Clase de tumores de las células germinales

1. Tumores de células
germinales
Dra. Mariela Liñán Carrizales
Residente del 3er año Pediatría
HRCM

2. Definición
Los TCG son todas aquellas neoplasias cuyo origen se encuentra en las
células germinales primitivas de la gónada embrionaria.
Hospital infantil de Mexico FedericoGomez:Tumores de células germinales
Oxford Textbook of Cancer in Children. Seventh Edition. 2020.
Celulas germinales:
Precursores de espermatozoides y óvulos.
En adolescentes y
adultos, más del 90%
de los casos se
desarrollan dentro de
las gónadas,
principalmente en
hombres
Alrededor de la mitad
de los TCG infantiles
ocurren en sitios
extragonadales de la
línea media, como la
región sacrococcígea, el
sistema nervioso
central (SNC) y el
mediastino.

3. Epidemiología & biología
Oxford Textbook of Cancer in Children. Seventh Edition. 2020
La incidencia anual es de 0,5 por 100.000
en niños menores de 15 años.
Los subtipos histológicos de TCG en RN son
casi exclusivamente teratomas maduros e
Inmaduros0,9 por 100.000 en niñas y 2,6
por 100.000 en niños
La incidencia de TCG disminuye durante la
infancia hasta situarse por debajo de 0,1 por
100.000, posteriormente se observa un
aumento significativo después del inicio
de la pubertad.

4. En los niños, los sitios primarios más frecuentes de TCG son:
En la adolescencia y la edad adulta temprana, los TCG testiculares son el cáncer
más frecuente. Los TCG sacrococcígeos, vaginales y de cabeza y cuello se
desarrollan durante el período neonatal y en la primera infancia.
Histológicamente se presentan como teratomas y TSV.
Oxford Textbook of Cancer in Children. Seventh Edition. 2020
1. testículos (25%)
2. ovarios (25%)
3. región sacrococcígea (20%)
4. SNC (20%);
5. región cabeza-cuello, mediastino anterior, retroperitoneo y
sistema urogenital (10%)

5. Condiciones que predisponen a TCG
 En los adolescentes, existe una asociación entre los TCG testiculares y la disgenesia testicular,
resultante de un tratamiento inadecuado de los testículos no descendidos.
 Síndrome de Klinefelter.
 Síndrome de Swyer
 Síndrome de Turner
 La exposición materna a los estrógenos puede influir en la aparición de TCG testiculares en
hombres jóvenes, una asociación que no se observa para los TCG en lactantes y niños.
Oxford Textbook of Cancer in Children. Seventh Edition. 2020

6. Embriología & clasificación histológica
Juan Camilo Marchán y col.. Intracranial Germ Cell Tumors: Basic Aspects, Diagnostic Approach and Therapeutic Alternatives.Universitas Medica,
Colombia . V. 62 . No. 4 . Octubre-Diciembre 2021
Textbook of Cancer in Children. Seventh Edition. 2020
TCG en sitios extragonadales de la
línea media es el resultado de una
migración aberrante

7. Embriología & clasificación histológica
Oxford Textbook of Cancer in Children. Seventh Edition. 2020

8. Marcadores tumorales
ALFAFETOPROTEÍNA
Textbook of Cancer in Children. Seventh Edition. 2020
M. Zapata-Tarrés et al. Neoplasias malignas en el neonato.Bol Med Hosp Infant Mex 2014. 261-270
Los niveles aislados de AFP deben
interpretarse con cautela
en niños <2 años ya que tiene niveles muy
altos al ser la principal proteína de unión al
suero fetal.
Posteriormente cae a niveles adultos de
menos de 12 ng/ml entre 1-2 años de edad.
La AFP es producida por TSV, CE y teratomas inmaduros.

9. Marcadores tumorales
HORMONA GONADOTROPINA CORIÓNICA HUMANA
Dado que los niveles relativos de 'β libre' y dímero intacto (α
+ β) varían entre los diferentes subtipos de tumores, se
recomienda la medición de la 'HCG total' (tanto β libre como
dímero).
La HCG es una glicoproteína producida por la placenta y formada por
subunidades α y β.
La subunidad α es estructuralmente similar a otras
hormonas, incluidas LH y FSH.
la subunidad β, más específica, se utiliza en los
ensayos para evitar la reactividad cruzada con otras
hormonas.
Textbook of Cancer in Children. Seventh Edition. 2020

10. Lactato deshidrogenasa &
fosfatasa alcalina placentaria
Textbook of Cancer in Children. Seventh Edition. 2020
La LDH es un marcador no específico de malignidad de valor limitado en la
evaluación de tumores pediátricos.
La FAP se eleva sólo en alrededor del 20% de los pacientes.

