Este documento discute los andrógenos como diana terapéutica en el cáncer de próstata resistente a castración (CPRC). El CPRC a menudo depende de la activación del receptor de andrógenos a pesar de los bajos niveles de testosterona como resultado de la producción intratumoral de andrógenos. Los mecanismos de resistencia incluyen la amplificación y mutación del receptor de andrógenos, así como el aumento de la síntesis de andrógenos en el tumor. Los andrógenos persisten en
Análisis crítico ca próstata 2013 04Martín Lázaro
(1) La terapia con abiraterona prolonga la supervivencia de pacientes con CPRC metastásico resistente a la castración, incluso en aquellos con metástasis viscerales. (2) La supervivencia es mayor en pacientes sin enfermedad visceral. (3) La progresión radiológica se retrasa más con abiraterona que con placebo tanto en pacientes con como sin metástasis viscerales.
El documento describe el descubrimiento de que las células de cáncer de próstata son sensibles a los andrógenos y cómo esto llevó al desarrollo del tratamiento de deprivación androgénica. También discute cómo el cáncer de próstata eventualmente se vuelve resistente a la castración a pesar de los muy bajos niveles de andrógenos, y la importancia de reducir los andrógenos a niveles indetectables. Además, explica cómo la enzima CYP17 juega un papel clave en la persistencia
Este documento discute el tratamiento del cáncer de próstata resistente a la castración. Define este tipo de cáncer y describe su epidemiología, pasaje de sensible a resistente a la castración, y nuevas terapias como enzalutamida, abiraterona, docetaxel y cabazitaxel. Luego proporciona recomendaciones de tratamiento para diferentes grupos de pacientes basadas en su sintomatología y funcionalidad, incluyendo el uso de radio-223 y cuidados paliativos.
2012-12 Nuevos fármacos en cáncer de próstataMartín Lázaro
Este documento describe el cáncer de próstata resistente a la castración (CPRC). Alrededor del 10-20% de los pacientes diagnosticados con cáncer de próstata desarrollarán metástasis que eventualmente llevarán a un CPRC resistente a la castración. Se han desarrollado nuevos fármacos como la abiraterona y el docetaxel que han demostrado aumentar la supervivencia de los pacientes con CPRC.
Este documento discute el tratamiento del cáncer de próstata resistente a la castración. Explica que a pesar de los niveles bajos de andrógenos, el receptor de andrógenos sigue activo a través de varios mecanismos. También describe los avances desde 2004, incluyendo nuevos agentes como docetaxel, abiraterona y enzalutamida que prolongan la vida de los pacientes con esta enfermedad.
El documento describe los tratamientos con Lu-177, un radionúclido que se une a diferentes trazadores metabólicos para tratar tumores de manera efectiva y con baja nefrotoxicidad. Se usa para tratar tumores neuroendocrinos, de próstata, huesos y potencialmente de mama. El Lu-177 se administra intravenosamente y se distribuye principalmente en el hígado, huesos y bazo, excretándose a través de la orina.
Cáncer de Próstata, tratamiento endocrinoYamil Chuken
El documento describe las diferentes etapas del cáncer de próstata, desde la etapa no metastásica hasta la etapa resistente a la castración. Explica los mecanismos de resistencia endocrina al bloqueo androgénico, incluyendo la persistencia de producción de andrógenos, la amplificación del receptor de andrógenos y la transición a un fenotipo independiente de andrógenos.
Este documento resume el uso de agonistas de la hormona liberadora de hormona luteinizante (LHRH) en el tratamiento del cáncer de próstata. Explica que los agonistas LHRH, ya sea solos o en combinación con antiandrógenos, representan el estándar de oro para la terapia hormonal del cáncer de próstata metastásico o como tratamiento adyuvante para pacientes de alto riesgo. También discute el uso de antiandrógenos a corto plazo para reducir el fenómeno de "llamarada"
Análisis crítico ca próstata 2013 04Martín Lázaro
(1) La terapia con abiraterona prolonga la supervivencia de pacientes con CPRC metastásico resistente a la castración, incluso en aquellos con metástasis viscerales. (2) La supervivencia es mayor en pacientes sin enfermedad visceral. (3) La progresión radiológica se retrasa más con abiraterona que con placebo tanto en pacientes con como sin metástasis viscerales.
El documento describe el descubrimiento de que las células de cáncer de próstata son sensibles a los andrógenos y cómo esto llevó al desarrollo del tratamiento de deprivación androgénica. También discute cómo el cáncer de próstata eventualmente se vuelve resistente a la castración a pesar de los muy bajos niveles de andrógenos, y la importancia de reducir los andrógenos a niveles indetectables. Además, explica cómo la enzima CYP17 juega un papel clave en la persistencia
Este documento discute el tratamiento del cáncer de próstata resistente a la castración. Define este tipo de cáncer y describe su epidemiología, pasaje de sensible a resistente a la castración, y nuevas terapias como enzalutamida, abiraterona, docetaxel y cabazitaxel. Luego proporciona recomendaciones de tratamiento para diferentes grupos de pacientes basadas en su sintomatología y funcionalidad, incluyendo el uso de radio-223 y cuidados paliativos.
2012-12 Nuevos fármacos en cáncer de próstataMartín Lázaro
Este documento describe el cáncer de próstata resistente a la castración (CPRC). Alrededor del 10-20% de los pacientes diagnosticados con cáncer de próstata desarrollarán metástasis que eventualmente llevarán a un CPRC resistente a la castración. Se han desarrollado nuevos fármacos como la abiraterona y el docetaxel que han demostrado aumentar la supervivencia de los pacientes con CPRC.
Este documento discute el tratamiento del cáncer de próstata resistente a la castración. Explica que a pesar de los niveles bajos de andrógenos, el receptor de andrógenos sigue activo a través de varios mecanismos. También describe los avances desde 2004, incluyendo nuevos agentes como docetaxel, abiraterona y enzalutamida que prolongan la vida de los pacientes con esta enfermedad.
El documento describe los tratamientos con Lu-177, un radionúclido que se une a diferentes trazadores metabólicos para tratar tumores de manera efectiva y con baja nefrotoxicidad. Se usa para tratar tumores neuroendocrinos, de próstata, huesos y potencialmente de mama. El Lu-177 se administra intravenosamente y se distribuye principalmente en el hígado, huesos y bazo, excretándose a través de la orina.
Cáncer de Próstata, tratamiento endocrinoYamil Chuken
El documento describe las diferentes etapas del cáncer de próstata, desde la etapa no metastásica hasta la etapa resistente a la castración. Explica los mecanismos de resistencia endocrina al bloqueo androgénico, incluyendo la persistencia de producción de andrógenos, la amplificación del receptor de andrógenos y la transición a un fenotipo independiente de andrógenos.
Este documento resume el uso de agonistas de la hormona liberadora de hormona luteinizante (LHRH) en el tratamiento del cáncer de próstata. Explica que los agonistas LHRH, ya sea solos o en combinación con antiandrógenos, representan el estándar de oro para la terapia hormonal del cáncer de próstata metastásico o como tratamiento adyuvante para pacientes de alto riesgo. También discute el uso de antiandrógenos a corto plazo para reducir el fenómeno de "llamarada"
El documento describe los resultados del estudio COU-AA-302 sobre el uso de abiraterona más prednisona versus placebo más prednisona en pacientes con cáncer de próstata resistente a la castración y sin quimioterapia previa. El estudio encontró que la abiraterona aumentó significativamente la supervivencia global y el tiempo libre de progresión radiográfica en comparación con el placebo.
