Genetica

1. PRUEBAS NO
INVASIVAS

2. CRIBADO PRENATAL

3. ALFA-FETOPROTEÍNA EN SUERO MATERNO
Prueba de detección
que examina el nivel
de alfa-fetoproteína en
la sangre de la madre
durante el embarazo
AFPSM:
Prueba
cuádruple
• AFP
• Gonadotropina coriónica humana
• Estriol libre
• Inhibina A
Prueba
triple

4. PRUEBA DE DETECCIÓN

5. AFP ¿Qué es?
Prueba:
Semanas 15 y 20

6. Repetición de la prueba de AFP
Ecografía
Asesoría
genética
Amniocentesis
Pruebas de seguimiento:
No hay efectos
secundarios

7. Causas de elevación de AFP en suero materno
Edad gestacional real superior a la
calculada
Espina bífida
Anencefalia
Malformaciones congénitas cutáneas
Quistes pilonidales
Defectos de la pared abdominal
Defectos gastrointestinales
Obstrucción
Necrosis hepática
Extrofia de la cloaca
Higroma quístico
Teratoma sacrococcígeo
Malformaciones renales
Obstrucción urinaria
Riñón poliquístico
Agenesia renal
Nefrosis congénita
Osteogénesis imperfecta
Peso bajo al nacer
Oligohidramnios
Gestación múltiple
Disminución del peso corporal materno

8. Estriol AFP hCG Inhibina A
Trisomía 21
Trisomía 18
Trisomía 13
Defecto del
tubo neural

10. Un ultrasonido prenatal (también llamado ecografía o sonograma) es una
prueba no invasiva, que utiliza ondas sonoras para crear una imagen del
bebé, la placenta y el útero, así como también de otros órganos.
Útil para:
-Edad gestacional
-Embarazos Múltiples
-Sexo
-Alteraciones
morfologicas

11. Ultrasonido vaginal
-Mejor evaluación de la viabilidad
fetal
-Edad gestacional
- Detección de malformaciones
congénitas
Ultrasonido vaginal
-Mejor evaluación de la viabilidad
fetal
-Edad gestacional
- Detección de malformaciones
congénitas

12. Se efectúa la medición de las estructuras
fetales y no fetales para:
-Estimar la edad gestacional,
-Valorar la cantidad de líquido amniótico
-Estado de las membranas
-Cordón umbilical.

13. Se revisan de manera sistémica los órganos y
estructuras
Utiliza el modo Doppler que permite medir
flujos y hacer estudios hemodinámicos
Cabeza y cerebro.- Ventrículos // Huesos // Dm parietal
// Área nucal
Corazón.- Cámaras y válvulas
Abdomen y estómago. Tamaño // Localización
Vejiga urinaria. Tamaño // Presencia
Columna vertebral.
Cordón umbilical. Vasos sanguíneos
Riñones. Bilaterales
Otras estructuras fetales. Extremidades

14. Algunas alteraciones
ecográficas habituales se
asocian característicamente
a las trisomías 21, 18 y 13,
al cariotipo 45,X

16. Útil para el diagnóstico prenatal
en algunos casos en los que es
posible la evaluación del DNA pero
no existen muestras de sangre o
tisulares para el estudio del DNA o
las proteínas.

17. Hay varios trastornos aislados que
pueden ser recurrentes en las
familias y se considera que la
ecografía también es útil para
identificar estos problemas de
herencia multifactorial

18. Ecocardiografía fetal

19. Pruebas de
laboratorio
Citogenética del diagnostico prenatal

20. Citogenética del diagnostico
prenatal
Amniocentesi
s
Vellosidades
coriales
Células
fetales
 Para determinación de
cariotipo
 Análisis bioquímico y
AND

21. Cariotipo
Es sin duda el estudio realizado con mayor
frecuencia en los servicios de diagnóstico
prenatal.
Permite identificar:
1. Anomalías
cromosómicas en etapa
fetal.
2. Anomalías estructurales
diversas.
3. La presencia de
mosaicismo

22. Medios de cultivo:
1. Dulbecco A
2. B complementado
con suero fetal
bovino al 20%
3. Chang C
25-30ml

23. BV
C

24. Tiempo de
incubación
:
Tanto BVC como amniocitos se
requiere una incubación de 7-10.
Existe método cosecha directa de
vellosidades coriales. (24 a 48 h )
Desventajas:
- Calidad baja con poca resolución
de las bandas
- Falsos positivos para mosaicos.

