El documento proporciona información sobre el uso de denosumab para el tratamiento de la osteoporosis. Denosumab es un anticuerpo monoclonal que inhibe la resorción ósea al bloquear la interacción entre RANKL y RANK. Se recomienda una dosis de 60 mg cada seis meses. Puede causar efectos adversos como hipocalcemia y dolor musculoesquelético. El documento también describe las propiedades farmacocinéticas y farmacodinámicas de denosumab.
NITROIMIDAZOLES - ANTIPARASITARIOS
Los NDZs son antibacterianos sintéticos con actividad inicialmente antiparasitaria(protozoarios) que se obtuvieron de la azomicina (2-nitro-imidazol), de los que a partir de su uso clínico en 1959, se descubrieron propiedades bactericidas ligadas a microorganismos anaerobios
NITROIMIDAZOLES - ANTIPARASITARIOS
Los NDZs son antibacterianos sintéticos con actividad inicialmente antiparasitaria(protozoarios) que se obtuvieron de la azomicina (2-nitro-imidazol), de los que a partir de su uso clínico en 1959, se descubrieron propiedades bactericidas ligadas a microorganismos anaerobios
Tu empresa puede ganar hasta S/280 mil para proyectos de innovación en Perú. Contáctanos para saber cómo ganarlos con profesionales altamente calificados.
“Every line is the perfect length if you don't measure it.” - Marty Rubin
So your organization has embarked upon a transformation to be more nimble and responsive by employing the latest tools and thinking in the Agile and DevOps arena. In this transformational context, how do you know that your initiatives are effective? Empirical measurements should provide insights on business value flow and delivery efficiency, allowing teams and organizations to see how they are progressing toward achieving their goals, but all too often we find ourselves mired in measurement traps that don't quite provide the right guidance in steering our efforts.
Rooted in contemporary thinking and tested in practice, this talk explores the principles of good measurement, what to measure, what not to measure, and enumerates some key metrics to help guide and inform our Agile and DevOps efforts. If done right, metrics can present a true picture of performance, and any progression, digression of these metrics can drive learning and improvement.
It is our hope that this session inspires organizations and teams to start or take a fresh look at implementing a valuable measurement program.
With the various pre-and post wedding functions and rituals you along side your spouse equivalent area unit each physically and mentally exhausted to the extent that you just need a extremely long break.
Presentacion donde se abordan los principales farmacos de ginecóloga y obstetricia. Cada fármaco se describe con su acción, presentación, dosis, indicaciones, contraindicaciones y efectos adversos, se hace especial hincapié en el rol del sulfato de magnesio en el embarazo de alto riesgo.
Revisión de todos los aspectos sobre el tratamiento de la migraña, desde el tratamiento no farmacológico hasta los nuevos descubrimientos terapéuticos y sus lineamientos actuales. No hay un solo mecanismo fisiopatológico por lo que no hay un solo tratamiento que les funcione a todos los pacientes por igual, por lo menos no en estos momentos.
DIFERENCIAS ENTRE POSESIÓN DEMONÍACA Y ENFERMEDAD PSIQUIÁTRICA.pdfsantoevangeliodehoyp
Libro del Padre César Augusto Calderón Caicedo sacerdote Exorcista colombiano. Donde explica y comparte sus experiencias como especialista en posesiones y demologia.
Presentació de Isaac Sánchez Figueras, Yolanda Gómez Otero, Mª Carmen Domingo González, Jessica Carles Sanz i Mireia Macho Segura, infermers i infermeres de Badalona Serveis Assistencials, a la Jornada de celebració del Dia Internacional de les Infermeres, celebrada a Badalona el 14 de maig de 2024.
IA, la clave de la genomica (May 2024).pdfPaul Agapow
A.k.a. AI, the key to genomics. Presented at 1er Congreso Español de Medicina Genómica. Spanish language.
On the failure of applied genomics. On the complexity of genomics, biology, medicine. The need for AI. Barriers.
Presentació de Elena Cossin i Maria Rodriguez, infermeres de Badalona Serveis Assistencials, a la Jornada de celebració del Dia Internacional de les Infermeres, celebrada a Badalona el 14 de maig de 2024.
