El documento describe los parámetros farmacocinéticos y farmacodinámicos de los antimicrobianos. Explica que los medicamentos pasan por las fases de absorción, distribución, metabolismo y excreción (ADME). Luego detalla cada una de estas fases y cómo se ven afectadas en pacientes críticos, donde factores como la hipoalbuminemia, alteraciones renales e hepáticas, pueden modificar la cinética de los fármacos. Finalmente, introduce conceptos como la concentración inhibitoria mínima y la relación entre los per

1. FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA DE
LOS ANTIMICROBIANOS
R3 INFECTOLOGÍA – HRDT
Rossy Viviana Bernabé Castillo

2. TODOS LOS MEDICAMENTOS PASAN
POR LAS SIGUIENTES FASES:
https://www.elsevier.com/es-es/connect/enfermeria/edu-el-viaje-de-un-farmaco-en-nuestro-cuerpo-transporte-y-fases-de-actividad

3. FARMACOCINETICA
CONJUNTO DE PROCESOS QUE
DETERMINAN LA CONCENTRACIÓN DE
LOS FÁRMACOS EN BIOFASE
‘‘TODO LO QUE EL CUERPO LE HACE AL
FÁRMACO’’
SE DIVIDE EN 4
PARTES
A
D
M
E
ABSORCIÓN
DISTRIBUCIÓN
METABOLISMO
EXCRECIÓN
PROCESOS
SIMULTÁNEOS
Knollmann B, Brunton L, Hilal-Dandan R. Goodman and gilman’s the pharmacological basis of therapeutics. 13th ed. Columbus, OH: McGraw-Hill Education; 2017.

4. EN OTRAS BIBLIOGRAFÍAS,
CONSIDERAN LIBERACIÓN DE
MEDICAMENTOS
Tiene 3 fases
DISGREGACIÓN:
DE FORMAS SÓLIDAS A
PARTICULAS PEQUEÑAS
DISOLUCIÓN:
FORMA SÓLIDAS A
SOLUCIÓN
DISOLUCIÓN:
FORMA SÓLIDAS A
SOLUCIÓN
Knollmann B, Brunton L, Hilal-Dandan R. Goodman and gilman’s the pharmacological basis of therapeutics. 13th ed. Columbus, OH: McGraw-Hill Education; 2017.

5. Paso del fármaco desde el sitio de
administración hacia la circulación
sistémica.
Dependen de:
- Vía de administración
- Metabolismo de primer paso
- Liposolubilidad e hidrosolubilidad del
fármaco
- Grado de ionización del fármaco
- Biodisponibilidad
Knollmann B, Brunton L, Hilal-Dandan R. Goodman and gilman’s the pharmacological basis of therapeutics. 13th ed. Columbus, OH: McGraw-Hill Education; 2017.

6. VÍAS DE ADMINISTRACIÓN
ENTERAL PARENTERAL
ORAL SUBLINGUAL RECTAL
Boca  TGI
I.D. se absorbe
por la Vena
Mesentérica sup.
Pasa a Vena
porta hígado
(efecto de primer
paso)
Vena cava sup
Aurícula
derecha
V.D. Vena
P.  pulmones
A.I,  V.I. 
circulación
sistémica
Se absorbe en
la vena
mesentérica
inferior
vena porta
 hígado
(parcialmente)
otra parte
pasa a la V.C.I
INTRAVENOSA
INTRAMUSCULAR
Zona de
inyección
Atraviesan la
membrana de
los capilares
sanguíneos
Pasan a
circulación
venosa
Pasan a la vena
cava sup o
inferior
Ingresa por vena
periférica o vía
venosa central
Circulación
sistémica
Knollmann B, Brunton L, Hilal-Dandan R. Goodman and gilman’s the pharmacological basis of therapeutics. 13th ed. Columbus, OH: McGraw-Hill Education; 2017.