25. Problemas en el análisis
cromosómico prenatal
Expertos diferencian 3 niveles de
mosaico:
1. Mosaicismo verdadero.
2. Pseudomosaicismo.
3. Mosaicismo en el propio cultivo.
Mosaicismo
Realmente
mosaico.
Significado
clínico
Contaminación
con células
maternas.
Tecnicas:
- Tripsinizacion
- In situ
Es mas frecuente en BVC que en amniocitos.
Existen casos de mosaicismo confinado a la
placenta
Trisomí
a 13
Trisomí
a 18
Sx De
Prader
-Willi.
Tripsina 20 clona
clona
Se detectan 30% anormales en 95% de
de casos.
In situ 16
clonas
Se detectan 30% anormales en 99.7% de
de casos.

26. Fracaso del cultivo
BVC
Amniocentesi
- Segunda
amniocentesi
-
Problemas en el análisis
cromosómico prenatal

27. Hallazgos de alteraciones inesperadas:
Cariotipo revela
hallazgos
cromosómicos
infrecuentes
- Numero normal de
cromosomas junto con
una variante común.
- Reordenamiento
infrecuente
- un cromosoma
marcador.
Realizar
cariotipo a
los
progenitor
s
Para determinar si el
hallazgo encontrado en
feto es de carácter de
novo o hereditario

28. Análisis cromosómico tras
ecografía
Las malformaciones
congénitas
detectadas por
ecografía, la
mayoría se
relacionan con
alteraciones
cromosómicas.
Trisomí
a 21
Trisomí
a 13
Trisomí
a 18
Monoso
mía X
Anomalías
estructural
es

29. Hibridación in situ con
fluorescencia

30. Dx prenatal con FISH
 Las sondas más utilizadas
son las que detectan la
presencia y número de los
cromosomas involucrados
en las principales
aneuploidías.
 Sondas de secuencia
repetida
 Diagnóstico en 24 a 48 h
21
13
18
Y
X

31. Casos problemáticos
Número inadecuado
de células
Contaminación con
células maternas
Falla en la
hibridación

32. QF-PCR
PCR
• Amplificar secuencias definidas de DNA cientos
o millones de veces en poco tiempo.
Fluorescencia
cuantitativa
• Determinar el número de alelos para un
segmento de DNA determinado.
• La presencia de más de una copia del mismo
alelo.
QF-PCR
• Define en corto tiempo si el feto tiene uno, dos
o tres alelos para un cromosoma dado, o si
tiene un alelo en doble cantidad (monoalélico
disómico).
“La prueba de
elección”

33. E . M . A L O N D R A D A V I L A S A L A Z A R

34. Trastornos de los aminoácido y de los ácidos orgánicos
• Fenilcetonuria
• Homocistonuria
• Enf de la orina con color a jarabe de arce
• Acidemia metilmalonica
• Acidemia propionica
Trastornos de los carbohidratos
• Galactosemia
• Enf por acumulación de lisosomica tipos 2, 3 y 4
Trastornos del metabolismo del colesterol y de los
esteroides
• Sx de Smith-lemli-optiz
• Ictiosis ligada al cromosoma X
Trastornos lisosomicos
• Sx hurler
• Enf krabbe
• Enf niemann-pick
• Enf tay-sachs
Trastornos del metabolismo de los metales
• Sx de menkes
Trastornos de los peroxisomas
• Condrodisplasia puntiforme
• Sx de zellweger
• Adrenoleucodistrofia ligada al cromosma X
Trastornos de las purinas y las pirimidinas
• Deficiencia de adenosina desaminasa
Trastornos misceláneos
• Sx oculocerebrorrenal de lowe

35. “EL ESTUDIO BIOQUÍMICO PUEDE
DETECTAR ALTERACIONES CAUSADAS POR
CUALQUIER ALELO MUTANTE QUE INDUZCA
UN EFECTO SIGNIFICATIVO EN LA FUNCIÓN
DE LA PROTEÍNA”

36. E . M . A L O N D R A D A V I L A S A L A Z A R
“1-1,500 bebés presenta un desorden hereditario
detectable por medio del tamizaje neonatal”

37. • ¿Cómo?
• Extracción de 5 gotas de sangre
• Colocación en un papel filtro especial
• Estudio mediante análisis de
laboratorio, donde a través de pruebas
bioquímicas y moleculares, se hará un
análisis de los metabolitos indicadores
de alteraciones en la sangre
• ¿Cuándo?
• La ley establece que desde el
nacimiento hasta los 28 días de vida,
considerándose como ideal entre el
tercer al séptimo día

38. E . M . A L O N D R A D A V I L A S A L A Z A R

39. “LA DETECCIÓN DIRECTA DE UNA MUTACIÓN
MEDIANTE EL ANÁLISIS DEL DNA SOLO TIENE
PRECISIÓN PARA DICHA MUTACIÓN PERO NO PARA
OTROS ALELOS EN EL LOCUS.”
• Detección directa de la mutación
preferibles, 100% certeza en el diagnostico
• Detección de marcadores relacionados
con la mutación
Se lleva acabo mediante: