La esclerosis tuberosa es una enfermedad genética rara caracterizada por la formación de tumores benignos (hamartomas) en múltiples órganos. Se debe a mutaciones en los genes TSC1 y TSC2, que codifican proteínas que regulan la vía mTOR de señalización celular. Los síntomas principales incluyen tumores no cancerosos en la piel, cerebro, riñones, corazón y pulmones, así como convulsiones, retraso mental y angiofibromas faciales. No existe cura, pero el

1. Esclerosis
Tuberosa
Juan Meléndez

2. La esclerosis tuberosa es una afección genética de expresión clínica
variable y caracterizada por la formación de tumores benignos
denominados hamartomas. Éstos se desarrollan en varios órganos,
entre los que destacan la piel, el sistema nervioso central, los riñones,
los ojos, el corazón y los pulmones
La esclerosis tuberosa, también conocida como Síndrome
de Bourneville Pringle, Esclerosis Tuberosa y Facomatosis,
Tuberoesclerosis o Epiloia

3. EPIDEMIOLOGÍA
El trastorno afecta a
aproximadamente 1 de cada
10.000 personas de la población
general.
ET no tiene predilección por el
género o la raza.
La penetrancia de la enfermedad
es del 100%, pero las
manifestaciones clínicas y su
gravedad varían mucho de una
persona a otra, incluso entre
parientes cercanos.
Dependen de la edad del
paciente: las lesiones cardíacas,
cutáneas y cerebrales pueden
estar presentes en el lactante o el
niño de corta edad, mientras que
las manifestaciones renales y
pulmonares se desarrollan de
forma más tardía
50% familias tienen afectación en
9q34

4. GENÉTICA
TSC1 (tuberous sclerosis 1) (55 kb) TCS2 (tuberous sclerosis 2)(44 kb)
• El gen TSC1 está localizado en el cromosoma
9q34 y codifica una proteína denominada
hamartina (proteína de 200 kDa).
• El gen TSC1 es responsable de alrededor del
30% de los casos.
• El gen T SC2 está localizado en el cromosoma
16p13 y el gen TSC2 codifica una proteína
tuberina (proteína de 130 kDa).
• El gen TSC2 es responsable del 70%.
Nelson WKliegman R. Tratado de pediatría [de] Nelson. 20th ed. Barcelona: Elsevier; 2015. / Georgescou G, de la Vaissière S, Castelnau P, Halimi J, Toutain A. Esclerosis tuberosa de Bourneville. EMC - Dermatología. 2015;49(3):1-12 /
Reference G. TSC1 gene [Internet]. Genetics Home Reference. 2016 [cited 18 October 2016]. Available from: https://ghr.nlm.nih.gov/gene/TSC1#location / Reference G. TSC2 gene [Internet]. Genetics Home Reference. 2016 [cited
18 October 2016]. Available from: https://ghr.nlm.nih.gov/gene/TSC2#location
Aunque no sea posible distinguir desde el punto de vista clínico a los pacientes con una mutación de TSC1 de
los que tienen una mutación de TSC2 , en varios estudios se sugiere que el fenotipo de las mutaciones
de TSC2 es más grave que el de TSC1
La ETB es una enfermedad genética de transmisión autosómica dominante. Se expresa en ambos
sexos en caso de mutación heterocigótica de uno de los genes causales

5. FUNCIONES
DE TSC1 Y TSC2 Y VÍA
mTOR
Las dos proteínas se asocian para
formar un complejo dimérico activo, un
inhibidor de la cinasa mTOR que
interviene en la cascada celular PI3K
(fosfoinositida 3-cinasa), que a su vez
controla el crecimiento celular. La
anomalía o la ausencia de una de estas
proteínas impide la formación del
complejo o lo inactiva, induciendo una
activación constitucional y permanente
de esta vía de señalización
Georgescou G, de la Vaissière S, Castelnau P, Halimi J, Toutain A. Esclerosis tuberosa de Bourneville. EMC - Dermatología. 2015;49(3):1-12.

6. MUTACIONES
TSC1
• Más de 400 mutaciones en el gen
TSC1 se han identificado en
individuos con esclerosis tuberosa.
La mayoría de estas mutaciones
implican o bien pequeñas
deleciones o inserciones de ADN
en el gen TSC1.
• En su mayoría nonsense
• También frameshift y splicing
mutations
• Pocas mutaciones recurrentes
TSC2
• Más de 1.100 mutaciones en el
gen TSC2.
• La mayoría de estas mutaciones
son inserciones o deleciones un
pequeño número de bloques de
construcción de ADN en el gen
TSC2.
• Nonsense
• Pocas mutaciones recurrentes
Yates J. Tuberous sclerosis. Eur J Hum Genet. 2006;14(10):1065-1073.

7. Chu-Shore C, Major P, Montenegro M, Thiele E. Cyst-like tubers are associated with TSC2 and epilepsy in tuberous sclerosis complex. Neurology.
2009;72(13):1165-1169.

8. CORRELACIÓN GENOTIPO - FENOTIPO
• Aunque no sea posible distinguir desde el punto de vista clínico a los
pacientes con una mutación de TSC1 de los que tienen una mutación
de TSC2 , en varios estudios se sugiere que el fenotipo de las
mutaciones de TSC2 es más grave que el de TSC1
• TSC2 se asocia a formas más graves de enfermedad, inicio precoz de
epilepsia, mayor incidencia de espasmos infantiles y epilepsia
refractaria, menor cociente intelectual, mayor número de túberes, y
puede asociarse a enfermedad renal poliquística tipo 1
Georgescou G, de la Vaissière S, Castelnau P, Halimi J, Toutain A. Esclerosis tuberosa de Bourneville. EMC - Dermatología. 2015;49(3):1-12.