1. Denosumab para tx de
osteoporosis
Benemérita universidad autónoma de Puebla
Endocrinologia
Horario: 10:00-11:00
Profesor: Dr. Fausto Carrillo Estrada
Presenta: González Matías Débora Isabel
2. Presentaciones y marcas
Solución
• Prolia
• Caja con 1 jeringa prellenada con 60
mg/1 ml, en envase de burbuja e
instructivo.
Solución inyectable
• Xgeva
• Caja con un frasco
ámpula con 120 mg
de denosumab en 1.7
ml de solución.
Categoría para el embarazo C
3. Prolia
• Cada jeringa prellenada contiene:
• Denosumab 60 mg
• Vehículo, c.s. 1.0 ml.
• Anticuerpo monoclonal humano de origen ADN recombinante
expresado en células de cultivo de hámster chino (CHO).
4. Posología
• Dosis: La dosis recomendada es una inyección subcutánea de 60 mg administrada una vez cada
seis meses.
• Los pacientes deberán recibir complementos de calcio y vitamina D mientras se someten al
tratamiento.
5. • Niños: No se recomienda en pacientes pediátricos debido a que no se han establecido la seguridad y
la efectividad.
• Los primates adolescentes que recibieron una dosis de denosumab entre 27 y 150 veces (10 y 50
mg/kg) la exposición clínica basada en el ABC, tuvieron placas de crecimiento anormales. En monos
cynomolgus recién nacidos expuestos en el útero a denosumab 50 mg/kg, hubo un incremento en la
mortalidad postnatal; el crecimiento anormal de los huesos que dio como resultado una reducción
de la resistencia ósea, reducción de la hematopoyesis, y mala alineación dental; ausencia de
ganglios linfáticos periféricos, y disminución del crecimiento del recién nacido. Después de un
periodo de recuperación desde el nacimiento hasta los 6 meses de edad, los efectos sobre el hueso
volvieron a la normalidad; no hubo efectos adversos sobre la erupción de los dientes; y se observó
mineralización de mínima a moderada en múltiples tejidos en un animal de recuperación. En
estudios con ratas recién nacidas, la inhibición del ligando RANK/RANKL con un constructo de
osteoprotegerina ligado a Fc (OPG-Fc) se ha relacionado con la inhibición del crecimiento óseo y la
falta de erupción dental. Por lo tanto, el tratamiento con denosumab puede impedir el crecimiento
óseo en niños con placas de crecimiento abiertas y puede inhibir la erupción de la dentición. Se
observaron cambios fenotípicos similares en un estudio corroborativo en ratas de dos semanas de
edad, a las que se les administró OPG-Fc. Estos cambios fueron parcialmente reversibles en este
modelo al descontinuar la administración de inhibidores de RANKL.
6. • Ancianos: Con base en los datos se seguridad y eficacia disponibles en ancianos, no se
requiere un ajuste en la dosis.
• Insuficiencia renal: no se requiere un ajuste en la dosis en pacientes con insuficiencia
renal.
• Los pacientes con insuficiencia renal severa (tasa de aclaramiento de creatinina menor a
30 ml/min) o que reciben diálisis se encuentran en un riesgo mayor de desarrollar
hipocalcemia. El consumo adecuado de calcio y vitamina D es importante en los
pacientes con insuficiencia renal severa o que reciben diálisis.
• Insuficiencia hepática: No se han estudiado la seguridad y eficacia de PROLIA.
7. Indicaciones
• Osteoporosis posmenopáusica: incrementando la densidad mineral
ósea (DMO) y reduce la incidencia de fracturas de cadera, vertebrales
y no vertebrales.
• Osteoporosis masculina
• Pérdida ósea en pacientes que se someten a ablación hormonal por
cáncer: indicado a ptes concáncer de próstata o cáncer de mama. En
los pacientes con cáncer de próstata reduce la incidencia de fracturas
vertebrales.
9. Rx adversas
• Las reacciones adversas se mencionan a continuación por el grupo
sistémico corporal de MedDRA y por su frecuencia. Las categorías
de frecuencia con base en las tasas de eventos de un año son:
• Muy común: mayor o igual a 1 en 10.
• Común: mayor o igual a 1 en 100 y menor a 1 en 10.
• Poco común: mayor o igual a 1 en 1,000 y menor a 1 en 100.
