Este documento discute el tratamiento del cáncer de próstata resistente a la castración. Explica que a pesar de los niveles bajos de andrógenos, el receptor de andrógenos sigue activo a través de varios mecanismos. También describe los avances desde 2004, incluyendo nuevos agentes como docetaxel, abiraterona y enzalutamida que prolongan la vida de los pacientes con esta enfermedad.
El documento describe el descubrimiento de que las células de cáncer de próstata son sensibles a los andrógenos y cómo esto llevó al desarrollo del tratamiento de deprivación androgénica. También discute cómo el cáncer de próstata eventualmente se vuelve resistente a la castración a pesar de los muy bajos niveles de andrógenos, y la importancia de reducir los andrógenos a niveles indetectables. Además, explica cómo la enzima CYP17 juega un papel clave en la persistencia
Este documento discute el tratamiento del cáncer de próstata resistente a la castración. Define este tipo de cáncer y describe su epidemiología, pasaje de sensible a resistente a la castración, y nuevas terapias como enzalutamida, abiraterona, docetaxel y cabazitaxel. Luego proporciona recomendaciones de tratamiento para diferentes grupos de pacientes basadas en su sintomatología y funcionalidad, incluyendo el uso de radio-223 y cuidados paliativos.
Los andrógenos como diana terapéutica en CPRCMartín Lázaro
Este documento discute los andrógenos como diana terapéutica en el cáncer de próstata resistente a castración (CPRC). El CPRC a menudo depende de la activación del receptor de andrógenos a pesar de los bajos niveles de testosterona como resultado de la producción intratumoral de andrógenos. Los mecanismos de resistencia incluyen la amplificación y mutación del receptor de andrógenos, así como el aumento de la síntesis de andrógenos en el tumor. Los andrógenos persisten en
El documento describe los resultados del estudio COU-AA-302 sobre el uso de abiraterona más prednisona versus placebo más prednisona en pacientes con cáncer de próstata resistente a la castración y sin quimioterapia previa. El estudio encontró que la abiraterona aumentó significativamente la supervivencia global y el tiempo libre de progresión radiográfica en comparación con el placebo.
2012-12 Nuevos fármacos en cáncer de próstataMartín Lázaro
Este documento describe el cáncer de próstata resistente a la castración (CPRC). Alrededor del 10-20% de los pacientes diagnosticados con cáncer de próstata desarrollarán metástasis que eventualmente llevarán a un CPRC resistente a la castración. Se han desarrollado nuevos fármacos como la abiraterona y el docetaxel que han demostrado aumentar la supervivencia de los pacientes con CPRC.
Análisis crítico ca próstata 2013 04Martín Lázaro
(1) La terapia con abiraterona prolonga la supervivencia de pacientes con CPRC metastásico resistente a la castración, incluso en aquellos con metástasis viscerales. (2) La supervivencia es mayor en pacientes sin enfermedad visceral. (3) La progresión radiológica se retrasa más con abiraterona que con placebo tanto en pacientes con como sin metástasis viscerales.
Cáncer de Próstata, tratamiento endocrinoYamil Chuken
El documento describe las diferentes etapas del cáncer de próstata, desde la etapa no metastásica hasta la etapa resistente a la castración. Explica los mecanismos de resistencia endocrina al bloqueo androgénico, incluyendo la persistencia de producción de andrógenos, la amplificación del receptor de andrógenos y la transición a un fenotipo independiente de andrógenos.
Ca próstata: cuando la quimioterapia está indicada 05-2013Martín Lázaro
Este documento describe el tratamiento del cáncer de próstata resistente a la castración. Existen dos tipos de pacientes según su respuesta a la terapia hormonal: sensibles o resistentes. Se detallan las opciones de tratamiento de segunda línea como la quimioterapia o nuevos fármacos. Finalmente, se analizan factores pronósticos que pueden predecir la supervivencia de los pacientes.
El documento describe el descubrimiento de que las células de cáncer de próstata son sensibles a los andrógenos y cómo esto llevó al desarrollo del tratamiento de deprivación androgénica. También discute cómo el cáncer de próstata eventualmente se vuelve resistente a la castración a pesar de los muy bajos niveles de andrógenos, y la importancia de reducir los andrógenos a niveles indetectables. Además, explica cómo la enzima CYP17 juega un papel clave en la persistencia
Este documento discute el tratamiento del cáncer de próstata resistente a la castración. Define este tipo de cáncer y describe su epidemiología, pasaje de sensible a resistente a la castración, y nuevas terapias como enzalutamida, abiraterona, docetaxel y cabazitaxel. Luego proporciona recomendaciones de tratamiento para diferentes grupos de pacientes basadas en su sintomatología y funcionalidad, incluyendo el uso de radio-223 y cuidados paliativos.
Los andrógenos como diana terapéutica en CPRCMartín Lázaro
Este documento discute los andrógenos como diana terapéutica en el cáncer de próstata resistente a castración (CPRC). El CPRC a menudo depende de la activación del receptor de andrógenos a pesar de los bajos niveles de testosterona como resultado de la producción intratumoral de andrógenos. Los mecanismos de resistencia incluyen la amplificación y mutación del receptor de andrógenos, así como el aumento de la síntesis de andrógenos en el tumor. Los andrógenos persisten en
El documento describe los resultados del estudio COU-AA-302 sobre el uso de abiraterona más prednisona versus placebo más prednisona en pacientes con cáncer de próstata resistente a la castración y sin quimioterapia previa. El estudio encontró que la abiraterona aumentó significativamente la supervivencia global y el tiempo libre de progresión radiográfica en comparación con el placebo.
2012-12 Nuevos fármacos en cáncer de próstataMartín Lázaro
Este documento describe el cáncer de próstata resistente a la castración (CPRC). Alrededor del 10-20% de los pacientes diagnosticados con cáncer de próstata desarrollarán metástasis que eventualmente llevarán a un CPRC resistente a la castración. Se han desarrollado nuevos fármacos como la abiraterona y el docetaxel que han demostrado aumentar la supervivencia de los pacientes con CPRC.
Análisis crítico ca próstata 2013 04Martín Lázaro
(1) La terapia con abiraterona prolonga la supervivencia de pacientes con CPRC metastásico resistente a la castración, incluso en aquellos con metástasis viscerales. (2) La supervivencia es mayor en pacientes sin enfermedad visceral. (3) La progresión radiológica se retrasa más con abiraterona que con placebo tanto en pacientes con como sin metástasis viscerales.
Cáncer de Próstata, tratamiento endocrinoYamil Chuken
El documento describe las diferentes etapas del cáncer de próstata, desde la etapa no metastásica hasta la etapa resistente a la castración. Explica los mecanismos de resistencia endocrina al bloqueo androgénico, incluyendo la persistencia de producción de andrógenos, la amplificación del receptor de andrógenos y la transición a un fenotipo independiente de andrógenos.
