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REVISIÓN DE TEMA

         Clasificación y fisiopatología de los
                   cálculos biliares

                                       DAVID GÓMEZ JARAMILLO1



Resumen

       Los cálculos biliares son frecuentes en la población general y Latinoamérica es una de las
       zonas con mayor prevalencia a nivel mundial. Esta revisión resume los principales hallaz-
       gos fisiopatológicos y bioquímicos de los varios tipos de colelitiasis; además, revisa los
       principales esquemas de clasificación. Se identifica la importancia de la inspección
       macroscópica de los cálculos por parte del cirujano, ya que las características morfológicas
       externas y la apariencia al corte de los cálculos nos brindan información primordial sobre
       su etiología. Además, el conocimiento y el entendimiento de la fisiopatología generan las
       herramientas necesarias para enfocar de manera más precisa el tratamiento que, en muchos
       casos, va más allá de la colecistectomía.
       Palabras clave: cálculos biliares, fisiología, clasificación, colecistectomía, colesterol

       Title:

       Classification and physiopathology of gallstones

       Abstract

       Gallstones are very frequent in the general population and Latin America is one of the
       regions with the highest prevalence worldwide. We review the principal physiopathological
       and biochemical findings among the various types of gallstones and the multiple classification
       schemes based on these findings. The importance of the macroscopic examination of the
       stones by the surgeon is identified given that the external morphology of gallstones can
       provide key information regarding their etiology. Furthermore, an indepth understanding
       of the physiopathology and classification of gallstones can supply us with the tools needed
       to focus treatment, which in many occasions goes beyond a cholecystectomy.
       Key words: gallstones, physiology, classification, cholecystectomy, cholesterol.




1   M.D., Research Fellow, Trauma and General Surgery, St. Michael’s Hospital Toronto, ON, Canada.

    Recibido: 12-09-2008                     Revisado: 15-11-2008                    Aceptado: 15-01-09


                                              Univ. Med. Bogotá (Colombia), 50 (1): 91-97, enero-marzo de 2009
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Introducción                                                    Naunyn, en 1896, quien tan sólo des-
                                                                cribía dos etiologías: infecciosa y por
   En la población general, la presen-                          estasis biliar. Más adelante, en 1924,
cia de cálculos en la vesícula biliar es                        Aschoff añadió las causas metabólicas.
una patología muy común y causa fre-                            La clasificación ideal de los cálculos
cuente de consulta. La prevalencia a                            biliares debe cumplir cuatro caracterís-
nivel mundial en adultos varía entre                            ticas principales: aportar datos sobre la
5,9% y 21,9%, con grandes variacio-                             posible etiología, utilizar terminología
nes geográficas y regionales; Latino-                           simple y universal, aportar datos rele-
américa es una región con alta                                  vantes al manejo y poseer aceptación
prevalencia[1]. Las poblaciones más                             internacional. No fue sino hasta 1981
afectadas por los cálculos biliares son                         que los National Institutes of Health
los indios nativos americanos. Los es-                          (NIH) de los Estados Unidos y el Inter-
tudios de prevalencia realizados en la                          national Workshop on Pigment Galls-
década de 1970 en nativos america-                              tone Disease crearon una nomenclatura
nos (pima, chippewa y micmac, entre                             basada en las características morfoló-
otros), revelaron una prevalencia de                            gicas, composición, etiología y locali-
64% en mujeres y 29,5% en hombres                               zación de los cálculos biliares[3]. En
mayores de 30 años. Siguen muy de                               1986, la Japanese Society of Gastroen-
cerca los indios mapuche de Chile, con                          terology, mediante su Gallstone
una prevalencia reportada de 49,4%                              Research Committee, complementó
para mujeres y 12,6% para hom-                                  esta clasificación y la resultante es la
bres[1]. El estudio MICOL evaluó                                más completa y la de mayor aceptación
29.739 personas de 10 regiones ita-                             a nivel mundial (figura 1).
lianas y reportó una prevalencia de
18,8% para las mujeres y 9,5% para
                                                                Clasificación de los cálculos
los hombres[2]. La menor carga de la
enfermedad se observa en las tribus
                                                                biliares
masi y bantu de africanos negros, con                               Los cálculos de la vía biliar se di-
una prevalencia reportada menor de                              viden según su localización, en dos
5%[1]. El entendimiento de la fisiopa-                          tipos: primarios y secundarios. Se con-
tología y la clasificación de los cálcu-                        sideran primarios cuando permanecen
los biliares es de suma importancia, ya                         en el sitio en que se forman y, secun-
que aporta claves para su tratamiento.                          darios, cuando se forman en la vesí-
                                                                cula biliar y migran a la vía biliar. Los
Historia                                                        primarios se subdividen en intrahepá-
                                                                ticos y extrahepáticos, y el límite es la
   La primera clasificación para la en-                         unión de los conductos hepáticos de-
fermedad litiásica biliar la propuso                            recho e izquierdo[3].

Gómez Jaramillo D., Clasificación y fisiopatología de los cálculos biliares
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        Clasificación NIH 1981                                Clasificación Japonesa 1986
        • Cálculos de colesterol                         •    Cálculos de colesterol
        • Cálculos de pigmento                                - Cálculos de colesterol puro
          - Cálculos negros                                   - Cálculos combinados
          - Cálculos cafés                                    - Cálculos mixtos
                                                         •    Cálculos de pigmento
                                                              - Cálculos de bilirrubinato de calcio
                                                              - Cálculos negros

   Comparación de las clasificaciones más utilizadas de los cálculos biliares

          Figura 1. Comparación de las clasificaciones más utilizadas en colelitiasis




    Además, se clasifican según su apa-                 comparten colores; además, el color
riencia morfológica y sus componen-                     de la superficie puede variar cuando
tes, en dos grupos principales: cálculos                los cálculos se secan (figura 2).
de pigmento y de colesterol. Los cál-
culos de colesterol se subdividen en
                                                        Cálculos de colesterol
puros, combinados o mixtos, mientras
que los cálculos de pigmento se sub-                        Los cálculos de colesterol puros
dividen en cálculos negros o café. Para                 generalmente son blancos o amarillos,
obtener datos relevantes para el diag-                  únicos, ovales, duros, y al corte tienen
nóstico etiológico de los cálculos                      cristales en el centro y apariencia ra-
biliares, se deben tener en cuenta tres                 diada del centro a la periferia. Deben
factores principales: el color, la forma                tener un contenido mayor de 70% de
y la apariencia al corte. El análisis del               colesterol para ser clasificados como
color únicamente no es útil, ya que cál-                puros. Se pueden asociar a la presen-
culos de diferentes composiciones                       cia de pigmento en su centro, pero ca-


Tipo de cálculo               Color                   Forma                     Apariencia al corte
Colesterol puro         Blanco-amarillento        Oval-redondo            Radiado del centro a la periferia
Colesterol mixto        Café oscuro-verdoso     Redondo-facetado           Capas concéntricas y radiadas
Colesterol combinado     Café claro-oscuro       Oval-redondo        Capa externa >1 mm y radiación centrípeta
Pigmento café               Café oscuro            Facetados          Capas concéntricas ausencia de radiación
Pigmento negro                 Negro               Irregulares                       Amorfos

            Figura 2. Características de los cálculos biliares según su clasificación


                                              Univ. Med. Bogotá (Colombia), 50 (1): 91-97, enero-marzo de 2009
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racterísticamente corresponde a menos                           tas de peso (>1,5 kg semanales) o cí-
de 1/3 del diámetro del cálculo.                                clicas (>9 kg) otorgan un riesgo rela-
                                                                tivo de 2 (IC95% 1,3-2,1) para el
   Los cálculos de colesterol mixtos son                        desarrollo de este tipo de cálculos[4].
redondos o con facetas, amarillos, café                         Otros factores de riesgo incluyen el
claro, café oscuro o verdosos. Al corte                         uso de anticonceptivos orales y cier-
existen capas concéntricas y radiadas                           tas hiperlipemias. Su formación no se
con una capa externa no definida.                               asocia a procesos infecciosos y tam-
                                                                poco se asocia a estenosis o dilatación
    Los cálculos de colesterol combina-                         de la vía biliar.
dos son ovalados o redondos, café cla-
ro o café oscuro y en su apariencia al                              Existen tres factores clave en la fi-
corte se pueden definir dos capas: una                          siopatología de los cálculos de coleste-
central con estructura radiada del cen-                         rol (figura 3). El principal factor
tro a la periferia con presencia de cris-                       necesario para la formación de cálcu-
tales y una externa concéntrica definida                        los de colesterol es la sobresaturación
de más de 1 mm de espesor[3].                                   de la bilis por colesterol. Este fenóme-
                                                                no se ha asociado en algunos estudios
   Los cálculos de colesterol son más                           a dos factores principales: la gran con-
frecuentes en el grupo de las denomi-                           centración de la enzima limitante para
nadas “3 F”: mujeres en la cuarta dé-                           la formación de colesterol en el hígado
cada de la vida, multíparas y obesas                            (hidroximetil glutaril-coenzima-A) y la
(>30 IMC). La asociación con obesi-                             poca concentración de la enzima
dad otorga un riesgo relativo de 3,7                            limitante para la conversión de coleste-
(IC95% 2,3 - 5,3) y las pérdidas súbi-                          rol en ácidos biliares (7-alfa-hidroxila-




