Este documento describe la drepanocitosis y las talasemias. La drepanocitosis es causada por una mutación en la cadena beta de la hemoglobina que hace que se polimerice cuando los niveles de oxígeno son bajos, lo que causa daño a los eritrocitos. Los síntomas incluyen anemia, crisis vaso-oclusivas, infecciones y daño a órganos. El tratamiento incluye medidas preventivas, hidroxiurea y trasplante de médula ósea. Las talasemias son trastornos

1. DREPANOCITOSIS

2. FISIOPATOLOGIA
• HEMOGLOBINA S
• ES LA HEMOGLOBINA MUTANTE
RESULTANTE
• B (BL(A3)Glu-Val).
• PRODUCE CAMBIOS EN LA
CARGA NETA, CAMBIA LA
MOVILIDAD ELECTROFORETICA

3. HEMOGLOBINOPATIAS
Hb Estructura Molecular Etapa de la Proporción(%)
vida
Portland zeta 2/gamma 2 Embrionaria 0 0
Gower I zeta 2/ épsilon 2 Embrionaria 0 0
Gower II alfa 2/épsilon 2 Embrionaria 0 0
Fetal (F) alfa 2/gamma2 R. nacido y 80 <1
adulto
A1 (adulta) alfa 2/beta2 R. nacido y 20 97
adulto
A2 alfa2/ delta 2 R. nacido y <0.5 2.5
adulto

4. FISIOPATOLOGIA
• DISMINUYE DE MANERA
NOTABLE LA SOLUBILIDAD EN EL
EDO DESOXIGENADO
• TENDENCIA A POLIMERIZAR EN
AGREGADOS RIGIDOS
• FORMACION DE MEDIAS LUNAS

5. HEMOGLOBINOPATIAS
La molécula de Hbmoglobina está compuesta por cuatro porciones
diferentes:
• Un componente proteico, llamado globina compuesto de cuatro
cadenas polipeptídicas que son dos pares (dímeros) y cada par posee
idéntica estructura primaria. Y cuatro moléculas de protoporfirina IX.
Cuatro átomos de hierro en estado ferroso que combinados forman
la moléculas de hem. Una molécula de 2,3 difosfoglicerato, (2.3DPG)
ubicada en el centro.
• Existen seis tipos de cadena polipeptídica que difieren de su
estructura primaria y se denominan alfa, beta, gamma, delta, epsilon
y zeta.

6. HEMOGLOBINOPATIAS
La molécula de Hbmoglobina está compuesta por cuatro porciones
diferentes:
• Un componente proteico, llamado globina compuesto de cuatro
cadenas polipeptídicas que son dos pares (dímeros) y cada par posee
idéntica estructura primaria. Y cuatro moléculas de protoporfirina IX.
Cuatro átomos de hierro en estado ferroso que combinados forman
la moléculas de hem. Una molécula de 2,3 difosfoglicerato, (2.3DPG)
ubicada en el centro.
• Existen seis tipos de cadena polipeptídica que difieren de su
estructura primaria y se denominan alfa, beta, gamma, delta, epsilon
y zeta.

7. HEMOGLOBINOPATIAS
ESTRUCTURA DE LA HEMOGLOBINA ADULTA
Fe alfa DFG beta Fe

8. TRASTORNOS QUE AFECTAN LA ESTRUCTURA Y
SINTESIS DE LA HB
• Variación estructural se conocen como
Hemoglobinopatías
• Producción insuficiente de una o más cadenas
polipéptidicas. Se conocen como talasemias.
• En México se han encontrado lugares ubicados en las
costas del Golfo y del Pacífico con alta prevalencia de
hemoglobina S y de talasemia beta. También se han
encontrado dos nuevas variantes la hemoglobina México
y Chiapas.

