Este documento describe los fármacos modificadores de la enfermedad (FARME), que actúan haciendo más lento o deteniendo la evolución de enfermedades como la artritis reumatoidea. Explica los mecanismos de acción, posologías y efectos adversos de varios FARME comunes como la azatioprina, cloroquina, metotrexato, penicilamina y sulfasalacina.

1. FARMEs
fármacos modificadores del curso de la
enfermedad
Diego Erives Campoy
Luis Ángel Acosta López

2. Qué son los FARME?
 Son fármacos modificadores de la
enfermedad.
 Actúan haciendo más lento o quizás hasta
deteniendo la evolución de la enfermedad.
 Aparentemente, modifican el sistema
inmunológico.
 Medicamentos de acción lenta.
 Requieren muchos meses antes de que se
manifiesten los efectos.

3.  Los FARME se usan principalmente para
tratar la artritis reumatoidea (RA).
 Muchos médicos comienzan un
tratamiento precoz y agresivo de la AR.
 Retrasar la evolución de la enfermedad y
prevenir un mayor daño de las zonas
afectadas.

4. FARMEs se recetan en:
 Espondilitis anquilosante.
 Lupus
 Artritis psoriásica
 Síndrome de Sjögren (o síndrome seco)

5.  Es necesario controlar cuidadosamente los
efectos colaterales de los FARME.
 Se trata de fármacos a los que se les
tiene mucho “respeto” por el temor a la
posible toxicidad

6.  Efecto depresor a largo plazo de la
respuesta inmunológica
 Capacidad moduladora
 Lento comienzo de acción
 4-6 meses mejoría clínica
 Se ha demostrado que mejoran los
sintomas y reducen la actividad de la
enfermedad
Mecanismo de acción de los
FARME

7.  Los FARME se usan a menudo en
combinación de un AINE y/o a un
glucocorticoide a dosis bajas.

8.  Existen dos grandes grupos de FARME
 1) FARME clásicos
 2) Terapias biológicas

10. Azatioprina
 Mecanismo de acción: Aunque se desconoce el mecanismo de
acción preciso de la azatioprina, se han sugerido varias hipótesis:
 La producción de 6-mercaptopurina (6-MP) que actúa como un
antimetabolito de las purinas.
 El posible bloqueo de grupos -SH mediante alquilación.
 La inhibición de múltiples vías en la biosíntesis de ácidos
nucleicos, previniendo así la proliferación de células involucradas
en la determinación y amplificación de la respuesta inmune.
 El daño al ADN a través de la incorporación de tioanálogos
purínicos.
 Una interferencia del fármaco con la función de algunas
coenzimas lo que ocasionaría una reducción de laactividad celular

11. Posología:
 Por vía oral, inicialmente, 1,5-2,5 mg/kg
al día distribuidos en varias tomas,
ajustados según la respuesta.
 Dosis de mantenimiento 1-3 mg/kg al día;
hay que considerar la retirada si no se
observa mejoría en 3 meses


12. Efectos adversos
 Reacciones de hipersensibilidad
 Hematopoyesis
 Aparato gastrointestinal
 Aparato respiratorio
 Piel y anexos

13. Cloroquina
 Mecanismo de acción
 La acción antipalúdica se atribuye a su
fijación a porfirinas dando lugar a la
destrucción o inhibición de formas
asexuadas de plasmodios no resistentes
en eritrocitos; asimismo, interfiere en el
desarrollo de formas sexuadas de P.
ovale, vivax, malariae y formas inmaduras
de P. falciparum.

14. Indicaciones terapéuticas
 Profilaxis y tto. del paludismo.
 Artritis reumatoidea, incluyendo forma
juvenil y espondiloartritis.
 Lupus eritematoso sistémico esclerodermia
 sarcoidosis actinodermatosis
 Rosácea.
 Dermatitis herpetiforme maligna.
 Lambliasis, amebiasis extraintestinal,
distoma hepático, paragonimiasis y
leishmaniosis mucosa americana.

15. Posologia
 Oral: expresado en mg de cloroquina base.

- Paludismo. Profilaxis: dosis inicial recomendada: 5
mg/kg, mantenimiento: 5 mg/kg, 1 vez/sem; mantener
tto. otras 4 sem después de abandonar la zona palúdica.
Tto.: dosis total: 25 mg/kg, distribuida durante 3 días:
1 er y 2º, 10 mg/kg y 3 er día, 5 mg/kg.

- Artritis reumatoide, espondilitis: ads.:150 mg/día, si no
hay mejoría en 6 meses, suspender; niños: 2,5
mg/kg/día.
- Lupus eritematoso: ads.: 450 mg/día, 10 días, continuar
con 150 mg/día, 3-5 sem; niños: 2,5 mg/kg/día.


16.  - Actinodermatosis: ads.: 150 mg/día, varias sem,
pasar a 150 mg 2-3 días/sem; niños: 2,5 mg/kg/día.

- Rosácea: ads.: 450 mg/día, 10º días; 300 mg/día
los 10 siguientes y finalmente 150 mg/día durante
meses; niños: 2,5 mg/kg/día.

- Lambliasis: ads.: 450 mg/día, 5 días consecutivos;
niños: 2,5 mg/kg/día. En recidivas: repetir tto. tras
8-10 días de descanso.

- Sarcoidosis: ads.: 150-300 mg/día, 3 ó 6 meses.