Ca próstata: cuando la quimioterapia está indicada 05-2013Martín Lázaro
Este documento describe el tratamiento del cáncer de próstata resistente a la castración. Existen dos tipos de pacientes según su respuesta a la terapia hormonal: sensibles o resistentes. Se detallan las opciones de tratamiento de segunda línea como la quimioterapia o nuevos fármacos. Finalmente, se analizan factores pronósticos que pueden predecir la supervivencia de los pacientes.
Este documento resume las recomendaciones de un grupo de expertos sobre el tratamiento del cáncer de próstata resistente a la castración. Definen la resistencia a la castración como un aumento del PSA con niveles de testosterona por debajo de 50 ng/dL. Recomiendan no tratar con inhibidores de los osteoclastos a pacientes castration-naive ni a pacientes sin metástasis. En pacientes asintomáticos con metástasis, el tratamiento hormonal preferido es enzalutamida o abiraterona. Discut
Este documento discute la farmacología de los síntomas del tracto urinario inferior (LUTS), resumiendo los avances en diferentes objetivos terapéuticos como antiandrogénicos, antagonistas muscarínicos, inhibidores de la fosfodiesterasa 5 y antiinflamatorios. También explora nuevos enfoques como agonistas del receptor de la vitamina D3, bloqueadores de canales iónicos, canabinoides e inyecciones intraprostáticas. Concluye que se necesitan más estudios sobre los mecanismos fisiopatol
1. Se presenta el caso de una mujer de 58 años con adenocarcinoma pulmonar no microcítico metastásico que progresó a primera línea de tratamiento con quimioterapia basada en platino. 2. Las opciones de tratamiento en segunda línea incluyen docetaxel, pemetrexed (para histología no escamosa), erlotinib, nintedanib (para adenocarcinoma), ramucirumab y las inmunoterapias nivolumab y pembrolizumab. 3. El comité evaluará el caso para considerar inmunoterapia en segunda
El documento presenta el caso clínico de un paciente de 68 años diagnosticado con cáncer pulmonar no microcélular metastásico en etapa IV. Describe las opciones de tratamiento de primera línea incluyendo quimioterapia basada en platino, inhibidores de EGFR para pacientes con mutación EGFR, y tratamiento de mantenimiento con pemetrexed. También discute factores como la histología, comorbilidades y estado funcional al decidir el tratamiento más adecuado.
Este documento resume las opciones de tratamiento sistémico para el cáncer de próstata. Inicialmente se utilizaron tratamientos hormonales como la privación androgénica y la estramustina. Posteriormente, se demostró que la quimioterapia con mitoxantrona más prednisona mejoraba la paliación del dolor y el tiempo a la progresión en comparación con la prednisona sola. Más adelante, los estudios TAX 327 mostraron que el docetaxel trisemanal mejoraba la supervivencia global frente a la
El documento resume las opciones de tratamiento para el cáncer de próstata hormono refractario. Describe que la abiraterona y la enzalutamida han demostrado mejorar la sobrevida, aunque la resistencia puede desarrollarse. También discute que el radium-223 es útil para pacientes con metástasis óseas.
2012-Factores pronóstico en cáncer renalMartín Lázaro
Este documento describe diferentes factores pronósticos y predictivos en el cáncer de riñón avanzado. Resume los principales modelos pronósticos propuestos por Motzer, el Grupo Francés de Inmunoterapia, Choueiri, Heng y otros, que utilizan factores como el estado funcional del paciente, niveles de LDH y calcio, número y sitio de metástasis, y tiempo desde el diagnóstico inicial para predecir la supervivencia de los pacientes. También discute factores que pueden ayudar a seleccionar pacientes
Factores pronósticos pred y predictivos cáncer renal 2013-3Martín Lázaro
Este documento compara factores pronósticos y predictivos en el cáncer renal avanzado. Los factores pronósticos se asocian con la evolución de la enfermedad independientemente del tratamiento, mientras que los factores predictivos predicen la respuesta a un tratamiento en particular. Los factores pronósticos son útiles para el diseño de ensayos clínicos y la estratificación de pacientes, mientras que los factores predictivos permiten individualizar los tratamientos.
Este documento resume las contribuciones del fármaco finasteride a la urología tras 10 años de experiencia. Describe cómo el finasteride inhibe la isoenzima 5α-reductasa tipo II de forma selectiva en la próstata, reduciendo los niveles de dihidrotestosterona en un 85-90% y mejorando los síntomas del hiperplasia benigna de próstata. Varios estudios clínicos muestran que el finasteride reduce el volumen prostático en un 18-21%, mejora los síntomas en un 2.1-3.
Este documento discute la historia y desarrollo de la quimioterapia y nuevos agentes para el tratamiento del cáncer. Explica los diferentes tipos de tratamientos como la quimioterapia, terapia dirigida, inmunoterapia e incluye ejemplos de agentes para diferentes tipos de cáncer. También describe mecanismos de acción, efectos adversos comunes y la importancia de monitorear la toxicidad de los tratamientos.
Este estudio fase II evaluó la eficacia y seguridad de la combinación de nab-paclitaxel, carboplatino y bevacizumab como tratamiento de primera línea en 50 pacientes con cáncer de pulmón no microcítico avanzado. Los resultados mostraron una tasa de respuesta global del 31.3% y una enfermedad estable en el 54.2% de los pacientes. La toxicidad hematológica más común fue neutropenia, pero fue manejable. Los resultados preliminares indican que esta combinación tiene actividad prometedora
2016-02 Toxicidades de los nuevos fármacos en cáncer renalMartín Lázaro
Este documento presenta los resultados de varios estudios sobre el tratamiento con inhibidores de TKI y mTOR en pacientes con cáncer renal. Resume los principales efectos secundarios de estos fármacos como hipertensión, fatiga, toxicidad cutánea y mucosa, e hipotiroidismo, así como estrategias para su manejo. También analiza la correlación entre algunos efectos adversos como la hipertensión y la eficacia del tratamiento.
Este documento resume la incidencia, pronóstico y tratamiento de las metástasis cerebrales en diferentes tipos de cáncer. La incidencia es mayor en cáncer de pulmón (20-40%), melanoma (10-50%) y cáncer renal (7-10%). El pronóstico depende de factores como la edad, el estado funcional y la presencia de metástasis extracraneales. El tratamiento incluye corticoides, radioterapia, cirugía, quimioterapia y nuevos fármacos como TKIs, con bu
Effect of dutasteride on the risk of ca prosa romero
Este estudio examinó el efecto de dutasteride en la incidencia de cáncer de próstata detectado en biopsia entre hombres con alto riesgo. Se encontró que dutasteride redujo significativamente el riesgo de cáncer de próstata detectado en biopsia en comparación con el placebo, particularmente para tumores con puntuación de Gleason de 5-6. Además, dutasteride mejoró los síntomas del hiperplasia benigna de próstata y redujo el riesgo de complicaciones asociadas. El estudio concluyó que dutaster
Generalidades metastasis y paraneoplasicoMarcos Rosas
Las metástasis cerebrales surgen de cáncer en otros órganos y se diseminan al cerebro principalmente a través de la sangre. Representan el tipo más común de tumor cerebral y ocurren en 20-40% de pacientes con cáncer avanzado. Los síndromes paraneoplásticos del SNC son trastornos neurológicos indirectamente causados por cáncer en otro órgano y se caracterizan por déficit neurológicos multifocales.
