Este documento describe el virus del dengue, sus cuatro serotipos, su transmisión por mosquitos del género Aedes, y su patogénesis. Explica cómo la infección previa por un serotipo proporciona inmunidad a largo plazo para ese serotipo pero puede aumentar el riesgo de dengue hemorrágico en infecciones posteriores por otros serotipos debido a la formación de complejos antígeno-anticuerpo.

1. DENGUE

2. DENGUE.
• Agente causal
• Transmisión:

3. DENGUE
El Virus
ARN de cadena única, envuelto, de 30 – 50 nm
Familia Flaviviridae
4 serotipos (DEN 1 – 4)
Replicación en los monocitos – macrófagos
Inmunidad solo a el serotipo infectante

4. Serotipos del virus del dengue
• Cada serotipo proporciona una inmunidad
específica para toda la vida, así como
inmunidad cruzada a corto plazo.
• Todos los serotipos pueden causar
enfermedad grave y mortal.
• Hay variación genética dentro de los
serotipos.
• Algunas variantes genéticas dentro de cada
serotipo parecen ser más virulentas o tener
mayor potencial epidémico.

5. DENGUE
El vector
Genero Aedes, especialmente el A. aegypti y
A. albopictus en América
Picadura de un mosquito portador del virus
Vive principalmente intradomiciliario
Agua limpia

6. Replicación y transmisión
del virus del dengue
1. El virus se transmite a
un ser humano por medio
de la saliva del mosquito
2. El virus se replica
en los órganos diana
3. El virus infecta los
leucocitos y los
tejidos linfáticos
4. El virus se libera y
circula en la sangre
1
2
3
4

7. Replicación y transmisión
del virus del dengue (Parte 2)
5. Un segundo mosquito
ingiere el virus junto
con la sangre
6. El virus se replica en la
zona embrionaria del
tubo digestivo del
mosquito y en otros
órganos, e infecta las
glándulas salivares
7. El virus se replica
en las glándulas salivares
6
7
5

8. Mosquito Aedes aegypti

9. Hipótesis sobre la patogénesis
del DH
• Las personas que han experimentado
una infección de dengue desarrollan
anticuerpos en el suero que pueden
neutralizar el virus del dengue del
mismo serotipo (homólogo)

10. Los anticuerpos homólogos
forman complejos no
1
1
Anticuerpo neutralizante al virus Dengue 1
1
Virus Dengue 1 1
Anticuerpo no neutralizante
1 Complejo formado por anticuerpo
neutralizante y virus
infecciosos

11. Hipótesis sobre la patogénesis
del DH
• En una infección subsiguiente, los
anticuerpo preexistentes
(heterólogos) forman complejos con
el nuevo serotipo del virus
infectante, pero no neutralizan el
nuevo virus

12. Los anticuerpos heterólogos
forman complejos infecciosos
Virus Dengue 2
Anticuerpo no neutralizante
2
2
2
2
Complejo formado por anticuerpo
no neutralizante y virus Dengue 2
2
2

13. Los complejos heterólogos ingresan en
más monocitos, donde el virus se
replica
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
Virus Dengue 2 2
Anticuerpo no neutralizante
Complejo formado por anticuerpo
no neutralizante y virus Dengue 2
2

14. Hipótesis sobre la patogénesis
del DH
• Los monocitos infectados liberan
mediadores vasoactivos, produciendo
un aumento en la permeabilidad
vascular y manifestaciones
hemorrágicas que caracterizan el DH
y el síndrome de choque del dengue

15. Factores de riesgo viral
para la patogénesis del DH
• Cepa del virus (genotipo)
– Potencial epidémico: nivel de viremia,
capacidad de infección
• Serotipo del virus
– El riesgo de DH es máximo para DEN-
2, seguido de DEN-3, DEN-4 y DEN-1

16. DENGUE
Patogénesis:
Primera infección . - Liberación de citoquinas:
Interleucinas, TNF, etc. Se producen anticuerpos
contra algunos antígenos específicos de grupo y
contra otros antígenos de especie (inespecíficos).
Segunda infección . - anticuerpos inespecíficos de
especie incapaces de neutralizar el virus pero lo
reconocen formando complejos antígeno –
anticuerpo e ingresan a las células mononucleares
(Estimulación dependiente de anticuerpo)

17. DENGUE
Patogénesis:
Liberación de citoquinas
Daño endotelial
Incremento de permeabilidad vascular
Escape de liquido a tercer espacio
Coagulación intravascular diseminada
Anticuerpos antiplaquetas

18. Fases

19. Fase febril
• 2-7 días
• Enrojecimiento
facial, eritema.
• Dolor corporal
generalizado.
• Mialgias, artralgias.
• Dolor retroocular,
cefalea.

20. Prueba de torniquete
• Inflar el manguito de presión sanguínea
hasta un punto intermedio entre la presión
sistólica y diastólica durante 5 minutos
• Prueba positiva: 20 o más petequias por
pulgada2 (6,25 cm2)

22. Fase critica
• Aumeta la
permeabilida
capilar y el
hematocrito
• Epistaxis ,
gingivorragia
• Metrarragia.
• Choque

23. Fase de recuperación
• Se estabiliza el estado hemodinámico.
• Incrementa diuresis
• Hematocrito estabiliza
• Si es excesiva la administración de líquidos
durante la fase critica puede dar lugar a
edema pulmonar o ICC.