- Amebiasis extraintestinal: ads.: 450 mg/día, 1ª
sem, seguidos de 300 mg/día, 2ª sem y 150 mg/día
en 3ª sem; niños: 10 mg/kg, 2 días, seguido 5 mg/kg
durante 14 a 28 días.

17. Reacciones adversas
 Dolor abdominal; anorexia, diarrea,
náusea, vómitos; pérdida de peso; visión
anormal, deterioro de la percepción de
colores, opacificación de la córnea.

18. Metrotexato
 El el metotrexato inhibe competitivamente la
dihidrofolato-reductasa, enzima responsable de
convertir el ácido fólico a tetrahidrofolato, el
cofactor necesario para la transferencia de un
carbono en muchas reacciones metabólicas.
Algunas de estas reacciones afectan la
proliferación celular, incluyendo la síntesis de
ácido timidílico y de los precursores nucleótidos
del DNA y RNA.
 El metotrexato inhibe la proliferación celular en
las fase S del ciclo celular.
 En dosis altas (> 30 mg/m2) el metotrexato
inhibe las células en la fase S y ralentiza la
entrada desde G1 a S.

19. Posología
 Tx. de la enfermedad de Crohn
 Administración intramuscular
 Adultos: se han administrado dosis de 25
mg/semana en un estudio controlado por
placebo en pacientes tratados previamente
con prednisona durante tres meses.

 Se observó una respuesta favorable al
metotrexato durante las 16 semanas del
estudio, permitiendo una reducción gradual
de las dosis necesarias de prednisona para
mantener la remisión

20.  Tx. de la artritis psoriásica
 Administración oral:
 Adultos: en un estudio abierto se
administraron dosis de 5 a 7.5 mg una
vez a la semana, ajustando la dosis en
función de las reacciones adversas y la
respuesta clínica.

21.  Tx de la artritis reumática
 Administración oral
 Adultos: 7.5 mg una vez a la semana o 3 dosis de 2.5
mg a intervalos de 12 horas una vez a la semana. Las
dosis se deben ajustar hasta obtener una respuesta
óptima. No se recomienda exceder los 20
mg/semana.
 Aunque se desconoce los efectos a largo plazo, los
datos existentes indican que, con las dosis de
mantenimiento recomendadas (7.5 a 15 mg/semana)
la mejoría se mantiene al menos 2 años. Al
discontinuar el tratamiento, la artritis empeora en un
plazo de 3 a 6 semanas

22. Penicilamina
 La penicilamina interfiere con la formación
de enlaces cruzados entre las moléculas
de tropocolágeno y rompe los enlaces
cuando se forman.
 Aunque se desconoce el mecanismo de
acción de la penicilamina en la artritis
reumatoide, el fármaco parece suprimir la
actividad de la enfermedad.

23.  Tx. de la artritis reumatoide
 la respuesta clínica de la artritis reumatoide a la
penicilamina es muy lenta, y son necesarios
entre dos y tres meses antes de tener una
respuesta evidente.
 dosis inicial de 125 o 250 mg/dia, dosis que será
incrementada a intervalos de uno a tres meses
 125 o 250 mg/dia, según la respuesta del
paciente y su tolerancia al fármaco.
 Las dosis de mantenimiento se deben
individualizar en función de la dosis alcanzadas
en la fase anterior.

24.  Muchos pacientes responden satisfactoriamente a
dosis entre 500 y 750 mg/dia e incluso algunos
necesitan dosis menores.
 En algunos pacientes puede ser necesario
incrementar las dosis de mantenimiento a los 6 o 9
meses para conseguir un resultado óptimo.
 En estos casos, las dosis de penicilamina se
aumentarán en 125 o 250 mg/dia cada trimestre.
 Las dosis superiores a 1 g/dia son poco frecuentes,
pero ocasionalmente se ha necesitado hasta 1.5
g/dia.

25. Reacciones adversas
 Alérgicas ( 5%)
 Gastrointestinales (17%)
 Hematológicos
 Renales
 Sistema nervioso central

26. Sulfasalacina
 En el intestino, la sulfasalazina es
metabolizada por bacterias intestinales a
sulfapiridina (SP) y 5-ácido
aminosa-licílico (5-AAS).
 De las tres especies, SP es relativamente
bien absorbida desde el intestino y
altamente metabo-lizada, mientras que 5-
AAS no se absorbe tan bien.

27.  El modo de acción de SSZ o sus
metabolitos, 5-AAS y SP, todavía está en
investigación, pero puede estar
relacionado con las propiedades
antiinflamatorias y/o inmunomodulatorias
que se han observado en animales y en
modelos in vitro,

28. Posología
 Oral, después de comidas.
 Ataques agudos 1-2 g/6-8 h
 ataque moderado y leve: 1 g/6-8 h.
 Niños > 6 años: 40-60 mg/kg/día, cada
4-8 h.
 Dosis de mantenimiento. 1 g/8-12 h.
 Niños > 6 años: 20-30 mg/kg/día, cada
4-8 h.

29. Reacciones adversas
 náusea (19%)  estomatitis (4%)
 dispepsia (13%)  prurito (4%)
 exantema (13%)  pruebas anormales de
 cefalea (9%) función hepática (4%)
 dolor abdominal  neutropenia (3%)
(8%)  trombocitopenia
 vómito (8%) (1%).
 fiebre (5%) 
 mareo (4%)
Un reporte mostró una tasa del 10% de supresión de
inmunoglobulina, que fue lentamente reversible y raramente
acompañada de hallazgos clínicos.