12. ● Tumor ovarico maligno mas frecuente en el
embarazo.
● 5% detectado en mujeres cariotipicamente
anormales (Turner)
● Preferente en niñas (aunque raro en menores de 5
años)
● Diagnostico: 16 años
● Masa abdominal de crecimiento rápido
● Celulas redondas con citoplasma claro, areas de
necrosis
● Tratamiento: Radiosensible, Cirugia, quimioterapia,
radioterapia si persisten datos de enfermedad
● Extragonadal: no resecable, radioterapia o
quimioterapia adyuvante supervivencia general de
86%
Cabezas P. M. (2017) teratoma maduro e inmaduro a proposito de un caso, ginecologia y obstetricia Mex.
Disgerminoma

13. ● Teratoma: del griego teras, teratos: pesadilla,
monstruo y -oma: tumor.
● Son los tumores de células germinales más
frecuentes.
● Derivan de dos o más capas de las células
germinales: ectodermo, mesodermo y endodermo
● Se clasifican en tumores maduros (quísticos o
sólidos), que contienen tejidos bien diferenciados,
tumores inmaduros, cuando contienen estructuras
inmaduras y embrionarias
● Las localizaciones más frecuentes reportadas son la
región sacrococcígea (57%) y las gónadas (29%)
● Diagnostico 11- 14 años
● Tratamiento combinado Cx + QT quimioterapia BEP
(bleomicina, etopósido y cisplatino).
Teratoma

14. ● Celulas poligonales con citoplasma vacuolado, nucleos irregulares con nucleolos
prominentes, presencia de mitosis
● Secretan estrogenos
● Diagnostico 14 años
● Pubertad precoz o hemorragia irreglular elevacion de BHCG
● Tratamiento Cx radical
Cabezas P. M. (2017) teratoma maduro e inmaduro a proposito de un caso, ginecologia y obstetricia Mex.
Carcinoma Embrionario

15. ● Celulas embrionarias no diferenciadas, celulas
mesodermicas, formacion pervascular,
estructuras quisticas, 100% unilateral
● 16 a 18 años
● inmunohistoquimica, AFP, albumina o
transferrina
● Elevacion de AFP quimioterapia obligatoria alto
riesgo de enfermedad residual
● Histologia: Cuerpos de Shiller duval son
patognemonicos
● Tratamiento cx pre o postpuberal
supervivencia del 85%
Tumor de senos
endodermicos

16. ● Celulas cinsitiotrofoblasticas con
nucleos hipercromaticos, citoplasma
eosinofilico
● Crecimiento desordenado atipico
● Raro en niños
● Alta malignidad
● Tratameinto CX o Qt adyuvante
coriocarcinoma
Cabezas P. M. (2017) teratoma maduro e inmaduro a
proposito de un caso, ginecologia y obstetricia Mex.

17. Estadificación

18. Tratamiento
● Reseccion de la tumoracion
y conservar la fertilidad
● Despues de la cirugia
● BEP (bleomicina Etopocido,
Cisplatino
● Supervivencia a largo plazo
del 95% en estadios I-III de
la enfermedad
.
Hospital Infantil de México FedericoGómez 2020

19. TUMORES DE TESTÍCULO
● Representan el 2% de las neoplasias malignas en pediatría, aunque
los tumores en los adolescentes semejan a los del adulto, tienen
diferentes repercusiones terapéuticas y pronosticas.
● El 75% son de origen germinal y estos de senos endodérmicos.
● Su principal vía de diseminación es la linfática en los tumores del
saco vitelino, y la hematógena en los tumores de trofoblasto.
Jimenez M; Solares M. Martinez J.; (2011) et al Oncologia: Onco Guía:TumoresGerminales de testiculo

20. Epidemiología
● La causa mas frecuente de tumor sólido en varones de 20 a 34 años
de edad
● Los tumores de testículo son mas frecuentes en testiculo derecho
● Los tumores bilaterales suelen ser del mismo tipo histológico de
ambos lados siendo el seminoma el mas frecuente
Jimenez M; Solares M. Martinez J.; (2011) et al Oncologia: Onco Guía:Tumores
Germinales de testiculo

21. Factores de riesgo
● El factor de riesgo más importante es la criptorquidia, que se
asocia en 2% de los casos
● La orquitis viral por sarampión
● La exposición de la madre durante la gestación a
dietiletilbestrol.
● El síndrome de Klinefelter se asocia a turmor germinal
primario de mediastino.
Jimenez M; Solares M. Martinez J.; (2011) et al Oncologia: Onco Guía:Tumores
Germinales de testiculo

