Este documento proporciona una introducción a las ataxias. Define las ataxias como trastornos que afectan la coordinación motora. Explica que pueden ser hereditarias o adquiridas y enumera varios tipos específicos como la ataxia de Friedreich, las ataxias espinocerebelosas (SCA) y las ataxias episódicas. También resume varios tratamientos en investigación como la riluzol, la coenzima Q10 y la eritropoyetina. Finalmente, destaca la importancia de los neurólogos
Enfrentamiento clinico de los pacientes con ataxiaComunidad Cetram
Este documento describe el enfrentamiento clínico de pacientes con ataxia. Explica que la ataxia se debe a alteraciones del cerebelo o sus conexiones y que su localización topográfica es útil para lesiones focales. Luego clasifica las ataxias y describe tres pasos para orientar los exámenes complementarios considerando la historia clínica, fenotipos característicos y claves diagnósticas como la edad de inicio y síntomas asociados. Finalmente, detalla varios desórdenes cerebelosos focales y no focales
La ataxia se define como una alteración de la coordinación muscular causada por lesiones del cerebelo o sus conexiones. Existen varios tipos de ataxia clasificados como hereditarios o no hereditarios. El documento propone un enfoque diagnóstico de tres pasos que incluye distinguir alteraciones cerebelosas focales de las no focales, identificar fenotipos característicos y realizar un diagnóstico basado en claves como la historia familiar, edad de inicio y síntomas asociados.
El documento describe las definiciones, síntomas y evaluación de las ataxias. Las ataxias son desórdenes de la coordinación de los movimientos que pueden afectar las extremidades o el tronco. Los síntomas incluyen dismetría, hipermetría, hipometría y disinergia. El diagnóstico requiere una historia clínica detallada, examen neurológico y varios estudios complementarios como resonancia magnética, pruebas genéticas y electrodiagnósticas. Existen múltiples causas de
Este documento trata sobre las ataxias hereditarias degenerativas. Resume que son desórdenes caracterizados por incoordinación y pérdida de balance que progresan y conducen a discapacidad. Explica que deben evaluarse pacientes con ataxia para descartar causas adquiridas, estudiar el patrón genético si hay historia familiar, y solicitar estudios genéticos en algunos casos. Finalmente, resume varios tipos específicos de ataxias hereditarias, sus características clínicas y causas gené
Enfrentamiento clinico de los pacientes con ataxiaComunidad Cetram
Este documento describe el enfrentamiento clínico de pacientes con ataxia. Explica que la ataxia se debe a alteraciones del cerebelo o sus conexiones y que su localización topográfica es útil para lesiones focales. Luego clasifica las ataxias y describe tres pasos para orientar los exámenes complementarios considerando la historia clínica, fenotipos característicos y claves diagnósticas como la edad de inicio y síntomas asociados. Finalmente, detalla varios desórdenes cerebelosos focales y no focales
Este documento describe diferentes tipos de ataxia, un trastorno del movimiento caracterizado por alteraciones del equilibrio y la coordinación. Generalmente se produce por disfunción cerebelosa, aunque también pueden participar lesiones cerebrales u otros factores. Describe ataxias adquiridas y congénitas, y subdivide las ataxias en agudas, episódicas y crónicas. Explica varias causas de ataxia aguda como cerebelitis, intoxicaciones, traumatismos, tumores cerebrales y otras condiciones como meningitis. También
El documento describe la ataxia, un síntoma caracterizado por la falta de coordinación de los movimientos musculares. Existen varios tipos de ataxia, incluyendo las ataxias hereditarias causadas por mutaciones genéticas, las ataxias esporádicas sin causas hereditarias conocidas, y las ataxias causadas por daños en el cerebelo u otras partes del sistema nervioso central. La ataxia de Friedreich es el tipo más común de ataxia hereditaria, la cual se caracteriza por la degeneración progresiva de células nerviosas
El documento describe las cefaleas secundarias, que son síntomas de procesos orgánicos subyacentes. Señala datos de alarma que indican la necesidad de realizar pruebas de diagnóstico, como cambios en la cefalea, inicio después de los 50 años o cefalea crónica que no responde al tratamiento. Explica que las cefaleas secundarias ocurren cerca de la patología subyacente y que requieren un diagnóstico y tratamiento precisos dado que pueden poner en peligro la vida.
Enfrentamiento clinico de los pacientes con ataxiaComunidad Cetram
Este documento describe el enfrentamiento clínico de pacientes con ataxia. Explica que la ataxia se debe a alteraciones del cerebelo o sus conexiones y que su localización topográfica es útil para lesiones focales. Luego clasifica las ataxias y describe tres pasos para orientar los exámenes complementarios considerando la historia clínica, fenotipos característicos y claves diagnósticas como la edad de inicio y síntomas asociados. Finalmente, detalla varios desórdenes cerebelosos focales y no focales
La ataxia se define como una alteración de la coordinación muscular causada por lesiones del cerebelo o sus conexiones. Existen varios tipos de ataxia clasificados como hereditarios o no hereditarios. El documento propone un enfoque diagnóstico de tres pasos que incluye distinguir alteraciones cerebelosas focales de las no focales, identificar fenotipos característicos y realizar un diagnóstico basado en claves como la historia familiar, edad de inicio y síntomas asociados.
El documento describe las definiciones, síntomas y evaluación de las ataxias. Las ataxias son desórdenes de la coordinación de los movimientos que pueden afectar las extremidades o el tronco. Los síntomas incluyen dismetría, hipermetría, hipometría y disinergia. El diagnóstico requiere una historia clínica detallada, examen neurológico y varios estudios complementarios como resonancia magnética, pruebas genéticas y electrodiagnósticas. Existen múltiples causas de
Este documento trata sobre las ataxias hereditarias degenerativas. Resume que son desórdenes caracterizados por incoordinación y pérdida de balance que progresan y conducen a discapacidad. Explica que deben evaluarse pacientes con ataxia para descartar causas adquiridas, estudiar el patrón genético si hay historia familiar, y solicitar estudios genéticos en algunos casos. Finalmente, resume varios tipos específicos de ataxias hereditarias, sus características clínicas y causas gené
Enfrentamiento clinico de los pacientes con ataxiaComunidad Cetram
Este documento describe el enfrentamiento clínico de pacientes con ataxia. Explica que la ataxia se debe a alteraciones del cerebelo o sus conexiones y que su localización topográfica es útil para lesiones focales. Luego clasifica las ataxias y describe tres pasos para orientar los exámenes complementarios considerando la historia clínica, fenotipos característicos y claves diagnósticas como la edad de inicio y síntomas asociados. Finalmente, detalla varios desórdenes cerebelosos focales y no focales
Este documento describe diferentes tipos de ataxia, un trastorno del movimiento caracterizado por alteraciones del equilibrio y la coordinación. Generalmente se produce por disfunción cerebelosa, aunque también pueden participar lesiones cerebrales u otros factores. Describe ataxias adquiridas y congénitas, y subdivide las ataxias en agudas, episódicas y crónicas. Explica varias causas de ataxia aguda como cerebelitis, intoxicaciones, traumatismos, tumores cerebrales y otras condiciones como meningitis. También
El documento describe la ataxia, un síntoma caracterizado por la falta de coordinación de los movimientos musculares. Existen varios tipos de ataxia, incluyendo las ataxias hereditarias causadas por mutaciones genéticas, las ataxias esporádicas sin causas hereditarias conocidas, y las ataxias causadas por daños en el cerebelo u otras partes del sistema nervioso central. La ataxia de Friedreich es el tipo más común de ataxia hereditaria, la cual se caracteriza por la degeneración progresiva de células nerviosas
El documento describe las cefaleas secundarias, que son síntomas de procesos orgánicos subyacentes. Señala datos de alarma que indican la necesidad de realizar pruebas de diagnóstico, como cambios en la cefalea, inicio después de los 50 años o cefalea crónica que no responde al tratamiento. Explica que las cefaleas secundarias ocurren cerca de la patología subyacente y que requieren un diagnóstico y tratamiento precisos dado que pueden poner en peligro la vida.