• Rara: mayor o igual a 1 en 10,000 y menor a 1 en 1,000.
• Muy rara: menor a 1/10,000.
• Dentro de cada grupo de frecuencia y grupo sistémico, los efectos
no deseables se presentan en orden de disminución de severidad.
10. Datos post comercialización
• Reacciones de hipersensibilidad: incluyendo rash, urticaria,
hinchazón de la cara, eritema y reacciones anafilácticas, han sido
reportados raramente.
• Hipocalcemia severa: Se ha reportado hipocalcemia sintomática
severa en pacientes con mayor riesgo de hipocalcemia.
• Dolor musculosquelético: Se ha reportado dolor
musculosquelético, incluyendo casos severos.
11. Propiedades farmacocinéticas
• Absorción: Después de una dosis
subcutánea de 60 mg de denosumab, la
biodisponibilidad fue de 61% y las
concentraciones máximas de
denosumab en el suero (Cmáx.) de 6
µg/ml (rango de 1 a 17 µg/ml) ocurrieron
en 10 días (rango de 2 a 28 días).
Después de que los niveles séricos de
Cmáx. declinarán con una vida media
de 26 días (rango de 6 a 52 días)
durante un periodo de 3 meses (rango
de 1.5 a 4.5 meses). Cincuenta y tres por
ciento de los pacientes no presentaron
cantidades medibles detectables de
denosumab a los 6 meses posteriores a
la administración.
• Distribución: No se observó una
acumulación o cambio en el tiempo,
en la farmacocinética de PROLIA®
con dosis múltiples subcutáneas de
60 mg una vez cada seis meses.
12. • Metabolismo: El denosumab está
compuesto únicamente de
aminoácidos y carbohidratos como
la inmunoglobulina nativa. Con base
en los datos no clínicos, el
metabolismo del denosumab está
previsto para seguir las rutas de
eliminación de la inmunoglobulina,
teniendo como resultado la
degradación en péptidos pequeños
y aminoácidos individuales.
• Eliminación: El denosumab está
compuesto únicamente de
aminoácidos y carbohidratos como
la inmunoglobulina nativa y no está
previsto que se elimine a través de
los mecanismos metabólicos
hepáticos (por ejemplo, enzimas del
citocromo P-450 [CYP]). Con base en
los datos no clínicos, su eliminación
está prevista que siga las rutas de
eliminación de la inmunoglobulina,
teniendo como resultado la
degradación en péptidos pequeños
y aminoácidos individuales.
13. • En un estudio de 17 mujeres
posmenopáusicas con osteoporosis,
se administró midazolam (2 mg oral)
dos semanas después de una sola
dosis de denosumab (60 mg S.C.),
que corresponde al tiempo de los
efectos farmacodinámicos máximos
de denosumab. Denosumab no
afectó la farmacocinética de
midazolam, que se metaboliza por el
citocromo P-450 3A4 (CYP3A4). Esto
indica que denosumab no debe
alterar la PK de los fármacos
metabolizados por el CYP3A4.
14. Farmacodinamia
• Mecanismo de acción: El denosumab es un anticuerpo monoclonal humano
(IgG2) que se dirige y se une con una alta afinidad y especificidad al RANKL
(Ligando del Receptor Activador del Factor Nuclear k B) previniendo que el
RANKL active su único receptor, RANK, sobre la superficie de osteoclastos y sus
precursores, independientemente de la superficie ósea. La prevención de la
interacción RANKL/RANK inhibe la formación, funciones y sobrevivencia de los
osteoclastos. Por lo tanto, el denosumab reduce la resorción ósea e incrementa
la masa y resistencia óseas tanto en el hueso cortical y trabecular.
15. Efecto en la DMO
• El denosumab incrementó considerablemente la DMO en todos los sitios clínicos
analizados, comparado con placebo después de 1, 2 y 3 años. El denosumab
incrementó la DMO en 9.2% en la columna lumbar, 6.0% en la cadera total, 4.8% en el
cuello femoral, 7.9% en el trocánter de la cadera, 3.5% en el 1/3 distal del radio y 4.1% en
el cuerpo total durante 3 años. Los incrementos en la DMO en la columna lumbar,
cadera total y trocánter de cadera se observaron tan rápido como 1 mes posterior a la
dosis inicial. El denosumab incrementó la DMO de la columna lumbar a partir de la
línea basal en 96% de las mujeres posmenopáusicas después de 3 años. Se observaron
efectos consistentes en la DMO de la columna lumbar independientemente de la
edad, raza, peso, IMC, DMO y nivel de remodelado óseo en la línea basal.
