Este documento describe los mecanismos de la hemostasia y los sistemas plaquetario y de coagulación. Explica las fases plaquetarias en la hemostasia, los factores de la coagulación, las pruebas de coagulación y sus usos para evaluar deficiencias en los factores y la efectividad de los anticoagulantes. También describe la ultraestructura y regulación de las plaquetas, y los mecanismos de activación plaquetaria.

1. San Jenaro

2. Descubridor de la hemostasia

3. Efraccion Ruptura de
vascular Placa de
Ateroma
LESION VASCULAR
Vasoconstricción Coagulación Fibrinolisis
Hemostasia
1ro 2do
Primaria
Adhesión y Trombo de Plasmina
Agregación fibrina
plaquetar
3ro
trombo
Fragil de plaquetas
Solidificado por la fibrina
Cierre herida Destrucción trombo

4. SISTEMA PLAQUETARIO
 Generalidades:
:
 Fragmentos anucleados
 2.5µm de diámetro.
 Concentración:150.000-400.000mm3
 Carga negativa
 Vida media:7-10días.
 Transfundidas 48-72 horas. (promedio)

5. Regulación de la Megacariopoyesis
 Mecanismos Humorales
Trombopoyetina: células transicionales
y células reconocibles
de la progenie.
 Factor estimulante de las colonias
megacariocíticas: Unidades formadoras |
de colonias megacariocí
ticas

6. Ultraestructura Plaquetaria
 Cubierta Exterior: capa vellosa- Proteínas y mucopolisacáridos.
Factores absorbidos del plasma.
 Membrana: Glucoproteína Ia (plaqueta- colágeno)
Glucoproteína Ib( plaqueta-FVW –colágeno)
Glucoproteína Ic (función desconocida)
Glucoporteía IIb-IIIa( (receptor de fibrinógeno)
Glucoproteína V (sustrato para la trombina)
Glucoproteína IX: (alta afinidad porla Ib)
 Zona de microtúbulos: trombostenina A y M ( liberación y retacción )
 Microfilamentos ( trombostenina A y M)
 Zona de gránulos organelas: mitocondrias ferritina –glucógeno
Gránulos alfa: FactoresV, VIII,VW, 4 plaquetario.
Gránulos densos: ATP,ADP serotonina Y ca++-
Lisosomas: catalasas, hidrolasas.
 Zona de túbulos: Lugar de síntesis de Pg y Txy conecta al exterior
plaquetario con un sistema tubular transverso.
 Canalículos: Forman el llamado sistema canalicular abierto

7. FASES PLAQUETARIAS EN
LA HEMOSTASIA
Lesión vascular
Exposición Subendotelial vasoconstricción Liberación de ADP
FVW
Factor XII Adhesión Plaquetaria Factor
III
tisular
+
Mecanismo ADP Fibrinógeno Ca++ Mecanismo
Intrínseco Agragación Reversible Extrínseco
FVW +
ADP + + CA++
Trombina Agragación irreversible Trombina
Fibrina Fibrina
+ +
TAPON PLAQUETARIO

8. MECANISMO DE ACTIVACION
PLAQUETARIA
 A) 3´5´AMP cíclico
 B)Vía de las prostaglandinas plaquetarias.
 C)Vía de las prostaglandinas en el
endotelio vascular
 D)Interacciones prostaglandinas-AMP
cíclico.

9. Factores de la Coagulación
Duración de la Vida
Factor
Nombre Factor
Media
I Fibrinógeno 4 a 5 días
II Protrombina 3 días
III Tromboplastina Tisular
IV Calcio
V Proacelerina, F. Labil 1 día
VI
VII Proconvertina, F. Estable 4 a 6 horas
No hay
VIII F. Antihemofílico A 12 a 18 horas
Factor VI
vW Factor von Willebrand 12 a 18 horas
IX F. Antihemofílico B, F. Christmas 18 a 24 horas
X Factor Stuart 1 a 2 horas
Precursor de la tromboplastina
XI 2 a 3 horas
plasmática
XII Factor Hagemann, F. de contacto 2 horas
XIII F. Estabilizante de la fibrina 5 días

10. Denudacion
1 endotelial
Mec. Plaquetas
Intrinseco: 2
agregadas 3
Por contacto de la sangre trombo Mec. Extr. por liberacion
Con superficies distintas 2ria a la injuria tisluar
al Endotelio vascular normal de tromboplastina
4
trombolisis

11. Factor
Tisular contacto
Activacion III (tromboplastina)
Adhesion
Agregacion
trombina

12. Factor
Tisular contacto
Activacion III (tromboplastina)
Adhesion
Agregacion
1. Prueba del Lazo
2. Rtp Plaquetario Tpo. Coagulacion
3. Tpo de Sangria APTT
KPTT
Tpo. Recalcificacio
Tpo. PROTOMBINA
trombina
Nota:
II VII
IX X
K dependientes