Este documento resume la historia, tipos, criterios de diagnóstico y manifestaciones clínicas de la enfermedad de Alzheimer. Explica que la EA es la causa más común de demencia y se caracteriza por placas seniles y ovillos neurofibrilares que causan deterioro cognitivo progresivo, afectando principalmente la memoria, lenguaje, habilidades visoespaciales y ejecutivas. Los criterios de diagnóstico de la NINCDS-ADRDA clasifican la EA como definitiva, probable o posible dependiendo de los hallaz
Este documento describe el accidente cerebrovascular o infarto cerebral, incluyendo sus causas, síntomas, tratamiento y prevención. Discute los mecanismos del infarto cerebral, como la oclusión de vasos, trombosis y deficiencia de irrigación. También cubre las pruebas de diagnóstico y las opciones terapéuticas como antiplaquetarios y anticoagulantes.
Este documento describe el caso de un hombre de 25 años que sufrió un episodio de hiperamonemia no hepática inducida por valproato de magnesio, lo que provocó que cayera en estupor y coma. Se suspendió el valproato y el paciente despertó del coma. El documento también incluye información general sobre el estado de coma y daño de la conciencia.
Este documento trata sobre la enfermedad cerebrovascular. Explica que es la principal causa de muerte por enfermedad neurológica y la primera causa de discapacidad severa en adultos, con una mortalidad cercana al 30% en el primer año. Describe los dos tipos principales de accidente cerebrovascular: isquémico y hemorrágico. Presenta el caso clínico de un paciente de 56 años con síntomas neurológicos focales y antecedentes que sugieren enfermedad cerebrovascular.
El documento proporciona información sobre el status epiléptico, incluyendo su definición, etiología, fisiopatología, tratamiento de emergencia y medicamentos utilizados. Describe que el status epiléptico se define como más de 30 minutos de actividad de crisis continua o dos o más crisis secuenciales sin recuperación de la conciencia, y que su tratamiento inicial incluye diazepam, lorazepam o midazolam administrados por vía intravenosa, rectal o intranasal. También destaca la importancia del monit
Diagnostico Por Imagen Del Deterioro Cognitivocomfortably
Este documento resume los resultados de un estudio sobre el uso de la resonancia magnética funcional y la tomografía por emisión de positrones para diagnosticar diferentes tipos de demencia. Encontró que estas técnicas pueden identificar patrones metabólicos distintivos en el cerebro que son compatibles con enfermedades como el Alzheimer, la demencia vascular y la enfermedad de Pick. También discute el potencial de estas técnicas para mejorar el diagnóstico temprano y el desarrollo de nuevos tratamientos para las demencias.
Este documento describe las neuroimágenes utilizadas en el diagnóstico y estudio de las demencias. Describe las principales técnicas de imagen como la resonancia magnética estructural, la espectroscopia, la imagen funcional y la tractografía de difusión. Explica cómo cada técnica puede usarse para distinguir entre los diferentes tipos de demencia, como la enfermedad de Alzheimer, la demencia vascular y la demencia frontotemporal.
El documento describe el diagnóstico de muerte cerebral, el cual se basa en tres pilares: coma arreactivo profundo, ausencia de todos los reflejos del troncoencefalo, y apnea cuando el centro respiratorio está estimulado. La muerte cerebral ocurre cuando una lesión cerebral severa, como un accidente cerebrovascular o traumatismo, causa daño estructural irreversible en todo el cerebro y troncoencefalo, resultando en la parada de todas las funciones neurológicas.
Este documento presenta un desglose priorizado de temas de neurología, incluyendo semiología, enfermedades vasculares cerebrales, trastornos extrapiramidales, enfermedades de la mielina, epilepsia, enfermedades degenerativas, virales y metabólicas del sistema nervioso, neuropatías, enfermedades de la placa motora, cefaleas, síndrome de hipertensión intracraneal, tumores cerebrales, traumatismos craneoencefálicos y patología raquimedular
oftalmologia univalle , neuropatia optica de Leber , neuropatia optica dominant o Kjerr , neuropatia optica recesiva o Behr, sindrome de Wolfram o DIDMOAD
Este documento describe las cefaleas secundarias, que son síntomas de procesos orgánicos subyacentes. Se debe sospechar una cefalea secundaria ante nuevas cefaleas, empeoramiento de cefaleas crónicas, o "datos de alarma" como cefaleas unilaterales o asociadas a convulsiones. El diagnóstico requiere exploración, historia clínica y estudios de imagen según los hallazgos, para identificar la causa y brindar el tratamiento adecuado.
Este documento habla sobre la hemorragia subaracnoidea (HSA) espontánea, una de las causas más importantes de muerte por accidente cerebrovascular. Describe las causas, factores de riesgo, síntomas clínicos, diagnóstico mediante tomografía computarizada y resonancia magnética, tratamiento y posibles complicaciones de la HSA.
Este documento presenta 10 preguntas sobre temas de neurología y emergencias médicas. Las preguntas cubren tópicos como movimientos anormales, status epiléptico, accidentes cerebrovasculares, cefalea, meningitis y sus síntomas. El documento proporciona opciones de respuesta para cada pregunta sobre la clasificación y tratamiento de diversas afecciones neurológicas.
Este documento resume la información básica sobre los infartos cerebrales. Explica que los infartos cerebrales son causados por factores de riesgo como la hipertensión y que pueden causar parálisis u otros problemas. Describe que la prevención incluye modificar los factores de riesgo y detectar tempranamente posibles infartos. Finalmente, indica que el tratamiento incluye desobstruir las arterias y que el pronóstico depende de la atención recibida.
El documento describe la definición, conceptos, etiología, fisiopatología, deterioro rostro-caudal, criterios de diagnóstico clínico y pruebas adicionales para el diagnóstico de muerte cerebral, así como consideraciones legales y el manejo de posibles donantes de órganos. No se han reportado recuperaciones después de un diagnóstico de muerte cerebral.
Este documento resume los criterios clínicos y de laboratorio para diagnosticar la muerte cerebral. Explica que la muerte cerebral implica la pérdida irreversible de la función cerebral y del tronco encefálico. Describe los criterios de Harvard de 1968 y las actualizaciones posteriores, incluida la necesidad de realizar pruebas clínicas y de laboratorio como la apnea, ausencia de reflejos y EEG plano. También discute situaciones que podrían confundir el diagnóstico como hipotermia, drogas o trastornos neuroló
La cefalea thunderclap es un dolor de cabeza severo de inicio repentino que alcanza su máxima intensidad en menos de un minuto. Las causas más comunes son la hemorragia subaracnoidea y el síndrome de vasoconstricción cerebral reversible. Se requiere una evaluación urgente para descartar patología estructural a través de tomografía computarizada cerebral y punción lumbar.
Este caso clínico describe a una paciente de 56 años que ingresó al hospital con disnea, cianosis y deterioro del estado de alerta. Se diagnosticó con derrame pleural masivo e infiltrado pulmonar. Durante su estadía desarrolló debilidad en el lado derecho y afasia, diagnosticándose con accidente cerebrovascular isquémico. Presentó mejoría parcial con tratamiento.
Este documento presenta apuntes sobre la neuroanatomía de la médula espinal, el tronco cerebral y el cerebelo. En la médula espinal, describe su configuración exterior, estructura interna incluyendo la sustancia gris y blanca, y su vascularización. En el tronco cerebral, detalla su morfología, estructura y vascularización. Finalmente, sobre el cerebelo, cubre su configuración exterior, estructura y sistematización funcional.