7. EFECTO DEL PRIMER PASO
PERDIDA DEL FÁRMACO X
METABOLISMO, ANTES DE LLEGAR
A CIRCULACIÓN SISTÉMICA
HEPÁTICO
INTESTINAL
PULMÓN
CUTÁNEO
BIODISPONIBILIDAD
Fracción de fármaco que llega a sangre.
-Vía intravenosa: 100%
-Otras vías: < 100%
Se cuantifica como el área bajo la
curva (ABC) de concentración vs
tiempo
Knollmann B, Brunton L, Hilal-Dandan R. Goodman and gilman’s the pharmacological basis of therapeutics. 13th ed. Columbus, OH: McGraw-Hill Education; 2017.
Hidrofilizar =
Eliminación
renal

8. BIODISPONIBILIDAD DE LOS PRINCIPALES
ANTIBACTERIANOS
https://www.elsevier.es/es-revista-medicina-integral-63-articulo-los-datos-farmacocineticos-farmacodinamicos-el-13022691

9. BIODISPONIBILIDAD
DE ATB ORALES

10. EFECTO DE LA COMIDA SOBRE LA ABSORCIÓN
https://www.elsevier.es/es-revista-medicina-integral-63-articulo-los-datos-farmacocineticos-farmacodinamicos-el-13022691

11. FACTORES QUE MODIFICAN LA ABSORCIÓN DEL
FÁRMACO
 Tamaño de la partícula
 Solubilidad hidrosoluble o liposoluble
 Capacidad de Ionización  la absorción >
cuando el pH del medio favorece la
presencia no ionizada:
-Medicamentos ácidos: se absorben mejor en
medio ácido = estómago
-Medicamentos básicos: se absorben mejor en
medio básico = duodeno.
http://dx.doi.org/10.1016/j.acci.2016.03.002
 Paciente crítico:
-Redistribución del flujo sanguíneo (cerebro,
corazón y pulmones)  menor flujo en piel,
músculos, hígado, riñón
-Alteración en el vaciamiento gástrico
sépticos, quemados, uso de opioides
-Alimentación enteral modifica el pH
gástrico
-Disminuyen las vellosidades intestinales : X
Escobar
Leslie,
Gai
María
Nella,
Regueira
Tomás,
Andresen
Max.
Consideraciones
farmacocinéticas
en
el
paciente
crítico.
Rev.
méd.
Chile
[Internet].
2012
Jun
[citado
2022
Dic
18]
;
140(
6
):
780-788.
Disponible
en:
http://www.scielo.cl/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0034-
98872012000600014&lng=es.
http://dx.doi.org/10.4067/S0034-98872012000600014

12. ADME - DISTRIBUCIÓN
Es la distribución de los ATBs desde el
compartimento vascular al espacio extracelular
(donde ocurren la mayoría de las infecciones)
Depende
albúmin
a
Unión a
proteínas
HIDROFÍLICO
S
CUANTIFIC
A
Vd
Volumen del fármaco
en un tejido debe ser
equivalente a su
concentración en
sangre (L/kg)
F. Soriano-Garc´ıa / Enferm Infecc Microbiol Clin. 2010;28(7):461–466
LIPOFÍLICOS >[ ] tejidos (>0.65 L/kg)
< [ ] intravascular
< unión a proteínas
>[ ] intravascular
< [ ] tejidos
> Unión a proteínas
Glucoproteína alfa 1

13. CLASIFICACIÓN DE ANTIMICROBIANOS SEGÚN
PROPIEDADES FISIOQUÍMICAS
http://dx.doi.org/10.1016/j.acci.2016.03.002

14. ADME – DISTRIBUCIÓN
 Vd es inferior a 0.06 l/kg  fármaco quedará confinado en el espacio intravascular
 Vd es entre 0.06 y 0.21 l/kg  difundirán al líquido intersticial
 Vd entre 0.21 y 0.6 l/kg penetrarán al líquido intersticial.
 Vd > 0.6 l/kg se acumulará en el espacio intracelular
https://www.elsevier.es/es-revista-medicina-integral-63-articulo-los-datos-farmacocineticos-farmacodinamicos-el-13022691

15. ADME – DISTRIBUCIÓN paciente
crítico
> Volumen de distribución 
reanimación hídrica vigorosa
Alteraciones de permeabilidad
capilar  ‘‘tercer espacio’’
Disminución de proteínas
transportadoras (albúmina y la
glucoproteína ácida alfa 1)
 ATB hidrofílicos > Vd, < unión a
proteínas, > eliminación renal
 ATB lipofílicos < [ ] en los tejidos
periféricos por la redistribución del flujo
sanguíneo
 Hipoalbuminemia por fuga capilar.
Disminución de la síntesis.
 ATBs con alta fijación a proteínas (ejem:
oxacilina, ceftriaxona, azitromicina,
ertapenem, daptomicina y teicoplamina,
etc).
 Debe medirse los niveles séricos libres
del fármaco para ajustar la terapia
http://dx.doi.org/10.1016/j.acci.2016.03.002