Ca próstata: cuando la quimioterapia está indicada 05-2013Martín Lázaro
Este documento describe el tratamiento del cáncer de próstata resistente a la castración. Existen dos tipos de pacientes según su respuesta a la terapia hormonal: sensibles o resistentes. Se detallan las opciones de tratamiento de segunda línea como la quimioterapia o nuevos fármacos. Finalmente, se analizan factores pronósticos que pueden predecir la supervivencia de los pacientes.
El documento describe los tratamientos con Lu-177, un radionúclido que se une a diferentes trazadores metabólicos para tratar tumores de manera efectiva y con baja nefrotoxicidad. Se usa para tratar tumores neuroendocrinos, de próstata, huesos y potencialmente de mama. El Lu-177 se administra intravenosamente y se distribuye principalmente en el hígado, huesos y bazo, excretándose a través de la orina.
Este documento resume las recomendaciones de un grupo de expertos sobre el tratamiento del cáncer de próstata resistente a la castración. Definen la resistencia a la castración como un aumento del PSA con niveles de testosterona por debajo de 50 ng/dL. Recomiendan no tratar con inhibidores de los osteoclastos a pacientes castration-naive ni a pacientes sin metástasis. En pacientes asintomáticos con metástasis, el tratamiento hormonal preferido es enzalutamida o abiraterona. Discut
Este documento resume el uso de agonistas de la hormona liberadora de hormona luteinizante (LHRH) en el tratamiento del cáncer de próstata. Explica que los agonistas LHRH, ya sea solos o en combinación con antiandrógenos, representan el estándar de oro para la terapia hormonal del cáncer de próstata metastásico o como tratamiento adyuvante para pacientes de alto riesgo. También discute el uso de antiandrógenos a corto plazo para reducir el fenómeno de "llamarada"
Este documento resume las opciones de tratamiento sistémico para el cáncer de próstata. Inicialmente se utilizaron tratamientos hormonales como la privación androgénica y la estramustina. Posteriormente, se demostró que la quimioterapia con mitoxantrona más prednisona mejoraba la paliación del dolor y el tiempo a la progresión en comparación con la prednisona sola. Más adelante, los estudios TAX 327 mostraron que el docetaxel trisemanal mejoraba la supervivencia global frente a la
1. El documento describe la anatomía patológica, biología y pronóstico del cáncer de vesícula biliar, así como el manejo quirúrgico y el posible beneficio de la radioterapia y quimioterapia adyuvante.
2. El pronóstico depende del estadio y la extensión de la enfermedad, y la cirugía radical potencialmente curativa solo es posible en el 10-30% de los casos.
3. Existe evidencia limitada de que la radioterapia y quimioterapia ad
Este documento discute la farmacología de los síntomas del tracto urinario inferior (LUTS), resumiendo los avances en diferentes objetivos terapéuticos como antiandrogénicos, antagonistas muscarínicos, inhibidores de la fosfodiesterasa 5 y antiinflamatorios. También explora nuevos enfoques como agonistas del receptor de la vitamina D3, bloqueadores de canales iónicos, canabinoides e inyecciones intraprostáticas. Concluye que se necesitan más estudios sobre los mecanismos fisiopatol
Manejo de la metastasis cerebrales en melanomaRoque Lopez
Este documento discute el manejo de las metástasis cerebrales en melanoma. Indica que la cirugía y la radioterapia, incluida la radiocirugía estereotáctica, siguen siendo el estándar de tratamiento para pacientes con pronóstico favorable. Las nuevas terapias inmunológicas, dirigidas y la quimioterapia ofrecen nuevas opciones, aunque el pronóstico sigue siendo malo. Concluye que se debe tratar agresivamente a los pacientes seleccionados y que estas nuevas terapi
Este documento resume las contribuciones del fármaco finasteride a la urología tras 10 años de experiencia. Describe cómo el finasteride inhibe la isoenzima 5α-reductasa tipo II de forma selectiva en la próstata, reduciendo los niveles de dihidrotestosterona en un 85-90% y mejorando los síntomas del hiperplasia benigna de próstata. Varios estudios clínicos muestran que el finasteride reduce el volumen prostático en un 18-21%, mejora los síntomas en un 2.1-3.
Interacciones de quimioterapia y radioterapiaGonzalo Pavez
Interacciones de quimioterapia y radioterapia
Chemo-radiation interactions
Heterogeneidad tumoral
Quimioterapia de inducción
Resistencia tumoral a qumioterapia y radioterapia
Inmunoterapia
Inhibidores de PARP
El documento presenta el caso clínico de un paciente de 68 años diagnosticado con cáncer pulmonar no microcélular metastásico en etapa IV. Describe las opciones de tratamiento de primera línea incluyendo quimioterapia basada en platino, inhibidores de EGFR para pacientes con mutación EGFR, y tratamiento de mantenimiento con pemetrexed. También discute factores como la histología, comorbilidades y estado funcional al decidir el tratamiento más adecuado.
1. Se presenta el caso de una mujer de 58 años con adenocarcinoma pulmonar no microcítico metastásico que progresó a primera línea de tratamiento con quimioterapia basada en platino. 2. Las opciones de tratamiento en segunda línea incluyen docetaxel, pemetrexed (para histología no escamosa), erlotinib, nintedanib (para adenocarcinoma), ramucirumab y las inmunoterapias nivolumab y pembrolizumab. 3. El comité evaluará el caso para considerar inmunoterapia en segunda
Effect of dutasteride on the risk of ca prosa romero
Este estudio examinó el efecto de dutasteride en la incidencia de cáncer de próstata detectado en biopsia entre hombres con alto riesgo. Se encontró que dutasteride redujo significativamente el riesgo de cáncer de próstata detectado en biopsia en comparación con el placebo, particularmente para tumores con puntuación de Gleason de 5-6. Además, dutasteride mejoró los síntomas del hiperplasia benigna de próstata y redujo el riesgo de complicaciones asociadas. El estudio concluyó que dutaster
Falla Bioquímica Postprostatectomía con Márgenes PositivosUro Woller
UROMAR DE CORTEZ 2012
Ponencia del Dr. Elias Zonana Farca.
Evaluación y Opciones de Tratamiento de la Falla Bioquímica Posterior a Prostatectomia Radical por Cáncer Localizado de Próstata.
Factores Predictivos de la Respuesta A La Neoadyuvancia en el Carcinoma de Mamalalfaro
Este documento resume los factores predictivos de respuesta a la quimioterapia neoadyuvante en cáncer de mama, incluyendo biomarcadores como HER2, Ki-67 y mutaciones en PIK3CA. También discute los perfiles de expresión génica asociados con la respuesta, y menciona estudios que demuestran que estos factores pueden predecir la probabilidad y magnitud de la respuesta al tratamiento.
Este documento presenta un algoritmo de tratamiento para el cáncer de pulmón no microcítico avanzado. Detalla los regímenes de quimioterapia y terapias dirigidas recomendadas para pacientes con mutaciones específicas como EGFR, ALK o BRAF. También resume los resultados clave de varios estudios que evaluaron la eficacia y seguridad de bevacizumab en combinación con quimioterapia de primera línea.