Este documento describe las principales estructuras anatómicas del tronco encefálico y el cuarto ventrículo, incluyendo surcos, núcleos, fascículos y emergencias nerviosas. Se mencionan estructuras como el surco basilar, los núcleos pontinos, la oliva bulbar, la sustancia nigra, el acueducto de Silvio, y los trígonos del cuarto ventrículo. También se describen las partes del tallo cerebral como el bulbo raquídeo, el puente y el mesenc
Este documento resume la historia, tipos, criterios de diagnóstico y manifestaciones clínicas de la enfermedad de Alzheimer. Explica que la EA es la causa más común de demencia y se caracteriza por placas seniles y ovillos neurofibrilares que causan deterioro cognitivo progresivo, afectando principalmente la memoria, lenguaje, habilidades visoespaciales y ejecutivas. Los criterios de diagnóstico de la NINCDS-ADRDA clasifican la EA como definitiva, probable o posible dependiendo de los hallaz
Este documento describe el accidente cerebrovascular o infarto cerebral, incluyendo sus causas, síntomas, tratamiento y prevención. Discute los mecanismos del infarto cerebral, como la oclusión de vasos, trombosis y deficiencia de irrigación. También cubre las pruebas de diagnóstico y las opciones terapéuticas como antiplaquetarios y anticoagulantes.
Este documento describe el caso de un hombre de 25 años que sufrió un episodio de hiperamonemia no hepática inducida por valproato de magnesio, lo que provocó que cayera en estupor y coma. Se suspendió el valproato y el paciente despertó del coma. El documento también incluye información general sobre el estado de coma y daño de la conciencia.
Este documento trata sobre la enfermedad cerebrovascular. Explica que es la principal causa de muerte por enfermedad neurológica y la primera causa de discapacidad severa en adultos, con una mortalidad cercana al 30% en el primer año. Describe los dos tipos principales de accidente cerebrovascular: isquémico y hemorrágico. Presenta el caso clínico de un paciente de 56 años con síntomas neurológicos focales y antecedentes que sugieren enfermedad cerebrovascular.
El documento proporciona información sobre el status epiléptico, incluyendo su definición, etiología, fisiopatología, tratamiento de emergencia y medicamentos utilizados. Describe que el status epiléptico se define como más de 30 minutos de actividad de crisis continua o dos o más crisis secuenciales sin recuperación de la conciencia, y que su tratamiento inicial incluye diazepam, lorazepam o midazolam administrados por vía intravenosa, rectal o intranasal. También destaca la importancia del monit
Diagnostico Por Imagen Del Deterioro Cognitivocomfortably
Este documento resume los resultados de un estudio sobre el uso de la resonancia magnética funcional y la tomografía por emisión de positrones para diagnosticar diferentes tipos de demencia. Encontró que estas técnicas pueden identificar patrones metabólicos distintivos en el cerebro que son compatibles con enfermedades como el Alzheimer, la demencia vascular y la enfermedad de Pick. También discute el potencial de estas técnicas para mejorar el diagnóstico temprano y el desarrollo de nuevos tratamientos para las demencias.
Este documento describe las neuroimágenes utilizadas en el diagnóstico y estudio de las demencias. Describe las principales técnicas de imagen como la resonancia magnética estructural, la espectroscopia, la imagen funcional y la tractografía de difusión. Explica cómo cada técnica puede usarse para distinguir entre los diferentes tipos de demencia, como la enfermedad de Alzheimer, la demencia vascular y la demencia frontotemporal.
El documento describe el diagnóstico de muerte cerebral, el cual se basa en tres pilares: coma arreactivo profundo, ausencia de todos los reflejos del troncoencefalo, y apnea cuando el centro respiratorio está estimulado. La muerte cerebral ocurre cuando una lesión cerebral severa, como un accidente cerebrovascular o traumatismo, causa daño estructural irreversible en todo el cerebro y troncoencefalo, resultando en la parada de todas las funciones neurológicas.
Este documento presenta un desglose priorizado de temas de neurología, incluyendo semiología, enfermedades vasculares cerebrales, trastornos extrapiramidales, enfermedades de la mielina, epilepsia, enfermedades degenerativas, virales y metabólicas del sistema nervioso, neuropatías, enfermedades de la placa motora, cefaleas, síndrome de hipertensión intracraneal, tumores cerebrales, traumatismos craneoencefálicos y patología raquimedular
oftalmologia univalle , neuropatia optica de Leber , neuropatia optica dominant o Kjerr , neuropatia optica recesiva o Behr, sindrome de Wolfram o DIDMOAD
Este documento describe las cefaleas secundarias, que son síntomas de procesos orgánicos subyacentes. Se debe sospechar una cefalea secundaria ante nuevas cefaleas, empeoramiento de cefaleas crónicas, o "datos de alarma" como cefaleas unilaterales o asociadas a convulsiones. El diagnóstico requiere exploración, historia clínica y estudios de imagen según los hallazgos, para identificar la causa y brindar el tratamiento adecuado.
Este documento habla sobre la hemorragia subaracnoidea (HSA) espontánea, una de las causas más importantes de muerte por accidente cerebrovascular. Describe las causas, factores de riesgo, síntomas clínicos, diagnóstico mediante tomografía computarizada y resonancia magnética, tratamiento y posibles complicaciones de la HSA.
Este documento presenta 10 preguntas sobre temas de neurología y emergencias médicas. Las preguntas cubren tópicos como movimientos anormales, status epiléptico, accidentes cerebrovasculares, cefalea, meningitis y sus síntomas. El documento proporciona opciones de respuesta para cada pregunta sobre la clasificación y tratamiento de diversas afecciones neurológicas.
Este documento resume la información básica sobre los infartos cerebrales. Explica que los infartos cerebrales son causados por factores de riesgo como la hipertensión y que pueden causar parálisis u otros problemas. Describe que la prevención incluye modificar los factores de riesgo y detectar tempranamente posibles infartos. Finalmente, indica que el tratamiento incluye desobstruir las arterias y que el pronóstico depende de la atención recibida.
El documento describe la definición, conceptos, etiología, fisiopatología, deterioro rostro-caudal, criterios de diagnóstico clínico y pruebas adicionales para el diagnóstico de muerte cerebral, así como consideraciones legales y el manejo de posibles donantes de órganos. No se han reportado recuperaciones después de un diagnóstico de muerte cerebral.
Este documento resume los criterios clínicos y de laboratorio para diagnosticar la muerte cerebral. Explica que la muerte cerebral implica la pérdida irreversible de la función cerebral y del tronco encefálico. Describe los criterios de Harvard de 1968 y las actualizaciones posteriores, incluida la necesidad de realizar pruebas clínicas y de laboratorio como la apnea, ausencia de reflejos y EEG plano. También discute situaciones que podrían confundir el diagnóstico como hipotermia, drogas o trastornos neuroló
La cefalea thunderclap es un dolor de cabeza severo de inicio repentino que alcanza su máxima intensidad en menos de un minuto. Las causas más comunes son la hemorragia subaracnoidea y el síndrome de vasoconstricción cerebral reversible. Se requiere una evaluación urgente para descartar patología estructural a través de tomografía computarizada cerebral y punción lumbar.
Este caso clínico describe a una paciente de 56 años que ingresó al hospital con disnea, cianosis y deterioro del estado de alerta. Se diagnosticó con derrame pleural masivo e infiltrado pulmonar. Durante su estadía desarrolló debilidad en el lado derecho y afasia, diagnosticándose con accidente cerebrovascular isquémico. Presentó mejoría parcial con tratamiento.
Este documento presenta apuntes sobre la neuroanatomía de la médula espinal, el tronco cerebral y el cerebelo. En la médula espinal, describe su configuración exterior, estructura interna incluyendo la sustancia gris y blanca, y su vascularización. En el tronco cerebral, detalla su morfología, estructura y vascularización. Finalmente, sobre el cerebelo, cubre su configuración exterior, estructura y sistematización funcional.