22. Signos y sintomas
1. El signo característico es el tumor testicular acompañado o no
de dolor.
2. Tumoración palpable
3. Masa abdominal
4. Lumbalgia
5. Disnea, tos, hemoptisis
Los diagnósticos diferenciales incluyen:
orquitis, epididimitis o torsión testicular.
Jimenez M; Solares M. Martinez J.; (2011) et al Oncologia: Onco Guía:TumoresGerminales de testiculo

23. Jimenez M; Solares M. Martinez J.; (2011) et al Oncologia: Onco Guía:TumoresGerminales de testiculo

24. Seminoma
● Constituye el 50%
● Seminoma tipico 85%
● Seminoma espermatocitico 5% (<60 años)
● Seminoma anaplasico 10%
● Produce grandes masas
● Celulas redondeadas citoplasma acuoso y nucleo central
● Marcador serico B-HCG
● Pueden tener una alta tasa mitotica (anaplasicos)
Jimenez M; Solares M. Martinez J.; (2011) et al Oncologia: Onco Guía:TumoresGerminales de testiculo

25. No seminomatosos
Teratoma maduro:
● casi exclusivos de la poblacion
pediatrica
● 60% de tumores testiculares en
niños contiene zonas cartilaginosas,
quisticas, dientes.
Coriocarcinoma:
*forma pura solo el 1% de los tumores
testiculares
*Muy pequeño, hemorragico y necrotico
*Tiene celulas de sitiotrofoblasto y
sincitiotrofoblasto
*Agresivo por poca sensibilidad a la QT y
RT
Jimenez M; Solares M. Martinez J.; (2011) et al Oncologia: Onco Guía:TumoresGerminales de testiculo

26. Estudios de imagen
● El ultrasonido testicular nos ayudada a identificar la lesión primaria testicular
● La TC es el método de imagen más efectivo para determinar enfermedad
metastásica retroperitoneal o abdominal.
● La resonancia magnética (RM) de cráneo con gadolineo se debe realizar en
aquellos pacientes con sospecha de invasión al sistema nervioso central.
● La tomografía por emisión de positrones (PET-CT) es útil para evaluar la
viabilidad de tumor residual posterior a tratamiento.
Jimenez M; Solares M. Martinez J.; (2011) et al Oncologia: Onco Guía:TumoresGerminales de testiculo

27. Jimenez M; Solares M. Martinez J.; (2011) et al Oncologia: Onco Guía:TumoresGerminales de testiculo
Estadificación del cáncer testicular

28. Tratamiento

29. Tratamiento
● La orquiectomía radical es el tratamiento inicial.
● Es importante realizar marcadores tumorales antes y
después de realizar la orquiectomía.
● Quimioterapia: basada en carboplatino 1 -2 ciclos AUC de
76-8. El porcentaje de curación con cual- quier modalidad
es de hasta un 98%.
Jimenez M; Solares M. Martinez J.; (2011) et al Oncologia: Onco Guía:TumoresGerminales de testiculo

30. Radioterapia
● Se utiliza en caso de enfermedad metastásica a SNC con
ajuste de la dosis diaria para disminuir el riesgo de
hemorragia.
● Así como enfermedad metastásica a hueso o mediastino,
también con fines paliativos y esquemas hipofraccionados.
Jimenez M; Solares M. Martinez J.; (2011) et al Oncologia: Onco Guía:TumoresGerminales de testiculo

31. Pronóstico
● El cáncer testicular es altamente curable, incluso en etapas
avanzadas de la enfermedad desde la era del cisplatino
● La supervivencia de los pacientes a 5 años en general es mayor del
90%, mientras que en etapas avanzadas la curación a 5 años es de
70 a 80%
Jimenez M; Solares M. Martinez J.; (2011) et al Oncologia: OncoGuía:Tumores Germinales de testiculo

32. Hepatoblastoma

33. Definición
Es una neoplasia maligna primaria del hígado compuesta de tejido parecido al
epitelio hepático fetal o embrionario y puede contener tejido mesenquimal o
epitelial mixtos, es un tumor embrionario y su etiología es desconocida.
Es el tumor hepático maligno más común en niños con incidencia de 0.7 a 1 caso
por cada millón en menores de 15 años.
Diagnóstico y tratamiento del hepatoblastoma. GPC SS 287-10

34. BIOLOGÍA
Oxford Textbook of Cancer in Children. Seventh Edition. 2020.
Hepatoblastoma:
Tumor EMBRIONARIO del hígado.
El término "embrionario"
implica que su origen está
relacionado con un trastorno en los
mecanismos que
regulan la organogénesis hepática
normal.
Se plantea la hipótesis de que el
hepatoblastoma surge a partir de células
madre hepáticas indiferenciadas o células
progenitoras multipotenciales del hígado
fetal humano (hFLMPC) capaces de
diferenciarse en una variedad de tejidos.

35. *Figura adaptada de Boulter L et a, J Clin Invest 2013; 123:1867-73 (22)
El Hepatoblastoma se presenta con un número
limitado de alteraciones citogenéticas y mutaciones
genéticas (media 2,9 mutaciones por caso).
La mutación del gen de la β-catenina (CTNNB1), la
molécula clave de la vía de señalización Wnt,
representa la única alteración recurrente
encontrada en 2/3 de los hepatoblastomas.

36. Factores de riesgo
Oxford Textbook of Cancer in Children. Seventh Edition. 2020.
En la mayoría de los tumores analizados
se han observado alteraciones en la
célula presentadora de antígeno/vía
catenina β.
• La prematuridad/bajo peso al
nacer (-1000gr)
• Tratamiento de infertilidad
• Tabaquismo materno
Tres afecciones congénitas se han relacionado con un exceso de riesgo:
Trisomía 18
Sx. De Edwards
Síndrome de Beckwith-
Wiedemann
Poliposis adenomatosa
familiar

37. Presentación clínica
1. masa abdominal grande asintomática. Se localiza en el
lóbulo derecho con una frecuencia tres veces más alta
que en el izquierdo y suele ser unifocal.
2. Astenia, fiebre, pérdida de peso, anorexia.
3. vómitos y dolor abdominal.
4. Retraso del crecimiento
5. dolor abdominal , datos de abdomen agudo secundario
a ruptura del tumor
Las metástasis del hepatoblastoma son más frecuentes en los
ganglios linfáticos regionales y en los pulmones.
Oxford Textbook of Cancer in Children. Seventh Edition. 2020.

38. El HB es el cáncer hepático más frecuente y representa el 79-90 % de los THM
diagnosticados antes de los 15 años de edad, aunque se presenta mayoritariamente
en los primeros 4 años de vida. (66% en los primeros 2 años de vida).
De todos los tipos de cáncer en la niñez 15% corresponde a tumores embrionarios
entre ellos el hepatoblastoma.
El HB constituye el 1% de los cánceres en la edad pediátrica y es el tumor hepático
maligno más común en la niñez, representa al menos dos terceras partes de los
tumores malignos de hígado en los niños con una incidencia de 1.5 casos por millón de
habitantes y en orden de frecuencia es el 3er tumor maligno intraabdominal luego del
tumor de Wilms y el neuroblastoma.
Epidemiología
*Figura adaptada de Boulter L et a, J Clin Invest 2013; 123:1867-73 (22)

39. Clasificación THM
Los tumores hepáticos malignos (THM) pediátricos son infrecuentes, y
corresponden al 1 % del total de cánceres.
La International Childhood Cancer Classification agrupa los tumores hepáticos
(grupo VII) en los siguientes tipos histológicos:
VII-a) hepatoblastoma (HB)
VII-b) hepatocarcinoma (HC)
VII-c) restantes tumores hepáticos no especificados.
El HB y el HC constituyen el 98-99 % de todos los THM pediátricos.

40. Oxford Textbook of Cancer in Children. Seventh Edition. 2020.
DIAGNÓSTICO
Exámenes de laboratorio:
1. BH
2. AFP y β-HCG séricas.
3. PFH´s
MASA HEPATICA + AFP ELEVADA=
altamente sugestivo
BIOPSIA PARA
DIAGNÓSTICO
HISTOLÓGICO
TC, RM
Presencia , extensión y
características de masa
hepática.
TC PULMONAR
CONTRASTADA *20%
presentan metástasis
pulmonares
+

41. M. Zapata-Tarrés et al. Neoplasias malignas en el neonato.Bol Med Hosp Infant Mex 2014. 261-270.
Diagnóstico y tratamiento del hepatoblastoma. GPC SS 287-10

42. Clasificación histológica
Oxford Textbook of Cancer in Children. Seventh Edition. 2020.
Alrededor del 55% de los hepatoblastomas son epiteliales (30% fetales,
20% fetalesembrionarios,
3% macrotrabeculares, 2% de células pequeñas indiferenciadas) y el
45% son mixtos epiteliales y mesenquimales.
Cuando se consideran todos los
tipos, alrededor del 85% contienen componentes fetales y embrionarios
en proporciones
variables.