Receptor de crecimiento epidermico humano tipo 2 (HER2)Erika Melo
El receptor HER2 es un factor pronóstico y predictivo presente en hasta un 20% de los cánceres de mama que se asocia con un peor pronóstico y menor respuesta a tratamientos como la quimioterapia. La detección de HER2 es importante para determinar la elegibilidad de tratamiento con trastuzumab, un anticuerpo monoclonal dirigido contra HER2 que ha demostrado mejorar los resultados. La detección de HER2 se realiza mediante inmunohistoquimica y hibridación fluorescente in situ.
El documento presenta información sobre diversos temas relacionados con la sexualidad humana a través de la historia y de diferentes disciplinas como la antropología, la medicina y la psicología. Se mencionan conceptos como la evolución de las relaciones de pareja, factores que influyen en la sexualidad, tratamientos para disfunciones sexuales y estudios sobre la fisiología del deseo y la excitación sexual. También incluye datos estadísticos sobre la percepción de la sexualidad en la sociedad española actual.
Este documento discute la interacción entre radioterapia e inmunoterapia. Explica que la radioterapia puede mejorar varias etapas de la respuesta inmune, como la expresión de antígenos tumorales y moléculas de MHC clase I. También activa células dendríticas y linfocitos T citotóxicos. Estudios sugieren que la combinación de radioterapia e inmunoterapia, como bloqueo de puntos de control, mejora el control local y sistémico de tumores en modelos animales. Se necesita
El árbol de granada posee efectos medicinales conocidos desde hace miles de años y referidos en Antiguo Testamento, Torá y Talmud.
Dioscórides describe las propiedades terapéuticas de la granada en Materia médica (+ 600 remedios vegetales) (77-78 DC). En Medicina Ayurvédica se considera la granada como una farmacia en si misma. Posee más de 100 compuestos fotoquímicos: 1- Polifenoles; 2- Flavonoides: a- antocianidinas (delfinidina, cianidina, pelargonidina), b- flavonoles (luteína, Quercetin y kaempferol); 3- Taninos condensados (proantocianidinas); 4- Taninos hidrolizables (TH) (elagitaninos, punicalaginos, galotaninos); 5- Esteroides (estradiol, estriol, estrona, testosterona, ácido ursólico) y 6- Catequinas. Los taninos hidrolizables son los polifenoles predominantes responsables de >90% de la actividad antioxidante. Los Punicalaginos son los responsables del 50% de la capacidad antioxidante de la granada. Las semillas poseen ácidos grasos (>65% ácico punícico). Además existen fotoquímicos en cáscara, pieles, hojas, corteza. Los polifenoles están asociados con menor riesgo a desarrollar enfermedades inflamatorias, cardiovasculares, neurodegenerativas y tumores. Los efectos antitumorales de la granada son: 1- Antiproliferativos y pro-apoptosis; 2- Inhibición factor nuclear κB (NF-κB); 3- Anti-angiogénesis; Anti invasión tumoral. Efectos antiproliferativos: detención del crecimiento. La apoptosis es la muerte celular inducida (suicidio). Diferentes partes de la granada (fruta, pieles, cáscara, semillas) al natural y fermentadas presentan efectos antiproliferativos y pro-apoptosis en estudios in vivo e in Vitro. Se han estudiados los efectos en los siguientes tumores: próstata, mama, colon, pulmón y piel. En el cáncer de próstata se han estudiados los efectos antiproliferativos y pro-apoptopsis en células hormono sensibles y hormono resistentes sin afectar a células prostáticas normales. Los animales que bebían zumo de granada mostraban reducción del 85% en el PSA frente a los que bebían agua. Las urolitinas (metabolitos ác. Elágico) inhiben cáncer de próstata. La inducción de apoptosis se realiza a través de inhibición del IGF. En cáncer de mama el aceite de semillas presenta efecto antitumoral en células de cáncer de mama. El extracto de toda la granada ofrece mejor resultado que por separado. El aceite de semillas, zumo natural o fermentado, inhiben síntesis de estrógenos y actividad de aromatasa. El zumo fermentado inhibe en 90% proliferación celular y en 47% la formación de tumores inducidos por el carcinógeno DMBA. En cáncer de colon el aceite de semillas suprime carcinogénesis colónica.
Todos los componentes de la granada inducen apoptosis celular. Los elagitaninos y sus metabolitos (urolitinas A y B) inhiben la proliferación e inducen apoptosis en células HT-29. Se ha observado además que la granada mejora la función eréctil y la calidad del semen.
La privación de andrógenos para tratar el cáncer de próstata puede lograrse mediante orquiectomía, inhibición de la producción de LH, antagonismo del receptor de andrógenos o bloqueo de la síntesis de andrógenos. Los agonistas y antagonistas de LHRH, antiandrógenos como abiraterona y ketoconazol, e inhibidores de la síntesis como aminoglutetimida son opciones para lograr la privación de andrógenos. El seguimiento clínico durante la terapia hormonal incluye anális
La privación de andrógenos para tratar el cáncer de próstata puede lograrse mediante orquiectomía, inhibición de la producción de LH, antagonismo del receptor de andrógenos o bloqueo de la síntesis de andrógenos. Los agonistas y antagonistas de LHRH, así como fármacos como abiraterona e inhibidores de la aromatasa, permiten reducir los niveles de andrógenos. El seguimiento clínico incluye análisis de PSA, testosterona y exámenes de imagen cada 3 a 12
El documento describe los tratamientos con Lu-177, un radionúclido que se une a diferentes trazadores metabólicos para tratar tumores de manera efectiva y con baja nefrotoxicidad. Se usa para tratar tumores neuroendocrinos, de próstata, huesos y potencialmente de mama. El Lu-177 se administra intravenosamente y se distribuye principalmente en el hígado, huesos y bazo, excretándose a través de la orina.
Este documento resume las recomendaciones de un grupo de expertos sobre el tratamiento del cáncer de próstata resistente a la castración. Definen la resistencia a la castración como un aumento del PSA con niveles de testosterona por debajo de 50 ng/dL. Recomiendan no tratar con inhibidores de los osteoclastos a pacientes castration-naive ni a pacientes sin metástasis. En pacientes asintomáticos con metástasis, el tratamiento hormonal preferido es enzalutamida o abiraterona. Discut
Este documento resume el uso de agonistas de la hormona liberadora de hormona luteinizante (LHRH) en el tratamiento del cáncer de próstata. Explica que los agonistas LHRH, ya sea solos o en combinación con antiandrógenos, representan el estándar de oro para la terapia hormonal del cáncer de próstata metastásico o como tratamiento adyuvante para pacientes de alto riesgo. También discute el uso de antiandrógenos a corto plazo para reducir el fenómeno de "llamarada"
Este documento resume las opciones de tratamiento sistémico para el cáncer de próstata. Inicialmente se utilizaron tratamientos hormonales como la privación androgénica y la estramustina. Posteriormente, se demostró que la quimioterapia con mitoxantrona más prednisona mejoraba la paliación del dolor y el tiempo a la progresión en comparación con la prednisona sola. Más adelante, los estudios TAX 327 mostraron que el docetaxel trisemanal mejoraba la supervivencia global frente a la
1. El documento describe la anatomía patológica, biología y pronóstico del cáncer de vesícula biliar, así como el manejo quirúrgico y el posible beneficio de la radioterapia y quimioterapia adyuvante.