Importancia de las terapias de soporte en la calidad de vida del paciente onc...Mauricio Lema
Este documento discute la importancia de las terapias de soporte para controlar las náuseas y el vómito en pacientes con cáncer, y su impacto en la calidad de vida. Explica que las náuseas y el vómito inducidos por la quimioterapia afectan negativamente la calidad de vida de los pacientes incluso con quimioterapias moderadamente emetógenas. También describe los mecanismos fisiopatológicos de las náuseas y el vómito inducidos por la quimiot
Los nuevos biomarcadores como PCA3 y TMPRSS2-ERG muestran potencial para mejorar la detección del cáncer de próstata en comparación con el PSA. El PCA3, un RNA no codificante altamente expresado en el cáncer de próstata pero no en la hiperplasia benigna de próstata, puede detectarse en orina y tiene una sensibilidad mayor que el PSA para tumores de alto grado e invasivos. El gen de fusión TMPRSS2-ERG también se puede detectar en orina y tiene una alta especificidad. Estos y
El árbol de granada posee efectos medicinales conocidos desde hace miles de años y referidos en Antiguo Testamento, Torá y Talmud.
Dioscórides describe las propiedades terapéuticas de la granada en Materia médica (+ 600 remedios vegetales) (77-78 DC). En Medicina Ayurvédica se considera la granada como una farmacia en si misma. Posee más de 100 compuestos fotoquímicos: 1- Polifenoles; 2- Flavonoides: a- antocianidinas (delfinidina, cianidina, pelargonidina), b- flavonoles (luteína, Quercetin y kaempferol); 3- Taninos condensados (proantocianidinas); 4- Taninos hidrolizables (TH) (elagitaninos, punicalaginos, galotaninos); 5- Esteroides (estradiol, estriol, estrona, testosterona, ácido ursólico) y 6- Catequinas. Los taninos hidrolizables son los polifenoles predominantes responsables de >90% de la actividad antioxidante. Los Punicalaginos son los responsables del 50% de la capacidad antioxidante de la granada. Las semillas poseen ácidos grasos (>65% ácico punícico). Además existen fotoquímicos en cáscara, pieles, hojas, corteza. Los polifenoles están asociados con menor riesgo a desarrollar enfermedades inflamatorias, cardiovasculares, neurodegenerativas y tumores. Los efectos antitumorales de la granada son: 1- Antiproliferativos y pro-apoptosis; 2- Inhibición factor nuclear κB (NF-κB); 3- Anti-angiogénesis; Anti invasión tumoral. Efectos antiproliferativos: detención del crecimiento. La apoptosis es la muerte celular inducida (suicidio). Diferentes partes de la granada (fruta, pieles, cáscara, semillas) al natural y fermentadas presentan efectos antiproliferativos y pro-apoptosis en estudios in vivo e in Vitro. Se han estudiados los efectos en los siguientes tumores: próstata, mama, colon, pulmón y piel. En el cáncer de próstata se han estudiados los efectos antiproliferativos y pro-apoptopsis en células hormono sensibles y hormono resistentes sin afectar a células prostáticas normales. Los animales que bebían zumo de granada mostraban reducción del 85% en el PSA frente a los que bebían agua. Las urolitinas (metabolitos ác. Elágico) inhiben cáncer de próstata. La inducción de apoptosis se realiza a través de inhibición del IGF. En cáncer de mama el aceite de semillas presenta efecto antitumoral en células de cáncer de mama. El extracto de toda la granada ofrece mejor resultado que por separado. El aceite de semillas, zumo natural o fermentado, inhiben síntesis de estrógenos y actividad de aromatasa. El zumo fermentado inhibe en 90% proliferación celular y en 47% la formación de tumores inducidos por el carcinógeno DMBA. En cáncer de colon el aceite de semillas suprime carcinogénesis colónica.
Todos los componentes de la granada inducen apoptosis celular. Los elagitaninos y sus metabolitos (urolitinas A y B) inhiben la proliferación e inducen apoptosis en células HT-29. Se ha observado además que la granada mejora la función eréctil y la calidad del semen.
Este documento resume la anatomía, fisiopatología, clasificación, diagnóstico y tratamiento de los tumores carcinoides. Los tumores carcinoides son neoplasias derivadas de las células enterocromafines que producen aminas biogénicas y hormonas. Se clasifican según su localización, grado de malignidad y estadio. Su diagnóstico incluye análisis de marcadores bioquímicos, imágenes y endoscopias. El tratamiento consiste principalmente en cirugía y análogos de la som
Los moduladores selectivos de los receptores estrogénicos (SERMs) se desarrollaron inicialmente como antiestrógenos para el tratamiento del cáncer de mama, pero también se han demostrado útiles para la prevención y tratamiento de otras enfermedades. El tamoxifeno es un SERM derivado del trifeniletileno que actúa como agonista de los estrógenos en la mayoría de los tejidos pero como antagonista en la mama, vagina y cerebro. Se usa comúnmente para tratar el cáncer de mama hormonodependiente y
El documento describe los resultados del estudio COU-AA-302 sobre el uso de abiraterona más prednisona versus placebo más prednisona en pacientes con cáncer de próstata resistente a la castración y sin quimioterapia previa. El estudio encontró que la abiraterona aumentó significativamente la supervivencia global y el tiempo libre de progresión radiográfica en comparación con el placebo.
Ca próstata: cuando la quimioterapia está indicada 05-2013Martín Lázaro
Este documento describe el tratamiento del cáncer de próstata resistente a la castración. Existen dos tipos de pacientes según su respuesta a la terapia hormonal: sensibles o resistentes. Se detallan las opciones de tratamiento de segunda línea como la quimioterapia o nuevos fármacos. Finalmente, se analizan factores pronósticos que pueden predecir la supervivencia de los pacientes.
Este documento resume las recomendaciones de un grupo de expertos sobre el tratamiento del cáncer de próstata resistente a la castración. Definen la resistencia a la castración como un aumento del PSA con niveles de testosterona por debajo de 50 ng/dL. Recomiendan no tratar con inhibidores de los osteoclastos a pacientes castration-naive ni a pacientes sin metástasis. En pacientes asintomáticos con metástasis, el tratamiento hormonal preferido es enzalutamida o abiraterona. Discut
Este documento discute la farmacología de los síntomas del tracto urinario inferior (LUTS), resumiendo los avances en diferentes objetivos terapéuticos como antiandrogénicos, antagonistas muscarínicos, inhibidores de la fosfodiesterasa 5 y antiinflamatorios. También explora nuevos enfoques como agonistas del receptor de la vitamina D3, bloqueadores de canales iónicos, canabinoides e inyecciones intraprostáticas. Concluye que se necesitan más estudios sobre los mecanismos fisiopatol
1. Se presenta el caso de una mujer de 58 años con adenocarcinoma pulmonar no microcítico metastásico que progresó a primera línea de tratamiento con quimioterapia basada en platino. 2. Las opciones de tratamiento en segunda línea incluyen docetaxel, pemetrexed (para histología no escamosa), erlotinib, nintedanib (para adenocarcinoma), ramucirumab y las inmunoterapias nivolumab y pembrolizumab. 3. El comité evaluará el caso para considerar inmunoterapia en segunda
El documento presenta el caso clínico de un paciente de 68 años diagnosticado con cáncer pulmonar no microcélular metastásico en etapa IV. Describe las opciones de tratamiento de primera línea incluyendo quimioterapia basada en platino, inhibidores de EGFR para pacientes con mutación EGFR, y tratamiento de mantenimiento con pemetrexed. También discute factores como la histología, comorbilidades y estado funcional al decidir el tratamiento más adecuado.
Este documento resume las opciones de tratamiento sistémico para el cáncer de próstata. Inicialmente se utilizaron tratamientos hormonales como la privación androgénica y la estramustina. Posteriormente, se demostró que la quimioterapia con mitoxantrona más prednisona mejoraba la paliación del dolor y el tiempo a la progresión en comparación con la prednisona sola. Más adelante, los estudios TAX 327 mostraron que el docetaxel trisemanal mejoraba la supervivencia global frente a la
El documento resume las opciones de tratamiento para el cáncer de próstata hormono refractario. Describe que la abiraterona y la enzalutamida han demostrado mejorar la sobrevida, aunque la resistencia puede desarrollarse. También discute que el radium-223 es útil para pacientes con metástasis óseas.