43. Clasificación histológica
Oxford Textbook of Cancer in Children. Seventh Edition. 2020.

44. Etapificación
Diagnóstico y tratamiento del hepatoblastoma. GPC SS 287-10
Se recomienda realizar la etapificación del
hepatoblastoma con el sistema de extensión
pretratamiento: PRETEXT
El protocolo de manejo de la International Society of
Paediatric Oncology
clasifica a los pacientes con hepatoblastoma en dos grupos:
RIESGO ESTÁNDAR ALTO RIESGO
Tumor que ocupa hasta
tres sectores del hígado
sin metástasis
cuatro sectores del hígado
involucrados(PRETEXT
IV),
metástasis o involucro
vascular, extensión
intraabdominal
extrahepática o valores de
AFP menores de 100
ng/ml

45. RIESGO ESTÁNDAR ALTO RIESGO
sobrevida global a 3
años
91% 53%
la sobrevida libre de
progresión
89% 48%
Diagnóstico y tratamiento del hepatoblastoma. GPC SS 287-10

46. Tratamiento
Riesgo estándar Alto riesgo
●
Se recomienda iniciar tratamiento con
quimioterapia neoadyuvante
en pacientes con hepatoblastoma con
riesgo estándar.
4 ciclos de quimioterapia basada es
cisplatino y 2 ciclos más
posterior al tratamiento quirúrgico.
Resección hepática convencional
Se recomienda administrar como
quimioterapia neoadyuvante 7 ciclos
de quimioterapia alternando cisplatino
con carboplatino + doxorrubicina
y 3 ciclos más después del
procedimiento quirúrgico
Posterior resección hepática
convencional o trasplante hepático en
pacientes candidatos.
Diagnóstico y tratamiento del hepatoblastoma. GPC SS 287-10

47. Vigilancia & seguimiento
● Se sugiere seguimiento de los pacientes con
hepatoblastoma incluyendo EF y determinación de AFP
CADA MES EL 1ER AÑO.
● US abdominal o TAC cada 2 meses en el primer año.
● EF y AFP cada dos meses el segundo año.
● Cada 3 meses el tercer año
● Cada 6 meses a partir del cuarto año.
Diagnóstico y tratamiento del hepatoblastoma. GPC SS 287-10

48. Diagnóstico y tratamiento del hepatoblastoma. GPC SS 287-10

49. Diagnóstico
Diagnóstico y tratamiento del
hepatoblastoma. GPC SS 287-10

50. TRASPLANTE ORTOTÓPICO DE HÍGADO
Oxford Textbook of Cancer in Children. Seventh Edition. 2020.
Los niños con hepatoblastoma elegibles para trasplante deben cumplir los siguientes
criterios:
1
2
3
Han tenido una respuesta a la quimioterapia
Tienen un tumor completamente confinado al
hígado pero se considera irresecable: aquellos que
afectan claramente a los cuatro sectores del hígado o
que se encuentran tan cerca de los vasos principales
en el hilio del hígado o a las venas hepáticas para
hacer que un margen de escisión libre de tumor.
La presencia de metástasis en el momento del
diagnóstico NO es una contraindicación absoluta
para el trasplante.

51. BIBLIOGRAFÍA
1. Oxford Textbook of Cancer in Children. Seventh Edition. 2020.
2. Meyers RL, et al. (2017) Estadificación estratificada por riesgo en hepatoblastoma pediátrico: un
análisis unificado de Children's Hepatic Tumors International Collaboration. Lancet Oncol 18(1), 122–
31.
3. Cabezas P. M. (2017) teratoma maduro e inmaduro a proposito de un caso, ginecologia y obstetricia
Mex.
4. Jimenez M; Solares M. Martinez J.; (2011) et al Oncologia: Onco Guía: Tumores Germinales de
testiculo
5. Nelson. Pediatria ed 21. Tomo 2.
6. Juan Camilo Marchán y col.. Intracranial Germ Cell Tumors: Basic Aspects, Diagnostic Approach and
Therapeutic Alternatives. Universitas Medica, Colombia . V. 62 . No. 4 . Octubre-Diciembre 2021

53. De todos los tipos de cáncer en la niñez 15% corresponde a tumores embrionarios
entre ellos el hepatoblastoma.
El HB constituye el 1% de los cánceres en la edad pediátrica y es el tumor hepático
maligno más común en la niñez, representa al menos dos terceras partes de los
tumores malignos de hígado en los niños con una incidencia de 1.5 casos por millón
de habitantes y en orden de frecuencia es el 3er tumor maligno intraabdominal luego
del tumor de Wilms y el neuroblastoma.
Epidemiología