2. El pronóstico depende del estadio y la extensión de la enfermedad, y la cirugía radical potencialmente curativa solo es posible en el 10-30% de los casos.
3. Existe evidencia limitada de que la radioterapia y quimioterapia ad
Este documento discute la farmacología de los síntomas del tracto urinario inferior (LUTS), resumiendo los avances en diferentes objetivos terapéuticos como antiandrogénicos, antagonistas muscarínicos, inhibidores de la fosfodiesterasa 5 y antiinflamatorios. También explora nuevos enfoques como agonistas del receptor de la vitamina D3, bloqueadores de canales iónicos, canabinoides e inyecciones intraprostáticas. Concluye que se necesitan más estudios sobre los mecanismos fisiopatol
Manejo de la metastasis cerebrales en melanomaRoque Lopez
Este documento discute el manejo de las metástasis cerebrales en melanoma. Indica que la cirugía y la radioterapia, incluida la radiocirugía estereotáctica, siguen siendo el estándar de tratamiento para pacientes con pronóstico favorable. Las nuevas terapias inmunológicas, dirigidas y la quimioterapia ofrecen nuevas opciones, aunque el pronóstico sigue siendo malo. Concluye que se debe tratar agresivamente a los pacientes seleccionados y que estas nuevas terapi
Este documento resume las contribuciones del fármaco finasteride a la urología tras 10 años de experiencia. Describe cómo el finasteride inhibe la isoenzima 5α-reductasa tipo II de forma selectiva en la próstata, reduciendo los niveles de dihidrotestosterona en un 85-90% y mejorando los síntomas del hiperplasia benigna de próstata. Varios estudios clínicos muestran que el finasteride reduce el volumen prostático en un 18-21%, mejora los síntomas en un 2.1-3.
Interacciones de quimioterapia y radioterapiaGonzalo Pavez
Interacciones de quimioterapia y radioterapia
Chemo-radiation interactions
Heterogeneidad tumoral
Quimioterapia de inducción
Resistencia tumoral a qumioterapia y radioterapia
Inmunoterapia
Inhibidores de PARP
El documento presenta el caso clínico de un paciente de 68 años diagnosticado con cáncer pulmonar no microcélular metastásico en etapa IV. Describe las opciones de tratamiento de primera línea incluyendo quimioterapia basada en platino, inhibidores de EGFR para pacientes con mutación EGFR, y tratamiento de mantenimiento con pemetrexed. También discute factores como la histología, comorbilidades y estado funcional al decidir el tratamiento más adecuado.
1. Se presenta el caso de una mujer de 58 años con adenocarcinoma pulmonar no microcítico metastásico que progresó a primera línea de tratamiento con quimioterapia basada en platino. 2. Las opciones de tratamiento en segunda línea incluyen docetaxel, pemetrexed (para histología no escamosa), erlotinib, nintedanib (para adenocarcinoma), ramucirumab y las inmunoterapias nivolumab y pembrolizumab. 3. El comité evaluará el caso para considerar inmunoterapia en segunda
Effect of dutasteride on the risk of ca prosa romero
Este estudio examinó el efecto de dutasteride en la incidencia de cáncer de próstata detectado en biopsia entre hombres con alto riesgo. Se encontró que dutasteride redujo significativamente el riesgo de cáncer de próstata detectado en biopsia en comparación con el placebo, particularmente para tumores con puntuación de Gleason de 5-6. Además, dutasteride mejoró los síntomas del hiperplasia benigna de próstata y redujo el riesgo de complicaciones asociadas. El estudio concluyó que dutaster
Falla Bioquímica Postprostatectomía con Márgenes PositivosUro Woller
UROMAR DE CORTEZ 2012
Ponencia del Dr. Elias Zonana Farca.
Evaluación y Opciones de Tratamiento de la Falla Bioquímica Posterior a Prostatectomia Radical por Cáncer Localizado de Próstata.
Factores Predictivos de la Respuesta A La Neoadyuvancia en el Carcinoma de Mamalalfaro
Este documento resume los factores predictivos de respuesta a la quimioterapia neoadyuvante en cáncer de mama, incluyendo biomarcadores como HER2, Ki-67 y mutaciones en PIK3CA. También discute los perfiles de expresión génica asociados con la respuesta, y menciona estudios que demuestran que estos factores pueden predecir la probabilidad y magnitud de la respuesta al tratamiento.
Este documento presenta un algoritmo de tratamiento para el cáncer de pulmón no microcítico avanzado. Detalla los regímenes de quimioterapia y terapias dirigidas recomendadas para pacientes con mutaciones específicas como EGFR, ALK o BRAF. También resume los resultados clave de varios estudios que evaluaron la eficacia y seguridad de bevacizumab en combinación con quimioterapia de primera línea.
Receptor de crecimiento epidermico humano tipo 2 (HER2)Erika Melo
El receptor HER2 es un factor pronóstico y predictivo presente en hasta un 20% de los cánceres de mama que se asocia con un peor pronóstico y menor respuesta a tratamientos como la quimioterapia. La detección de HER2 es importante para determinar la elegibilidad de tratamiento con trastuzumab, un anticuerpo monoclonal dirigido contra HER2 que ha demostrado mejorar los resultados. La detección de HER2 se realiza mediante inmunohistoquimica y hibridación fluorescente in situ.
El documento presenta información sobre diversos temas relacionados con la sexualidad humana a través de la historia y de diferentes disciplinas como la antropología, la medicina y la psicología. Se mencionan conceptos como la evolución de las relaciones de pareja, factores que influyen en la sexualidad, tratamientos para disfunciones sexuales y estudios sobre la fisiología del deseo y la excitación sexual. También incluye datos estadísticos sobre la percepción de la sexualidad en la sociedad española actual.
Este documento discute la interacción entre radioterapia e inmunoterapia. Explica que la radioterapia puede mejorar varias etapas de la respuesta inmune, como la expresión de antígenos tumorales y moléculas de MHC clase I. También activa células dendríticas y linfocitos T citotóxicos. Estudios sugieren que la combinación de radioterapia e inmunoterapia, como bloqueo de puntos de control, mejora el control local y sistémico de tumores en modelos animales. Se necesita
El árbol de granada posee efectos medicinales conocidos desde hace miles de años y referidos en Antiguo Testamento, Torá y Talmud.