13. FACTOR
Plaq. CONTACTO TISULAR
1. Prueba del Lazo
Superficie Cargada F XIIa, IXa y Xa + Plasmina
2. Tpo. de Sangria Negativamente
1. Tpo. de Coagulacion Tpo.Protr.
3. Rto. Plaquetario 2. Tpo de Recalcificacion VIA
XII XIIa 3. PTT
4. KPTT EXTRINSECA
Ca++
Antitrombina III XI XIa
(FIIa, Xa, IXa, XIa, XIIa) VIA Ca++
VII VIIa
INTRINSECA FACTOR
TISULAR
IX IXa Ca++
IIa PF-3
VIII VIIIa Ca++
trombina
Complejo (IXa+PF-3+VIIIa+Ca++) Complejo (Factor tisular+VIIa+Ca++)
Anticoagulantes X Xa VIA
PF-3 COMUN
Acelera la accion V
IIa
Va Ca++
Complejo Protrombinasa (Xa+Va+PF-3+Ca++)
Heparinas XIII
Proteinas C y trombina II IIa
(Kdependientes) + Ca++ XIIIa
mastocito InhibenV y VIII
Fibrinógeno Fibrina
Su deficit provoca
trombosis Fibrina Estable

14. •APTT (Tiempo Parcial de Tromboplastina activada) (Vía Intrínseca):
•Normal 25-34 seg.
•F II, V, VIII, IX, X, XI, XII C(excepto F VII) (Vía extrínseca).
•- en déficit o inhibición de factores (II, V, VIII, IX, X, XI, XII), déficit vit K,
anticumarínicos, heparina, hemofilia A y B.
•Quick / TP (Tiempo Protrombina ó Tiempo de Tromboplastina) (Vía extrínseca)
•Normal: 11.5-13.5 seg (70-100 %)
•F II, V, VII, IX, X
•Para prueba del sistema extrínseco y del tratamiento anticoagulante.
•¯ en déficit de factores (II, V, VII, IX, X), déficit vit K, anticoagulantes
dicumarínicos, hepatopatias, CID.
•ACT (Tiempo Coagulación Activado):
•Normal 120-150 Seg, rango terapeutico: 350 seg.
•Para chequeo de la terapia con heparina.

15. •Tiempo de Hemorragia (tiempo de sangria):
•IVY (1 - 9 min), DUKE (1 - 4 min).
•Normal 2-6 ' (Chequeo de la función plaquetaria)
•Patológico > 10 minutos.
•¯ trombocitopenia, CID, púrpura, enf. de von Willebrand, trat. con aspirina.
•TT (Tiempo trombina):
•Normal 13-18'',
•Para chequeo de la terapia con heparina.
•- heparinización. CID, afibrinogemia.
•Fibrinógeno:
•Normal 1.5 - 4.5 g/l, 150 - 450 mg %
•¯ afibrinogenemia, CID, infecciones.
•Productos de degradación del Fibrinógeno (PDF)
•Normal < 10 mg/l
•Tiempo de Reptilase (vía común)
•Normal < 22 seg. ;
•- en la CIDen la heparinización.
•Plaquetas
•150.000 - 400.000/mm3

16. •Plaquetas: 150 - 450
•Tiempo sangria: 3 - 9min
•Tiempo protrombina: 13 - 14 seg (vía extrínseca)
•Tiempo tromboplastina: 35 - 45 seg (vía intrínseca)
•Tiempo trombina: 10 - 12 seg (vía común)
•Test reptilase: 17 - 19 seg.
•Fibrinógeno: 2 - 4 g/l
•PDF< 10 mg/l

17. Funcion Plaquetaria:
•Rto. de Plaquetas - 250.000 a 450.000 / mm 3
•Tpo. del Lazo – circulo antebrazo de 5 cm - durante 5 mtos - hasta 5 petequias
•Tpo. De Sangria – 2 a 6 mtos (lobulo o antebrazo con Presion 1/2 entre Mx y mm)
Aas (ojo Reye) ANTI II b IIIa
- Abxicimab
Tromboxano A2
Prostaglandinas - Tirofiban
(bloqueo receptor)
Receptor de la Gluproteina IIb IIIa
ADP
Coneccion con el FIBRINOGENO
-
Ticlopidina
Clopidogrel
Prostaciclina ANTAGONIZA Tromboxano
La Ciclooxigenasa via Ac Araquidónico las produce (ambas)
1. Adhesion : por accion de -vitronectina – colageno -Factor Von Willebran del endotelio
3. Activacion : por Tromboxano A2 – Prostaglandinas inflamatorias – ADP
5. Agregacion : por exposicion de los receptores IIb IIIa y la posibilidad de unirse a fibrinogeno

