La ataxia se define como una alteración de la coordinación muscular causada por lesiones del cerebelo o sus conexiones. Existen varios tipos de ataxia clasificados como hereditarios o no hereditarios. El documento propone un enfoque diagnóstico de tres pasos que incluye distinguir alteraciones cerebelosas focales de las no focales, identificar fenotipos característicos y realizar un diagnóstico basado en claves como la historia familiar, edad de inicio y síntomas asociados.

1. Ataxia

2. DEFINICION DE ATAXIA
• ATAXIA = ausencia de orden
• Alteracion de la coordinacion de la actividad muscular
• Causada por alteraciones del cerebelo y/o sus conecciones
(aferencias y eferencias)
• Vermis inferior  ataxia de tronco
• Vermis superior y parte anterior de hemisferios  marcha y postura
• Hemisferios cerebelosos (neocerebelo)ataxia de extremidades
• Temblor de intencion, disartria escandida, alt. Mov oculares
• Esta localizacion topografica es especialmente útil en lesiones focales de
cerebelo
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3. Clasificación de las ataxias
HEREDITARIAS
• Autosomicas
dominantes
• Espinocerebelosas
• Episodicas
• Autosomicas recesivas
• Mitocondrial
• Ligadas X
NO HEREDITARIAS
• Esporadicas
• AMS-C
• ILOCA
• Sintomaticas
• Degeneracion
cerebelosa alcoholica
• Otros toxicos
• Paraneoplasica
• Deficiencia vitaminica
• t.Metabolicos
• Encefalitis cerebelosa
(inmunomediada)
• Causas medicas
ENCEFALOPATIA
ESPONGIFORME
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4. ENFRENTAMIENTO DIAGNOSTICO
• PROBLEMAS DIAGNÓSTICOS  variedad de enfermedades
heterogéneas asociadas a ataxia
¿Como orientar los exámenes complementarios?
SECUENCIA DE TRES PASOS
1. Distinguir alteraciones cerebelosas FOCALES de las NO FOCALES
2. Identificar FENOTIPOS CARACTERÍSTICOS
3. Diagnostico según CLAVES ESPECIFICAS.
3. Considerar: Modo de inicio, edad de inicio, tasa de progresión y síntomas
acompañados
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5. Desordenes cerebelosos focales
• PRIMER PASO
• Historia clínica y examen neurológico
• Clínica: inicio agudo, cefalea, vómitos, síntomas unilaterales
• Causas: Tumores, isquemia, hemorragia y desmielinización focal (EM)
• Indicado realizar Neuroimagen : RNM >TC
• IMPORTANTE : Descartar Esclerosis Múltiple
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6. Desorden cerebeloso no focal
segundo paso: FENOTIPOS ALTAMENTE CARACTERISTICOS
DESORDEN FENOTIPO LABORATORIO
Ataxia Friedreich Ataxia progresiva con
inicio temprano, areflexia,
disartria, y signos de
disfunción de columna
posterior.
Expansion de intron GAA
en el gen X25/FRDA
Ataxia telangectasia Inicio temprano,
telangectasias e
inmunodeficiencia
Alfa fetoproteina
Hipersensibilidad de los
fibroblastos y linfocitos a la
radiación ionizante
Mutación del gen ATM
Xantomatosis
cerebrotendinosa
Xantomas Colestanol
Ataxia espinocerebelosa 7 Herencia autosómica
dominante, degeneración
retinal
Expansión CAG en el gen
SCA7
Atrofia multisistemica Falla autonómica.
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Esporádica

7. Desorden cerebeloso no focal
tercer paso: DIAGNOSTICO CON CLAVES DIAGNOSTICAS
 Historia Familiar
Edad de inicio
Tasa de progresión
 Síntomas
acompañados
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8. Desorden cerebeloso no focal
DIAGNOSTICO CON CLAVES DIAGNOSTICAS
 Historia Familiar
ATAXIA APARENTEMENTE DOMINANTE
• Presencia de ataxia en más de una generación sucesivas
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• En ambos sexos
• Más frecuente es la ATAXIA ESPINOCEREBELOSA (SCA)
• Si son episódicas  ATAXIAS EPISODICAS KINESICAS Y NO
KINESICAS (EA 1-6)
• Se superponen por lo que se recomienda realizar screening
de todas las SCA
• Excepto cuando hay degeneracion retinal  SCA 7
• Si resultan negativo para SCA :
• Realizar test para atrofia dentorubropalidoluysiana (DRPLA) o
Sd. Gertsmann-Sträussler Schainker (Encefalopatia
espongiforme herencia dominante)
• A pesar de todo, 50% de las ataxias dominantes familiares
los test salen negativos