Dioscórides describe las propiedades terapéuticas de la granada en Materia médica (+ 600 remedios vegetales) (77-78 DC). En Medicina Ayurvédica se considera la granada como una farmacia en si misma. Posee más de 100 compuestos fotoquímicos: 1- Polifenoles; 2- Flavonoides: a- antocianidinas (delfinidina, cianidina, pelargonidina), b- flavonoles (luteína, Quercetin y kaempferol); 3- Taninos condensados (proantocianidinas); 4- Taninos hidrolizables (TH) (elagitaninos, punicalaginos, galotaninos); 5- Esteroides (estradiol, estriol, estrona, testosterona, ácido ursólico) y 6- Catequinas. Los taninos hidrolizables son los polifenoles predominantes responsables de >90% de la actividad antioxidante. Los Punicalaginos son los responsables del 50% de la capacidad antioxidante de la granada. Las semillas poseen ácidos grasos (>65% ácico punícico). Además existen fotoquímicos en cáscara, pieles, hojas, corteza. Los polifenoles están asociados con menor riesgo a desarrollar enfermedades inflamatorias, cardiovasculares, neurodegenerativas y tumores. Los efectos antitumorales de la granada son: 1- Antiproliferativos y pro-apoptosis; 2- Inhibición factor nuclear κB (NF-κB); 3- Anti-angiogénesis; Anti invasión tumoral. Efectos antiproliferativos: detención del crecimiento. La apoptosis es la muerte celular inducida (suicidio). Diferentes partes de la granada (fruta, pieles, cáscara, semillas) al natural y fermentadas presentan efectos antiproliferativos y pro-apoptosis en estudios in vivo e in Vitro. Se han estudiados los efectos en los siguientes tumores: próstata, mama, colon, pulmón y piel. En el cáncer de próstata se han estudiados los efectos antiproliferativos y pro-apoptopsis en células hormono sensibles y hormono resistentes sin afectar a células prostáticas normales. Los animales que bebían zumo de granada mostraban reducción del 85% en el PSA frente a los que bebían agua. Las urolitinas (metabolitos ác. Elágico) inhiben cáncer de próstata. La inducción de apoptosis se realiza a través de inhibición del IGF. En cáncer de mama el aceite de semillas presenta efecto antitumoral en células de cáncer de mama. El extracto de toda la granada ofrece mejor resultado que por separado. El aceite de semillas, zumo natural o fermentado, inhiben síntesis de estrógenos y actividad de aromatasa. El zumo fermentado inhibe en 90% proliferación celular y en 47% la formación de tumores inducidos por el carcinógeno DMBA. En cáncer de colon el aceite de semillas suprime carcinogénesis colónica.
Todos los componentes de la granada inducen apoptosis celular. Los elagitaninos y sus metabolitos (urolitinas A y B) inhiben la proliferación e inducen apoptosis en células HT-29. Se ha observado además que la granada mejora la función eréctil y la calidad del semen.
La privación de andrógenos para tratar el cáncer de próstata puede lograrse mediante orquiectomía, inhibición de la producción de LH, antagonismo del receptor de andrógenos o bloqueo de la síntesis de andrógenos. Los agonistas y antagonistas de LHRH, antiandrógenos como abiraterona y ketoconazol, e inhibidores de la síntesis como aminoglutetimida son opciones para lograr la privación de andrógenos. El seguimiento clínico durante la terapia hormonal incluye anális
La privación de andrógenos para tratar el cáncer de próstata puede lograrse mediante orquiectomía, inhibición de la producción de LH, antagonismo del receptor de andrógenos o bloqueo de la síntesis de andrógenos. Los agonistas y antagonistas de LHRH, así como fármacos como abiraterona e inhibidores de la aromatasa, permiten reducir los niveles de andrógenos. El seguimiento clínico incluye análisis de PSA, testosterona y exámenes de imagen cada 3 a 12
El documento describe el cáncer colorrectal. Se presenta en tres tipos principales: esporádico (80%), hereditario no polipósico como el síndrome de Lynch (20%), e hipermetilación. El cáncer colorrectal es la tercera neoplasia más común y la cuarta causa de muerte por cáncer a nivel mundial. Los factores de riesgo incluyen la edad, la dieta, el sedentarismo y el alcoholismo. El diagnóstico se realiza mediante análisis de sangre, búsqueda de sangre oc
Este documento resume un seminario sobre cáncer de próstata. Incluye información sobre la anatomía y función de la próstata, factores de riesgo para cáncer de próstata como la edad y andrógenos, etapas y tipos de cáncer de próstata, genes asociados, y medidas de prevención como dieta, ejercicio y exámenes médicos regulares.
Este documento describe diferentes modalidades de tratamiento para el cáncer de próstata, incluyendo radioterapia, tratamiento quirúrgico, terapia hormonal y tratamientos para cáncer hormono resistente. Se discuten los efectos, indicaciones y efectos secundarios de cada modalidad.
Manejo sintomas menopausicos Sobreviviente Cancer de MamaAndres Ossa
Este documento resume los síntomas menopáusicos comunes en sobrevivientes de cáncer de mama y opciones de tratamiento. Describe las tasas de cáncer de mama en Colombia y EEUU, así como las intervenciones modelo de Australia para el manejo de síntomas. Explica opciones para anticoncepción, oleadas de calor, trastornos de ánimo, atrofia urogenital y alteración de la libido. Recomienda seguimiento anual con mamografía y otros exámenes para sobrevivientes de cáncer de mama
Este documento trata sobre el cáncer de próstata. Explica que es el segundo tumor más frecuente en hombres y se diagnostican alrededor de 700,000 nuevos casos por año en todo el mundo. En Colombia, uno de cada tres hombres mayores de 50 años tiene cáncer de próstata. Describe la anatomía de la próstata y los factores de riesgo como la edad y la raza. Explica los síntomas, exámenes de diagnóstico como el tacto rectal y el PSA, y los diferentes tratamientos como la cirug
El documento presenta información sobre la nausea y vómitos inducidos por quimioterapia. Describe los diferentes tipos de CINV según los mecanismos involucrados y clasifica los citotóxicos de acuerdo a su potencial de inducir CINV. También analiza los antagonistas de los receptores de serotonina 5-HT3 como antiemeticos de primera línea, incluyendo ondansetrón, así como la metoclopramida y domperidona como antagonistas dopaminérgicos utilizados para el tratamiento de la nausea y vómitos.
El documento resume información sobre el cáncer de próstata. Explica que es el cáncer más común en hombres y la segunda causa de muerte por cáncer en hombres. Detalla factores de riesgo como la edad, raza y herencia, y recomendaciones dietéticas. También cubre screening y detección temprana, diagnóstico con tacto rectal, PSA y biopsia, clasificación, estadificación y tratamientos como prostatectomía radical, radioterapia y terapia hormonal.
Terapias sistémicas en el Cáncer de prostata estadio IV SoniaAcua10
El documento resume las terapias sistémicas para el cáncer de próstata metastásico hormonosensible y resistente a la castración. Se presentan los resultados de varios estudios clínicos que demuestran que la adición de docetaxel a la terapia de androgeno-deprivación mejora la sobrevida global. El cabazitaxel también mejora la sobrevida en segunda línea frente al mitoxantrona. La abiraterona y el enzalutamide son opciones eficaces en primera y segunda línea respectivamente.