9. TRASTORNOS QUE AFECTAN LA ESTRUCTURA Y
SINTESIS DE LA HB
Diagnóstico de anormalidades de HB
• Biometria Hemática completa. Con Frotis de Sangre Periférica y
reticulocitos.
• Electroforesis de Hemoglobina con acetato de celulosa
• Electroforesis de Hemoglobina con agar citrato
• Prueba de solubilidad con ditionito de sodio
• Prueba de inducción de drepanocitos
• Cuantificacion de Hb Fetal, Hb A2
• Investigación de Hb inestables con las pruebas de calor e isopropanol
• Electroforesis de las cadenas de globina a ph ácido y alcalino.
• Cuantificación de P50 y de 2,3-difosfoglicerato .

10. DREPANOCITOSIS
• Conocida como Anemia de células falciformes.
• Es una anormalidad en la cadena beta en el aminoacido
No. 6 (ácido glutámico) que es sustituido por valina
• Hereditario, autósomico codominante. Existen dos tipo
el portador o con rasgo heterocigoto (AS) y los
heterocigotos (SS)sufren de anemia drepanocitica.

11. DREPANOCITOSIS
• Su distribución es sobre todo en Africa donde alcanza una
prevalencia de portadores de 20-40%, comparado con EUA
0.1-0.2 que tienen la enfermedad y un 8% es portador.
• La Hb S en México se ha visto en zonas de la costa del
Pacífico y del Golfo.
• Algunos investigadores han propuesto que esta mutación
origina en el organismo resistencia pero no inmunidad para
el Plasmodium falciparum.

12. DREPANOCITOSIS
FORMA HOMOCIGOTA SS
• Son frecuentes las infecciones por Streptococcus
pneumoniae.
• Las crisis vasculares se inician bruscamente con fiebre y
dolor intenso.
• Pueden tener depósitos de hierro en miocardio
secundario a transfusiónes.
• Crisis aplástica asociadas a infecciones virales parvovirus
B19

13. DREPANOCITOSIS
FORMA HOMOCIGOTA SS
Diagnóstico:
Anemia normocítica normocrómica grave que inicia a los 6-9 meses de
edad.FSP drepanocitos, células rojas nucleadas y reticulocitosis.
Inducción de drepanocitos
Prueba de Solubilidad positiva
Electroforesis de Hb con acetato de celulosa, ph 8.4-8.6
Electroforesis de Hemoglobina en agar citrato ph 6.0-6.2
Determinación de Hb Fetal se encuentra aumentada de un 10-20% y lka
fracción A2 dentro de límites normales.

14. DREPANOCITOSIS
FORMA HOMOCIGOTA SS
Tratamiento:
Medidas profilácticas y precauciones generales para evitar
una crisis (cambios bruscos de temperatura,
deshidratación, infecciones).
Aplicar las vacunas del neumococo, Haemophilus influenzae
y hepatitis B.
Administración de Acido Fólico para evitar su déficit

15. DATOS CLINICOS
• INFECCION
• EVENTO VASOOCLUSIVO
• SECUESTRO ESPLENICO
• SD TORACICO AGUDO
• COMPLICACIONES NEUROLOGICAS
• ANEMIA
• COMPLICACIONES RENALES Y GENITOURINARIAS
• NECROSIS AVASCULAR
• COLELITIASIS
• COMPLICACIONES OFTALMOLOGICAS

16. Dactilitis o Síndrome de Mano-Pie

17. DREPANOCITOSIS
• FISIOPATOLOGIA:
Cuando la Hb S está bien oxígenada es totalmente soluble. Pero cuando
disminuye la presión parcial de oxígeno (PO2), la molécula de Hb se
polimeriza y se forman tactoides, o cristales, que vuelven rígidos a los
eritrocitos. Esto impide que la sangre circule normalmente por los tejidos
lo que produce estancamiento. La PO2 disminuye más originando un
circulo vicioso, los eritrocitos falciformes incrementan el estancamiento
lo que crea más disminución de la PO2. Si es poco tiempo el fenómeno es
reversible si dura más tiempo es irreversible.

