El documento habla sobre el control de calidad de los radiofármacos. Explica que los controles se realizan en las empresas fabricantes, en las radiofarmacias productoras y en las que los administran a los pacientes, para garantizar su calidad. Describe los principales controles como pureza química, radioquímica, pH, esterilidad y actividad, los cuales se realizan mediante métodos validados para asegurar que cumplen las especificaciones.

1. Control de Calidad
de Radiofármacos
MN
QF. Ana María Torres Arbeláez
Directora de calidad
Ciclotrón Colombia

2. CONTROL DE CALIDAD
RADIOFÁRMACOS

3. CONTROL DE CALIDAD
RADIOFÁRMACOS
CALIDAD
“El conjunto de funciones y características de un
producto, proceso o servicio que le confieren
la capacidad necesaria para satisfacer las
necesidades de un determinado usuario”
American Society for Quality Control

4. CONTROL DE CALIDAD
“Parte del sistema de calidad que asegura que
los productos no sean liberados para su uso,
antes de que su calidad haya sido probrada
como satisfactoria mediante procedimientos,
pruebas, métodos analíticos, y criterios de
aceptación”
CONTROL DE CALIDAD
RADIOFÁRMACOS

5. ①
②
③
④
CONTROL DE CALIDAD
RADIOFÁRMACOS

6. Realizados por los fabricantes de los productos
utilizados para la obtención de radiofármacos
Realizados en radiofarmacias donde se
produce el radiofármaco
Realizados en las radiofarmacias donde se
administra el radiofármaco
CONTROL DE CALIDAD
RADIOFÁRMACOS

7. PARA QUÉ?
CONTROL DE CALIDAD
RADIOFÁRMACOS
Radiofármacos con problemas de
calidad
Cambios en la biodistribución del
producto
Imágenes defectuosas
Imposibilidad de diagnóstico
acertado
Sobreexposición del paciente a la
radiación

8. CONTROL DE CALIDAD
Farmacopeas aprobadas
en Colombia (USP, BP, EP,
Iternacional – OMS)
Fabricantes de productos
Métodos validados
RADIOFÁRMACOS
ESPECIFICACIONES Y MÉTODOS DE ANÁLISIS

9. CONTROL DE CALIDAD
Generadores de 99Mo/99mTc
Controles realizados por el fabricante:
 Apariencia de la solución
 Identificación radionucleídica
 Aluminio
 pH
 Pureza radioquímica
 Radioactividad en tecnecio
 Endotoxinas bacterianas
 Esterilidad
 Nivel de nitrato de sodio

10. CONTROL DE CALIDAD
Generadores de 99Mo/99mTc
Proceso de recepción técnica donde se verifca el certificado de
liberación

11. CONTROL DE CALIDAD
Generadores de 99Mo/99mTc
Prueba Método Especificaciones
Apariencia física Inspección visual del
eluído
Solución clara,
incolora, libre de
partículas
pH Tira indicadora 4.5-7.5
99Mo Atenuación –
canastilla plomada
0,15 µCi/ mCi de
99mTc
Pureza Química
(Aluminio 3+)
Kit reactivo ≤10ppm (USP)
≤5ppm (EP, IP)
Pureza radioquímica Cromatografía en
papel o capa fina
≥95%

12. CONTROL DE CALIDAD
Generadores de 99Mo/99mTc
APARIENCIA FÍSICA
SOLUCIÓN:
CLARA
INCOLORA
LIBRE DE PARTÍCULAS
Excepción

13. CONTROL DE CALIDAD
pH
http://www.capitolscientific.com/core/media/media.nl?id=270156&c=1250437&h=e7103f51e7d4b15ae2bd
• Concentración
adecuada de iones H+
• Tiras indicadoras de
pH
• 4.5- 7.5
Generadores de 99Mo/99mTc

14. CONTROL DE CALIDAD
Prueba de 99Mo
Generadores de 99Mo/99mTc
Impureza radionucleídica
99Mo T1/2= 66 horas
Pueden Aumentar la dosis de radiación del paciente
Puede desprenderse de la columna de alúmina por
estrés mecánico del generador durante el transporte
 Puede afectar la calidad de la imagen.
 Se realiza la prueba Método atenuación con canastilla
plomada
criterio de aceptación: 0,15 µCi/ mCi de 99mTc

15. CONTROL DE CALIDAD
Contenido de Al3+
Generadores de 99Mo/99mTc
Impureza química originada durante la adsorción del
molibdeno a la columna del generador
Puede liberarse por estrés mecánico y salir con el eluído
La presencia de Al3+ puede causar interferencia con ciertas
moléculas marcadas (ej: sulfuro coloidal, difosfonatos) forma
aglomeración de partículas en las preparaciones
radiofarmacéuticas
Métodos
 Indicador de alirazina
 Kit comercial – prueba colorimétrica según la concentración del aluminio
criterio de aceptación: ≤10ppm (USP) ≤5ppm (EP, IP)

16. CONTROL DE CALIDAD
Pureza radioquímica
Generadores de 99Mo/99mTc
99Tc hijo de 99mTc(radiocoloide). Está presente en todos los
eluídos del generador 99Mo/99mTc.
 Compite en las reacciones de radiomarcación, obteniéndose
pureza radioquímica disminuida.
 Cromatografía en papel o capa fina
criterio de aceptación: ≥95%