2012-Factores pronóstico en cáncer renalMartín Lázaro
Este documento describe diferentes factores pronósticos y predictivos en el cáncer de riñón avanzado. Resume los principales modelos pronósticos propuestos por Motzer, el Grupo Francés de Inmunoterapia, Choueiri, Heng y otros, que utilizan factores como el estado funcional del paciente, niveles de LDH y calcio, número y sitio de metástasis, y tiempo desde el diagnóstico inicial para predecir la supervivencia de los pacientes. También discute factores que pueden ayudar a seleccionar pacientes
Factores pronósticos pred y predictivos cáncer renal 2013-3Martín Lázaro
Este documento compara factores pronósticos y predictivos en el cáncer renal avanzado. Los factores pronósticos se asocian con la evolución de la enfermedad independientemente del tratamiento, mientras que los factores predictivos predicen la respuesta a un tratamiento en particular. Los factores pronósticos son útiles para el diseño de ensayos clínicos y la estratificación de pacientes, mientras que los factores predictivos permiten individualizar los tratamientos.
Este documento resume las contribuciones del fármaco finasteride a la urología tras 10 años de experiencia. Describe cómo el finasteride inhibe la isoenzima 5α-reductasa tipo II de forma selectiva en la próstata, reduciendo los niveles de dihidrotestosterona en un 85-90% y mejorando los síntomas del hiperplasia benigna de próstata. Varios estudios clínicos muestran que el finasteride reduce el volumen prostático en un 18-21%, mejora los síntomas en un 2.1-3.
Este documento discute la historia y desarrollo de la quimioterapia y nuevos agentes para el tratamiento del cáncer. Explica los diferentes tipos de tratamientos como la quimioterapia, terapia dirigida, inmunoterapia e incluye ejemplos de agentes para diferentes tipos de cáncer. También describe mecanismos de acción, efectos adversos comunes y la importancia de monitorear la toxicidad de los tratamientos.
Este estudio fase II evaluó la eficacia y seguridad de la combinación de nab-paclitaxel, carboplatino y bevacizumab como tratamiento de primera línea en 50 pacientes con cáncer de pulmón no microcítico avanzado. Los resultados mostraron una tasa de respuesta global del 31.3% y una enfermedad estable en el 54.2% de los pacientes. La toxicidad hematológica más común fue neutropenia, pero fue manejable. Los resultados preliminares indican que esta combinación tiene actividad prometedora
2016-02 Toxicidades de los nuevos fármacos en cáncer renalMartín Lázaro
Este documento presenta los resultados de varios estudios sobre el tratamiento con inhibidores de TKI y mTOR en pacientes con cáncer renal. Resume los principales efectos secundarios de estos fármacos como hipertensión, fatiga, toxicidad cutánea y mucosa, e hipotiroidismo, así como estrategias para su manejo. También analiza la correlación entre algunos efectos adversos como la hipertensión y la eficacia del tratamiento.
Este documento resume la incidencia, pronóstico y tratamiento de las metástasis cerebrales en diferentes tipos de cáncer. La incidencia es mayor en cáncer de pulmón (20-40%), melanoma (10-50%) y cáncer renal (7-10%). El pronóstico depende de factores como la edad, el estado funcional y la presencia de metástasis extracraneales. El tratamiento incluye corticoides, radioterapia, cirugía, quimioterapia y nuevos fármacos como TKIs, con bu
Effect of dutasteride on the risk of ca prosa romero
Este estudio examinó el efecto de dutasteride en la incidencia de cáncer de próstata detectado en biopsia entre hombres con alto riesgo. Se encontró que dutasteride redujo significativamente el riesgo de cáncer de próstata detectado en biopsia en comparación con el placebo, particularmente para tumores con puntuación de Gleason de 5-6. Además, dutasteride mejoró los síntomas del hiperplasia benigna de próstata y redujo el riesgo de complicaciones asociadas. El estudio concluyó que dutaster
Generalidades metastasis y paraneoplasicoMarcos Rosas
Las metástasis cerebrales surgen de cáncer en otros órganos y se diseminan al cerebro principalmente a través de la sangre. Representan el tipo más común de tumor cerebral y ocurren en 20-40% de pacientes con cáncer avanzado. Los síndromes paraneoplásticos del SNC son trastornos neurológicos indirectamente causados por cáncer en otro órgano y se caracterizan por déficit neurológicos multifocales.
Importancia de las terapias de soporte en la calidad de vida del paciente onc...Mauricio Lema
Este documento discute la importancia de las terapias de soporte para controlar las náuseas y el vómito en pacientes con cáncer, y su impacto en la calidad de vida. Explica que las náuseas y el vómito inducidos por la quimioterapia afectan negativamente la calidad de vida de los pacientes incluso con quimioterapias moderadamente emetógenas. También describe los mecanismos fisiopatológicos de las náuseas y el vómito inducidos por la quimiot
Los nuevos biomarcadores como PCA3 y TMPRSS2-ERG muestran potencial para mejorar la detección del cáncer de próstata en comparación con el PSA. El PCA3, un RNA no codificante altamente expresado en el cáncer de próstata pero no en la hiperplasia benigna de próstata, puede detectarse en orina y tiene una sensibilidad mayor que el PSA para tumores de alto grado e invasivos. El gen de fusión TMPRSS2-ERG también se puede detectar en orina y tiene una alta especificidad. Estos y
El árbol de granada posee efectos medicinales conocidos desde hace miles de años y referidos en Antiguo Testamento, Torá y Talmud.
Dioscórides describe las propiedades terapéuticas de la granada en Materia médica (+ 600 remedios vegetales) (77-78 DC). En Medicina Ayurvédica se considera la granada como una farmacia en si misma. Posee más de 100 compuestos fotoquímicos: 1- Polifenoles; 2- Flavonoides: a- antocianidinas (delfinidina, cianidina, pelargonidina), b- flavonoles (luteína, Quercetin y kaempferol); 3- Taninos condensados (proantocianidinas); 4- Taninos hidrolizables (TH) (elagitaninos, punicalaginos, galotaninos); 5- Esteroides (estradiol, estriol, estrona, testosterona, ácido ursólico) y 6- Catequinas. Los taninos hidrolizables son los polifenoles predominantes responsables de >90% de la actividad antioxidante. Los Punicalaginos son los responsables del 50% de la capacidad antioxidante de la granada. Las semillas poseen ácidos grasos (>65% ácico punícico). Además existen fotoquímicos en cáscara, pieles, hojas, corteza. Los polifenoles están asociados con menor riesgo a desarrollar enfermedades inflamatorias, cardiovasculares, neurodegenerativas y tumores. Los efectos antitumorales de la granada son: 1- Antiproliferativos y pro-apoptosis; 2- Inhibición factor nuclear κB (NF-κB); 3- Anti-angiogénesis; Anti invasión tumoral. Efectos antiproliferativos: detención del crecimiento. La apoptosis es la muerte celular inducida (suicidio). Diferentes partes de la granada (fruta, pieles, cáscara, semillas) al natural y fermentadas presentan efectos antiproliferativos y pro-apoptosis en estudios in vivo e in Vitro. Se han estudiados los efectos en los siguientes tumores: próstata, mama, colon, pulmón y piel. En el cáncer de próstata se han estudiados los efectos antiproliferativos y pro-apoptopsis en células hormono sensibles y hormono resistentes sin afectar a células prostáticas normales. Los animales que bebían zumo de granada mostraban reducción del 85% en el PSA frente a los que bebían agua. Las urolitinas (metabolitos ác. Elágico) inhiben cáncer de próstata. La inducción de apoptosis se realiza a través de inhibición del IGF. En cáncer de mama el aceite de semillas presenta efecto antitumoral en células de cáncer de mama. El extracto de toda la granada ofrece mejor resultado que por separado. El aceite de semillas, zumo natural o fermentado, inhiben síntesis de estrógenos y actividad de aromatasa. El zumo fermentado inhibe en 90% proliferación celular y en 47% la formación de tumores inducidos por el carcinógeno DMBA. En cáncer de colon el aceite de semillas suprime carcinogénesis colónica.
