El cáncer de sitio primario desconocido (COD) se define como un cáncer metastásico cuyo sitio anatómico primario no puede ser identificado a pesar de exámenes detallados. Representa alrededor del 2-7% de los diagnósticos de cáncer y afecta más comúnmente a hombres mayores. El pronóstico general es malo, con una mediana de sobrevida de 5-10 meses. El tratamiento depende de la histología y localización, e incluye quimioterapia empírica para
Cáncer de sitio primario desconocido cancer of unknown origin
1. Cáncer de sitio primario
desconocido.
Andrés M. Olarte, MD
Medico Residente Primer año
Medicina Interna
FOSCAL
UNAB
Punto de vista del medico internista
3. Cáncer de sitio primario desconocido
• DEFINICIÓN:
• Grupo heterogéneo de cáncer metastásico cuyo sitio anatómico
primario permanece oculto después de una investigación detallada.
Briasoulis E, Tolis C, Bergh J, Pavlidis N. ESMO Minimum Clinical Recommendations for diagnosis, treatment and followup of cancers of
unknown primary site (CUP). Ann Oncol 2005;16:Suppl 1:i75-i76
4. Cáncer de sitio primario desconocido
Cancer of Unknown Primary Site. Gauri R. Varadhachary, M.D., Martin N. Raber, M.D. N Engl J Med 2014;371:757-65.
5. Cáncer de sitio primario desconocido
Cancer of Unknown Primary Site. Gauri R. Varadhachary, M.D., Martin N. Raber, M.D. N Engl J Med 2014;371:757-65.
- COD representa 2 -7% de todos los diagnósticos de cáncer
- Más de 45.000 muertes por cáncer en los EEUU en 2007.
- Representa el 7°-8°tipo de cáncer más frecuente y la 4ª causa
más común de muerte por cáncer.
- Afecta con más frecuencia a varones en la séptima década de la
vida.
- Tumores que son potencialmente sensibles a la quimioterapia se
encuentran sólo en un 20% de los casos.
6. Cáncer de sitio primario desconocido
Risk factors for cancers of unknown primary site: Results from the prospective EPIC cohort. Int. J. Cancer: 00, 00–00 (2014) VC 2014 UICC
7. Cáncer de sitio primario desconocido
Briasouler, Oncologist; 1997, 2: 142-152 European Journal of Cancer , 43 82007), 2016-36
8. Cáncer de sitio primario desconocido
Cancer of Unknown Primary Site. Gauri R. Varadhachary, M.D., Martin N. Raber, M.D. N Engl J Med 2014;371:757-65.
-Diseminación precoz
-Ausencia clínica de primario en la presentación
-Agresividad
-Patrón metastásico no predecible
Características fundamentales
9. Cáncer de sitio primario desconocido
Park, Jong Sun et al. “Detection of Primary Sites in Unknown Primary Tumors Using FDG-PET or FDG-PET/CT.” BMC
Research Notes 4 (2011): 56. PMC. Web. 12 Aug. 2015.
HIPOTÉSIS
- El tumor primario retrocede luego de la metástasis o permanece en su
expresión mínima y no es detectable
- El tumor primario fue erradicado por la respuesta inmunológica del cuerpo
10. Cáncer de sitio primario desconocido
Cancer of Unknown Primary Site. Gauri R. Varadhachary, M.D., Martin N. Raber, M.D. N Engl J Med 2014;371:757-65.
- Presentación generalmente relacionada al sitio de metástasis.
- Evaluación incluye anamnesis y examen físico completo,
exámenes de laboratorio e imagen, aunque a menudo no se logra
identificar el foco primario.
-En mujeres, incluir evaluación ginecológica y mamografía.
-En hombres, incluir examen de próstata y medición de antígeno
prostático específico.
-Elección de los nuevos procedimientos depende de la
interpretación de la biopsia inicial.