                            Figura 3. Factores involucrados en la colelitiasis


Gómez Jaramillo D., Clasificación y fisiopatología de los cálculos biliares
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sa). Las vesículas de lípidos en la bilis      co > quenodeoxicólico > cólico >
están conformadas por colesterol y             taurocólico > ursodeoxicólico). Los
fosfolípidos, a una razón de 0,34-0,38         factores inhibidores de la cristalización
a 1. En la bilis litogénica, esta razón se     descritos hasta el momento son la apo-
altera (2 a 1) y conlleva a la formación       lipoproteína A-1 y la apolipoproteína
de micelas multilaminares de mayor             A-2[5-7]. La precipitación de los cris-
tamaño[5]. El proceso de sobresatura-          tales ocurre cuando la concentración
ción depende de la litogenicidad de la         excede el límite de solubilidad micelar.
bilis, pero es promovido en la vesícula
por la gran concentración de sales                 El tercer factor es la alteración en
biliares y colesterol biliar.                  la motilidad de la vesícula biliar y el
                                               tránsito intestinal lentificado. Los es-
    El segundo factor de gran impor-           tudios de la motilidad vesicular
tancia es la cristalización acelerada.         preprandial en casos de colelitiasis han
Esta velocidad de cristalización está          demostrado que algunos pacientes tie-
mediada por el equilibrio entre los            nen un vaciamiento alterado de la ve-
factores promotores e inhibidores de           sícula biliar[8]. Además, se identificó
la misma. Los factores promotores son          una disminución del vaciamiento que
las glucoproteínas de mucina produ-            ocurre fisiológicamente entre las fases
cidas en la vesícula y las glicoproteí-        II y III del complejo mayor migrato-
nas diferentes a la mucina de origen           rio, periodo en el cual se evacúa alre-
hepático. La hipersecreción de mucina          dedor del 25% del contenido de la
por parte de las glándulas de la vesí-         bilis[8,9].
cula usualmente precede el primer
paso en la cascada litogénica: la pre-             Esta prolongación de la presencia
cipitación. El resultado de la unión de        de bilis litogénica dentro de la vesícu-
este gel viscoso de mucina con cris-           la hipotéticamente impondría una car-
tales de colesterol se denomina barro          ga mayor sobre la cascada litogénica,
biliar[5].                                     ya que es en los periodos de ayuno
                                               cuando existe una mayor concentra-
    Otros factores diferentes a la             ción de la bilis y, por lo tanto, una
mucina con actividad promotora in              mayor saturación de ésta con el coles-
vitro son aminopeptidasa N, fosfolipa-         terol. Existe el dilema de si esta altera-
sa C, IgM, IgA, IgG, fibronectina,             ción es causa o efecto de la colelitiasis,
reactivos de fase aguda y haptoglobi-          ya que en modelos animales con co-
na[5]. Otro factor asociado a aumento          lelitiasis y alteraciones en el vacia-
de la velocidad de formación de cris-          miento de la vesícula se ha observado
tales es una mayor concentración de            infiltración del sarcolema de las célu-
sales biliares hidrofóbicas (deoxicóli-        las musculares de la vesícula por co-

