Este documento resume los principales usos y hallazgos de la biopsia renal en el trasplante de riñón. Explica que la biopsia es indispensable para determinar la causa de disfunción aguda y útil para evaluar el daño crónico y pronosticar la supervivencia del injerto. Describe los patrones histológicos del rechazo mediado por células T e inmunoglobulinas, así como cambios atribuibles a toxicidad por fármacos o enfermedades virales. Finalmente, enfatiza la necesidad de correlacionar los

1. ¿Que hacer con los
datos de la anatomía
patológica?
Dra. Cinthia B. Drachenberg
Profesora de Patologia
Facultad de Medicina
Universidad de Maryland

2. Biopsia por disfuncion del trasplante renal…
…expectativas del equipo clinico
Determinacion de:
 Causa
 Tratamiento
 Pronostico

3. Componentes tisulares esenciales
en la biopsia del trasplante renal
H&E PAS

4. Tincion tricromica
Arteria interlobular normal

5. Evaluacion de la medula renal no es util
para el diagnostico de rechazo agudo
Puede ser util en
casos de:
-Nefropatia por BK
-Pielonefritis aguda

6. Necrosis tubular aguda
(funcion renal retardada)

7. Que hacer si hay un infarto?
Evaluar el curso perioperatorio, evaluar el sistema vascular,
determinar la severidad del proceso (infartos multiples versus
infarto localizado determinaran el pronostico)

9. Que hacer con una biopsia sin
inflamacion (a veces casi normal)?
 Descartar toxicidad INC
 Descartar error de sampleo en nefritis
por BK (viremia, citologia urinaria)
 Descartar causas hemodinamicas
vasculares (insuf. cardiaca, estenosis
arterial, etc.)
 Descartar hidronefrosis (sonograma)

10. Cambios histologicos que se pueden atribuir
a toxicidad por inhibidores de calcineurina
(ninguno especifico)
 Vacuolizacion isometrica tubular
 Vacuolization, necrosis, apoptosis de las
celular musculares arteriolares
 Arteriolopatia hialina
 Fibrosis intersticial en banda
 Calcificaciones
 Microangiopatia trombotica
 Hiperplasia del aparato juxtaglomerular
 Esclerosis glomerular segmentaria-global

11. Vacuolizacion isometrica tubular Trombosis en arteriola
Necrosis en celulas musculares
de arteriola
Hialinosis nodular

12. Que hacer con una biopsia que tiene
inflamacion = infiltrados celulares?
Evaluar las caracteristicas morfologicas
•Distribucion (focal, difuso, confluente)
•Tipo celular (linfocitos, macrofagos,
neutrofilos)
•Actividad (ninguna, tubulitis, arteritis,
capilaritis, etc)
•Otras caracteristicas (inclusiones virales,
etc)

13. Rechazo agudo del injerto renal
Mediado por celulas T
 Inflamacion tubulo-intersticial
(celulas T,
macrofagos, eos)
 Tubulitis
 Edema
 Endarteritis
Mediado por anticuerpos
 Inflamacion micro-vascular
(neutrofilos,
macrofagos, etc)
 Glomerulitis
 Capilaritis
 Trombosis capilar
 Necrosis fibrinoide
 Necrosis arterial
 Endarteritis
 C4d

14. Rechazo agudo del injerto renal
Mediado por celulas T
 Inflamacion tubulo-intersticial
(celulas T,
macrofagos, eos)
 Tubulitis
 Edema
 Endarteritis
Mediado por anticuerpos
 Inflamacion micro-vascular
(neutrofilos,
macrofagos, etc)
 Glomerulitis
 Capilaritis
 Trombosis capilar
 Necrosis fibrinoide
 Necrosis arterial
 Endarteritis
 C4d

15. Rechazo mediado por celulas T

16. Tincion para celulas T (CD3)
Rechazo mediado por celulas T
Eosinofilos

17. Rechazo mediado por celulas T
Endarteritis (arteritis intimal)

18. Rechazo mediado por celulas T

19. Rechazo agudo del injerto renal
Mediado por celulas T
 Inflamacion tubulo-intersticial
(celulas T,
macrofagos, eos)
 Tubulitis
 Edema
 Endarteritis
Mediado por anticuerpos
 Inflamacion micro-vascular
(neutrofilos,
macrofagos, etc)
 Glomerulitis
 Capilaritis
 Trombosis capilar
 Necrosis fibrinoide
 Necrosis arterial
 Endarteritis
 C4d