18. PRUEBAS de COAGULACION
1. Tpo. de Coagulacion –: VN : 5 a 15 mtos.
2. Tpo. de Recalcificacion : AGREGO CITRATO EL PLASMA ( lo descalcifico)
Mido luego el Tpo. de coagulacion con el agregado
de Ca++ : VN :5 a 15 mtos.
3. PTT. Tpo. Parcial de Tromboplastina ( plasma citratado con agregado de
Fosfolipidos)
VN : 60 a 90 “
mide Mecanismo Intrinseco por ende es normal en un deficit de factor VII
4. KPTT. Mide en el plasma citratado el Tpo. de coagulacion con el agregado de:
Caolin que activa a los factores XII y XI . VN : 25 a 40 “
mide Mecanismo Intrinseco
5. Tpo. de Protrombina ( mal llamado ) mide la velocidad de la coagulacion al
agregar al plasma citratado TROMBOPLASTINA - VN: 13 “ corresponde al 70-100%
mide el Mecanismo Extrinseco – es anormal en alteracion de los factores K depend.
II.-VII – IX -X + V y Fibrinogeno y normal en los que poseen alteraciones en el Mec.Int
6. Tpo. de Trombina La adision de Trombina al plasma citratado
hace que coagule en 6”
Mide ambas vias Extr e Intr.

19. SE PUEDEN EFECTUAR ADEMAS PARA EVALUAR EFICACIA TERAPEUTICA
ó DETECTAR SINDROMES PROTROMBOSTICOS ( TROMBOFILIA)
4. TEST DE AGREGACION PLAQUETARIAS SENSIBILIZADOS CON ADRENALINA
6. DOSAJE DE FACTORES
8. DOSAJE DE INHIBIDORES
10. DOSAJE DE PDF
14. ANTICUERPOS ANTICARDIOLIPINA ( + EN TROMBOFILIAS)
15. ANTICOAGULANTE LUPICO
16. POLIMORFISMO DEL PAI

20. Coagulación
Alteraciones en la coagulación
• Por alteración en la formación-función de plaquetas:
trombopenias, tromboastenias.
• Por alteración en la síntesis de factores debido a
disfunción hepática
• Por déficit de vit. K
• Por alteración genética en la síntesis de F. de
coagulación: hemofilias 85% FVIII (A o clásica),
FIX (15%)
• Afibrinogenemias.
• Trombosis: pueden ser por alteración de las proteína
anticoagulantes.
• Coagulación vascular diseminada

21. Pruebas analíticas
Prueblas funcionales plaquetarias
Agregación plaquetaria: La adición de un agregante (trombina,
ADP, ácido araquidónico, adrenalina, colágeno, ristocetina) a
plasma rico en plaquetas muestra una respuesta típica bifásica
(agregación reversible seguida de agregación irreversible).
Prueba de Hess
Mide la funcionalidad de la matriz de colágeno, el endotelio
vascular y la adhesión y agregación plaquetaria.
Al paciente se le coloca el manguito de un esfigmomanómetro y
se toma la presión arterial. Se deja colocado el manguito durante
10 minutos a una presión media entre la diastólica y la sistólica.
En condiciones normales deben aparecer menos de 15 petequias
en un área circular de 5 cm de diámetro.

22. Pruebas analíticas
Pruebas de hemostasia y coagulación
• Tiempo de hemorragia. Mide principalmente la función de
las plaquetas. Metodo de Duke (1-3 min) sangria.
• Tiempo de coagulación en sangre total: Se colocan 5 mL
de sangre en un tubo de vidrio en baño a 37ºC . Tiempo
normal : 5-10 minutos. Se alarga cuando existe deficiencia
de cualquier factor de coagulación. La retracción del
coágulo debe producirse entre los 30 y los 60 minutos.

23. Pruebas analíticas
Pruebas de hemostasia y coagulación
CONTACTO
•Tiempo de troboplastina parcial activado Superficie Cargada
Negativamente
(TTPA ó KPTT)
o tiempo de cefalina caolin XII XIIa
= tiempo de coagulación en plasma citratado al que se
añade cefalina, caolín (para proporcionar cargas XI XIa
negativas para activar FXII y XI) y calcio: 25-35 seg.
VIA Ca++
Mide el sistema intrínseco. KPTT INTRINSECA
IX IXa
Pipetear en una cubeta
IIa PF-3
Plasma citratado 100 μl VIII VIIIa Ca++
Reactivo de PTT 100 μl
Incubar 3 min. a 37ºC Complejo (IXa+PF-3+VIIIa+Ca++)
CaCl2 0.025 M (37ºC) 100 μl
Con la adición del CaCl2 0.025 M se dispara el
cronómetro, parándolo cuando se forma un
coágulo estable. El resultado se expresa en
seg.