9. Ataxias dominantes
© 2012 The American Academy of Neurology Institute.

10. ATAXIAS ESPINOCEREBELOSAS (SCA)
• Tipos clasificados por el locus alterado : SCA 1 – SCA36
• Más frecuentes 1,2,3,6,7 .
UpToDate®
Lancet Neurol 2004; 3: 291–304
Anita Harding

11. Desorden cerebeloso no focal
DIAGNOSTICO CON CLAVES DIAGNOSTICAS
 Historia Familiar
ATAXIA APARENTEMENTE RECESIVA
•Varios pacientes afectados de una misma generación con padres
sanos y/o consanguineos
•Muchos se manifiestan como ataxias esporadicas con padres sin
consanguinidad, de inicio temprano (<25 años)
•Típicamente inicio en niños, adolescentes o adulto joven
•La más frecuente es la ATAXIA DE FREIDREICH
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12. Desorden cerebeloso no focal
DIAGNOSTICO CON CLAVES DIAGNOSTICAS
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ATAXIA APARENTEMENTE RECESIVA
Desorden Laboratorio
A. FREIDREICH Expansion de intrones del gen X25/FDRA
Ataxia telangectasia Alfa fetoproteina
Hipersensibilidad de los fibroblastos y linfocitos a la
radiacion ionizante
Mutacion del gen ATM
Abetalipoproteinemia Vitamina E. Electroforesis lipidos
Ataxia con deficit aislado de
vitE
Vit E
Enfermedad de Refsum Acido pitanico
Xantomatosis
Cerebrotendinosa
Colestanol
Leucodistrofia metacromatica Arisulfatasa
Enfermedad de Krabbe Beta galactocerebrosidasa
Lipofuscinosis ceroide
neuronal
Analisis ultraestructural de linfocitos y piel
Gangliosidosis GM2 Hexosaminidasa A y B

13. Ataxias recesivas
Lancet Neurol 2007; 6: 245–57
© 2012 The American Academy of Neurology Institute.
AVED
Abetalipoproteinemia
E. Refsum
•E. Tay Sachs de inicio tardio
•Xantomatosis Cerebrotendinea
•Sd. Ataxia mitocondrial recesiva
•Ataxia espinocerebelosa con
neuropatia periferica
•Ataxia telangestasia y ATLD
•AOA 1 y 2
•A. Charlevoix- Saguenay
•ataxia Cayman
•Sd. Sjögren - Mariesco
↑Alfafetoproteina
↓ albumina
↑ colesterol
Alfafetoproteina
normal
N albumina
↑ colesterol
↑Alfafetoproteina
↑Colestanol
Cataratas
juvenil
↓ apolipoproeina B
↓ colesterol
Acantocisos
Retinitis pigmentaria
↓ vit E
↓ vit E
↑ ac.
pitanico

14. Desorden cerebeloso no focal
DIAGNOSTICO CON CLAVES DIAGNOSTICAS
ATAXIA APARENTEMENTE RECESIVA
INICIO <25 AÑOS INICIO > 25 AÑOS
Brusse E, Maat-Kievit JA, van Swieten JC. Diagnosis and management
of early- and late-onset cerebellar ataxia. Clin Genet 2007: 71: 12–14.

15. Desorden cerebeloso no focal
DIAGNOSTICO CON CLAVES DIAGNOSTICAS
ATAXIA ESPORADICA
 SIN Historia
Familiar
• La mayoría son manifestación de una enfermedad autosómica
recesiva.
• Raro: herencia materna (mitocondrial), ligada a X (adrenoleucodistrofia)
o AD (mutación de novo).
• Importante: padre desconocido o muerte del padre anets del
diagnostico, adopcion.
• Sintomàtica: menos frecuente que en las de inicio tardio. Pensar en
Encefalitis cerebelosa viral. Paraneoplasico: neuroblastoma niños y
linfoma maligno en jovenes.
Inicio
temprano
(<25
años)
• 3 grandes grupos:
• SINTOMATICAS: causa exògena identificable
• HEREDITARIAS: 15% FA. Historia fliar (-) no excluye. SCA6
• NO HEREDITARIAS: AMS
• Ataxia cerebelosa idiopatica
Inicio
tardío
(>25
años)
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16. Ataxias Sintomáticas
• Frecuentemente iniciadas en mayores de 25 años
• Más frecuente secundaria a alcohol y otros tóxicos
Autoinmune: anti GAD, enfermedad
celíaca
SREAT (Hashimoto)
-Creutzfeldt-Jakob
B12