20. Capilaritis peritubular
Rechazo mediado por
anticuerpos:
Inflamacion de la microvasculatura
Glomerulitis

21. Rechazo mediado por anticuerpos
Glomerulitis

22. Rechazo mediado por
anticuerpos
Trombosis capilar, glomerular

23. Capilaritis peritubular, microscopia electronica

24. Tincion para C4d en capilares
peritubulares
Rechazo mediado por
anticuerpos

25. Capilar normal
El anticuerto contra el donante causa dano endotelial:
Inflamacion, activacion de la cascada del complemento
y de la coagulacion.
Drachenberg CB, Papadimitriou JC.
Endothelial injury in renal antibody-mediated allograft rejection: a schematic view
based on pathogenesis. Transplantation. 2013 May 15;95(9):1073-83.

26. Formas combinadas de rechazo: mal
cumplimiento o tratamiento inadequado

27. Diagnostico diferencial en la biopsia
con inflamacion – infiltrados celulares
Rechazo agudo del Tx Nefropatia por virus BK
Enf. Linfop. Posttx (ELDP) EBV Other infections: Micoticas,
bacterianas, etc

28. Nefropatia por virus BK
Criterios para el diagnostico
 Biopsia positiva-confirmacion con SV40
 Viremia >10.000 persistente por 3
semanas o mas con o sin biopsia
positiva

29. Otras enfermedades virales
(tambien necesitan confirmacion inmunohistoquimica)
CMV
Adenovirus
Sintomas sistemicos

31. Daño crónico del injerto renal
(el analisis patologico sistematico contribuye al
entendimiento de esta entidad)
 Rechazo cronico (es considerado
raro con los protocolos de
inmunosupresion modernos).
 Daños cumulativos: Suma de
multiples y variados insultos que
ocurren a lo largo de la vida del
trasplante (se acentuan y empeoran
con el paso del tiempo).

32. Cambios histologicos en el daño crónico del
injerto renal
Especificos Inespecificos
 Arteriopatia cronica
del trasplante
 Glomerulopatia del
trasplante
 C4d en capilares
peritubulares
 Multilaminacion en
capilares peritubulares
 GN primarias y rec.
 Nefropatia por BK
 Diabetes mellitus
 Otras causas definidas
 Fibrosis intersticial y
atrofia tubular
IF/TA
 Esclerosis arterial (ej.
hipertension art.)
 Esclerosis glomerular
 Hialinosis arteriolar

33. Arteriopatia cronica del
injerto (activa: con fibrosis e
infiltrados inflamatorios)
Arteriopatia cronica del injerto
(inactiva o con minima
actividad, predomina la fibrosis)

34. Glomerulopatia del trasplante:
Dobles contornos en los capilares
glomerulares

35. Multilaminacion de la membrana basal en capilares peritubulares

36. *
*

37. A los cambios cronicos especificos les
ponemos un nombre… damos un
diagnostico etiologico….
…pero a los cambios inespecificos solo
los describimos…

38. Fibrosis difusa
Fibrosis en banda

40. Los cambios “cronicos” representan
esclerosis irreversible del trasplante
y por lo tanto tienen valor pronostico

41. Conclusiones finales
Cual es la utilidad clinica de la biopsia del injerto
renal y como usarla?
 Indispensable para determinar causa de
disfuncion aguda.
 Util para determinar la causa de fallo renal
cronico y pronosticar el tiempo de vida util
del injerto.
 El diagnostico patologico optimo requiere
una correlacion clinica sistematica: cargas
virales BK, CMV, etc., estudio de
anticuerpos contra el donante, cultivo
urinario, etc., etc., etc. dependiendo de la
situacion clinica.

42. Ciudad de Batimore, puerto interno
Universidad de Maryland, Baltimore Campus

43. Las imagenes usadas en esta conferencia pertenecen a
un atlas actualmente en la imprenta:
Editor Ernesto Molmenti