Este documento describe la anatomía y factores de riesgo del cáncer gástrico, así como su epidemiología, síntomas, diagnóstico, clasificación histológica, estadificación y opciones de tratamiento quirúrgico, quimioterapia neoadyuvante, adyuvante y paliativa. El cáncer gástrico se origina principalmente en la mucosa gástrica y se clasifica histológicamente como adenocarcinoma en la mayoría de los casos. Su tratamiento depende del estadio y puede incluir cir
La Revista Annals d’Urologia és una publicació de la Societat Catalana d'Urologia que publica articles en català, castellà i en anglès que tinguin interès per a qualsevol especialista d'Urologia i altres professionals sanitaris.
El documento resume las bases moleculares del cáncer y su aplicación en patología tumoral. Se describe el desarrollo de la biología molecular y citogenética en el siglo XX, incluyendo los descubrimientos de Watson y Crick sobre la estructura del ADN, y la identificación de cromosomas anormales en diferentes cánceres. También se explica cómo estas avances han permitido el desarrollo de fármacos dirigidos contra dianas moleculares específicas.
Este documento resume las gamapatías monoclonales, incluyendo el mieloma múltiple, la macroglobulinemia de Waldenström y el plasmocitoma. Describe las características, presentación clínica, diagnóstico, pronóstico y tratamiento de estas condiciones relacionadas con células plasmáticas monoclonales.
Este documento discute el tratamiento del cáncer de mama, incluyendo factores para decidir el tipo de tratamiento, neoadyuvancia y adyuvancia. La quimioterapia y hormonoterapia adyuvantes mejoran la supervivencia libre de enfermedad y supervivencia global. Los regímenes de quimioterapia como FAC y FEC son tratamientos de primera línea. La hormonoterapia con tamoxifeno u otros inhibidores de aromatasa se recomienda para pacientes con receptores hormonales positivos. El tamox
Este documento discute el tratamiento del cáncer de mama, incluyendo factores que se consideran para decidir el tipo de tratamiento, definiciones de adyuvancia y neoadyuvancia, indicaciones de quimioterapia y hormonoterapia adyuvantes, y quimioprevención. Algunos agentes quimioterapéuticos y hormonales comúnmente usados se discuten, así como sus beneficios y riesgos. La hormonoterapia y quimioterapia adyuvantes mejoran los resultados en pacientes con cáncer de m
El documento describe el cáncer de próstata, incluyendo su epidemiología a nivel mundial, nacional y estatal. Explica los tipos y factores de riesgo del cáncer de próstata, así como sus manifestaciones clínicas. Presenta un caso clínico detallado de un paciente de 61 años diagnosticado con cáncer de próstata.
Este documento resume los tumores hipofisiarios más prevalentes, la prolactinoma y la acromegalia. Describe las características clínicas, el diagnóstico y los tratamientos de cada uno. La prolactinoma es el tumor hipofisiario más común, que causa hiperprolactinemia y síntomas como amenorrea y galactorrea. Se diagnostica mediante niveles elevados de prolactina en sangre y resonancia magnética. El tratamiento incluye agonistas dopaminérgicos como primera línea. La acromegalia causa un
El documento resume la incidencia, factores de riesgo, diagnóstico, estadificación, tratamiento y pronóstico del cáncer de próstata. Explica que se trata del cáncer más común en hombres y que su incidencia aumenta con la edad, siendo más común en hombres mayores de 65 años. Detalla los diferentes exámenes para el diagnóstico, como el PSA, tacto rectal y biopsia, así como la clasificación histológica de Gleason. Resume las opciones de tratamiento para el cáncer local
Similar a Debe el urologo tratar el ca de prostata hormono resistente (20)
Debe el urologo tratar el ca de prostata hormono resistente
1. Debe el Urólogo Tratar el Cáncer de Próstata
Hormono Refractario?
J. Gustavo Ramos.
Residente Urología
2. Cookson MS, Roth BJ, Dahm P, Engstrom C, Freedland SJ, Hussain M, Lin DW, Lowrance WT, Murad MH, Oh WK, Penson DF, KibelAS. J Urol. 2014 April
;191(2):1-23.
Cáncer de Próstata es la enfermedad maligna de órgano solido mas frecuente en estados
unidos
La segunda causa de muerte por cáncer entre los hombres americanos.
2012: 240 000 Nuevos diagnósticos Cáncer de Próstata y 28 000 muertes se presentarón
Muerte es el resultado de una enfermedad metastasica resistente a la castración ( mCRPC)
Sobrevida media para hombres con mCRPC es de 2 años
Nuevos agentes que prolongan la vida .
J. Gustavo Ramos.
En Que Estamos ?
3. Mecanismo exacto de transición desde Cáncer Próstata no resiste a castración a un Cáncer de próstata
resistente a castración no esta completamente comprendido.
A pesar de niveles de andrógenos en rangos de castración el receptor de andrógenos continua activo ?
Existen otras rutas que funcionan independientes de andrógenos ?
Antes del 2004 un paciente que fallaba el manejo con deprivacion de andrógenos pasaba
inmediatamente a manejo paleativo
Cookson MS, Roth BJ, Dahm P, Engstrom C, Freedland SJ, Hussain M, Lin DW, Lowrance WT, Murad MH, Oh WK, Penson DF, KibelAS. J Urol. 2014 April
;191(2):1-23.
J. Gustavo Ramos.
4. Sin embargo en el 2004 varias cosas ocurrieron y desde entonces hemos
tenido muchos avances
J. Gustavo Ramos.
9. En el campo del cáncer de próstata tiene su aparición docetaxel .
Mostro beneficios en la sobrevida .
Luego vino una cascada de medicamentos que mostraron beneficios en la sobrevida y rápidamente aprobados
por la FDA
- Enzalutamida y abiratenona , afectan directamente el eje de los andrógenos.
- Sipuleucel T que estimula el sistema inmune ,
- Cabazitaxel un agente quimioterapéutico,
- Radio 223 un radiofármaco.
Cookson MS, Roth BJ, Dahm P, Engstrom C, Freedland SJ, Hussain M, Lin DW, Lowrance WT, Murad MH, Oh WK, Penson DF, KibelAS. J Urol. 2014 April
;191(2):1-23.