                                      Univ. Med. Bogotá (Colombia), 50 (1): 91-97, enero-marzo de 2009
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lesterol, lo cual altera su contractilidad                      que predisponen a la estasis biliar son
y relajación[8].                                                la ectasia en los conductos con esteno-
                                                                sis y la estenosis papilar. La dirección
   Existen muchas otras situaciones                             más horizontal del conducto hepático
que predisponen a colelitiasis y se aso-                        izquierdo, conlleva a un menor flujo
cian a alteraciones de la motilidad de                          de bilis y predispone a la estasis; esto
la vesícula, como el embarazo, la dia-                          puede explicar la mayor prevalencia de
betes mellitus, la obesidad, la terapia                         cálculos café a este nivel. Los divertí-
con octreótido y las dietas bajas en                            culos duodenales contiguos al esfínter
calorías.                                                       de Oddi se asocian comúnmente con
                                                                este tipo de cálculos, dada la gran con-
Cálculos café                                                   centración bacteriana que puede cau-
                                                                sar reflujo bacteriano a través del
    Los cálculos café, también denomi-                          esfínter, cuya funcionalidad está alte-
nados de bilirrubina, terrosos o lodosos,                       rada por los mismos divertículos.
son terrosos, friables, pequeños,
mamelonados y varían de tonos de ver-                               Los factores bacterianos involucra-
des a café. Se componen en 40% a 60%                            dos en la fisiopatología de estos cál-
de bilirrubinato de calcio y, en menos                          culos son muy variados. La presencia
de 30%, por colesterol. Los diferentes                          de la beta glucoronidasa, al parecer,
tonos de café reflejan la dilución del                          juega un papel muy importante. Esta
bilirrubinato de calcio por el colesterol                       enzima está presente en Escherichia
y los ácidos grasos. Su apariencia al                           coli, Bacteroides y Clostridium spp.
corte es concéntrica y característica-                          Esta enzima deconjuga al diglucoró-
mente no presentan estructuras radia-                           nido de bilirrubina; la bilirrubina libre
das ni cristalinas (figura 2). Si se                            resultante se une con el calcio y for-
presentan en países occidentales, co-                           ma un precipitado insoluble denomi-
múnmente son de localización                                    nado bilirrubinato de calcio. Otras
extrahepática, pero, en los países orien-                       enzimas bacterianas deconjugan y
tales, su localización intrahepática es                         dehidroxilan los ácidos biliares; esto
común, al punto de llegar a conocerse                           conlleva a una disminución de los
en occidente como la “colangiohepati-                           agentes que hacen soluble el coleste-
tis oriental”[5].                                               rol. La infestación parasitaria también
                                                                juega un papel importante; los prin-
    Se asocian principalmente a estasis                         cipales parásitos implicados son
biliar e infección. La estasis biliar pue-                      Clinorchus sinensis, Opistochus viva-
de conllevar a un crecimiento bacteria-                         rini y Ascaris sp.[10]. La asociación de
no exagerado y posterior degradación                            todos estos factores conlleva a la for-
de la bilis por las bacterias; los factores                     mación de una bilis sobresaturada lo

Gómez Jaramillo D., Clasificación y fisiopatología de los cálculos biliares
97


que, en un entorno de estasis e infec-       Bibliografía
ción, lleva a la secuencia de nucleación
y crecimiento[6].                            1.     Shaffer EA. Gallstone disease: epide-
                                                    miology of gallbladder stone disease.
                                                    Best Pract Res Clin Gastroenterol.
Cálculos negros                                     2006;20:981-96.

   Los cálculos negros, también de-          2.     Festi D, Sottili S, Colecchia A, Attili A,
nominados de pigmento puro, son                     Mazzella G, Roda E, et al. Clinical
                                                    manifestations of gallstone disease:
pequeños (<5 mm), irregulares, negros               evidence from the multicenter Italian
y múltiples. Se componen, principal-                study on cholelithiasis (MICOL).
mente, de bilirrubinato de calcio y su              Hepatology. 1999;30:839-46.
apariencia al corte es amorfa. No se
                                             3.     Kim IS, Myung SJ, Lee SS, Lee SK, Kim
asocian con infección ni estasis; su                MH. Classification and nomenclature
principal asociación es con las altera-             of gallstones revisited. Yonsei Med J.
ciones hemolíticas, como la esferoci-               2003;44:561-70.
tosis hereditaria y la anemia de células     4.     Bellows CF, Berger DH, Crass RA. Man-
falciformes. También, se ha visto una               agement of gallstones. Am Fam Physi-
asociación con la cirrosis, el antece-              cian. 2005;72:637-42.
dente de resección de íleo y el uso de       5.     Portincasa P, van Erpecum KJ,
nutrición parenteral por largos perio-              Vanberge-Henegouwen GP. Choles-
dos. Son más comunes los de origen                  terol crystallisation in bile. Gut.
vesicular, aunque representan el 15%                1997;41:138-41.
de los cálculos intrahepáticos.              6.     Thistle JL. Pathophysiology of bile
                                                    duct stones. World J Surg. 1998;
Conclusión                                          22:1114-8.