Este documento describe las principales estructuras anatómicas del tronco encefálico y el cuarto ventrículo, incluyendo surcos, núcleos, fascículos y emergencias nerviosas. Se mencionan estructuras como el surco basilar, los núcleos pontinos, la oliva bulbar, la sustancia nigra, el acueducto de Silvio, y los trígonos del cuarto ventrículo. También se describen las partes del tallo cerebral como el bulbo raquídeo, el puente y el mesenc
14. El tronco del encéfalo y la formación reticular (cap 14)Liz P. H.
El tronco del encéfalo se compone del bulbo raquídeo, el puente y el mesencéfalo. El bulbo raquídeo contiene núcleos que controlan funciones vitales como la respiración y la circulación, así como centros que regulan la deglución y la tos. El puente conecta el bulbo raquídeo con el mesencéfalo y contiene núcleos relacionados con la respiración. El mesencéfalo conduce a la formación del diencéfalo y contiene
El documento describe las funciones del tronco del encéfalo, incluyendo el control de la respiración, el sistema cardiovascular, la digestión, los movimientos estereotipados del cuerpo, el equilibrio y los movimientos oculares. También describe los núcleos reticulares pontinos y bulbares, los cuales tienen un funcionamiento antagonista para controlar la musculatura antigravitatoria. Finalmente, explica el papel de los núcleos vestibulares y los conductos semicirculares en la detección de la aceleración lineal y rot
El documento proporciona una descripción detallada de la neuroanatomía del cerebro humano. Explica las subdivisiones del cerebro, incluido el diencéfalo y sus estructuras como el tálamo, hipotálamo y glándula pineal. También describe los lóbulos y circunvoluciones de cada hemisferio cerebral, así como la estructura interna que incluye los ventrículos laterales, núcleos basales y sustancia blanca.
El documento describe las funciones y anatomía del cerebelo. El cerebelo ordena y corrige las actividades motoras, representando topográficamente diferentes partes del cuerpo. Recibe señales de entrada de otras áreas del encéfalo y de la periferia, y envía señales de salida a través de tres vías principales para coordinar los movimientos. La unidad funcional del cerebelo es la célula de Purkinje y la célula nuclear profunda, que forman un circuito neuronal para corregir errores motores de forma aprendida.
Este documento describe los síndromes extrapiramidales, incluyendo su definición, síntomas y clasificación. Define cuatro síntomas cardinales: rigidez, distonía, disquinesia y temblor. Describe varios trastornos del movimiento como el parkinsonismo, corea, atetosis, distonía y temblor. Explica las causas, características y diagnóstico de estos síndromes extrapiramidales.
El documento resume la función de la corteza motora, el tronco del encéfalo y el sistema vestibular en el control de la función motora. La corteza motora primaria controla movimientos específicos a través del fascículo corticoespinal. El tronco del encéfalo controla funciones como la respiración, el equilibrio y los movimientos oculares a través de sus núcleos. El sistema vestibular detecta la sensación del equilibrio y mantiene el equilibrio muscular a través de las señales de los
Correlación de la actividad EEG en ratones transgénicosKaren Reyes
Este documento resume los objetivos y resultados de un estudio sobre la actividad epiléptica en ratones transgénicos modelo de la enfermedad de Alzheimer. El estudio encontró que los ratones transgénicos mostraron una actividad epileptiforme aislada, no epilepsia, y que esta actividad aumentó con la edad. También descubrió una disminución de la actividad colinérgica y una correlación entre las descargas epilépticas y las placas de beta-amiloide en el cerebro.
Caso clinico - Medicion de la Autoregulacion cerebral Socundianeste
Este caso clínico describe el tratamiento endovascular de una paciente de 44 años con un aneurisma de la arteria carótida interna derecha de 11.9 mm. La paciente fue sometida a embolización asistida con stent bajo anestesia general sin complicaciones. Presentó una leve disección de la carótida cervical sin afectación del flujo. Su evolución posterior fue adecuada sin deterioro neurológico a pesar de la persistencia de la disección carotídea. Fue dada de alta sin complicaciones.
Este documento presenta información sobre varias enfermedades neuromusculares, incluyendo distrofias musculares como la distrofia muscular de Duchenne y Becker, miopatías como la miopatía de la cintura y la distrofia miotónica, y miopatías congénitas como la enfermedad del foco central. Explica los síntomas clínicos, las características histopatológicas y los genes involucrados en estas condiciones musculares hereditarias y adquiridas.
El documento describe el accidente cerebrovascular (ACV), también conocido como ictus. Señala que el ACV es la tercera causa de muerte y primera causa de hospitalización en personas mayores de 65 años en Chile, con más de 30,000 casos anuales. Explica que existen dos tipos principales de ACV, isquémico y hemorrágico, y describe los síntomas, diagnóstico y tratamiento de ambos tipos.
Este documento presenta información sobre accidentes cerebrovasculares isquémicos. Define un accidente cerebrovascular isquémico y describe las principales arterias que irrigan el cerebro y sus funciones. Explica los tipos de isquemia cerebral, la clasificación y etiología de los accidentes cerebrovasculares isquémicos y hemorrágicos, incluidos los accidentes isquémicos transitorios. También cubre la clínica, el diagnóstico clínico y por imágenes, y proporciona detalles sobre la evaluación inicial del pac
El documento describe el caso clínico de una mujer de 49 años que presenta disartria, cefalea y debilidad en el lado derecho de su cuerpo. Tras realizar exámenes físicos y neurológicos, se determina que la paciente probablemente sufrió un infarto cerebral en el hemisferio izquierdo del cerebro. El documento luego procede a discutir aspectos fisiopatológicos, clasificaciones, diagnóstico clínico e imagenológico del infarto cerebral agudo isquémico.
Este documento describe diferentes tipos de pérdida de la conciencia como el síncope, las crisis epilépticas y el estatus epiléptico. Explica las causas, características y estrategias de evaluación y tratamiento para cada uno. También diferencia entre síncope y epilepsia y discute las pruebas diagnósticas para determinar la causa subyacente de la pérdida de conciencia.
La disgenesia cerebral implica una anormal génesis del córtex cerebral y puede causar parálisis cerebral. En el Centro de Rehabilitación Infantil Teletón de Coahuila, se analizaron 296 casos de parálisis cerebral, donde la atrofia cortical generalizada/frontoparietal representó la mayor causa de origen disgénico. La clasificación de las malformaciones del desarrollo cortical actualizada en 2012 incluye grupos basados en anormalidades en la proliferación, migración y desarrollo postmigratorio neuronal.
Este documento discute los criterios para diagnosticar la muerte cerebral en donantes de órganos pediátricos. Explica que la muerte cerebral se basa en el cese irreversible de la función cerebral y del tallo cerebral. Revisa los criterios de Harvard y Minnesota para diagnosticar la muerte cerebral clínicamente y los estudios de gabinete que pueden confirmar el diagnóstico. También discute los desafíos para diagnosticar la muerte cerebral en recién nacidos debido al continuo desarrollo cerebral en esta edad.
El documento describe el evento vascular cerebral isquémico o accidente cerebrovascular isquémico. Se define como una deficiencia neurológica repentina atribuible a una causa vascular focal causada por la reducción del flujo sanguíneo. Se discuten las causas, clasificaciones, diagnóstico, tratamiento y pronóstico del evento.
1. El documento describe la muerte encefálica, incluyendo sus definiciones, criterios de diagnóstico, fisiopatología y legislación.
2. Los criterios de diagnóstico incluyen la ausencia de respiración espontánea, reflejos pupilares y del tronco encefálico, así como la apnea durante pruebas.
3. La legislación colombiana requiere que el diagnóstico sea realizado por dos médicos independientes, incluyendo un neurólogo, y establece periodos de observación.
Enfrentamiento clinico de los pacientes con ataxiaComunidad Cetram
Este documento describe el enfrentamiento clínico de pacientes con ataxia. Explica que la ataxia se debe a alteraciones del cerebelo o sus conexiones y que su localización topográfica es útil para lesiones focales. Luego clasifica las ataxias y describe tres pasos para orientar los exámenes complementarios considerando la historia clínica, fenotipos característicos y claves diagnósticas como la edad de inicio y síntomas asociados. Finalmente, detalla varios desórdenes cerebelosos focales y no focales
El documento trata sobre el accidente cerebrovascular isquémico (ACV). En 3 oraciones: Define el ACV como un evento agudo que afecta el tejido cerebral causado por oclusión vascular, describe algunos factores de riesgo como hipertensión, diabetes y tabaquismo, y explica que el diagnóstico incluye evaluación clínica e imágenes para descartar hemorragia y detectar cambios isquémicos.