9. MANIFESTACIONES CLÍNICAS
• Manifestaciones cutáneas: Manchas hipocrómicas - hipomelánicas
• Angiofibromas faciales: 90%. 3 a 9 años.
• Placas de Schagreen: 20% niños. 80% adultos.
• Fibromas ungueales: 80%
• SNC: Convulsiones (80% generalizadas), calcificaciones
intracerebrales. Retraso mental (40-80%)
• Corazón: Rabdiomioma (30%)
• Riñón: Angiomiolipomas (80%
• Oftalmológicas: Hamartomas retinianos (50%)
TRÍADA DE VOGT
CONVULSIONES + RETARDO MENTAL + ANGIOFIBROMAS FACIALES
Nelson WKliegman R. Tratado de pediatría [de] Nelson. 20th ed. Barcelona: Elsevier; 2015.

10. MÁCULAS HIPOMELANÓTICAS. ANGIOFIBROMAS FACIALES. PLACA DE CHAGRÍN
RABDOMIOMA HIPERECOICO HAMARTOMA RETINIANO LINFANGIOLEIOMIOMATOSIS
Nelson WKliegman R. Tratado de pediatría [de] Nelson. 20th ed. Barcelona: Elsevier; 2015.

11. .
La placa fibrosa de la frente o placa fibrosa
cefálica es una forma particular de angiofibroma
facial. Se observa en el 25 % de los pacientes
Fibroma ungueal o tumores
de Koenen, aparecen de
forma tardía en la
adolescencia o la edad adulta
80%
Los angiofibromas faciales se
observan en alrededor del
75%
Georgescou G, de la Vaissière S, Castelnau P, Halimi J, Toutain A. Esclerosis tuberosa de Bourneville. EMC - Dermatología. 2015;49(3):1-12.

12. TAC de abdomen simple y contrastada con angiotomografía con tumores
renales bilaterales y angiotomografía que muestra tumoraciones renales y
perirrenales con gran vascularidad.
Georgescou G, de la Vaissière S, Castelnau P, Halimi J, Toutain A. Esclerosis tuberosa de Bourneville. EMC - Dermatología. 2015;49(3):1-12
Ilyass A, Omar J, Janane A, Ahmed A, Mohamed A. Angiomiolipoma renal bilateral y esclerosis tuberosa de bourneville: reporte de un caso y revisión de la literatura. Research. 2016;es3. .
TAC craneal con lesiones
subependimarias. Nódulos
subependimarios

13. DIAGNÓSTICO
Georgescou G, de la Vaissière S, Castelnau P, Halimi J, Toutain A. Esclerosis tuberosa de Bourneville. EMC - Dermatología. 2015;49(3):1-12.

14. DIAGNÓSTICO
SOSPECHA
• Detección prenatal de
rabdomioma cardiaco
• Detección de máculas
hipopigmentadas
• El desarrollo de crisis epilépticas,
en particular espasmos infantiles
• La evaluación de un autismo
PARACLÍNICOS
• nódulos gliales subependimarios y tumores
de células gigantes subependimarias,
TAC Cerebral
• Angiomiolipomas renales, quistes renales y
carcinoma renal
TAC Renal
• rabdomioma cardiacoEcocardiograma
• manchas hipomelanicas
Valoración por
dermatológica con
lámpara de Wood
• LinfoangioleiomiomatosisRX Tórax
TEST DE LA PILOCARPINA: Se demostró que la estimulación simpática con pilocarpina en las manchas produce
enrojecimiento y sudación comparable con el resto de la piel normal, en caso de que el niño no presente la
enfermedad. Por el contrario, en los enfermos de ET, el eritema y la sudación son prácticamente nulos.
Georgescou G, de la Vaissière S, Castelnau P, Halimi J, Toutain A. Esclerosis tuberosa de Bourneville. EMC - Dermatología. 2015;49(3):1-12
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Ilyass A, Omar J, Janane A, Ahmed A, Mohamed A. Angiomiolipoma renal bilateral y esclerosis tuberosa de bourneville: reporte de un caso y revisión de la literatura. Research. 2016;es3. .

15. TRATAMIENTO
Georgescou G, de la Vaissière S, Castelnau P, Halimi J, Toutain A. Esclerosis tuberosa de Bourneville. EMC - Dermatología. 2015;49(3):1-12.

16. BIBLIOGRAFÍA
• Ferri F. Ferri's clinical advisor 2017. Elsevier; 2016.
• Georgescou G, de la Vaissière S, Castelnau P, Halimi J, Toutain A. Esclerosis tuberosa de Bourneville. EMC - Dermatología.
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• Nelson WKliegman R. Tratado de pediatría [de] Nelson. 20th ed. Barcelona: Elsevier; 2015.
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Neurol 2012; 54 (Supl 3): S19-24
• Reference G. TSC1 gene [Internet]. Genetics Home Reference. 2016 [cited 18 October 2016]. Available from:
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• Reference G. TSC2 gene [Internet]. Genetics Home Reference. 2016 [cited 18 October 2016]. Available from:
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