2004
J. Gustavo Ramos.
10. 2010s
2004: Docetaxel
00s
Nueva Herramientas en el Tratamento del Cáncer de Próstata
40s 50s 60s 70s 80s 90s
2010
Cabazitaxel
Denosumabe
Charles Huggins
1985: Leuprolide
1989: Flutamida
1981: Uso de
análogos LHRH
1996: Mitoxantrone
2011: Abiraterone
(Post-QT)
2012
Abiraterona (post-ADT)
70 años de historia
1. Tannock IF et al. N Engl J Med. 2004;351:1502-12
1. Denmeade SR, Isaacs JT. Nat Rev Cancer. 2002;2:389-96.
2. Heidenreich A et al. Eur Urol. 2013J. Gustavo Ramos.
12. En 1941, H&H Demuestran Correlación de Ca de Próstata y Testosterona
CaP – Enfermedad dependiente de androgenos
Replicación Celular y sobrevida tumoral
• Receptor de androgenos (AR)
• Testosterona circulante
Concentración de Androgenos
Tumor
Sintomas
(1941, Huggins & Hodges)
1. Tombal B. Eur Urol. 2012;61:26-8. . 2. Huggins C, Hodges CV. Cancer Res. 1941; 1:293-97.
J. Gustavo Ramos.
13. Respuesta del tumor de próstata a la ablación androgénica es una de las respuestas mas repuducibles y
duraderas de un tumor solido a una terapia sistémica
Ca de próstata es un sobrecrecimiento de las células epiteliales prostáticas
Epitelio prostático sufre atrofia cuando es sometido a una deprivacion hormonal androgénica
Se va a observar una mejoría clínica en pacientes con cáncer de próstata avanzado sometidos a castración
Huggins 1944
Joel B, Nelson. Emmanuel; S. Antonarakis. Treatment of Castration Resistant Prostate Cancer. Campbell Walsh Urology. 10 th edition .
Philadelphia, Saunder. 2012. 2035-2950
J. Gustavo Ramos.
14. 1936. Universidad de chicago 21 pacientes , orquiectomia .
- Tres no respondieron : Ca de próstata refractario a andrógenos .
- Los que respondieron tenían efectos adversos como aumento del apetito ,
perdida del deseo sexual , perdida de erecciones, calores.
Huggins 1942 : Luego de castración una elevación de 17 cetoesteroides ( glándula
adrenal) : Andrógenos adrenales llevan a progresión de la enfermedad
l Joel B, Nelson. Emmanuel; S. Antonarakis. Treatment of Castration Resistant Prostate Cancer. Campbell Walsh Urology. 10 th edition .
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J. Gustavo Ramos.
15. 1966 Premio nobel
1972 A pesar de la regresión es obvio que tenemos muchas fallas en la terapia endocrina para
controlar la enfermedad
Charles Huggins
Fallece 12 enero 1997
J. Gustavo Ramos.
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16. Eje Hipotálamo Hipófisis : Testículo -Adrenal
Primera inhibición central del eje hipotálamo gonadal : Feedback negativo de los estrógenos en la secreción de
Lh .
Estradiol 1000 veces mas potente en la supresión de secreción de LH y FSH por la glándula pituitaria
comparado con testosterona.
Dietil etil bestrol ( Nesbit 1951).
Después de un aumento inicial en la Lh ( testosterona ) en respuesta a los agonistas LH-RH, la
Perdida de la estimulación por impulsos - caída de los niveles de Lh.
En ausencia de LH , la producción de las células de leiding de testosterona cae a niveles de castración .
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17. Eje Hipotálamo Hipófisis : Testículo –Adrenal : Evolución
Evolución en la estrategia fue la interrupción en la interacción ligando receptor con inhibidores anti
androgénicos.
Actúan de manera competitiva con los andrógenos : esteroideos y no esteroideos
Esteroideos : Acetato de ciproterona ( derivado de 17 hidroxiprogesterona) , suprime los niveles de LH
a través de un efecto central inhibitorio progestacional : estado hipogonadico
No esteroideos : No efecto antigonadotrofico y solo bloquea el receptor de andrógenos
incluyendo aquellos en el eje hipotálamo hipófisis. Se bloquea el feedback de la
testosterona , lo que aumenta la Lh y testosterona.
Conversión periférica de testosterona a estrógenos que ocasiona ginecomastia .
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18. J. Gustavo Ramos.
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19. Fuentes de andrógenos :
Testosterona es el andrógeno que tiene mayor circulación .
90% producción testicular .
Mas de la mitad esta unida a globulinas transportadoras sexuales .
40% unida a albumina .
Solo 3% de la testosterona es libre y esta es la forma funcionalmente activa
Cambio a dihidrotestosterona en el citoplasma por la 5 alfa reductasa
Glándula adrenal : Androstenediona y dehidroepinandrostenediona ( Acth) ( CFR).
Biofeedback negativo para ACTH con cortisol . Unidos a albumina
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20. J. Gustavo Ramos.
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21. Tratamiento en Ca Prostata ( CaP) y Evolución
Manejo de CaP localizado : Cirugia , Radioterapia . Vigilancia activa
Aproximadamente 30% tienen reaparicion de la enfermedad
Enfermedad localmemte avanzada :Bloqueo Androgenico
Bloquea la produccion de androgenos :
Analogos GnRh- Orquiectomia
Bloqueo del receptor de Androgenos
Chen Y ,et al. lancet Oncol. 2009,10-981-991
Kupelian PA,et al .J Clin Oncol 2002,20: 3376-3385J. Gustavo Ramos.
22. J. Gustavo Ramos.
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23. Pero y si ya lo teníamos bloqueado entonces que pasa, por que progresa ?
CÁNCER DE PRÓSTATA RESISTENTE A LA CASTRACIÓN (CRPC)
J. Gustavo Ramos.
24. CÁNCER DE PRÓSTATA RESISTENTE A LA CASTRACIÓN (CRPC)
Testosterona en
niveles de
Castración*±
(- 50ng/ml o
1,7nmol/L)
Progresión del
PSA con ADT*±
3x Elevación
PSA*±
-Separada 1s
-2x Incremento 50%
sobre el nadir
-PSA >2ng/ml
VARIAS
DEFINICIONES
*EAU guidelines on prostate cancer (2014 update)
±AUA Guidelines on CRPC (April 2014 update)
Cáncer de próstata resistente a castración
(Scheret al, 2004 )
Es capas de progresar en ausencia de
andrógenos o con niveles bajos .
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25. CÁNCER DE PRÓSTATA METASTÁSICO RESISTENTE A LA CASTRACIÓN (mCRPC)
Testosterona
en niveles
de
Castración
(>50ng/dl)
Progresión
del PSA con
ADT
3x Elevación
PSA
(Separada
1s)
Retiro AA
>=4s
Flutamida
>= 6s
Bicalutamida
Huesos 90%
Pulmón 46%
Pleura 21%
1. Prostate Cancer. British Medical Journal Best Practice. 2010
Hígado 25%
G. Suprarrenal 13%
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26. 1972 A pesar de la regresión es obvio que tenemos muchas fallas en la terapia endocrina para
controlar la enfermedad
Charles Huggins
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27. Testosterone production – Normal Testosterone production – CRPC
Testes
Adrenals
Testes
Adrenals
Tumour
1. Pienta KJ, Bradley D. Clin Cancer Res. 2006;12:1665-71. 2. Labrie F. Nat Rev Urol. 2011;8:73-85.
J. Gustavo Ramos.
28. Receptor de andrógenos :
Es un miembro de la familia de receptores nucleares que incluye los esteroides sexuales,
Esteroides adrenales , hormonas tiroideas , vitamina D y retinoides
Respuesta ligando receptor – Factores de transcripción inducibles – Genes.