16. Principales factores responsables de las
alteraciones en la unión fármaco-albúmina
Ulldemolins, M., Roberts, J.A., Rello, J. et al. The Effects of Hypoalbuminaemia on Optimizing Antibacterial Dosing in Critically Ill Patients. Clin Pharmacokinet 50,
99–110 (2011). https://doi.org/10.2165/11539220-000000000-00000

17. Ulldemolins, M., Roberts, J.A., Rello, J. et al. The Effects of Hypoalbuminaemia on Optimizing
Antibacterial Dosing in Critically Ill Patients. Clin Pharmacokinet 50, 99–110 (2011).
https://doi.org/10.2165/11539220-000000000-00000
UNIÓN A
PROTEÍNAS DE
ANTIBACTERIA
NOS
COMÚNMENTE
UTILIZADOS EN
PACIENTES EN
ESTADO
CRÍTICO

18. Ulldemolins, M., Roberts, J.A., Rello, J. et al. The Effects of Hypoalbuminaemia on Optimizing Antibacterial Dosing in Critically Ill Patients. Clin Pharmacokinet 50, 99–110 (2011). https://doi.org/10.2165/11539220-000000000-00000
RECOMENDACIONES EMPÍRICAS PARA LA DOSIFICACIÓN DE
ANTIBACTERIANOS ALTAMENTE LIGADOS A PROTEÍNAS EN PACIENTES EN
ESTADO CRÍTICO CON HIPOALBUMINEMIA

19. ADME - METABOLISMO
Proceso del ADME que tiene por finalidad, hacer excretables los fármacos
administrados fármacos liposolubles = hidrosolubles
Escobar
Leslie,
Gai
María
Nella,
Regueira
Tomás,
Andresen
Max.
Consideraciones
farmacocinéticas
en
el
paciente
crítico.
Rev.
méd.
Chile
[Internet].
2012
Jun
[citado
2022
Jun
02]
;
140(
6
):
780-788.
Disponible
en:
http://www.scielo.cl/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0034-98872012000600014&lng=es.
http://dx.doi.org/10.4067/S0034-
98872012000600014.
CYP -450
> polaridad
Transformación
del ATB
> polaridad
Disminuye la cantidad y
actividad de las enzimas
(hipoxia, hipoperfusión
hepática, liberación de
citoquinas
Los diversos estados del
paciente crítico ocasionan
mayor inducción o
inhibición del complejo
enzimático.

20. Tiempo en el cual se elimina el 50% del fármaco presente del
torrente sanguíneo
Es útil para calcular:
-El tiempo de eliminación del fármaco en el organismo
- Tiempo que tarda el fármaco en alcanzar el equilibrio estacionario
- Frecuencia de administración
Tiempo de vida Media o semivida

21. ADME - EXCRECIÓN
La eliminación se lleva a cabo principalmente a nivel renal.
Fármacos hidrofílicos o levemente lipofílicos son excretados por vía
renal
Escobar
Leslie,
Gai
María
Nella,
Regueira
Tomás,
Andresen
Max.
Consideraciones
farmacocinéticas
en
el
paciente
crítico.
Rev.
méd.
Chile
[Internet].
2012
Jun
[citado
2022
Jun
02]
;
140(
6
):
780-788.
Disponible
en:
http://www.scielo.cl/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0034-98872012000600014&lng=es.
http://dx.doi.org/10.4067/S0034-
98872012000600014.
En estados de filtración glomerular estimadas (TFGe) de
130 ml/min/1·73 m2 para mujeres y 140 ml/min/1·73 m2 para
hombres.
Realizar ajuste de dosis de ATBs
Pctes críticos: la función renal está alterada, esto aumenta el riesgo de
sobredosificación, llegando a rangos tóxicos.  ajuste de dosis según
función renal
> Cl renal: en grandes quemados, estados hipermetabólicos, sépticos
 aquí se necesita mayores dosis para evitar concentraciones
subterapéuticas.