                                             7.     Mittal B, Mittal RD. Genetics of gall-
    Las características morfológicas
                                                    stone disease. J Postgrad Med. 2002;
externas y la apariencia al corte de los            48:149-52.
cálculos nos brindan una información
                                             8.     van Erpecum KJ, van Berge-
primordial acerca de su etiología. Ade-
                                                    Henegouwen GP. Gallstones: an intes-
más, el conocimiento y entendimien-                 tinal disease? Gut. 1999;44:435-8.
to de la fisiopatología generan las
herramientas necesarias para enfocar         9.     Corazziari E, Shaffer EA, Hogan WJ,
                                                    Sherman S, Toouli J. Functional disor-
de manera más precisa el tratamiento                ders of the biliary tract and pancreas.
que, en muchos casos, va más allá de                Gut. 1999;45(suppl.2):II48-54.
la colecistectomía. Esta información es
                                             10. Shaffer EA. Gallstone disease: epide-
clave, ya que puede alterar nuestro              miology of gallbladder stone disease.
algoritmo de manejo y seguimiento de             Best Pract Res Clin Gastroenterol.
estos pacientes.                                 2006;20:981-96.



                                    Univ. Med. Bogotá (Colombia), 50 (1): 91-97, enero-marzo de 2009

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Clasificación y fisio.