18. DREPANOCITOSIS
• En los Portadores de la forma Heterocigota de la enfermedad AS.
Son asintomáticos y con exploración física normal, pero en
situaciones de hipoxia prolongada pueden sufrir hematuria
secundaria a necrosis papilar renal, infartos del bazo y trombosis
cerebral.
Diagnóstico:
BH normal sin anemia, ocasionalmente en el FSP puede haber
drepanocitos.
Prueba de inducción a drepanocitos en positiva y de solubilidad
Electroforesis de Hb en acetato de celulosa ph 8.4-8.6

19. INFECCIÓN
• PROPENSOS A INFECCION DE ORGANISMOS
ENCAPSULADOS (Streptococcus
pneumoniae,Salmonella, Haemophilus)
Resultado de pérdida de la función esplénica
Debido a infartos esplénicos progresivos.

20. EVENTOS VASOCLUSIVOS
• ES LA MANIFESTACION MAS COMUN
• DACTILITIS
• POCOS SIGNOS CLINICOS ( no relacionados con la severidad).
• SE PUEDEN ASOCIAR A FIEBRE, INFLAMACION ARTICULAR Y LEUCOCITOSIS
• TRATAMIENTO CON CONTROL DEL DOLOR

21. EVENTOS VASOCLUSIVOS
• HIDRATAR AL PACIENTE
• TERAPIA CON LIQUIDOS SOLO PARA MANTENIMIENTO.
• OXIGENOTERAPIA NO HA PROVADO SER EFICAZ EN EL PACIENTE NO
HIPOXICO.
• TRATAMIENTO NO FARMACOLOGICO.

22. DREPANOCITOSIS
FORMA HOMOCIGOTA SS
Tratamiento:
• Entre los fármacos que se emplean para evitar la
polimerización o perservan la integridad de la
membrana están urea intravenosa, el cianato de
sodio,el nitrógeno de mostaza, medicamentos que
perservan la integridad de la membrana como el cinc,
el cetiedil, y el telurito. Ninguno es idóneo.

23. SECUESTRO ESPLENICO
• CAUSA COMUN DE MORBILIDAD
• PALIDEZ , FATIGA,
• ASOCIADO A INFECCIONES VIRALES
• BH CON PANCITOPENIA
• PUEDE RESULTAR HIPOVOLEMIA
• MONITORIZACION CONTINUA DEL TAMAÑO DEL BAZO Y LA
HEMOGLOBINA

24. SINDROME TORÁCICO AGUDO
• SEGUNDA COMPLICACION MAS FRECUENTE
• PRIMERA CAUSA DE MUERTE EN ESTOS PACIENTES.
• DAÑO PULMONAR AGUDO INFECCIOSO O NO INFECCIOSO
• INFILTRADO PULMONAR EN COMBINACION CON FIEBRE, DOLOR
TORACICO, SINTOMAS RESPIRATORIOS
• PRESENTACION VARIABLE ( LEVE A FULMINANTE).

25. SINDROME TORÁCICO AGUDO
• INICIAR TERAPIA INMEDIATAMENTE.
• CEFUROXIMA O CEFOTAXIMA EN COMBINACION CON UN MACROLIDO
COMO ERITROMICINA O AZITROMICINA
• ATENCION EN EL BALANCE DE LIQUIDOS
• OXIGENOTERAPIA

26. ANEMIA
• TODOS LOS PACIENTES TIENEN UN GRADO DE ANEMIA
• GENERALMENTE NORMOCITICA NORMOCROMICA
• RETICULOCITIS 10-20%
• HEMOGLOBINA VARIA DE 6 A 10 G/DL.