Este documento presenta información sobre la fisiopatología del dolor, enfocándose en la migraña como ejemplo. Explica los mecanismos de sensibilización al dolor en las vías trigeminales y en el sistema nervioso central, así como los mecanismos de control disfuncional del dolor. También cubre ejemplos clínicos de estudios fisiopatológicos de la migraña y los principales hallazgos en investigaciones sobre canales iónicos asociados a formas hereditarias de migraña.
El documento presenta el caso de un paciente de 50 años con antecedentes familiares de ataxia espinocerebelosa que presenta disartria e inestabilidad de la marcha. Los exámenes complementarios muestran signos de atrofia cerebelosa y una mutación en el gen ATXN2 que causa una repetición expandida del triplete CAG. El diagnóstico es ataxia espinocerebelosa tipo 2, la cual se hereda de forma autosómica dominante. El tratamiento es paliativo mediante fisioterapia y gabapentina
Este documento trata sobre el ictus isquémico. Resume que el ictus es un importante problema de salud pública que causa alta mortalidad y discapacidad. Cada año 17 millones de personas sufren un ictus y se espera que en 2030 haya 77 millones de sobrevivientes en el mundo. Explica los tipos de tratamiento en fase aguda como la trombolisis intravenosa con alteplase y la trombectomía mecánica, con sus criterios de inclusión y exclusión.
Este documento proporciona información sobre las encefalopatías espongiformes transmisibles (EETs), un grupo de enfermedades degenerativas del sistema nervioso caracterizadas por la presencia de vacuolas en el cerebro. Describe las diferentes clasificaciones de EETs humanas y en animales, sus características como un largo periodo de incubación y la ausencia de tratamiento, y su causa, el prion, una proteína infecciosa. También cubre temas como la encefalopatía espongiforme bov
Este documento presenta el caso de un paciente de 85 años que ingresó a emergencias con debilidad en el hemicuerpo izquierdo y somnolencia. Se sospecha de un accidente cerebrovascular isquémico o hemorrágico agudo. El documento describe los exámenes físicos y de laboratorio realizados al paciente, así como las medidas de estabilización y monitoreo implementadas de acuerdo a los protocolos para el manejo de accidente cerebrovascular agudo.
CASO CLINICO GERIATRIA - COLECISTITIS AGUDA.pptxjonnathanvelez3
Este documento presenta el caso clínico de un paciente masculino de 87 años que fue admitido en el hospital con un diagnóstico de colecistitis aguda. El paciente tiene varias condiciones médicas crónicas y fue tratado inicialmente de forma ambulatoria para el dolor abdominal, pero su condición empeoró con náuseas. Una ecografía abdominal confirmó el diagnóstico de colecistitis aguda. En el hospital, el paciente está recibiendo antibióticos, analgésicos y otros tratamientos para controlar sus condiciones médicas
El documento describe los siguientes puntos sobre los eventos cerebrovasculares:
1) Define el evento cerebrovascular como un síndrome clínico caracterizado por el desarrollo rápido de signos neurológicos focales que persisten por más de 24 horas sin otra causa aparente que el origen vascular.
2) Explica que la isquemia cerebral es la consecuencia de la oclusión de un vaso y puede tener manifestaciones transitorias o permanentes, mientras que la hemorragia intracerebral ocurre por la rotura de un vaso.
3) Resume
Similar a Conferencia Asociacion de Ataxias de Andalucia-2010 (20)
7. Eferencias cerebelosas
Modula y corrige la
respuesta motora
Controla la
motilidad de la
cabeza y los ojos
Hace consciente
toda esta
información
Hace consciente
toda esta
información
11. Ataxias hereditarias
Autosomal dominant
• Spinocerebellar ataxias 1-29
• Dentatorubral-pallidoluysian atrophy (DRPLA)
• Episodic ataxias (EA1, EA2, EA3, EA4, EA5, EA6)
• Other
Autosomal recessive
• Friedreich ataxia
• Ataxia with primary vitamin E deficiency
• Abetalipoproteinemia
• Ataxia-telangiectasia and other disorders of DNA repair
• Ataxia with oculomotor apraxia
• Congenital ataxias
• Early-onset cerebellar ataxia
Metabolic (inborn errors of metabolism)
X-linked
• Adrenoleukodystrophy: Spinocerebellar ataxia variant
• X-linked sideroblastic anemia with ataxia (XLSA/A)
• Other
Mitochondrial
• Mitochondrial encephalomyopathy, lactic acidosis, stroke-like episodes
• Myoclonic epilepsy with ragged red fibers
• Kearns-Sayre syndrome
• Neuropathy, ataxia, retinitis pigmentosa
12. Ataxias AR: Ataxia de Friedreich
Gene map locus: 9q13, 9p23-p11
Debut antes de la adolescencia: Disartria,
nistagmus, incoordinacion, apalestesia, escoliosis,
pies cavos
Miocardiopatia hipertrófica/hipoquinética
Diabetes mellitus
Disfunción visual
Gen de la Frataxina
98% Expansion GAA en intron 1
2% muntuales
Función biológica de la Frataxina
Regular la homeostasis del Fe intramitocondrial, formación de clusters
Fe-S y, secundariamente la función respiratoria de la neurona.
Déficit asociado de una enzima del ciclo de Krebs que se denomina
Acomitasa
21. Coenzima Q10-Vitamina E
↓ CoQ10 35%
↓ Vitamina E 27%
La suplementación de CoQ10 y Vitamina E no
produjo beneficios de forma global
Se pudo identificar un subgrupo de Respondedores
No hubo diferencias en función de la dosis
23. 13 Neurólogos
4 Residentes de Neurología
1 Unidad de Trastornos del movimiento
1 Unidad de Enfermedades Neuromusculares
1 Unidad de Enfermedades Desmielinizantes
1 Unidad de Epilepsia
1 Unidad de Enfermedades Cerebrovasculares
Juventud
Capacidad
Entusiasmo
Notas del editor
Ataxia is a neurologic symptom of incoordination derived from the Greek verb tassein , meaning to arrange or put in order, and refers to movements that are poorly ordered or organized. El prefico –a es negativo, por lo que atassein viene a significar “fuera de orden”. The Greek physician Herophilus recognized the cerebellum as a distinct division of the brain, but early studies of cerebellar anatomy and function were not performed until the 17th and 18th centuries (Dow and Moruzzi 1958) . The first extensive clinical studies that defined cerebellar syndromes included World War I soldiers who received gunshot wounds to the head (Holmes 1939) . Comparative studies between human and animal cerebelli helped define the function of the various cerebellar regions.
La ataxia es conocida por la humanidad como una enfermedad con personalidad propia desde practicamente sus albores. Así lo atestiguan muy diversos descubrimientos antropológicos. Por referirnos a alguno cercano, en la imagen aparece una figura de origen ibero hallada en la provincia de Badajoz en el que se representa al dios Sileno, caracterizado por su ataxia. Se puede ver como trata de reequilibrar su cuerpo extendiendo los brazos. Tambien es representativo de la incomprensión a la que ancestralmente se ha sometido a esta enfermedad, pues el dios sileno en la mitología griega tuvo, a causa de su enfermedad, que sufrir las burlas del resto de los diosis del Olimpo. Nikolaus Friedreich (July 1, 1825 – 1882) was a German pathologist and neurologist , and a third generation physician in the Friedreich family. His father was psychiatrist Johann Baptist Friedreich (1796-1862), and his grandfather was pathologist Nicolaus Anton Friedreich (1761-1836), who is remembered for his early description of idiopathic facial paralysis, which would later be known as Bell's palsy . [1] In the early part of his career he studied and practiced medicine at the University of Würzburg under the tutelage of noted men such as physiologist Albert von Kölliker and pathologist Rudolf Virchow . He later became a professor of pathological anatomy at the University of Würzburg , and in 1858 he was appointed professor of pathology and therapy at the University of Heidelberg , where he remained for the rest of his career. Some of his better known students and assistants included Adolf Kussmaul , Wilhelm Heinrich Erb and Friedrich Schultze . Friedreich was involved in the establishment of pathological correlations, notably in research of muscular dystrophy , spinal ataxia and brain tumors. He is remembered today for " Friedreich's ataxia ", which he identified in 1863 . It is a degenerative disease with sclerosis of the spinal cord which affects a person's speech, balance and coordination.