  • 1. 91 REVISIÓN DE TEMA Clasificación y fisiopatología de los cálculos biliares DAVID GÓMEZ JARAMILLO1 Resumen Los cálculos biliares son frecuentes en la población general y Latinoamérica es una de las zonas con mayor prevalencia a nivel mundial. Esta revisión resume los principales hallaz- gos fisiopatológicos y bioquímicos de los varios tipos de colelitiasis; además, revisa los principales esquemas de clasificación. Se identifica la importancia de la inspección macroscópica de los cálculos por parte del cirujano, ya que las características morfológicas externas y la apariencia al corte de los cálculos nos brindan información primordial sobre su etiología. Además, el conocimiento y el entendimiento de la fisiopatología generan las herramientas necesarias para enfocar de manera más precisa el tratamiento que, en muchos casos, va más allá de la colecistectomía. Palabras clave: cálculos biliares, fisiología, clasificación, colecistectomía, colesterol Title: Classification and physiopathology of gallstones Abstract Gallstones are very frequent in the general population and Latin America is one of the regions with the highest prevalence worldwide. We review the principal physiopathological and biochemical findings among the various types of gallstones and the multiple classification schemes based on these findings. The importance of the macroscopic examination of the stones by the surgeon is identified given that the external morphology of gallstones can provide key information regarding their etiology. Furthermore, an indepth understanding of the physiopathology and classification of gallstones can supply us with the tools needed to focus treatment, which in many occasions goes beyond a cholecystectomy. Key words: gallstones, physiology, classification, cholecystectomy, cholesterol. 1 M.D., Research Fellow, Trauma and General Surgery, St. Michael’s Hospital Toronto, ON, Canada. Recibido: 12-09-2008 Revisado: 15-11-2008 Aceptado: 15-01-09 Univ. Med. Bogotá (Colombia), 50 (1): 91-97, enero-marzo de 2009
  • 2. 92 Introducción Naunyn, en 1896, quien tan sólo des- cribía dos etiologías: infecciosa y por En la población general, la presen- estasis biliar. Más adelante, en 1924, cia de cálculos en la vesícula biliar es Aschoff añadió las causas metabólicas. una patología muy común y causa fre- La clasificación ideal de los cálculos cuente de consulta. La prevalencia a biliares debe cumplir cuatro caracterís- nivel mundial en adultos varía entre ticas principales: aportar datos sobre la 5,9% y 21,9%, con grandes variacio- posible etiología, utilizar terminología nes geográficas y regionales; Latino- simple y universal, aportar datos rele- américa es una región con alta vantes al manejo y poseer aceptación prevalencia[1]. Las poblaciones más internacional. No fue sino hasta 1981 afectadas por los cálculos biliares son que los National Institutes of Health los indios nativos americanos. Los es- (NIH) de los Estados Unidos y el Inter- tudios de prevalencia realizados en la national Workshop on Pigment Galls- década de 1970 en nativos america- tone Disease crearon una nomenclatura nos (pima, chippewa y micmac, entre basada en las características morfoló- otros), revelaron una prevalencia de gicas, composición, etiología y locali- 64% en mujeres y 29,5% en hombres zación de los cálculos biliares[3]. En mayores de 30 años. Siguen muy de 1986, la Japanese Society of Gastroen- cerca los indios mapuche de Chile, con terology, mediante su Gallstone una prevalencia reportada de 49,4% Research Committee, complementó para mujeres y 12,6% para hom- esta clasificación y la resultante es la bres[1]. El estudio MICOL evaluó más completa y la de mayor aceptación 29.739 personas de 10 regiones ita- a nivel mundial (figura 1). lianas y reportó una prevalencia de 18,8% para las mujeres y 9,5% para Clasificación de los cálculos los hombres[2]. La menor carga de la enfermedad se observa en las tribus biliares masi y bantu de africanos negros, con Los cálculos de la vía biliar se di- una prevalencia reportada menor de viden según su localización, en dos 5%[1]. El entendimiento de la fisiopa- tipos: primarios y secundarios. Se con- tología y la clasificación de los cálcu- sideran primarios cuando permanecen los biliares es de suma importancia, ya en el sitio en que se forman y, secun- que aporta claves para su tratamiento. darios, cuando se forman en la vesí- cula biliar y migran a la vía biliar. Los Historia primarios se subdividen en intrahepá- ticos y extrahepáticos, y el límite es la La primera clasificación para la en- unión de los conductos hepáticos de- fermedad litiásica biliar la propuso recho e izquierdo[3]. Gómez Jaramillo D., Clasificación y fisiopatología de los cálculos biliares
  • 3. 93 Clasificación NIH 1981 Clasificación Japonesa 1986 • Cálculos de colesterol • Cálculos de colesterol • Cálculos de pigmento - Cálculos de colesterol puro - Cálculos negros - Cálculos combinados - Cálculos cafés - Cálculos mixtos • Cálculos de pigmento - Cálculos de bilirrubinato de calcio - Cálculos negros Comparación de las clasificaciones más utilizadas de los cálculos biliares Figura 1. Comparación de las clasificaciones más utilizadas en colelitiasis Además, se clasifican según su apa- comparten colores; además, el color riencia morfológica y sus componen- de la superficie puede variar cuando tes, en dos grupos principales: cálculos los cálculos se secan (figura 2). de pigmento y de colesterol. Los cál- culos de colesterol se subdividen en Cálculos de colesterol puros, combinados o mixtos, mientras que los cálculos de pigmento se sub- Los