24. DENGUE
Clínica
Periodo de incubación de 3 a 14 días
Periodo febril de inicio súbito que puede durar
de 2 a 10 días
Dengue Clásico
Dengue hemorrágico (DH)
Síndrome de shock por dengue (SSD)

25. DENGUE
Definición de caso dengue clásico
Caso probable:
Enfermedad febril aguda con dos o más de las
siguientes manifestaciones:
Cefalea
Dolor retroorbitario
Mialgia
Artralgia
Rash
Manifestaciones hemorrágicas
Leucopenia

26. DENGUE
Definición de caso dengue
Caso probable:
+ una de las siguientes:
Serología:
Inhibición de hemaglutinación ³ 1/1280
ELISA IgG reactivo
Anticuerpo IgM en fase aguda o convalescente
Aparición en el mismo tiempo y lugar que otros
casos confirmados de FD

27. DENGUE
Definición de caso dengue
Caso confirmado:
1. Aislamiento del virus del suero o autopsia
2. Demostración del virus en tejidos de autopsia,
suero o LCR mediante inmunohistoquímica,
inmunofluorescencia o ELISA.
3. Demostración de las secuencias genómicas
virales por PCR.
4. Demostración de una elevación en 4 o mas
veces en los títulos de IgG o IgM en un par
serológico

29. Signos de alarma
1. Cualquier tipo de sangrado :
Manchas puntos o moretones rojo
oscuro
Sangrado nariz
Sangrado encias
Sangrado en lugares donde se
aplica inyección
Sangrado por orina
“Regla abundante”

30. 2. Dolor abdominal
3. Vómitos persistentes
4.Compromiso de la conciencia
5. Dificultad respiratoria
6. Dolor abdominal
7. Descenso brusco de la temperatura

31. DENGUE
Definición de caso dengue hemorrágico
Las siguientes deben estar presentes :
1. Fiebre o antecedente de fiebre aguda de 2 – 7 días
de evolución, ocasionalmente bifásica.
2. Tendencias hemorrágicas, evidenciadas por lo
menos con una de las siguientes:
Prueba del torniquete positiva
Petequias, equímosis o púrpura
Sangrado por las mucosas, tracto GI, sitios de
inyecciones u otras localizaciones.
Hematemesis o melena

32. DENGUE
Definición de caso dengue hemorrágico
Las siguientes deben estar presentes :
3. Trombocitopenia (£ 100.000 plaquetas x mm3)
4. Evidencia de fuga de plasma debido a aumento
de la permeabilidad vascular, manifestada por lo
menos por una de las siguientes:
Una elevación en el hematocrito ³ 20% sobre el
promedio para edad, sexo y población.
Caída del hematocrito después de terapia de
reposición de volumen ³ 20% del basal
Signos de fuga plasmática, tales como derrame
pleural, ascitis e hipoproteinemia.

33. DENGUE
Definición de caso DSS
Todos los criterios del DH deben estar presentes
mas la evidencia de fallo circulatorio
manifestada por:
1) Pulso rápido y débil
2) Baja presión de pulso (< 20 mmHg)
3) Hipotensión: definida según edad como
<5 años: presión sistólica < 80 mmHg
³5 años: presión sistólica < 90 mmHg
4) Piel fría y sudorosa

34. DENGUE
Los siguientes observaciones clínicas son
indicadores de SSD o DH:
 Shock
 Escape de líquido en tercer espacio
 Hepatomegalia
 Elevación de enzimas hepáticas
 Manifestaciones hemorrágicas
 Trombocitopenia
 Hemoconcentración

35. Cuatro grados del dengue
hemorrágico • Grado 1
– Fiebre y síntomas constitucionales no específicos
– La prueba del torniquete positiva es la única
manifestación hemorrágica
• Grado 2
– Manifestaciones del grado 1 + sangrado
espontáneo
• Grado 3
– Señales de insuficiencia circulatoria (aceleración/
debilitamiento del pulso, estrechamiento de la
tensión diferencial, hipotensión, piel fría/
húmeda)
• Grado 4
– Choque profundo (pulso y presión arterial no
detectables)

37. Petequias

40. Recomendaciones generales
para la atención médica
• Consideraciones
epidemiológicas
– Estación del año
– Historial de viajes
• Diagnóstico
• Tratamiento
• Seguimiento

41. Diagnóstico diferencial del
dengue
• Influenza
• Sarampión
• Rubéola
• Malaria
• Fiebre tifoidea
• Leptospirosis
• Meningococcemia
• Infecciones por Rickettsia
• Sepsis bacteriana
• Otras fiebres hemorrágicas virales

42. Pruebas de laboratorio para dengue
• Pruebas de laboratorio clínico
– Examen de sangre, leucocitos, plaquetas,
hematócrito
– Albúmina
– Pruebas de la función hepática
– Orina--verifique si hay hematuria microscópica
• Pruebas específicas para dengue
– Aislamiento del virus
– Serología

43. Métodos de laboratorio para el
diagnóstico del dengue
• Aislamiento del virus para determinar
el serotipo del virus infectante
• Prueba IgM ELISA para el
diagnóstico serológico

44. Aislamiento del virus:
Inoculación del mosquito