17. Ataxias esporadicas
© 2012 The American Academy of Neurology Institute.

18. Ataxias esporádicas
Klockgether, T. Sporadic ataxia with adult onset: classification and
diagnostic criteria. Lancet Neurol 2010; 9: 94–104
Lesión focal

19. Desorden cerebeloso no focal
DIAGNOSTICO CON CLAVES DIAGNOSTICAS
PROGRESION DE LA ENFERMEDAD
• La mayoría de las ataxias hereditarias y no hereditarias de inicio
insidioso y progresión continua en años.
• Inicio brusco y progresión rápida es sugerente de enf.focal
• Pero enf no focal tambien puede producir progresion rápida
• Encefalitis cerebelosa asociada a infeccion viral
• Sindrome de Miller Fisher
• Degeneracion cerebelosa paraneoplasica
• Encefalitis espongiforme transmisible
• Encefalopatia de wernicke
• Encefalopatia respondedora a corticoides asociada a tiroiditis de
hashimoto (SREAT)
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20. Desorden cerebeloso no focal
DIAGNOSTICO CON CLAVES DIAGNOSTICAS
MIOCLONUS
DEGENERACION
RETINAL
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SINTOMAS ASOCIADOS

21. Desorden cerebeloso no focal
DIAGNOSTICO CON CLAVES DIAGNOSTICAS
MIOCLONUS
Epilepsia mioclonus progresiva
Ataxia, mioclonus, epilepsia y demencia progresiva
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SINTOMAS ASOCIADOS
Desorden Test diagnostico
Enfermedad de Lafora Cuerpos de lafora en piel, musculo e higado
Mutacion del gen EPM2A
EMP de Unverricht-Lundborg tipo 1 Mutacion de gen cistatin B
MERRF Fibras rojas rasgadas en musculo
Mutacion RNA mitocondrial 8344
Sialidosis tipo 1 Puntos rojo cereza maculoretinales
Sialooligosacarides en orina
Actividad neuraminidasa en celulas blancas
Mutacion en el gen de neuraminidasa
Lipofuscinosis ceroide neural Analisis ultraestructural de linfocitos y piel
DRPLA Expansion de CAG en gen DRPLA
Ataxia cerebelosa de inicio temprano con
mioclonus
No

22. Desorden cerebeloso no focal
DIAGNOSTICO CON CLAVES DIAGNOSTICAS
SINTOMAS ASOCIADOS
 DEGENERACION RETINAL
Perdida progresiva de AV y pobre visión nocturna. Siempre
Oftalmologia (retinografia fluorescencia)
Desorden Alt.ocular Laboratorio
Abetalipoproteinemia Retinitis pigmentosa (predominante en
fondo posterior)
Vitamina E y Electroforesis de proteinas
Enf Refsum Retinitis pigmentaria y catarata
subcapsular posterior
Acido pitanico
Ataxia con deficiencia de vitamina E
aislada
Retinitis pigmentaria Vitamina E
Lipofuscinosis ceroide neuronal Retinitis pigmentaria Analisis ultraestructural de linfocitos y
piel
Sialidosis tipo 1 Puntos rojo cereza maculoretinales Puntos rojo cereza maculoretinales
Sialooligosacarides en orina
Actividad neuraminidasa en celulas
blancas
Mutacion en el gen de neuraminidasa
SCA 7 Degeneracion macular Expansion CAG del gen SCA7
Sd. Cockayne Distrofia retinal
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23. Desorden cerebeloso no focal
DIAGNOSTICO CON CLAVES DIAGNOSTICAS
MANIFESTACIONES
EXTRANEUROLÓGICAS.
 Diabetes insulino
requiriente
Retinitis
pigmentosa
SINTOMAS ASOCIADOS

24. Tumores, isquemia, hemorragia y desmielinizacion focal (EM)