Todos los componentes de la granada inducen apoptosis celular. Los elagitaninos y sus metabolitos (urolitinas A y B) inhiben la proliferación e inducen apoptosis en células HT-29. Se ha observado además que la granada mejora la función eréctil y la calidad del semen.
Este documento resume la anatomía, fisiopatología, clasificación, diagnóstico y tratamiento de los tumores carcinoides. Los tumores carcinoides son neoplasias derivadas de las células enterocromafines que producen aminas biogénicas y hormonas. Se clasifican según su localización, grado de malignidad y estadio. Su diagnóstico incluye análisis de marcadores bioquímicos, imágenes y endoscopias. El tratamiento consiste principalmente en cirugía y análogos de la som
Los moduladores selectivos de los receptores estrogénicos (SERMs) se desarrollaron inicialmente como antiestrógenos para el tratamiento del cáncer de mama, pero también se han demostrado útiles para la prevención y tratamiento de otras enfermedades. El tamoxifeno es un SERM derivado del trifeniletileno que actúa como agonista de los estrógenos en la mayoría de los tejidos pero como antagonista en la mama, vagina y cerebro. Se usa comúnmente para tratar el cáncer de mama hormonodependiente y
Este documento describe diferentes modalidades de tratamiento para el cáncer de próstata, incluyendo radioterapia, tratamiento quirúrgico, terapia hormonal y tratamientos para cáncer hormono resistente. Se discuten los efectos, indicaciones y efectos secundarios de cada modalidad.
El documento describe la epigenética y cómo la metilación del ADN puede usarse para predecir y prevenir el cáncer de cuello uterino. Específicamente, la metilación de genes como FAM19A4 y mir124-2 en células del cuello uterino indica un mayor riesgo de desarrollo de cáncer, lo que permite un tratamiento temprano. Existen pruebas como QIAsure que miden esta metilación aberrante para estratificar el riesgo en mujeres con VPH o citología anormal. Los inhibidores de
El documento describe los diferentes tipos de tratamiento para el cáncer de mama, incluyendo tamoxifeno, raloxifeno e inhibidores de aromatasa. Tamoxifeno y raloxifeno actúan como moduladores selectivos de receptores estrogénicos y pueden reducir el riesgo de cáncer de mama. Los estudios muestran que los inhibidores de aromatasa pueden ser más efectivos que tamoxifeno para el tratamiento adyuvante en mujeres posmenopáusicas con cáncer de mama positivo para receptores hormonales.
Nuevo enfoque farmacológico de la enfermedad por reflujoRonald Arcana
Este documento resume la epidemiología, patofisiología y tratamientos actuales y emergentes de la enfermedad por reflujo gastroesofágico. Se describe que la prevalencia es mayor en países occidentales y menor en países asiáticos, y que la obesidad es un factor de riesgo. Los tratamientos farmacológicos actuales son los inhibidores de la bomba de protones, pero tienen limitaciones como la adherencia y variabilidad individual en la respuesta. Nuevos fármacos emergentes apuntan a mejorar la farmacocin
Eval grade eca 32m, tto +[zoledr vs plac], c próstata sensible castracióngaloagustinsanchez
Este estudio clínico aleatorizado comparó los beneficios y riesgos de administrar ácido zoledrónico tempranamente frente a administrarlo tras la progresión de la enfermedad en hombres con cáncer de próstata sensible a castración y metástasis óseas. No hubo diferencias estadísticamente significativas entre los grupos en la variable primaria de tiempo hasta el primer evento relacionado con el esqueleto. Sin embargo, el zoledrónico se asoció con más abandonos del tratamiento debido a efectos adversos.
Este documento presenta el caso de una paciente mujer de 29 años que inicialmente fue diagnosticada con lupus eritematoso sistémico debido a manifestaciones clínicas y analíticas compatibles. Con el tiempo desarrolló miositis, lo que sugiere un solapamiento con polimiositis. Más adelante presentó síntomas respiratorios compatibles con neumonía intersticial y lesiones cutáneas sugestivas de esclerodermia, lo que apoya el diagnóstico de un síndrome de solapamiento que incluye estas tres enfermedades
Evolución de las terapias contra el cáncer en ColombiaMauricio Lema
Este documento resume la evolución de los tratamientos para el cáncer, incluyendo cirugía, radioterapia, quimioterapia, terapia dirigida e inmunoterapia. Describe cómo los nuevos tratamientos como los inhibidores de quinasas, anticuerpos monoclonales y conjugados de anticuerpos-fármaco han mejorado significativamente las tasas de supervivencia para varios tipos de cáncer. También destaca ejemplos específicos como el uso de crizotinib para cáncer de pulmón ALK-
Este documento describe la base molecular del cáncer, incluyendo cómo las mutaciones en genes como protooncogenes y genes supresores tumorales pueden conducir al desarrollo del cáncer. Explica que el cáncer requiere la acumulación de múltiples mutaciones que alteran siete procesos celulares clave: la autosuficiencia en señales de crecimiento, la insensibilidad a señales inhibitorias, la evasión de la apoptosis, el potencial replicativo ilimitado, la angiogénesis mantenida, la capacidad de invas
Para e tratamiento de la sintomatología climatérica moderada...¿la opción más...Jornadas HM Hospitales
1) El documento discute opciones de tratamiento para la sintomatología climatérica moderada, sugiriendo que la terapia hormonal sustitutiva (TSH) con estrógenos conjugados y bazedoxifeno (EC/BZA) puede ser la opción más razonable. 2) Se resumen los estudios clínicos de EC/BZA que demostraron su eficacia para aliviar síntomas y prevenir osteoporosis con un perfil de seguridad cardiovascular favorable. 3) EC/BZA ofrece una opción de tratamiento menopáusico
Farmacología reacciones adversas a los medicamentos 2007OTEC Innovares
Este documento trata sobre las reacciones adversas a medicamentos y la farmacovigilancia. Brevemente describe que con el aumento del consumo de medicamentos también han aumentado los efectos adversos, lo que ha llevado a una mayor regulación y monitoreo de la seguridad de los fármacos a nivel mundial. Explica que las reacciones adversas pueden ser de tipo A, relacionadas al mecanismo de acción del fármaco, o de tipo B, mediadas por el sistema inmune.
