Este documento trata sobre la diabetes mellitus. Define la DM como un grupo de trastornos metabólicos que comparten el fenotipo de la hiperglucemia. Describe las clasificaciones, epidemiología, anatomía del páncreas, función de la insulina, secreción de insulina, efectos de la insulina, y fisiopatología de los tipos 1 y 2 de diabetes. Resalta que la DM tipo 2 se asocia con resistencia a la insulina y obesidad, y su incidencia aumenta con la edad.

1. Danna Sofía Salazar Gómez

2. Definición
La diabetes mellitus (DM) comprende un grupo de trastornos metabólicos
frecuentes que comparten el fenotipo de la hiperglucemia. Existen varios tipos
diferentes de DM resultado de una interacción compleja entre genética y factores
ambientales.
Deficiencia de la
secreción de insulina
Disminución de la
utilización de glucosa
Aumento en la
producción de glucosa

3. Clasificación

4. Epidemiologia
o La prevalencia de diabetes tipos 1 y 2 aumenta a nivel mundial, pero la del tipo 2 lo
hace con mayor rapidez.
o Hasta 80% de los individuos con diabetes viven en países con ingresos bajos o
intermedios
o La DM aumenta con la edad. En todo el mundo, la mayoría de los individuos con
diabetes tiene entre 40 y 59 años de edad.

5. Páncreas
EXOCRINO
Función digestiva
ENDOCRINO
Células endocrinas
β
α
δ
73-75 %
18-20%
4-6 %
Insulina
Glucagón
Somatostatina
Capilares fenestrados
Vena porta Hepática
Primer paso del
metabolismo hepático
Circulación
Insulina, glucagón,
Somatostatina, poli
péptido pancreático
Acetilcolina
Norepinefrina
Estimula
Inhibe
Parasimpático
Simpático
Insulina
Estimula
Glucagón y poli péptido
pancreático

6. La insulina
Células β de los islotes pancreáticos
Polipéptido precursor
Preproinsulina
Retículo endoplasmatico
Desdobla
Proinsulina
3 cadenas de péptidos
α Cβ
Aparato de Golgi
Desdobla
Péptido C
Insulina α β +
Uniones de
disulfuro
=
Gránulos secretores
Regula el metabolismo de
carbohidratos, lípidos y proteínas.
LA INSULINA ES UNA HORMONA ASOCIADA
A LA ABUNDANCIA DE ENERGÍA
• Ayuda al almacenamientos de energía
sobrante en grasa
• Proteínas: Efecto celular para absorción de
aminoácidos
• Inhibe degradación proteínas
Semivida plasmática de 6 min por termino medio
Preproinsulina

7. Péptido C
• Cadena de 31 aminoácidos Carece prácticamente de actividad insulínica
Se une a una estructura de membrana
Óxido nítrico sintasa endotelial
Na-K-adenosina trifosfatasa
Sistemas enzimáticos
Niveles de péptidoC
se detectan por
Radioinmunoanálisis
En diabéticos
Determina qué cantidad
de su insulina natural se
sigue produciendo
El péptido C no se degrada con facilidad en el hígado, por
tanto, tiene una vida media relativamente larga (35 min)

8. Secreción de insulina
Ingesta de alimentos
Aumento plasmático
de glucosa
Secreción de primera
fase
Secreción de
segunda fase
Incremento rápido en la
liberación hasta cifras
máximas y después una
reducción gradual hasta
una tasa de secreción baja
Incremento gradual de la
secreción hasta un nivel
de meseta
Células β de los islotes pancreáticosResponde
Cambios en concentraciones
plasmáticas
Norepinefrina
Glucosa
Aminoácidos
GLP-1
Acetilcolina
Entra GLUT-2 Glucolisis ATP
IncrementoATP/ADP intracelularCierre
Conductos KATP Reduce Entrada de K+
Despolarización de la membranaAbre
Conductos de Ca
dependientes de voltaje
Incremento Ca
Exocitosis
Gránulos secretores
de insulina
Incretina
Estimula la secreción de
insulina solo cuando la
glucemia rebasa el nivel
del ayuno

10. Efectos fisiológicos de la insulina
Lisosomas celulares
Fosforilaza hepática
ARNm

11. Fisiopatología de la DM tipo 1
Infección vírica, trastorno
auto inmunitario, genética
Infiltración de linfocitos Destrucción de las células β Inflamación Atrofia
Anomalías
Auto anticuerpos contra
células de los islotes
Linfocitos activados en los
islotes, los ganglios
linfáticos peripancreáticos y
la circulación generalizada
LinfocitosT que
proliferan cuando son
estimulados con
proteínas de los islotes
Liberación de citosinas
en el seno de la insulitis.
Se ignoran los mecanismos precisos de la muerte de las células β
Formación de
metabolitos del
oxido nítrico
Apoptosis y efectos cito
tóxicos directos de los
linfocitosT CD8+.
Los esfuerzos para suprimir el proceso
autoinmunitario al momento del diagnóstico de
la diabetes han sido inefectivos o sólo han tenido
eficacia transitoria para enlentecer la destrucción
de las células β.
Puede desarrollarse a cualquier edad, comienza con mayor
frecuencia antes de los 20 años de edad

12. Fisiopatología de la DM tipo 2
• Secreción alterada de insulina
• Resistencia a la insulina
• Producción excesiva de glucosa
hepática
• Metabolismo anormal de las grasa
Retraso en la respuesta
aguda de insulina ante la
estimulación con glucosa
Etapas iniciales: Resistencia
a la insulina casi normal
Las células β compensan con mas insulina
Los islotes no son capaces
de mantener ese estado
PREDIABETES
(Aumento de glucosa
postprandial)
DIABETES
(Hiperglicemia en ayunas)
Falla la células β
Los pacientes con diabetes tipo 2
secretan cantidades normales de
insulina durante el ayuno, pero en
respuesta a los alimentos o una
carga de glucosa, secretan menos
insulina en comparación con
individuos no diabéticos.
La obesidad, es muy
frecuente en la DM tipo 2
(≥80% de los pacientes
tiene obesidad).
En la mayoría de los pacientes, la diabetes de tipo 2 se
manifiesta después de los 30 años, sobre todo entre los 50 y los
60 años, y se desarrolla de manera gradual, por lo que ha
recibido el nombre de diabetes de aparición en el adulto.

13. Metabolismo anormal de musculo y grasa
Resistencia a la insulina
Genética
Obesidad
Susceptibilidad Altera Utilización de glucosa
Aumenta Producción hepática de glucosa
Se debeElevados niveles de glucosa plasmática en ayunasLos niveles de receptores de
insulina y la actividad de la
tirosincinasa disminuyen
Acumulación de lípidos en
los miocitos esqueléticos
Afecta Fosforilación oxidativa de la mitocondria Disminuye
Producción de ATP estimulada por insulina
Genera Especies reactivas de oxigeno Peróxido de oxigeno

14. Obesidad Obesidad central Mas adipocitos Aumenta Ácidos grasos libres circulantes
AdipocinasRegulan• Peso corporal
• Apetito
• Gasto de energía
• Sensibilidad a la insulina
Resistencia
Insulina
Musculo esquelético
Hígado
Disminuye
Adiponectina
Péptido insulinosensibilizante Resistencia Insulina

15. Trastorno de la secreción de insulina
Insulinorresistencia Aumenta Secreción de insulina Altera Procesamiento de la proinsulina
AumentaSecreción de proinsulina
Razones no están claras:
• Defecto genético: Fracaso del 50%de células beta
• Proteína amiloide
• El efecto metabólico: “Toxicosis por glucosa”
“Lipotoxicosis”

16. Sx de resistencia a la insulina
Incapacidad de los tejidos periféricos efectores para
responder apropiadamente a concentraciones circulantes
normales de insulina, y para mantener la euglucemia, el
páncreas compensa al incrementar la secreción de insulina
Caracterizada por un espectro de trastornos:
• Síndrome metabólico
• Síndrome de resistencia a la insulina
• Síndrome X
Conforme se incrementa la resistencia a la insulina, se
desarrolla intolerancia a la glucosa y, por último, la
incapacidad o agotamiento de las células β del
páncreas ocasiona una disminución relativa en la
secreción de insulina

17. Algunas causas de resistencia a la insulina
•Obesidad/sobrepeso (sobre todo exceso de adiposidad
visceral)
• Exceso de glucocorticoides (síndrome de Cushing o
tratamiento con esteroides)
• Exceso de hormona del crecimiento (acromegalia)
• Embarazo, diabetes gestacional
• Poliquistosis ovárica
• Lipodistrofia (adquirida o genética, asociada a acumulación
de lípidos en el hígado)
• Autoanticuerpos frente al receptor de insulina
• Mutaciones del receptor de insulina
• Mutaciones del receptor activador γ de los proliferadores de
peroxisomas (PPARγ)
• Mutaciones que producen obesidad genética (p. ej.,
mutaciones del receptor de
melanocortina)
• Hemocromatosis (enfermedad hereditaria que produce
acumulación del hierro en los
tejidos)
Tipo A: Mujeres jóvenes: Hiperinsulinemia grave,
signos de hiperandrogenismo , obesidad
Defecto no precisado en la vía de
señalización de la insulina
Tipo B: Mujeres de mediana edad: Hiperinsulinemia
grave, rasgos de hiperandrogenismo y trastornos
autoinmunitarios.
poseen autoanticuerpos contra el receptor de insulina
Acantosis nigricans

19. Manifestaciones clínicas
DM tipo 1
• Polidipsia
• Poliuria
• Polifagia
• Pérdida inusual de peso
• Fatiga e irritabilidad extremas
DM tipo 2
• Cualquiera de los síntomas de la
diabetes tipo 1
• Infecciones frecuentes
• Visión borrosa
• Cortes/moretones que tardan en
sanar
• Hormigueo o entumecimiento en las
manos o los pies
• Infecciones recurrentes de la piel,
encías o vejiga

20. Diagnostico