16. Interacciones
• Se metaboliza por CYP 450. 3A4.
• No se ha demostrado interferir con
medicamentos que se metabolizan
por esta vía.
17. Xgeva
• Solución para inyección subcutánea:
• El frasco ámpula contiene:
• Denosumab 120 mg
• Vehículo, c.b.p. 1.7 ml.
• Anticuerpo monoclonal humano de
origen ADN recombinante expresado
en células de ovario de hámster chino
(CHO).
18. Posología
• Eventos relacionados con el esqueleto (ERE's):
La dosis recomendada de XGEVA® es 120 mg
administrados por inyección subcutánea cada 4
semanas en el muslo, abdomen o brazo.
• Tumor óseo de células gigantes: La dosis
recomendada de XGEVA® es de 120 mg
administrados mediante inyección subcutánea
una vez cada 4 semanas en el muslo, el abdomen
o el brazo, con una dosis de carga adicional de
120 mg los días 8 y 15 del tratamiento.
Ptes pediatricos
• No está recomendado en pacientes
pediátricos que no sean aquellos
que padezcan tumor óseo de células
gigantes con estructura ósea
completamente desarrollada.
19. Indicaciones
• XGEVA® está indicado para la prevención de eventos relacionados con
el esqueleto (fracturas patológicas, radioterapia de hueso, compresión
medular o cirugía ósea) en pacientes con neoplasias malignas
avanzadas con afectación ósea.
• XGEVA® está indicado en adultos o en adolescentes con esqueleto
maduro, para el tratamiento del tumor óseo de células gigantes que es
irresecable o cuando la resección quirúrgica pueda resultar en
morbilidad severa.
21. Rx adversas
• Muy común: ³ 1 en 10.
• Común: ³ 1 en 100 y < 1 en 10.
• Poco común: ³ 1 en 1,000 y < 1 en 100.
• Rara: ³ 1 en 10,000 y < 1 en 1,000.
• Muy rara: < 1/10,000.
22. Propiedades farmacocineticas
• Después de la administración subcutánea, la biodisponibilidad fue de 62% y
denosumab mostró una farmacocinética no lineal en amplios rangos de dosis; y se
observaron incrementos proporcionales con exposición a dosis de 60 mg (o 1
mg/kg) y mayores. En pacientes con cáncer avanzado, quienes recibieron dosis
múltiples de 120 mg cada 4 semanas se observó una acumulación de
aproximadamente 2 veces en las concentraciones séricas de denosumab y el
estado de equilibrio se alcanzó a los 6 meses, consistente con la farmacocinética
independiente del tiempo.
23. Propiedades farmacodinamicas
• El incremento en la actividad de los osteoclastos, estimulado por el ligando RANK, es un mediador
clave en la destrucción del hueso en la enfermedad ósea en tumores metastásicos y en mieloma
múltiple. La prevención de la interacción del ligando RANK con el receptor resulta en una reducción
en el número y función de los osteoclastos, disminuyendo la resorción y la destrucción ósea
inducida por el cáncer.
• Una característica principal de los tumores óseos de células gigantes son las células estromales que
expresan el ligando RANK y células gigantes parecidas a osteoclastos que expresan el receptor
RANK. En pacientes con tumores óseos de células gigantes, denosumab se une al ligando RANK
reduciendo o eliminando significativamente las células gigantes parecidas a osteoclastos. En
consecuencia, se reduce la osteólisis y el estroma tumoral proliferativo es reemplazado con tejido
óseo denso, nuevo, diferenciado y no proliferativo
24. Interacciones
• No se han realizado estudios con
esta marca
• No hay evidencia en ensayos clínicos
de interferencia con terapia vs
cáncer convencional y con ptes que
han recibido bifosfonatos
25. Bibliografia
• PLM
• Harrison, Principios de medicina interna, ed 18 vol 2 p.
2738-2752
• Chemocare disponible en:
chemocare.com/es/chemotherapy/drug-
info/denosumab.aspx