El documento proporciona información sobre el cáncer de próstata, incluyendo su epidemiología, etiología, anatomía patológica, cuadro clínico, diagnóstico, estadificación, score de Gleason, tratamiento para estadios iniciales y avanzados, hormonoterapia, hormonoindependencia y quimioterapia. El cáncer de próstata es frecuente en hombres mayores de 50 años y su incidencia aumenta con la edad. El tratamiento depende del estadio y puede incluir cirugía,
En la actualidad, la presencia de mutaciones de EGFR puede considerarse crucial en un subgrupo de pacientes con cáncer de pulmón no microcítico. Cuando estas mutaciones EGFR están presentes, el comportamiento clínico del tumor y, sobre todo, la respuesta terapéutica a los inhibidores tirosincinasa de EGFR, dan lugar a una supervivencia que sobrepasa los dos años de mediana frente a menos de doce meses del cáncer de pulmón convencional. La determinación de mutaciones de EGFR mediante secuenciación de ADN es el método
Este documento describe los fármacos de acción sintomática lenta (SYSADOA) utilizados en el tratamiento de la osteoartritis. Explica que los SYSADOA incluyen el sulfato de glucosamina, el condroitín sulfato y el ácido hialurónico, los cuales tienen un inicio de acción lento y un efecto analgésico a largo plazo. También discute la evidencia científica sobre la eficacia de estos fármacos, especialmente el sulfato de glucosamina y el condroitín sulfato
Similar a Los andrógenos como diana terapéutica en CPRC (20)
El documento describe la historia y desarrollo de los recursos bibliográficos médicos, incluyendo el Index Medicus creado en 1879, MEDLARS en 1964, MEDLINE en 1971 y PubMed en 1997. Explica cómo PubMed ofrece acceso gratuito a más de 25 millones de referencias biomédicas de miles de revistas con más del 80% incluyendo resúmenes. Proporciona detalles sobre cómo la información en PubMed está organizada en campos y cómo se pueden realizar búsquedas efectivas utilizando descriptores MeSH, operadores boolean
1) Lung cancer tumors display a high number of somatic mutations, rendering them more immunogenic. The presence of tumor-infiltrating FOXP3+ regulatory T-cells is associated with recurrence in early-stage non-small cell lung cancer patients.
2) Brambilla et al. (2016) found that lymphocyte infiltration has a prognostic effect in resectable non-small cell lung cancer.
3) Immunotherapies targeting CTLA-4 and PD-1/PD-L1 have shown efficacy in lung cancer treatment, with nivolumab demonstrating improved overall survival compared to docetaxel in previously treated squamous and non-squamous non-small cell lung cancer
1) The document discusses tumor immunology and mechanisms of tumor immune evasion. It describes how tumors can downregulate MHC expression, secrete immunosuppressive factors, inhibit T cell function through checkpoint pathways like PD-1/PD-L1, and recruit immunosuppressive cells like Tregs.
2) Checkpoint pathways like CTLA-4 and PD-1 normally regulate T cell activation, but tumors can exploit these pathways to evade immune destruction by overexpressing ligands that bind these inhibitory receptors.
3) Several immunotherapies targeting CTLA-4 and PD-1/PD-L1 have been developed including ipilimumab, nivolumab, pembrol
Este documento presenta un algoritmo de tratamiento para el cáncer de pulmón no microcítico avanzado. Detalla los regímenes de quimioterapia y terapias dirigidas recomendadas para pacientes con mutaciones específicas como EGFR, ALK o BRAF. También resume los resultados clave de varios estudios que evaluaron la eficacia y seguridad de bevacizumab en combinación con quimioterapia de primera línea.
2015 04 Tratamiento del NSCLC basado en alteraciones molecularesMartín Lázaro
1) The document discusses biomarker-guided treatment selection for non-small cell lung cancer (NSCLC) and summarizes data from several clinical trials evaluating targeted therapies versus chemotherapy in patients with activating EGFR mutations.
2) The IPASS trial showed that gefitinib resulted in significantly longer progression-free survival compared to carboplatin/paclitaxel in patients with EGFR mutation-positive NSCLC.
3) The EURTAC trial found that erlotinib doubled progression-free survival compared to chemotherapy as first-line treatment for patients with EGFR mutation-positive NSCLC.
2015-04 Metástasis cerebrales en NSCLC y TKIsMartín Lázaro
1) El tratamiento de las metástasis cerebrales incluye radioterapia holocraneal y nuevos fármacos como los TKI, que pueden administrarse de forma concomitante o secuencial.
2) Los TKI que bloquean EGFR y ALK muestran altas tasas de respuesta en pacientes con mutaciones en esos genes, especialmente cuando se administran como monoterapia en pacientes asintomáticos.
3) Aunque el sistema nervioso central puede ser un "santuario" para algunos tumores, los TKI dirigidos a
2014-10 Efecto de vinflunina sobre la angiogénesis y la TEMMartín Lázaro
1. La vinflunina actúa inhibiendo la polimerización de los microtúbulos y alterando su dinámica para detener la mitosis. 2. También tiene actividad antiangiogénica al inhibir la morfogénesis endotelial y la neovascularización, y actividad sobre la transición epitelio-mesénquima al aumentar marcadores epiteliales y disminuir marcadores mesenquimales. 3. Un estudio clínico mostró que la vinflunina prolonga la supervivencia global en pacientes con cáncer de vej
El documento resume la evolución del diagnóstico y tratamiento de los tumores de origen desconocido (TOD). Se ha pasado de definiciones basadas en imagen a clasificaciones por inmunohistoquímica (IHQ) y perfiles moleculares que permiten tratamientos más específicos. La combinación de IHQ y perfiles de expresión génica mejora la precisión en la identificación del primario en comparación con la IHQ sola. La mayoría de los TOD presentan alteraciones moleculares diana para nuevos fármacos.
Este documento resume varios estudios sobre el uso de quimioterapia adyuvante en el cáncer de pulmón no microcítico. Los estudios más grandes y consistentes han encontrado que la combinación de cisplatino y vinorelbina mejora la supervivencia global, especialmente en los estadios II y III. Un estudio prospectivo de fase II de 154 pacientes evaluó el uso de vinorelbina oral el día 8 junto con cisplatino o carboplatino como tratamiento adyuvante y encontró una supervivencia del 69.8% a los 3 años.
This document summarizes new strategies for treating renal cancer and their impact on overall survival. It discusses several clinical trials that evaluated targeted therapies like sunitinib, sorafenib, bevacizumab, temsirolimus, everolimus, pazopanib, and axitinib. The selection of the appropriate treatment for each patient subgroup and line of therapy is key to improving patient overall survival. While targeted therapies have increased median progression-free survival and overall survival compared to cytokines, sequencing trials have been inconclusive and real-world outcomes lag behind clinical trials.
Estudio Paramount cáncer de pulmón 2014Martín Lázaro
1) The PARAMOUNT study evaluated pemetrexed maintenance therapy after induction with pemetrexed/cisplatin doublet chemotherapy in patients with advanced non-squamous non-small cell lung cancer (NSCLC).
2) The study met its primary endpoint, finding that pemetrexed maintenance significantly reduced the risk of disease progression compared to placebo (HR=0.62, p<0.0001).
3) Updated results showed pemetrexed maintenance also significantly improved overall survival compared to placebo, with median OS of 13.9 months vs 11 months (HR=0.78, p=0.0199).
Importancia de la situación general en el paciente con cáncer 2014Martín Lázaro
El documento describe la importancia del Performance Status (PS) en oncología como síntoma y factor pronóstico de la enfermedad. Las escalas más utilizadas para medir el PS son la escala de Karnofsky y la escala ECOG. Un PS más bajo se asocia con una supervivencia menor. Estas escalas son útiles para predecir el pronóstico, tomar decisiones sobre el tratamiento y estratificar a los pacientes en estudios de investigación.
Importancia de la edad y comorbilidad en el paciente con cáncerMartín Lázaro
1) La comorbilidad y la edad son factores que limitan las maniobras de diagnóstico y tratamiento en pacientes con cáncer. 2) Los pacientes mayores tienen más condiciones comórbidas y reciben tratamientos con intención curativa con menor probabilidad, a pesar de que algunos estudios muestran que pueden beneficiarse igual que pacientes más jóvenes. 3) La evaluación geriátrica integral es importante para identificar el riesgo clínico y guiar decisiones sobre el tratamiento en pacientes ancianos con cáncer.
2014-02 Manejo toxicidades nuevos fármacos ca renalMartín Lázaro
Este documento resume los principales efectos adversos asociados con el tratamiento con inhibidores de tirosina quinasa y mTOR en pacientes con cáncer renal avanzado. Algunas toxicidades como la hipertensión y la fatiga se asocian con una mejor eficacia del tratamiento. El manejo de las toxicidades requiere un monitoreo cuidadoso y ajustes de dosis para maximizar los beneficios del tratamiento y la calidad de vida del paciente.
Estudios fase III necesarios para aprobar un fármaco: a favor 12-2013Martín Lázaro
El documento discute los requisitos para justificar el uso clínico de un fármaco. Mientras que tradicionalmente se ha requerido al menos un estudio de fase III, el documento argumenta que esto no siempre es necesario y que la evidencia de estudios de fase II puede ser suficiente en algunos casos, especialmente si los estudios de fase II son aleatorizados y tienen objetivos claros. También señala que los estudios de un solo brazo tienen más probabilidades de errores y sesgos.
Este documento presenta el caso de una mujer de 68 años diagnosticada con adenocarcinoma de pulmón con mutación EGFR positiva en el exón 19. Se describe su tratamiento inicial con erlotinib, un inhibidor de tirosina quinasa dirigido, que duplicó su supervivencia libre de progresión en comparación con la quimioterapia estándar, con una tasa de respuesta tres veces mayor. El documento resume los beneficios del tratamiento dirigido con inhibidores de EGFR en pacientes con mutación EGFR.
This document discusses lung cancer incidence, mortality, histology, molecular drivers, and first-line treatment approaches for advanced non-small cell lung cancer (NSCLC). It provides statistics showing lung cancer is a leading cause of cancer death and NSCLC subtypes include adenocarcinoma, squamous cell carcinoma, and large cell carcinoma. Mutations in genes like EGFR, KRAS, ALK, and ROS1 can predict response to targeted therapies. For first-line treatment of advanced NSCLC, patients may receive a platinum-based doublet chemotherapy, or an EGFR or ALK tyrosine kinase inhibitor depending on mutation status and other factors. Clinical trials demonstrate superior outcomes with EGFR tyrosine kinase inhibitors compared to
Este documento resume los resultados de ensayos clínicos de fase II y III que evalúan la eficacia y seguridad de la vinflunina en el tratamiento del cáncer de vejiga avanzado tras fallo a platino. Los ensayos de fase II mostraron tasas de respuesta global del 15-18% y una mediana de supervivencia sin progresión de 2,8-3 meses. El ensayo de fase III encontró que la vinflunina prolongó la supervivencia global en 2,3 meses e incrementó las tasas de respuesta y control
Retratamiento docetaxel cáncer de próstata 2013-06Martín Lázaro
El documento analiza las opciones de retratamiento con docetaxel en pacientes con cáncer de próstata metastásico hormonosensible resistente. Se revisan varios estudios retrospectivos que muestran tasas de respuesta del PSA entre el 24-66% y una supervivencia global mediana de 13-22 meses con retratamiento con docetaxel. Los pacientes que responden mejor son los que tuvieron una progresión a docetaxel previo mayor a 6 meses. El retratamiento con docetaxel es una opción razonable en ausencia de otras
Post-ASCO GU ca renal: Nuevas dianas y combinaciones 2013-05Martín Lázaro
El documento presenta los resultados de varios estudios clínicos que evalúan combinaciones de nuevos fármacos para el tratamiento del cáncer de riñón avanzado. Se muestran los efectos secundarios de diferentes combinaciones y se resumen brevemente los resultados de estudios fase I/II de combinaciones como bevacizumab-everolimus, sunitinib-temsirolimus y sorafenib-everolimus. También se presentan datos de estudios evaluando fármacos como entinostat, levantinib, AGS-003 e inmunoterapia con
Post-ASCO GU ca renal: Nuevas dianas y combinaciones 2013-05
Los andrógenos como diana terapéutica en CPRC
1. Los andrógenos como diana
terapéutica en el cáncer de próstata
resistente a castración
-CPRC-
Dr. Martín Lázaro
Complexo Hospitalario Universitario de Vigo
Baiona, 9 de marzo de 2012
4. JOHN HUNTER
1756-1832
castration in young male
animals prevented further
growth of the prostate,
whereas in the adult it
caused atrophy
5. Las
células
de
cáncer
de
próstata
son
muy
sensibles
a
andrógenos
Premio
Nobel
1966
5
años
más
tarde
se
desarrollaron
los
análogos
de
LHRH
Charles
Huggins
1901-‐1997
Huggins C, Hodges CV. Cancer Research 1941;1(4):293–297.
6. Nacusi et al Nature Publishing Group 2011;8:378–384
9. ¿Qué
significa
Resistencia
a
la
Castración?
Progresión
de
la
enfermedad
a
pesar
de
niveles
de
castración
(testosterona
<
50ng/dl)
500
ng/dl
Testosterona
Resistencia
a
la
castración
50
ng/dl
PSA
TDA
10. De
hormonosensible
a
resistente
a
la
castración
CPRC
muy
frecuentemente
es
dependiente
de
la
AcLvación
ligando-‐RA
de Bono; ESMO educational program 2010
11. Progresión
mediada
por
andrógenos
CANCER
DE
PRÓSTATA
RESISTENTE
A
CASTRACIÓN
Terapia deprivación Exitus
Tamaño
y
acIvidad
del
tumor
(medido
según
nivel
de
PSA)
andrógenos Quimioterapia
Tratamiento
de soporte
Tratamiento
local
11,5
Tiempo
Pre
metastásico
Metastásico
(años)
AsintomáIco
SintomáIco
NO
resistente
a
castración
Resistente
a
castración
National Comprehensive Cancer Network (NCCN) Clinical Practice Guidelines in Oncology: Prostate Cancer. Version I. 2011.
12. Saraon et al. Clinical Chemistry 2011;57(10):1366–1375.
13. Definición
Cáncer
de
Próstata
Resistente
a
la
Castración
Asociación
Europea
de
Urología
(EAU)
ü Niveles
séricos
de
testosterona
<
50
ng/dl.
ü Tres
aumentos
consecuLvos
de
PSA,
separados
una
semana,
resultando
en
un
incremento
del
50%
sobre
el
nadir,
con
un
PSA
>
2ng/ml
ü AnLandrógenos
interrumpido
en
las
4
semanas
previas
o
una
segunda
manipulación
hormonal
hecha,
con
progresión
del
PSA
(a
pesar
de
manipulaciones
hormonales
xonsecuLvas)
ü Progresión
ósea
por
gammagraVa
ósea
(2
lesiones
o
más)
o
progresión
de
las
lesiones
de
tejidos
blandos
según
RECIST
Mottet et al. Eur Urol 2011
16. A. Gene B. Selection of mutations in
amplification and the AR that confer broader
increased ligand specificity
expression of the
AR mRNA and
protein
C. Changes in the
ratios or expression E. Up-regulation of
between the AR cross-talk signal
and its coregulators transduction
(GTF, general pathways that can
transcription factor) activate the AR in a
ligand-independent
manner.
D. Increased expression
of steroidogenic enzymes
Attar R M et al. Clin Cancer Res 2009;15:3251-3255
17. Cáncer
de
próstata
resistente
a
la
castración
Saraon et al. Clinical Chemistry 2011;57(10):1366–1375.