Características fundamentales
11. Cáncer de sitio primario desconocido
Cancer of Unknown Primary Site. Nicholas Pavlidis, George Pentheroudakis. Lancet 2012; 379: 1428–35
12. Cáncer de sitio primario desconocido
A mini review on cancer of unknown primary site: A clinical puzzle for the oncologistsNicholas Pavlidis, Journal of Advanced Research (2015) 6, 375–382
13. Cáncer de sitio primario desconocido
A mini review on cancer of unknown primary site: A clinical puzzle for the oncologists. Nicholas Pavlidis, Journal of Advanced Research (2015) 6, 375–382
-Cáncer metastásico confirmado
histológicamente
-Historia médica detallada
-Examen físico completo (incluido
evaluación ginecológica y tacto rectal)
-Radiografía de tórax
-Hemograma completo
-Perfil bioquímico
-Examen de orina
-Sangre oculta en deposiciones
-Revisión histopatológica y uso de
inmunohistoquímica
-TAC tórax, abdomen y pelvis
-Mamografía o RNM (casos
seleccionados)
-PET -Scan(casos seleccionados)
Diagnóstico
16. Cáncer de sitio primario desconocido
- Por su valor diagnóstico se considera la
determinación de niveles séricos de PSA, α-FP
y β-HCG.
- Papel de otros marcadores, como el CEA y CA
125 es discutido.
- Guías europeas recomiendan la
determinación de PSA, α-FP y β-HCG, y las
norteamericanas incluyen el CA 125.
- Otros marcadores tumorales menos
específicos resultan orientadores en algunos
casos.
17. Cáncer de sitio primario desconocido
CK7 CK20
CK7 +
CK20+
-Tumores uroteliales
-Adenocarcinoma
mucinosoovárico
-Adenocarcinoma pancreático
-Colangiocarcinoma
CK7 +
CK20 -
-Adenocarcinoma
pulmonar
-Carcinoma de mama
-Carcinoma tiroideo
-Carcinoma endometrial
-Carcinoma cervical
-Carcinoma de glándulas
salivales
-Colangiocarcinoma
-Carcinoma pancreático
CK 7 -
CK 20 +
-Carcinoma de células
de Merkell
Carcinoma colo-rectal
CK7 -
CK 20 -
-Carcinoma hepatocelula
r-Carcinoma de células
renales
-Carcinoma de próstata
-Carcinoma pulmonar de
células pequeñas &
escamoso-
Carcinoma de cabeza &
cuello
Cancer Treatment Reviews 41 (2015) 598–604
18. Cáncer de sitio primario desconocido
Cancer Treatment Reviews 41 (2015) 598–604
MARCADOR TISULAR DX
TTF-1 PULMON Y TIROIDES
CDX-2 TRACTO GI
Gross Cystic Disease Fibrous Protein 15
(GCDFP)
SENO
ER, PR SENO
BRST1 SENO
Thyroglobulin CANCER TIROIDES
PSA CA PROSTATA
Calretinin, Mesothelin MESOTELIOMA
Chromogranin, Synaptophysin, Neuron
specific enolase
CA NEUROENDOCRINO
URO III, thrombomodulin CA DE VEJIGA, CA DE UROTELIO
Beta-HCG TUMOR DE CELULAR GERMINALES
Alpha-Feto-protein TUMOR DE CELULAS GERMINALES
S-100, HMB 45 MELANOMA
Leucocyte common antigen LINFOMA
19. Cáncer de sitio primario desconocido
A mini review on cancer of unknown primary site: A clinical puzzle for the oncologistsNicholas Pavlidis, Journal of Advanced Research (2015) 6, 375–382
20. Cáncer de sitio primario desconocido
Tipos histopatológicos
• Adenocarcinoma bien o moderadamente
diferenciado (50%)
• Adenocarcinomas o carcinomas pobremente
diferenciados o NO diferenciados (30%)
• Carcinoma de célula esamosa (15%)
• Neoplasia pobremente diferenciada (5%)
-Tumor neuroendocrino
Annals of Oncology 21 (Supplement 7): vii303–vii307, 2010
21. Cancer of Unknown Primary Site. Nicholas Pavlidis, George Pentheroudakis. Lancet 2012; 379: 1428–35
22. Cáncer de sitio primario desconocido
Tasa de detección del tumor primario 37%
Sensibilidad 84%
Especificidad 84%
Eur Radiol 2009; 19: 731-44.