17. • Juego de reactivos constituido por 1 o mas viales que
contiene los reactivos necesarios para realizar la
marcación con 99mTc (Constituido por el ligando y el
SnCl2)
• Sólo es necesario agregar eluído del generador
• Puede contener ligandos secundarios
CONTROL DE CALIDAD
RADIOFÁRMACOS
KITS FRIOS

18. CONTROL DE CALIDAD
RADIOFÁRMACOS
 Controles realizados por el fabricante
(Tamaño de partícula si aplica,
osmolaridad, esterilidad,
apirogenicidad, contenido de agua
residual)
KITS FRIOS
Controles realizados en la recepción
técnica:
 Certificado de análisis
 Conservación de condiciones óptimas
de almacenamiento
 Inspección visual: integridad del envase
y aspecto del liofilizado.
 Registro sanitario vigente

19. CONTROL DE CALIDAD
Impurezas Radioquímicas
Proceso de marcación con 99mTc
Ag. acomplejante

20. CONTROL DE CALIDAD
RADIOFÁRMACOS
APARIENCIA FÍSICA
SOLUCIÓN:
CLARA
INCOLORA
LIBRE DE PARTÍCULAS
Excepción MAA
https://previews.123rf.com/images/serezniy/serezniy1109/serezniy110900203/10470543-Medical-ampoules-isolated-
on-white-Stock-Photo-vials-vial-ampoules.jpg

21. CONTROL DE CALIDAD
pH
http://www.capitolscientific.com/core/media/media.nl?id=270156&c=1250437&h=e7103f51e7d4b15ae2bd
• Concentración
adecuada de iones H+
• Puede afectar la
biodistribución
• Tiras indicadoras de
pH en el rango que
cubra los criterios de
aceptación del
radiofármaco. (2-9)

22. CONTROL DE CALIDAD
Impurezas Radioquímicas
• Fracción de radionúclido presente en
una forma química diferente a la de
interés
• Producen mala calidad de las
imágenes gammagráficas
• Repercuten en la preparación de
radiofármacos

23. Es el Porcentaje de Radiofármaco presente en la
forma química deseada
99mTc + ligando = complejo
radioactivo
99mTc libre
99mTc
hidrolizado
reducido
Otras
especies
Sn+2
Especies
Radioquímicas
que pueden
estar presentes
CONTROL DE CALIDAD
Pureza Radioquímica

24. CONTROL DE CALIDAD
Impurezas Radioquímicas más comunes
1. Tecnecio libre (99mTcO4
-)
Causas:
Insuficiencia de agente reductor
Demasiada actividad de 99mTc
Uso de eluciones viejas
Presencia de oxígeno

25. CONTROL DE CALIDAD
Impurezas Radioquímicas más comunes
2. Radiocoloides
(especies hidrolizadas de 99mTc y Sn4+)
Causas:
Exceso de agente reductor
Agente transquelante insuficiente
o ausente
Acomplejamiento incompleto
pH no adecuado

26. CONTROL DE CALIDAD
Pureza Radioquímica
Técnica Analítica: Cromatografía en capa fina
y/o en papel
• Técnica de separación en la que los componentes de una
mezcla se distribuyen entre dos fases, una que está en reposo
(Fase estacionaria) mientras que la otra ( fase móvil) se mueve
en una dirección definida.
• Mayor solubilidad del compuesto en FM - mayor distancia
recorrida

27. CONTROL DE CALIDAD
Cromatografía en papel y /o
capa fina
Factor de retención (Rf)
Relación entre la distancia recorrida por
el compuesto de interés/ distancia
recorrida por el solvente.
Parámetro de identificación bajo
condiciones cromatográficas
establecidas
Mayor solubilidad del compuesto en FM -
mayor distancia recorrida

28. CONTROL DE CALIDAD
RADIOFÁRMACOS
Pureza Radioquímica
Cromatografía capa fina
Escáner de radiactividad

29. CONTROL DE CALIDAD
RADIOFÁRMACOS
Pureza Radioquímica

30. CONTROL DE CALIDAD
RADIOFÁRMACOS
Pureza Radioquímica

31. CONTROL DE CALIDAD
RADIOFÁRMACOS
Esterilidad del radiofármaco
 Controles aleatorios
 USP <71>
 Las pruebas requieren 14
días de incubación.
 Demostrar la ausencia de
crecimiento bacteriano
http://www.medicalexpo.es/prod/merck-millipore/product-70876-657746.html

32. CONTROL DE CALIDAD
RADIOFÁRMACOS
RADIOFARMACIA DE BAJA
COMPLEJIDAD
Recepción y entrega de dosis listas
para usar en la forma farmacéutica
final.

33. CONTROL DE CALIDAD
RADIOFÁRMACOS
REQUISITOS NORMATIVOS (numeral 5.9.2)
POS de recepción técnica de dosis listas para
usar.
Especificaciones: orden médica
 Identificación
 Actividad (USP-90-110% de la dosis solicitada
para la hora de inyección del paciente)
 Etiquetado
 Inspección visual
 Certificado de análisis
 Controles del bulto

34. CONTROL DE CALIDAD
RADIOFÁRMACOS
GRACIAS!