24. Pruebas analíticas
Pruebas de hemostasia y coagulación
FACTOR
TISULAR
•Tiempo de protrombina (TP, prueba de Quick):
tiempo de coagulación en plasma citratado al F XIIa, IXa y Xa + Plasmina
que se añade tromboplastina tisular
(normalmente extracto de cerebro de conejo o
recombinante) y calcio y se ve aparecer el VIA
agregado de fibrina que se detecta por sistemas EXTRINSECA
fotoopticos o electromecánios.
Ca++
RIN 1 a 1.5 VII VIIa
FACTOR
TISULAR
Pipetear en una cubeta Ca++
Plasma citratado 100 μl
Incubar 2 min. a 37ºC
Tromboplastina cálcica (37ºC) 200 μl Complejo (Factor tisular+VIIa+Ca++)
El resultado se expresa en seg. Este resultado
se puede interpolar en una curva de
calibración, realizada con una mezcla de
plasmas, para dar los resultados en %.

25. Pruebas analíticas
Pruebas de hemostasia y coagulación
•Tiempo de trombina: Al plasma se le añade X Xa VIA
trombina y se ve cuanto tarda en aparecer el IIa PF-3 COMUN
coágulo (normal <15 seg). Valora la V Va Ca++
disponibilidad de fibrinógeno o la presencia de Complejo Protrombinasa (Xa+Va+PF-3+Ca++)
inhibidores de la trombina. Se utiliza en XIII
pacientes heparinizados
II IIa
Ca++ XIIIa
Pipetear en una cubeta
Fibrinógeno Fibrina
Plasma citratado 200 μl
Incubar 2 min. a 37ºC Fibrina Estable
Reactivo de trombina (37ºC) 200 μl
El resultado se expresa en seg. Pipetear en una cubeta
Plasma citratado 200 μl
Incubar 2 min. a 37ºC
Reactivo de fibrinógeno (37ºC) 200 μl
•Cuantificación de fibrinógeno
El resultado se expresa en seg. Este resultado
se puede interpolar en una curva de
calibración, realizada con el calibrador, para
dar los resultados en mg/dl.

26. Pruebas analíticas
Pruebas de hemostasia y coagulación
Dosificación de factores
Condiciones de ensayo para dosificar Condiciones de ensayo para dosificar
factores de la vía intrínseca factores de la vía extrínseca
(XII, XI, IX y VIII) (VII, X, V y II)
Pipetear en una cubeta Pipetear en una cubeta
Plasma citratado 100 μl Plasma citratado 100 μl
Stago plasma def. 100 μl Stago plasma def. 100 μl
Reactivo de PTT 100 μl Incubar 2 min. a 37ºC
Incubar 3 min. a 37ºC Tromboplastina (37ºC)
CaCl2 0.025 M (37ºC) 100 μl 200 μl
El resultado se expresa en seg. Este
resultado se puede interpolar en una curva El resultado se expresa en seg. Este
de calibración, realizada con una mezcla de resultado se puede interpolar en una curva
plasmas, para dar los resultados en %. de calibración, realizada con una mezcla de
plasmas, para dar los resultados en %.

27. Coagulación
ANTICOAGULANTES
• Modo de acción: inhiben la generación o actividad de trombina
Clásicos: heparina no fraccionada (HNF)
heparina bajo peso molecular (HBPM)
TIPOS dicumarínicos (DICU)
Nuevos: hirudina (AT III – sanguijuela)
pentasacárido (inhibidor de TROMBINA)
XIMELAGATRAN ( “ “ ” ) ORAL
inhibidor vía factor tisular (TFPI)
proteína anticoagulante de nematodes (NAP)
proteína anticoagulante de garrapata (TAP)

28. Heparina sodica NO FRACCIONADA de uso EV
Se monitorea con KPTT llevándolo al doble de su valor basal
Heparina de Bajo Peso
FRACCIONADA de uso solo por via SUBCUTANEA
Se monitorea dosando el Factor X no modifican el KPTT
ACENOCUMARINA – Warfarina – DE USO ORAL
Inhiben los factores K deoendientes
Se monitorean con el Tpo de Prtombina ( TPO DE QUICK)
y el RIN Se lleva al 30 % de la concentracion de Protombina
lo que equivale a un RIN de 2.5 – 3 ( paciente anticoagulado)

29. MUCHAS
GRACIAS