23. Cáncer de sitio primario desconocido
Cancer of Unknown Primary Site. Nicholas Pavlidis, George Pentheroudakis. Lancet 2012; 379: 1428–35
24. Cáncer de sitio primario desconocido
Cancer of Unknown Primary Site. Nicholas Pavlidis, George Pentheroudakis. Lancet 2012; 379: 1428–35
• El pronóstico global del COD es malo.
• Mediana de sobrevida de 5-10 meses.
• Variación según histología del tumor y localización.
• Sobrevida no es mejor en los pacientes en los que se identifica la neoplasia
primaria.
• Protocolos actuales recomiendan un manejo diagnóstico y terapéutico de
acuerdo a características clínicas e histopatológicas.
• Priorizar la identificación de pacientes que pueden beneficiarse de un
tratamiento que prolongue su sobrevida.
25. Cáncer de sitio primario desconocido
ESMO Guidelines Task Force. ESMO Minimum clinical recommendations for diagnosis, treatment and
follow-up of cancers of unknown primary site (CUP). Ann Oncol. 2005;16 Suppl 1: i75-6
26. Cáncer de sitio primario desconocido
A mini review on cancer of unknown primary site: A clinical puzzle for the oncologistsNicholas Pavlidis, Journal of Advanced Research (2015) 6, 375–382
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A mini review on cancer of unknown primary site: A clinical puzzle for the oncologistsNicholas Pavlidis, Journal of Advanced Research (2015) 6, 375–382
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A mini review on cancer of unknown primary site: A clinical puzzle for the oncologistsNicholas Pavlidis, Journal of Advanced Research (2015) 6, 375–382
• Tratamiento específico en los casos en que es posible identificación de
primario.
• Enfermedad regional es susceptible de cirugía y/o radioterapia.
• Terapia sistémica debe ser considerada para enfermedad diseminada.
• En la mayoría de los casos, el sitio primario no puede ser identificado la
quimioterapia empírica puede ser útil.
• Regímenes de quimioterapia empírica han mejorado los resultados con
una mediana de sobrevida de 10 a 12 meses, y tasas de sobrevida a dos
años de 20 –25%.
TRATAMIENTO
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31. Cáncer de sitio primario desconocido
ESMO Guidelines Task Force. ESMO Minimum clinical recommendations for diagnosis, treatment and
follow-up of cancers of unknown primary site (CUP). Ann Oncol. 2005;16 Suppl 1: i75-6
Notas del editor
The clinical definition of CUP refers to patients who present with histologically confirmed metastatic cancer in whom medical history, physical examination, full blood count, basic biochemistry battery, urinalysis, stool occult
blood testing, immunohistochemistry with specific markers, imaging technology with chest X-ray, computed tomography (CT) of the thorax, abdomen and
pelvis, as well as mammography, magnetic resonance imaging (MRI) and positron emission tomography (PET) scan in certain cases, fail to detect the primary tumour [2].
CUP is classified into four major histopathological
subtypes: well or moderately differentiated adenocarcinomas
(50%); undifferentiated or poorly differentiated
adenocarcinomas or carcinomas (30%); squamous cell
carcinomas (15%); and undifferentiated neoplasms (5%).
Within the group of undifferentiated neoplasms
neuroendocrine tumours are the most representative types,
followed by other histopathological diagnoses such as
those of not specified carcinomas, lymphomas, germ
cell tumours, melanomas, sarcomas or embryonal
carcinomas [3].