27. TRATAMIENTO
• TRANSFUSIONES INTERMITENTES DE GR
• COMPLICACIONES OCASIONADAS POR LA
SOBRECARGA
DE HIERRO CON AGENTES QUELANTES COMO LA
DESFERROXAMINA

28. TRATAMIENTO. HIDROXIUREA
• AGENTE QUIMIOTERAPEUTICO
• INTERFIERE CON LA POLIMERIZACION DE LA HEMOGLOBINA S
• INCREMENTA LA HIDRATACION CELULAR
• DISMINUYE LA PRODUCCION DE MOLECULAS DE ADHESION

29. TRATAMIENTO.
TRASPLANTE DE CELULAS MADRE
• UNICA TERAPIA CURATIVA
• SOBREVIDA 90 – 95%
• CURACION 85%
• RECHAZO 10%

30. DREPANOCITOSIS
FORMA HOMOCIGOTA SS
Tratamiento:
• El Trasplante de médula ósea puede ser una opción.
• Se debe de dar consejo genético a los padres de alto
riesgo.

31. TALASEMIAS

32. TALASEMIAS
• Anormalidades hereditarias de la Hb, que se caracterizan
por la producción insuficiente de una o más cadenas de
globina.
• Las talasemias se distinguen con el nombre o nombres de
la cadena o cadenas de globina, cuya síntesis está
reducida. De acuerdo con esto, hay talasemias alfa, beta,
delta, delta/beta y talasemia gamma/delta/beta.

33. TALASEMIAS
• Es la alteración hereditaria más frecuente de un solo gen
a nivel mundial.
• Se presenta con mayor frecuencia en cuenca de
Mediterráneo, África, Medio Oriente. En México se han
identificado casos de talasemia alfa, talasemia beta,
talasemia delta/beta y persistencia hereditaria de Hb
Fetal.

34. TALASEMIAS
TALASEMIA BETA
• En la Talasemia beta existe una deficiencia en la
producción de las cadenas beta de la Hb, debido a la
ausencia o a la reducción de sus síntesis. Por su elevado
polimorfismo genético, la expresión clínica de la
enfermedad puede variar desde un trastorno
prácticamente asintomático (rasgo talasémico), hasta
formas clínicas muy graves, con anemia acentuada,
sobrecarga de hierro y muerte antes de la edad adulta
como ocurre en la talasemia mayor o anemia de Cooley.

35. TALASEMIA BETA

36. TALASEMIAS
TALASEMIA BETA
Talasemia Beta Heterocigota:
• Casi siempre es asintomática, puede descubrirse en un
estudio rutinario y suele confundirse con anemia
ferroprivas .
• Se diagnostican midiendo la fracción Hb A2 la cual está
por arriba de lo normal.
• Se puede estudiar el DNA
• Medir la síntesis de cadenas de globina

37. TALASEMIAS
TALASEMIA BETA
Talasemia Beta Homocigota:
• También llamada de Cooley, es una anemia que se
detecta desde los primeros días de vida y requiere de
transfusiones frecuentes. A los tres años de vida
presentan hepatoesplenomegalia gigante con datos de
hiperesplenismo. Presentan deformaciones en los huesos
por aumento de la diploe con estrías verticales que se
conoce como cráneo en cepillo.

38. TALASEMIAS
Talasemia Beta Homocigota:
• FSP muestra eritrocitos con microcitosis e hipocromía
con eritrocitos en tiro al blanco., normoblastos y
punteado básofilo.
• La electroforesis de Hb muestra Hb F (60-98%) con Hb A2
baja, normal o aumentada.
• Elevación de bilirrubina indirecta, DHL y haptoglobina
disminuida.
• Se pueden diagnosticar en útero con técnica de análisis
de DNA de corion obtenido por biopsia

39. TALASEMIAS
Talasemia Beta Homocigota:
Tratamiento:
• Es solo con transfusiones de paquete globular y
tratamiento quelante con desferroxiamina para mejorar
la sobrecarga de hierro ya producen hemocromatosis y
sus secuelas como cirrosis hepática, diabetes mellitus y
miocardiopatía, causas habituales de muerte antes de los
25 años.

40. TALASEMIAS
Talasemia Beta Homocigota:
Tratamiento:
• Está en investigación la terapia génica, como la
reactivación de la expresión del gen de las cadenas
gammas
• Trasplante de Médula ósea.