Terapia de deprivacion androgénica : busca reducir la habilidad del andrógeno de activar el receptor de
andrógenos : disminución del los niveles del andrógeno o por el bloqueo del receptor de andrógenos
Receptor de andrógenos no esta directamente afectado por las terapias de deprivacion androgénica –
Mecanismos moleculares
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29. Mecanismos moleculares
Teoría del cáncer de próstata resistente a castración : donde tenemos una reactivación del receptor de
andrógenos por diferentes vías
1. Tumores refractarios a andrógenos una tercera parte pueden evidenciar una amplificación del gen AR
2. Promiscuidad del receptor de andrógenos por ligados diferentes a andrógenos ( mutación del receptor)
3. Modelo del receptor de andrógenos bandido : factores de crecimiento como el factor de crecimiento
epitelial y factores de crecimiento insulina like 1 incrementan la transcripción de AR . Interleukina 6 puede
activar AR como protein kinasa a y c . Activacion autónoma de esta via .
4. Modelo Bypass : activación en paralelo o alternativa : modelos de sobrevida diferentes a andrógenos
5. Pequeña población de celular epiteliales tipo stem cell . Son células andrógeno independientes
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30. J. Gustavo Ramos.
Joel B, Nelson. Emmanuel; S. Antonarakis. Treatment of Castration Resistant Prostate Cancer. Campbell Walsh Urology. 10 th edition .
Philadelphia, Saunder. 2012. 2035-2950
31. 2010s
2004: Docetaxel
00s
Hoy Contamos Con Nuevos Conceptos y Avances
40s 50s 60s 70s 80s 90s
2010
Cabazitaxel
Denosumabe
Charles Huggins
1985: Leuprolide
1989: Flutamide
1981: LHRH análogos
1996: Mitoxantrone
2011: Abiraterone
(Post-QT)
2012
Abiraterona (post-ADT)
Despues de 70 años
1. Tannock IF et al. N Engl J Med. 2004;351:1502-12 ; 2 Denmeade SR, Isaacs JT. Nat Rev Cancer. 2002;2:389-96.; 3. Heidenreich A et al. Eur Urol. 2013
J. Gustavo Ramos.
33. COMO SE ENFRENTA HOY
1. Using commercial essays. 2. ZYTIGATM (abiraterone acetate) [package insert]. Horsham, PA: Janssen Biotech, Inc.; December 2012. 3. Attard G et all. J. Clin Oncol. 4. Pezaro CJ et all 2012
Testosterone
Production
Testes
Adrenals
Tumor
Serum
Testosterone
Initial disease
Normal
Testosterone
Production
Testes
Adrenals
Tumor
Serum
Testosterone
Castration
(Medical or Surgical)
Reduced
Testosterone
Production
Testes
Adrenals
Tumor
Serum
Testosterone
Castration +
.......
undetectable
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35. ACETATO DE ABIRATERONA
Inhibidor de la biosíntesis de androgenos.
J. Gustavo Ramos.
Basch E, Autio K, Ryan CJ, Mulders P, Shore N, Kheoh T, Fizazi K, Logothetis CJ, Rathkopf D, Smith MR, Mainwaring PN, Hao Y, Griffin T, Li S, Meyers ML, Molina A,
Cleeland C. Lancet Oncol. 2013 Nov;14(12):1193-9. doi: 10.1016/S1470-2045(13)70424-8. Epub 2013 Sep 25.
36. Inhibe el complejo Enzimático CYP17
ACETATO DE ABIRATERONA
J. Gustavo Ramos.
Basch E, Autio K, Ryan CJ, Mulders P, Shore N, Kheoh T, Fizazi K, Logothetis CJ, Rathkopf D, Smith MR, Mainwaring PN, Hao Y, Griffin T, Li S, Meyers ML, Molina A,
Cleeland C. Lancet Oncol. 2013 Nov;14(12):1193-9. doi: 10.1016/S1470-2045(13)70424-8. Epub 2013 Sep 25.
39. COU AA 301
ESTUDIO FASE III
Doble ciego multicéntrico aleatorizado
Beneficio Abiraterona + Prednisolona
Pacientes mCRPC luego 1-2 Quimiotx
J. Gustavo Ramos.
46. Diseño
• Estúdio fase 3 multicêntrico, aleatorizado, doble ciego.
• Abril 2009- Junio 2010
Ryan et al. N Engl J Med 2013; 368(2): 138-148
Primários
• Sobrevida
• Sobrevida libre de
progresion radiológica
Puntos Desenlace
AA 1000 mg orally daily
Prednisona 5 mg dos veces
(n = 546)
Placebo
Prednisona 5 mg dos veces
( n = 542)
1:1• mCRPC
( N = 1088)
Pacientes
J. Gustavo Ramos.
47. Sobrevidad libre de Progresión Radiologica
Ryan et al. N Engl J Med 2013; 368(2): 138-148
J. Gustavo Ramos.
68. BIFOSFONATOS
• Acido zolendronico
• Menos eventos oseos 44 vs 33%
• Menos fracturas 22 vs 13%
• No diferencias de sobrevida
• No claro en dolor Pero ahora tenemos mas
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72. Radium-223
Particulas alfa inducen una ruptura de cadenas de DNA en celulas tumorales
Corta penetrancia (diametro de 2 a 10 celulas )
1. Perez et al. Principles and Practice of Radiation Oncology. 5th ed. Lippincott Williams & Wilkins; 2007:103.
J. Gustavo Ramos.
73.
74. M36M16 M24M12M0
A
2:1
Cloruro de radio-223*
50 kBq/kg
Sol. salina* (placebo)
FASE DE SEGUIMIENTO
FASE DE TRATAMIENTO
6 inyecciones a intervalos
de 4 semanas
M28M6 M20 M32M8 M10
*Más el mejor tratamiento estándar. Evaluaciones
Factores para estratificación
•FA total < 220 U/L versus ≥ 220 U/L
•Uso de bifosfonatos (Si versus No)
•Docetaxel previo (Si versus No)
Mes
Parker Et al. Alpha emitter radium-223 and survival in metastatic prostate cancer. N Engl J Med. 2013 Jul 18;369(3):213-23.
ALSYMPCA (Alpharadin in SYMptomatic Prostate Cancer)
Diseño Estudio fase III. 921 pacientes con CRPC sintomático y metástasis óseas. Sobrevida global
J. Gustavo Ramos.
81. Median follow up 12.8 months
Median OS was 15·1 months in the cabazitaxel/prednisone group vs. 12·7
months in the mitoxantrone /prednisone group (p<0·0001)
Sobrevida
de Bono et al. Lancet 2010; 376(9747): 1147-1154
J. Gustavo Ramos.