Born in Ireland (Dundalk) in 1876, Holmes emerged as one of the great clinical neurologists in this discipline. He performed classic research on the localization of function in the cerebellum. In 1904, together with Grainger Stewart, they wrote a paper in precise localization of destructive lesions in the cerebellum. He published considerably on the symptoms of expanding lesions, on disturbances of vision (chiefly caused by cerebral lesions) with special attention drawn to the critical representation of the macula and visual orientation. His name appears in syndromes and signs of cerebellar disturbance.
El cerebelo se asocia con un número clave: el 3. Son tres las áreas en las que se divide sagitalmente y 3 los lóbulos en los que se divide horizontalmente. Se conecta con el tronco cerebral por 3 pares de pedúnculos cerebelosos y su corteza está formada por tres capas histológicas. Por último, existen tres síndromes cerebelosos diferentes. En la imagen de la izquierda aparece un cerebelo visto por su parte superior y por su parte inferior. La parte del centro recibe el nombre de vermis cerebeloso, haciendo referencia a su parecido con un gusano. Es la parte que enferma en las enfermedades que llevan ataxia de la marcha. Las partes laterales se denominan hemisferios cerebelosos. De adelante hacia atrás la división se realiza en dos lóbulos: anterior y posterior, separados por el surco primario. En la imagen de la derecha se visualiza una seccion lateral del cerebelo, identificandose el lóbulo posterior y el lóbulo anterior, con una estructura totalmente diferente. Pero más importante que su distribución anatómica es su distribución funcional. En este sentido tienen importancia 3 nucleos: dentado, interpuesto y fastigial.
Aferencias Cerebelosas Como se mencionó al principio el cerebelo se divide en tres lóbulos y cada uno de ellos recibe aferencias específicas diferentes. Así por ejemplo el neocerebelo recibe las aferencias provenientes de la corteza cerebral, la cual regula la actividad del cerebelo a través de tres circuitos; 1) el córtico-póntico-cerebeloso, 2) el córtico-ólivo-cerebeloso y 3) el córtico-retículo-cerebeloso. El circuito córtico-póntico-cerebeloso se origina en amplias regiones de la corteza frontal, parietal, temporal y occipital. Los axones de las neuronas piramidales de esas áreas descienden a través de la corona radiada, cápsula interna, pedúnculos cerebrales para sinaptar luego en los núcleos pontinos ipsilaterales. Desde estos núcleos los axones cruzan al lado opuesto formando las fibras transversales del puente para luego ingresar por los pedúnculos cerebelosos medios a la corteza del hemisferio contralateral, como fibras musgosas. El circuito córtico-ólivo-cerebeloso se origina también en áreas de la corteza frontal, parietal, temporal y occipital, de allí igual que el circuito anterior los axones descienden a través de la corona radiada, cápsula interna, para terminar sinaptando directamente en el núcleo olivar del bulbo o llegar a éste a trevés de una conección previa en cuerpo estriado. El núcleo olivar proyecta a su vez a la corteza neocerebelosa por los pedúnculos cerebelosos inferiores mediante las fibras trepadoras. El circuito córtico-retículo-cerebeloso se origina en áreas amplias de la corteza cerebral, especialmente las áreas sómatosensorial y motora. Desde allí los axones descienden hasta la formación reticular del tronco la cual conecta a su vez con el neocerebelo vía pedúnculo cerebeloso inferior y medio, mediante fibras musgosas. Todos los circuitos que la corteza cerebral establece con el cerebelo son importantes en el control de los movimientos voluntarios, ejerciendo estos circuitos los mecanismos de ajuste, coordinación y sincronización necesarios. El paleocerebelo recibe la información propioceptiva del cuerpo a través de tres vías 1) el tracto espinocerebeloso anterior, 2) el tracto espinocerebeloso posterior, 3) el tracto cuneocerebeloso. El tracto espinocerebeloso anterior se origina del núcleo torácico de la médula espinal. La mayoría de los axones de las neuronas de éste núcleo cruzan al lado opuesto, otros axones ascienden por el mismo lado. Este tracto penetra al cerebelo por el pedúnculo cerebeloso superior, terminando en la corteza del paleocerebelo como fibras musgosas. La información que conduce es propiocepción de husos neuromusculares receptores de tendones y articulaciones de mienbro superior e inferior, además de información de la piel y fascia superficial. El tracto espinocerebeloso posterior tambien se origina en el núcleo torácico de la médula espinal, pero en éste caso todos los axones que forman este tracto no se decusan, ascendiendo por el mismo lado de la médula para luego entrar al cerebelo vía pedúnculo cerebeloso inferior y terminar en la corteza del paleocerebelo como fibras musgosas. La información conducida es propiocepción del tronco y extremidad inferior. El tracto cuneocerebeloso se origina en el núcleo cuneatus accesorio del bulbo raquídeo. Los axones penetran al cerebelo por el pedúnculo cerebeloso inferior terminando en la corteza del paleocerebelo como fibras musgosas. Este circuito lleva información propioceptiva de músculos del cuello. El arquicerebelo recibe información vestibular de posición de la cabeza en el espacio. Estas aferencias provienen de núcleos vestibulares o directamente de neuronas del ganglio vestibular del oído interno. Los axones penetran por los pedúnculos cerebelosos inferiores y terminan en la corteza del arquicerebelo como fibras musgosas.
Eferencias del Cerebelo La corteza cerebelosa envía todas sus eferencias por medio de las neuronas de Purkinje hacia los núcleos intracerebelosos. Estos núcleos a su vez proyectan hacia el tronco cerebral y al diencéfalo a través de circuitos que transcurren por el pedúnculo cerebeloso superior. diversos -Vía dentotalámica. Los núcleos dentados envían axones que transcurriendo por el pedúnculo cerebeloso superior, lugar en que decusan al lado opuesto, terminan sinaptando en el tálamo (núcleo ventral lateral principalmente). Luego los axones del tálamo ascienden por cápsula interna y corona radiada para terminar en el área motora primaria de la corteza cerebral. Este circuito permite que el neocerebelo de un lado influya en la actividad de la corteza motora del lado opuesto. Como la corteza motora a su vez controla los movimientos voluntarios de las motoneuronas inferiores del lado contralatreral, se entiende que el hemicerebelo de un lado coordine la actividad muscular del mismo lado del cuerpo. -Vías dentato-rubral, globoso-rubral y emboliforme-rubral. Tanto los núcleos dentados, globosos como emboliforme envian axones, por pedúnculos cerebelosos superiores, al núcleo rojo del lado opuesto. Este núcleo proyecta hacia médula espinal por el tracto rubro-espinal que también se decusa. Del mismo modo que el circuito anterior los núcleos dentados, globosos y emboliformes que reciben aferencias de las neuronas de Purkinje del neocerebelo y del paleocerebelo, influyen en la actividad motora del mismo lado del cuerpo. -Vía fastigio vestibular. Los axones de las neuronas de los núcleos fastigio que transcurren por los pedúnculos cerebelosos inferiores sinaptan principalmente en los núcleos vestibulares laterales. El núcleo vestibular lateral da origen al tracto vestíbulo espinal influyendo así en las motoneuronas del asta anterior. Algunos axones de los núcleos fastigios proyectan a la formación reticular del tronco cerebral de modo que vía tracto retículo-espinal también pueden influir en la motoneurona inferior. Como resumen de todo el funcionamiento de los circuitos antes mencionados podemos decir que el cerebelo actua automáticamente (sin participación de la conciencia) en la coordinación de los movimientos precisos y finos del cuerpo, comparando la actidad de la corteza motora con la información propioceptiva que recibe de músculos tendones y articulaciones. Así puede realizar los ajustes necesarios de la actividad de las motoneuronas inferiores, como por ejemplo el nivel de descarga de ellas. Tambien el cerebelo envía información a la corteza cerebral motora para inhibir la musculatura antagonista y estimular los musculos agonistas, permitiendo hacer mas fluidos y precisos los movimientos voluntarios. Otra función en la que participa el cerebelo es la mantención del equilibrio por las conecciones que mantiene con el sistema vestibular y por las modificaciones que puede realizar del tonus muscular. Por último el cerebelo juega un rol importante en la mantención de la postura del cuerpo.