cálculos de colesterol puros dividen en cálculos negros o café. Para generalmente son blancos o amarillos, obtener datos relevantes para el diag- únicos, ovales, duros, y al corte tienen nóstico etiológico de los cálculos cristales en el centro y apariencia ra- biliares, se deben tener en cuenta tres diada del centro a la periferia. Deben factores principales: el color, la forma tener un contenido mayor de 70% de y la apariencia al corte. El análisis del colesterol para ser clasificados como color únicamente no es útil, ya que cál- puros. Se pueden asociar a la presen- culos de diferentes composiciones cia de pigmento en su centro, pero ca- Tipo de cálculo Color Forma Apariencia al corte Colesterol puro Blanco-amarillento Oval-redondo Radiado del centro a la periferia Colesterol mixto Café oscuro-verdoso Redondo-facetado Capas concéntricas y radiadas Colesterol combinado Café claro-oscuro Oval-redondo Capa externa >1 mm y radiación centrípeta Pigmento café Café oscuro Facetados Capas concéntricas ausencia de radiación Pigmento negro Negro Irregulares Amorfos Figura 2. Características de los cálculos biliares según su clasificación Univ. Med. Bogotá (Colombia), 50 (1): 91-97, enero-marzo de 2009
  • 4. 94 racterísticamente corresponde a menos tas de peso (>1,5 kg semanales) o cí- de 1/3 del diámetro del cálculo. clicas (>9 kg) otorgan un riesgo rela- tivo de 2 (IC95% 1,3-2,1) para el Los cálculos de colesterol mixtos son desarrollo de este tipo de cálculos[4]. redondos o con facetas, amarillos, café Otros factores de riesgo incluyen el claro, café oscuro o verdosos. Al corte uso de anticonceptivos orales y cier- existen capas concéntricas y radiadas tas hiperlipemias. Su formación no se con una capa externa no definida. asocia a procesos infecciosos y tam- poco se asocia a estenosis o dilatación Los cálculos de colesterol combina- de la vía biliar. dos son ovalados o redondos, café cla- ro o café oscuro y en su apariencia al Existen tres factores clave en la fi- corte se pueden definir dos capas: una siopatología de los cálculos de coleste- central con estructura radiada del cen- rol (figura 3). El principal factor tro a la periferia con presencia de cris- necesario para la formación de cálcu- tales y una externa concéntrica definida los de colesterol es la sobresaturación de más de 1 mm de espesor[3]. de la bilis por colesterol. Este fenóme- no se ha asociado en algunos estudios Los cálculos de colesterol son más a dos factores principales: la gran con- frecuentes en el grupo de las denomi- centración de la enzima limitante para nadas “3 F”: mujeres en la cuarta dé- la formación de colesterol en el hígado cada de la vida, multíparas y obesas (hidroximetil glutaril-coenzima-A) y la (>30 IMC). La asociación con obesi- poca concentración de la enzima dad otorga un riesgo relativo de 3,7 limitante para la conversión de coleste- (IC95% 2,3 - 5,3) y las pérdidas súbi- rol en ácidos biliares (7-alfa-hidroxila- Figura 3. Factores involucrados en la colelitiasis Gómez Jaramillo D., Clasificación y fisiopatología de los cálculos biliares
  • 5. 95 sa). Las vesículas de lípidos en la bilis co > quenodeoxicólico > cólico > están conformadas por colesterol y taurocólico > ursodeoxicólico). Los fosfolípidos, a una razón de 0,34-0,38 factores inhibidores de la cristalización a 1. En la bilis litogénica, esta razón se descritos hasta el momento son la apo- altera (2 a 1) y conlleva a la formación lipoproteína A-1 y la apolipoproteína de micelas multilaminares de mayor A-2[5-7]. La precipitación de los cris- tamaño[5]. El proceso de sobresatura- tales ocurre cuando la concentración ción depende de la litogenicidad de la excede el límite de solubilidad micelar. bilis, pero es promovido en la vesícula por la gran concentración de sales El tercer factor es la alteración en biliares y colesterol biliar. la motilidad de la vesícula biliar y el tránsito intestinal lentificado. Los es- El segundo factor de gran impor- tudios de la motilidad vesicular tancia es la cristalización acelerada. preprandial en casos de colelitiasis han Esta velocidad de cristalización está demostrado que algunos pacientes tie- mediada por el equilibrio entre los nen un vaciamiento alterado de la ve- factores promotores e inhibidores de sícula biliar[8]. Además, se identificó la misma. Los factores promotores son una disminución del vaciamiento que las glucoproteínas de mucina produ- ocurre fisiológicamente entre las fases cidas en la vesícula y las glicoproteí- II y III del complejo mayor migrato- nas diferentes a la mucina de origen rio, periodo en el cual se evacúa alre- hepático. La hipersecreción de mucina dedor del 25% del contenido de la por parte de las glándulas de la vesí- bilis[8,9]. cula usualmente precede el primer paso en la cascada litogénica: la pre- Esta prolongación de la presencia cipitación. El resultado de la unión de de bilis litogénica dentro de la vesícu- este gel viscoso de mucina con cris- la hipotéticamente impondría una car- tales de colesterol se denomina barro ga mayor sobre la cascada litogénica, biliar[5]. ya que es en los periodos de ayuno cuando existe una mayor concentra- Otros factores diferentes a la ción de la bilis y, por lo tanto, una mucina con actividad promotora in mayor saturación de ésta con el coles- vitro son aminopeptidasa N, fosfolipa- terol. Existe el dilema de si esta altera- sa C, IgM, IgA, IgG, fibronectina, ción es causa o efecto de la colelitiasis, reactivos de fase aguda y haptoglobi- ya que en modelos animales con co- na[5]. Otro factor asociado a aumento lelitiasis y alteraciones en el vacia- de la velocidad de formación de cris- miento de la vesícula se ha observado tales es una mayor concentración de infiltración del sarcolema de las célu- sales biliares hidrofóbicas (deoxicóli- las musculares de la vesícula por co- Univ. Med. Bogotá (Colombia), 50 (1): 91-97, enero-marzo de 2009