22. Características generales de PK de varios ATB

23. RESUMEN DE LOS PARÁMETROS PK EN EL
PACIENTE CRÍTICO
Escobar Leslie, Gai María Nella, Regueira Tomás, Andresen Max. Consideraciones farmacocinéticas en el paciente crítico. Rev. méd. Chile [Internet]. 2012 Jun [citado 2022 Dic 18] ; 140( 6 ): 780-788. Disponible en:
http://www.scielo.cl/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0034-98872012000600014&lng=es. http://dx.doi.org/10.4067/S0034-98872012000600014

24. EL ESPECTRO DE LA FISIOPATOLOGÍA ALTERADA RELACIONADA
CON LA ENFERMEDAD CRÍTICA Y SUS EFECTOS SOBRE LAS
CONCENTRACIONES DE FÁRMACOS

25. Parámetros farmacocinéticos:
Curva que describe la concentración del fármaco en función del
tiempo

26. http://dx.doi.org/10.1016/j.acci.2016.03.002
• Estudia el efecto sobre los microorganismos, así como sobre las células del huespéd
PARÁMETROS
FARMACODINÁMICOS
CIM
Concentración
inhibitoria mínima
CBM
Concentración
bactericida mínima
Relación entre el perfil pk del antimicrobiano y la
susceptibilidad in vitro de la bacteria
Curva concentración/tiempo del
antimicrobiano en función de CIM
< [ ] de ATB capaz de
inhibir el crecimiento de
105 bacterias en 1 ml de
medio de cultivo tras 18/24
hrs incubación
< [ ] del ATB capaz de destruir
o matar de 10 (5) bactericas
en 1 ml de medio de cultivo
tras 18/24 hrs incubación
EPA
Efecto post
antibióticos
Capacidad del ATB de
suprimir el crecimiento
bacteriano pese a que su
[ ] cae por debajo de la
CIM
Rev Chil Infect 2004; 21 (Supl 1): S39-S44

27. OBJETIVOS FARMACODINÁMICOS EN EL TRATAMIENTO
ANTIINFECCIOSO.
Cmáx / CIM
Concentración dependiente
[ ] máxima del ATB y la CIM del
MO
AUC 0-24/CIM
Concentración - dependiente
según el tiempo
[ ] del ATB x 24 hrs respecto a la
CIM
T>CIM
Tiempo dependiente
[ ] del ATB supera la CIM
durante el intervalo de
administración
Revista Cubana de Farmacia.2010; 44(4)533-546
Acta Colomb Cuid Intensivo. 2016;16(2):95---101

28. Cmáx/MIC
ATB
Concentración/dependiente
[ ] del ATB libre 10 veces > que la CIM del
MO sin efecto tóxico
OBJETIVOS FARMACODINÁMICOS EN EL
TRATAMIENTO ANTIINFECCIOSO.
Aminoglucósidos: Cmax/CIM >10-12
ATB: AUC24h/CIM  altas dosis y EPA
prolongado:
- Fluroquinolonas AUC24h/CMI >25-30
(infecciones no graves) / >125 (infecciones
graves y en inmunodeprimidos
- Daptomicina: AUC24h/CMI >666
http://dx.doi.org/10.1016/j.eimc.2013.04.023
• Betalactámicos: penicilinas f
T>CMI >50% (objetivo 40%-70%
de tiempo que la [ ] de ATB libre
debe mantenerse por encima
CMI)
• Penicilinas fT>CMI >50%
• Cefalosporinas y aztreonam
fT>CMI >60-70%
• Carbapenem f T>
• Macrólidos: f T>CMI >40%
Actividad
bactericida
máxima

29. • ATB con actividad independiente
de la concentración y prolongado
EPA  AUC 24h/CMI al > la [ ]
de estos ATB la erradicación
bacteriana aumenta sólo
ligeramente pero se consigue una
prolongada inhibición del
crecimiento.
• Glucopéptidosvancomicina:
AUC24h/CMI >=400
• Linezolid: AUC24h/CMI >=100
• Tetraciclinas: AUC 24hrs/CMI
>=15-25
• Azitromicina: AUC24h/CMI >=25
• Glicilciclinas: Tigeciclina:
AUC24/CMI >=15-20
OBJETIVOS FARMACODINÁMICOS EN EL TRATAMIENTO
ANTIINFECCIOSO.
http://dx.doi.org/10.1016/j.eimc.2013.04.023