La ataxia no es una enfermedad, sino un signo y tambien un síntoma clínico. Como sabeis, la neurologia es la especialidad semiológica por antonomasia. Es labor del neurólogo clasificar las características de cada una, identificarla y posteriormente indagar acerca de su etiologia
Friedreich ataxia is one of the most common forms of autosomal recessive ataxia. Clinical Features: FRDA, the spinocerebellar tracts, dorsal columns, pyramidal tracts and, to a lesser extent, the cerebellum and medulla are involved. The disorder is usually manifest before adolescence and is generally characterized by incoordination of limb movements, dysarthria, nystagmus, diminished or absent tendon reflexes, Babinski sign, impairment of position and vibratory senses, scoliosis, pes cavus, and hammer toe. The triad of hypoactive knee and ankle jerks, signs of progressive cerebellar dysfunction, and preadolescent onset is commonly regarded as sufficient for diagnosis. McLeod (1971) found abnormalities in motor and sensory nerve conduction. Molecular Genetics Back to Top Delatycki et al. (1999) stated that 2% of cases of Friedreich ataxia are due to point mutations in the FXN gene ( 606829 ), the other 98% being due to expansion of a GAA trinucleotide repeat in intron 1 of the FXN gene ( 606829.0001 ). They indicated that 17 mutations had so far been described. Similarly, Lodi et al. (1999) cited data indicating that the GAA triplet expansion in the first intron of the FXN gene is the cause of Friedreich ataxia in 97% of patients. Genotype/Phenotype Correlations Back to Top Filla et al. (1996) studied the relationship between the trinucleotide (GAA) repeat length and clinical features in Friedreich ataxia. The length of the FA alleles ranged from 201 to 1,186 repeat units. There was no overlap between the size of normal alleles and the size of alleles found in FA. The lengths of both the larger and the smaller alleles varied inversely with the age of onset of the disorder. Filla et al. (1996) reported that the mean allele length was significantly higher in FA patients with diabetes and in those with cardiomyopathy. They noted that there was meiotic instability with a median variation of 150 repeats. Isnard et al. (1997) examined the correlation between the severity of left ventricular hypertrophy in Friedreich ataxia and the number of GAA repeats. Left ventricular wall thickness was measured in 44 patients using M-mode echocardiography and correlated with GAA expansion size on the smaller allele (267 to 1200 repeats). A significant correlation was found (r = 0.51, p less than 0.001), highlighting an important role for frataxin in the regulation of cardiac hypertrophy. In a study of 187 patients with autosomal recessive ataxia, Durr et al. (1996) found that 140, with ages at onset ranging from 2 to 51 years, were homozygous for a GAA expansion that had 120 to 1,700 repeats of the trinucleotides. About one-quarter of the patients, despite being homozygous, had atypical Friedreich ataxia; they were older at presentation and had intact tendon reflexes. Larger GAA expansions correlated with earlier age at onset and shorter times to loss of ambulation. The size of the GAA expansions (and particularly that of the smaller of each pair of alleles) was associated with the frequency of cardiomyopathy and loss of reflexes in the upper limbs. The GAA repeats were unstable during transmission. Thus, the clinical spectrum of Friedreich ataxia is broader than previously recognized, and the direct molecular test for the GAA expansion is useful for the diagnosis, prognosis, and genetic counseling. Pianese et al. (1997) presented data suggesting that (1) the FRDA GAA repeat is highly unstable during meiosis, (2) contractions outnumber expansions, (3) both parental source and sequence length are important factors in variability of FRDA expanded alleles, and (4) the tendency to contract or expand does not seem to be associated with particular haplotypes. Thus, they concluded that FRDA gene variability appears to be different from that found with other triplet diseases. Bidichandani et al. (1997) found an atypical FRDA phenotype associated with a remarkably slow rate of disease progression in a Caucasian family. It was caused by compound heterozygosity for a G130V missense mutation ( 606829.0005 ) and the GAA expansion of the FXN gene. The missense mutation G130V was the second mutation to be identified in the FXN gene and the first to be associated with a variant FRDA phenotype. This and the other reported missense mutation (I154F; 606829.0004) mapped within the highly conserved sequence domain in the C-terminus of the frataxin gene. Since the G130V mutation was unlikely to affect the ability of the first 16 exons of the neighboring STM7 gene to encode a functional phosphatidylinositol phosphate kinase, Bidichandani et al. (1997) questioned the role of STM7 in Friedreich ataxia. McCabe et al. (2002) reported phenotypic variability in 2 affected sibs with compound heterozygosity for the G130V mutation and a GAA expansion. The first sib, a 34-year-old man, first presented at age 10 with leg stiffness and mild gait ataxia and later developed significant limb spasticity. His sister had onset of disease at age 15, with progressive ataxia and lack of limb spasticity. Since Friedreich ataxia is an autosomal recessive disease, it does not show typical features observed in other dynamic mutation disorders, such as anticipation. Monros et al. (1997) analyzed the GAA repeat in 104 FA patients and 163 carrier relatives previously defined by linkage analysis. The GAA expansion was detected in all patients, most (94%) of them being homozygous for the mutation. They demonstrated that clinical variability in FA is related to the size of the expanded repeat: milder forms of the disease (late-onset FA and FA with retained reflexes) were associated with shorter expansions, especially with the smaller of the 2 expanded alleles. Absence of cardiomyopathy was also associated with shorter alleles. Dynamics of the GAA repeat were investigated in 212 parent-offspring pairs. Meiotic instability showed a sex bias: paternally transmitted alleles tended to decrease in a linear way that depended on the paternal expansion size, whereas maternal alleles either increased or decreased in size. All but 1 of the patients with late-onset FA were homozygous for the GAA expansion; the exceptional individual was heterozygous for the expansion and for another unknown mutation. All but 1 of the FA patients with retained reflexes exhibited an axonal sensory neuropathy. However, preservation of their tendon reflexes suggested that the physiologic pathways of the reflex arch remained functional. A close relationship was found between late-onset disease and absence of heart muscle disease. Delatycki et al. (1999) studied FRDA1 mutations in FA patients from Eastern Australia. Of the 83 people studied, 78 were homozygous for an expanded GAA repeat, while the other 5 had an expansion in one allele and a point mutation in the other. The authors presented a detailed study of 51 patients homozygous for an expanded GAA repeat. They identified an association between the size of the smaller of the 2 expanded alleles and age at onset, age into wheelchair, scoliosis, impaired vibration sense, and the presence of foot deformity. However, no significant association was identified between the size of the smaller allele and cardiomyopathy, diabetes mellitus, loss of proprioception, or bladder symptoms. The larger allele size was associated with bladder symptoms and the presence of foot deformity.