18. Hormonally
Driven
Resistance
Pre-‐Receptor
(Ligand)
and
Receptor
Events
Pre-‐Receptor
Events:
Adrenal
Receptor
events:
Androgen
ProducLon
AR
AmplificaLon
And
and
MutaLon
Polymorphisms
AR
Splice
Variants
Intracrine
Androgen
ProducLon
Ryan et al. Journal of Clinical Oncology 2011;29(27):3651–3658.
19. Intrinsic
Resistance
to
Androgen
DeprivaLon
Therapy
OS
by
prostate-‐specific
anLgen
(PSA,
ng/mL)
status
at
end
of
inducLon
of
Androgen
Hussain et al. J Clin Oncol 2006; 24:3984-3990
20. RelaLve
Resistance
to
Androgen
DeprivaLon
Therapy:
Polymorphisms
in
CriLcal
Androgen
Synthesis
Enzymes
predict
TTP
on
iniLal
ADT
Aromatase
3-‐beta
hydroxysteroid
17-‐beta
hydroxysteroid
dehydrogenase
dehydrogenase
(A) genotype at rs1870050 (CYP19A1)
(B) genotype at rs1856888 (HSD3B1)
(C) genotype at rs7737181 (HSD17B4)
Ross
RW,
et
al;
JCO
Feb
20
2008:
842-‐847
21. RelaLve
Resistance
to
Androgen
DeprivaLon
Therapy:
Polymorphisms
in
CriLcal
Androgen
Synthesis
Enzymes
predict
TTP
on
iniLal
ADT
Ross
RW,
et
al;
JCO
Feb
20
2008:
842-‐847
22. Model
of
AR
AmplificaLon
as
Mechanism
of
Resistance
to
Androgen
DeprivaLon
Therapy
Chen et al., 2004 Nature Medicine
23. Higher
AR
levels
in
CRPC
tumors
CRPC samples have robust At autopsy 73% of 15 samples
AR expression exhibit AR amplification.
Mohler et al; Clin Cancer Res 2004;10:440-448
Friedlander/Paris et al
24. AR
AmplificaLon
is
“Acquired”
Prostate
Biopsy
06/09/2004
Discordance
of
AR
amplificaLon
(not
present
in
‘04,
present
in
‘09)
Blood
for
CTC
08/06/2009
Mark
Magbanua,
John
Park
UCSF
26. Síntesis
de
andrógenos
en
la
castración
La producción de andrógenos
intratumoral aumenta con la progresión
al estado resistente a la castración
27. Persistencia
de
andrógenos
a
pesar
de
la
DEPRIVACIÓN
ANDROGÉNICA
Síntesis
de
andrógenos
intratumoral
Las
células
tumorales
prostáLcas
convierten
los
precursores
androgénicos
adrenales
(DHEA
y
androstendiona)
en
testosterona
y
DHT
para
nutrir
su
propio
crecimiento.
También
pueden
producir
de
novo
andrógenos
para
moLvar
su
crecimiento
y
proliferación.
1. Hofland
J
et
al.
Cancer
Res.
2010;70(3):1256-‐1264.
2. Leon
CG
et
al.
Prostate.
2010;70:390-‐400.
3. Montgomery
BR
et
al.
Cancer
Res.
2008;68(11):4447-‐4454.
4. Stanbrough
M
et
al.
Cancer
Res.
2006;66(5):2815-‐2825.
28. Testosterone and dihydrotestosterone occur in
recurrent prostate cancer tissue at levels sufficient to
activate androgen receptor
Próstata (benigna)
Cáncer de próstata
Mohler, Clin Cancer Research 2004;10:440–448
29. Persistencia
de
andrógenos
a
pesar
de
la
DEPRIVACIÓN
ANDROGÉNICA
MetastaLc
Lssue
samples
(3
sites
of
metastasis
from
4
paLents)
were
acquired
from
paLents
with
castrate
T
levels
Mostaghel
et
al.
Urol
Oncol
2009;
27(3):
251-‐257
30. CYP17
enzima
clave
para
la
androgénesis
Clave
para
la
síntesis
de
andrógenos
a
3
niveles:
– TesLcular
– Glándula
suprarrenal
– Intratumoral
31. ¿Cómo
se
consigue
el
aumento
de
síntesis
de
andrógenos
intratumoral?
Fuente
de
andrógenos
intratumoral
Expresión
enzimáLca
de
las
principales
enzimas
esteroidogénicas
en
CPRC
frente
a
tumor
primario
CYP17
32. Los
bajos
niveles
de
andrógenos
tras
la
castración
Lenen
relevancia
clínica
Impacto
en
supervivencia.
A
menor
niveles
de
testosterona
sérica
mayor
supervivencia
33. CPRC
no
es
andrógeno-‐independiente
Mecanismos
biológicos
- Sobrexpresión/amplificación
del
AR
- Mutaciones
de
AR
- Incremento
en
la
síntesis
de
ligandos
de
AR
- CoacIvadores
de
AR
y
chaperonas
- AcLvación
de
AR
por
vía
independiente
de
ligando
Sharifi N, et al. J Investig Med. 2010;58:938-944.
Dutt SS, et al. Future Oncol. 2009;5:1403-1413.
34. Progresión
mediada
por
andrógenos
La
señalización
dependiente
de
andrógenos
esLmula
el
crecimiento
tumoral
a
pesar
de
los
niveles
de
castración
de
testosterona.
Los
andrógenos
como
diana
terapéuIca
Visión
emergente:
Amplificación del RA Producción/conversión
Superposición
de
(30%)
Mutación del RA
de andrógenos
intratumoral
mecanismos
de
resistencia
Persistencia de niveles
séricos de andrógenos
(ej. andrenal)
1. Van Allen et al. Curr Opin Urol. 2009;19:315-321
2. Bonkoff et al. Berges R. Prostate. 2010;70:100-112.
35. CYP17
enzima
clave
para
la
androgénesis
• CYP17
como
diana
de
tratamiento
• Clave
para
la
síntesis
de
andrógenos
a
3
niveles:
- TesLcular
- Glándula
suprarrenal
- Intratumoral
36. Mecanismo
de
acción
Colesterol
Desmolasa
Renina
Deoxy-‐
Pregnenolona
Progesterona
CorLcosterona
Aldosterona
corLcosterona
CYP17
17α-‐hydroxylase
11β-‐Hydroxylase
17α-‐OH-‐
17α
–OH-‐ 11-‐Deoxy-‐
pregnenolona
CorIsol
progesterona
corLsol
CYP17
C17,20-‐lyase
5α-‐reductasa
DHEA
Androstenediona
Testosterona
DHT
CYP19:
aromatasa
Estradiol
1.
Ang
JE,
et
al.
Br
J
Cancer.
2009;100:671-‐675.
2.
Award
G,
et
al.
J
Clin
Oncol.
2008;26:4563-‐4571.
37. Acetato
de
abiraterona
inhibe
los
dos
puntos
clave
en
la
síntesis
de
andrógenos
Abiraterona
bloquea
la
producción
de
andrógenos,
incluyendo
la
testosterona
y
DHT,
a
través
de
la
inhibición
selecLva
y
potente
de
CYP17
enzimáLca
acLvidad1,2
1.
Ang
JE,
et
al.
Br
J
Cancer.
2009;100:671-‐675.
2.
Award
G,
et
al.
J
Clin
Oncol.
2008;26:4563-‐4571.
39. En CPRC pequeñas cantidades de andrógenos (testosterona
<50ng/ml) pueden estimular la progresión tumoral
Existen distintos mecanismos adaptativos a la castración:
A
nivel
de
RA
Producción
de
andrógenos
a
nivel
intratumoral
La producción de andrógenos adrenales e intratumorales se
considera un objetivo terapéutico