30. OBJETIVOS f T>_MIC EN BETALACTAMICOS
Roberts, J. A., Ulldemolins, M., Roberts, M. S., McWhinney, B., Ungerer, J., Paterson, D. L., & Lipman, J. (2010). Therapeutic drug monitoring of β-lactams in critically ill patients: proof of
concept. International Journal of Antimicrobial Agents, 36(4), 332–339. doi:10.1016/j.ijantimicag.2010

31. OBJETIVOS Cmáx/MIC y AUC0-24/MIC
Roberts,
J.
A.,
Ulldemolins,
M.,
Roberts,
M.
S.,
McWhinney,
B.,
Ungerer,
J.,
Paterson,
D.
L.,
&
Lipman,
J.
(2010).
Therapeutic
drug
monitoring
of
β-lactams
in
critically
ill
patients:
proof
of
concept.
International
Journal
of
Antimicrobial
Agents,
36(4),
332–339.
doi:10.1016/j.ijantimicag.2010

32. ATB con EPA
http://dx.doi.org/10.1016/j.eimc.2013.04.023

33. INDICES PK/PD
BETALACTÁMICO
S
En pctes
críticamente
enfermos el %
T>MIC debe ser
cercano al 100%
Aumento del
Vd en fármacos
hidrofílicos
Sime et al. Annals of Intensive Care 2012, 2:35
Aumentar las
dosis

34. DOSIFICACIÓN BASADA EN PK/PD
• En betalactámicos Infusión
contínua (3-4 horas), mayor
probabilidad de lograr los
objetivos de PK/PD en pctes
críticos.
• IC vs IE  no se ha podido
estratificar las ventajas.
• La ventaja de la IC en
pacientes críticos se ha
demostrado sobre todo en
aquellos que tengan riesgo
de fallar al régimen fijo
estándar.
Roberts, J. A., Ulldemolins, M., Roberts, M. S., McWhinney, B., Ungerer, J., Paterson, D. L., & Lipman, J. (2010). Therapeutic drug monitoring of β-lactams in critically ill patients: proof of
concept. International Journal of Antimicrobial Agents, 36(4), 332–339. doi:10.1016/j.ijantimicag.2010

35. DOSIS CARGA
Yılmaz
Ç,
Özcengiz
G.
Antibiotics:
Pharmacokinetics,
toxicity,
resistance
and
multidrug
efflux
pumps.
Biochem
Pharmacol
[Internet].
2017;133:43–62.
Disponible
en:
http://dx.doi.org/10.1016/j.bcp.2016.10.005
OBJETIVO:
llegar a las
concentraciones
terapéuticas en
el menor
tiempo posible
Sobre todo en
pacientes críticos
No tiene en
cuenta la
función renal

36. Se sugiere administrar dosis de carga EV antes de empezar la IC o IE
- No hay consenso para definir la dosis de carga a administrar.

37. DOSIFICACIÓN DE ANTIBIÓTICOS EN PACIENTES
OBESOS
Aumento del
volumen de
distribución
Afecta sobre todo
a drogas
hidrofílicas, por
mayor de líquido
intersticial

38. DOSIFICACIÓN DE ANTIBIÓTICOS EN PACIENTES
OBESOS

39. • CPM  [ ] del ATB que previene la
aparición de mutantes que conducen
a resistencia
• VSM ventana de selección de
mutantes: periodo de exposición del
germen al antimicrobiano que
presenta una [ ] por debajo de CPM
pero por encima CIM. Aquí pueden
aparecer gérmenes resistentes al
antimicrobiano
CONCENTRACIÓN DE PREVENCIÓN DE MUTANTES.
Revista Cubana de Farmacia.2010; 44(4)533-546

40. CONCLUSIONES
• El éxito terapéutico depende de interacción entre el
paciente, el estado clínico, etiología de la infección,
localización y el antimicrobiano
• En general para la administración de antimicrobianos
siempre se deben considerar el alcanzar los índices de
eficacia terapéutica
• Se debe tener especial consideración en pacientes críticos
donde existe falla orgánica o aumento del volumen de
distribución, que hace que se requiera ajuste de las dosis
de los medicamentos e incluso cambio a otro tipo de
antimicrobiano