The antioxidant idebenone, a homologue of ubiquinone that inhibits iron-induced cardiac injury, has been shown to decrease or stabilize cardiac hypertrophy (Hausse et al 2002; Mariotti et al 2003). However, other studies have failed to show a benefit of idebenone therapy (Lodi et al 2001; Schols et al 2001). Idebenone is well tolerated in paediatric and adult patients. Most trials demonstrated a positive effect on cardiac hypertrophy. The neurological function is in general not modified in adult patients, but a dose-dependent effect was demonstrated in young Friedreich's ataxia patients. Further double-blinded high-dose trials should evaluate idebenone in Friedreich's ataxia early in the disease course. BACKGROUND: Friedreich's ataxia (FA) is a progressive, multisystem, degenerative disorder caused by a reduction in frataxin. Loss of frataxin results in mitochondrial dysfunction and oxidative damage in patients and model systems. Previous studies have indicated that the antioxidant idebenone (5 mg/kg daily) reduces cardiac hypertrophy, but definite improvement in neurological function has not been shown. METHODS: 48 genetically confirmed FA patients, aged 9-17 years, were enrolled in a 6-month, randomised, double-blind, placebo-controlled study. The patients received placebo or one of three doses of idebenone (approximately 5 mg/kg, 15 mg/kg, and 45 mg/kg), stratified by body weight. The primary endpoint was change from baseline in urinary 8-hydroxy-2'-deoxyguanosine (8OH2'dG), a marker of oxidative DNA damage. Secondary endpoints included changes in the international cooperative ataxia rating scale (ICARS), the FA rating scale (FARS), and a survey of activities of daily living (ADL). This study is registered with ClinicalTrials.gov, number NCT00229632. FINDINGS: Idebenone was generally well tolerated with similar numbers of adverse events in each group. One child receiving high-dose idebenone developed neutropenia after 6 months, which resolved after discontinuation of treatment. 8OH2'dG concentrations were not increased, and did not significantly change with idebenone treatment. Whereas an overall analysis did not show a significant difference in ICARS, FARS, or ADL total scores, there were indications of a dose-dependent response in the ICARS score. A second, pre-specified analysis, excluding patients who required wheelchair assistance, showed a significant improvement in ICARS (Bonferroni p=0.03) and suggested a dose-related response in ICARS, FARS, and ADL scores. INTERPRETATION: Treatment with higher doses of idebenone was generally well tolerated and associated with improvement in neurological function and ADL in patients with FA. The degree of improvement correlated with the dose of idebenone, suggesting that higher doses may be necessary to have a beneficial effect on neurological function.
Eur J Clin Invest 2010 Abstract Background Friedreich's ataxia (FRDA) is a neurodegenerative disorder caused by decreased expression of the mitochondrial protein frataxin. Recently we showed in a clinical pilot study in Friedreich's ataxia patients that recombinant human erythropoietin (rhuEPO) significantly increases frataxin-expression. In this in vitro study, we investigated the role of the erythropoietin receptor (EPO-R) in the frataxin increasing effect of rhuEPO and if non-erythropoietic carbamylated erythropoietin (CEPO), which cannot bind to the classical EPO-R increases frataxin expression. Materials and methods In our experiments human erythroleukaemic K562 cells (+ EPO-R), human monocytic leukemia THP-1 cells (- EPO-R) and isolated primary lymphocytes from healthy control and FRDA patients were incubated with different concentrations of rhuEPO or CEPO. Frataxin-expression was detected by an electrochemical luminescence immunoassay (based on the principle of an ELISA). Results We show that rhuEPO increases frataxin-expression in K562 cells (expressing EPO-R) as well as in THP-1 cells (without EPO-R expression). These results were confirmed by the finding that CEPO, which cannot bind to the classical EPO-R increased frataxin expression in the same concentration range as rhuEPO. In addition, we show that both EPO derivatives significantly increase frataxin-expression in vitro in control and Friedreich's ataxia patients primary lymphocytes. Conclusion Our results provide a scientific basis for further studies examining the effectiveness of nonerythropoietic derivatives of erythropoietin for the treatment of Friedreich's ataxia patients.
Background: Friedreich ataxia is a neurological disease originating from an iron-sulfur cluster enzyme deficiency due to impaired iron handling in the mitochondrion, aconitase being particularly affected. As a mean to counteract disease progression, it has been suggested to chelate free mitochondrial iron. Recent years have witnessed a renewed interest in this strategy because of availability of deferiprone, a chelator preferentially targeting mitochondrial iron. Method: Control and Friedreich's ataxia patient cultured skin fibroblasts, frataxin-depleted neuroblastoma-derived cells (SK-N-AS) were studied for their response to iron chelation, with a particular attention paid to iron-sensitive aconitase activity. Results: We found that a direct consequence of chelating mitochondrial free iron in various cellsystems is a concentration and time dependent loss of aconitase activity. Impairing aconitase activity was shown to precede decreased cell proliferation. Conclusion: We conclude that, if chelating excessive mitochondrial iron may be beneficial at some stage of the disease, great attention should be paid to not fully deplete mitochondrial iron store in order to avoid undesirable consequences.
BACKGROUND AND PURPOSE: A pilot study of high dose coenzyme Q(10) (CoQ(10))/vitamin E therapy in Friedreich's ataxia (FRDA) patients resulted in significant clinical improvements in most patients. This study investigated the potential for this treatment to modify clinical progression in FRDA in a randomized double blind trial. METHODS: Fifty FRDA patients were randomly divided into high or low dose CoQ(10)/ vitamin E groups. The change in International Co-operative Ataxia Ratings Scale (ICARS) was assessed over 2 years as the primary end-point. A post hoc analysis was made using cross-sectional data. RESULTS: At baseline serum CoQ(10) and vitamin E levels were significantly decreased in the FRDA patients (P < 0.001). During the trial CoQ(10) and vitamin E levels significantly increased in both groups (P < 0.01). The primary and secondary end-points were not significantly different between the therapy groups. When compared to cross-sectional data 49% of all patients demonstrated improved ICARS scores. This responder group had significantly lower baseline serum CoQ(10) levels. CONCLUSIONS: A high proportion of FRDA patients have a decreased serum CoQ(10) level which was the best predictor of a positive clinical response to CoQ(10)/vitamin E therapy. Low and high dose CoQ(10)/vitamin E therapies were equally effective in improving ICARS scores.
BACKGROUND: The pleiotropic effects of riluzole may antagonize common mechanisms underlying chronic cerebellar ataxia, a debilitating and untreatable consequence of various diseases. METHODS: In a randomized, double-blind, placebo-controlled pilot trial, 40 patients presenting with cerebellar ataxias of different etiologies were randomly assigned to riluzole (100 mg/day) or placebo for 8 weeks. The following outcome measures were compared: proportion of patients with a decrease of at least 5 points in the International Cooperative Ataxia Rating Scale (ICARS) total score after 4 and 8 weeks compared with the baseline score; mean changes from the baseline to posttreatment ICARS (total score and subscores at 8 weeks); and occurrence of adverse events. RESULTS: Riluzole and placebo groups did not differ in baseline characteristics. The number of patients with a 5-point ICARS drop was significantly higher in the riluzole group than in the placebo group after 4 weeks (9/19 vs 1/19; odds ratio [OR] = 16.2; 95% confidence interval [CI ] 1.8-147.1) and 8 weeks (13/19 vs 1/19; OR = 39.0; 95% CI 4.2-364.2). The mean change in the riluzole group ICARS after treatment revealed a decrease (p < 0.001) in the total score (-7.05 [4.96] vs 0.16 [2.65]) and major subscores (-2.11 [2.75] vs 0.68 [1.94] for static function, -4.11 [2.96] vs 0.37 [2.0] for kinetic function, and -0.74 [0.81] vs 0.05 [0.40] for dysarthria). Sporadic, mild adverse events occurred. CONCLUSIONS: These findings indicate the potential effectiveness of riluzole as symptomatic therapy in diverse forms of cerebellar ataxia. Classification of evidence: This study provides Class I evidence that riluzole reduces, by at least 5 points, the ICARS score in patients with a wide range of disorders that cause cerebellar ataxia (risk difference 63.2%, 95% CI 33.5%-79.9%).