  • 6. 96 lesterol, lo cual altera su contractilidad que predisponen a la estasis biliar son y relajación[8]. la ectasia en los conductos con esteno- sis y la estenosis papilar. La dirección Existen muchas otras situaciones más horizontal del conducto hepático que predisponen a colelitiasis y se aso- izquierdo, conlleva a un menor flujo cian a alteraciones de la motilidad de de bilis y predispone a la estasis; esto la vesícula, como el embarazo, la dia- puede explicar la mayor prevalencia de betes mellitus, la obesidad, la terapia cálculos café a este nivel. Los divertí- con octreótido y las dietas bajas en culos duodenales contiguos al esfínter calorías. de Oddi se asocian comúnmente con este tipo de cálculos, dada la gran con- Cálculos café centración bacteriana que puede cau- sar reflujo bacteriano a través del Los cálculos café, también denomi- esfínter, cuya funcionalidad está alte- nados de bilirrubina, terrosos o lodosos, rada por los mismos divertículos. son terrosos, friables, pequeños, mamelonados y varían de tonos de ver- Los factores bacterianos involucra- des a café. Se componen en 40% a 60% dos en la fisiopatología de estos cál- de bilirrubinato de calcio y, en menos culos son muy variados. La presencia de 30%, por colesterol. Los diferentes de la beta glucoronidasa, al parecer, tonos de café reflejan la dilución del juega un papel muy importante. Esta bilirrubinato de calcio por el colesterol enzima está presente en Escherichia y los ácidos grasos. Su apariencia al coli, Bacteroides y Clostridium spp. corte es concéntrica y característica- Esta enzima deconjuga al diglucoró- mente no presentan estructuras radia- nido de bilirrubina; la bilirrubina libre das ni cristalinas (figura 2). Si se resultante se une con el calcio y for- presentan en países occidentales, co- ma un precipitado insoluble denomi- múnmente son de localización nado bilirrubinato de calcio. Otras extrahepática, pero, en los países orien- enzimas bacterianas deconjugan y tales, su localización intrahepática es dehidroxilan los ácidos biliares; esto común, al punto de llegar a conocerse conlleva a una disminución de los en occidente como la “colangiohepati- agentes que hacen soluble el coleste- tis oriental”[5]. rol. La infestación parasitaria también juega un papel importante; los prin- Se asocian principalmente a estasis cipales parásitos implicados son biliar e infección. La estasis biliar pue- Clinorchus sinensis, Opistochus viva- de conllevar a un crecimiento bacteria- rini y Ascaris sp.[10]. La asociación de no exagerado y posterior degradación todos estos factores conlleva a la for- de la bilis por las bacterias; los factores mación de una bilis sobresaturada lo Gómez Jaramillo D., Clasificación y fisiopatología de los cálculos biliares
  • 7. 97 que, en un entorno de estasis e infec- Bibliografía ción, lleva a la secuencia de nucleación y crecimiento[6]. 1. Shaffer EA. Gallstone disease: epide- miology of gallbladder stone disease. Best Pract Res Clin Gastroenterol. Cálculos negros 2006;20:981-96. Los cálculos negros, también de- 2. Festi D, Sottili S, Colecchia A, Attili A, nominados de pigmento puro, son Mazzella G, Roda E, et al. Clinical manifestations of gallstone disease: pequeños (<5 mm), irregulares, negros evidence from the multicenter Italian y múltiples. Se componen, principal- study on cholelithiasis (MICOL). mente, de bilirrubinato de calcio y su Hepatology. 1999;30:839-46. apariencia al corte es amorfa. No se 3. Kim IS, Myung SJ, Lee SS, Lee SK, Kim asocian con infección ni estasis; su MH. Classification and nomenclature principal asociación es con las altera- of gallstones revisited. Yonsei Med J. ciones hemolíticas, como la esferoci- 2003;44:561-70. tosis hereditaria y la anemia de células 4. Bellows CF, Berger DH, Crass RA. Man- falciformes. También, se ha visto una agement of gallstones. Am Fam Physi- asociación con la cirrosis, el antece- cian. 2005;72:637-42. dente de resección de íleo y el uso de 5. Portincasa P, van Erpecum KJ, nutrición parenteral por largos perio- Vanberge-Henegouwen GP. Choles- dos. Son más comunes los de origen terol crystallisation in bile. Gut. vesicular, aunque representan el 15% 1997;41:138-41. de los cálculos intrahepáticos. 6. Thistle JL. Pathophysiology of bile duct stones. World J Surg. 1998; Conclusión 22:1114-8. 7. Mittal B, Mittal RD. Genetics of gall- Las características morfológicas stone disease. J Postgrad Med. 2002; externas y la apariencia al corte de los 48:149-52. cálculos nos brindan una información 8. van Erpecum KJ, van Berge- primordial acerca de su etiología. Ade- Henegouwen GP. Gallstones: an intes- más, el conocimiento y entendimien- tinal disease? Gut. 1999;44:435-8. to de la fisiopatología generan las herramientas necesarias para enfocar 9. Corazziari E, Shaffer EA, Hogan WJ, Sherman S, Toouli J. Functional disor- de manera más precisa el tratamiento ders of the biliary tract and pancreas. que, en muchos casos, va más allá de Gut. 1999;45(suppl.2):II48-54. la colecistectomía. Esta información es 10. Shaffer EA. Gallstone disease: epide- clave, ya que puede alterar nuestro miology of gallbladder stone disease. algoritmo de manejo y seguimiento de Best Pract Res Clin Gastroenterol. estos pacientes. 2006;20:981-96. Univ. Med. Bogotá (Colombia), 50 (1): 91-97, enero-marzo de 2009