Antivirales

Antivirales
INFECTOLOGIA
Grupo de Formación Clínica Integral BUAP
Alumno: Jorge Antonio Mirón Velázquez
Primavera MMXV

Definición
Partículas : Ác.
Nucleicos, Pt’s
Lp’s
Parásitos
intracelulares
Estrictos
Sin
Metabolismo
propio
Replicación
Murray P. Medical Microbiology.
7th Edition. Elsevier Saunders

Estructura
Murray P. Medical Microbiology.
7th Edition. Elsevier Saunders

Clasificación:
•Helicoidal
•Poliedrica
•Complejo
•Transcriptasa
inversa
•Desnudo o
recubierto
•Tipo: RNA o DNA
•Simple o doble
•Orientación(+/-)
Ác. Nucleico Envoltura
Morfología
(nucleocápside)
Enzimas
Brooks G. Jawetz,
Melnick and Adelberg’s
medical microbiology.
26th edition. Mc Graw
Hill

DNA Virus
Brooks G. Jawetz, Melnick and Adelberg’s medical microbiology.
26th edition. Mc Graw Hill

RNA Virus
Brooks G. Jawetz, Melnick and Adelberg’s medical microbiology.
26th edition. Mc Graw Hill

Replicación
1. Adsorción: 1-2
2. Penetración: 3
3. Latencia: 4-5
4. Maduración y
síntesis: 6-7
5. Liberación: 8-9
Murray P. Medical Microbiology. 7th Edition. Elsevier
Saunders.
Romero C. Microbiología y parasitología humana: Bases
etiológicas de las enfermedades infecciosas y
parasitarias. 3ª Edición. Panamericana

Murray P. Medical Microbiology. 7th
Edition. Elsevier Saunders.

Antivirales
No retrovirales
Antiherpéticos
Antinfluenza
Anti-HBV y Anti-
HCV
Inmunomodula-
dores
Antiretrovirales
Brunton L. Goodman and Gillman: las
bases farmacológicas de la terapéutica.
12ª Edición. Mc Graw Hill

Estructura
Fármaco Análogo
Aciclovir Guanosina
Valanciclovir Guanosina
Famciclovir Guanosina
Penciclovir Guanosina
Ganciclovir Guanosina
Valganciclovir Guanosina
Fomivirsen Oligonucleotido
Idoxuridina Timidina
Foscarnet PPi
Cidofovir Citidina
Trifluridina Timidina
Docosanol Lipídico

Mecanismo de acción
Foscarnet
Docosanol

Farmacocinética
Fármaco Biodisponibilidad V ½ U. Pt’s Met. Hep. Eliminación
Aciclovir 10-30% PO (amplia
distribución: LCR)
1.5-6h No No Renal
Valanciclovir 70% PO 1.5-6 h No Primer paso a
Aciclovir
Renal
Famciclovir 75% PO 2h No Primer paso a
Penciclovir
Renal
Penciclovir <5 % PO 2h No Mínimo Renal 90 % sin
cambios
Ganciclovir 6-9% PO 2-4 h No Mínimo Renal 90 % sin
cambios
Valganciclovir 61% PO(c/
alimentos)
2-4h No Primer paso a
Ganciclovir
Renal
Brunton L. Goodman and Gillman: las bases farmacológicas de la terapéutica. 12ª Edición. Mc Graw Hill

Efectos secundarios
Fármaco Generales Específicos
Aciclovir y
Valanciclovir
Irritación de
mucosas(tópico),
exantema,
Molestias GI
Neurotoxicidad: Alucinaciones, Confusión
Nefrotoxicidad reversible, Hiperazoemia,
Síndromes trombocitopénicos, Neutropenia (RN)
Famciclovir y
Penciclovir
Cefalea, urticaria,
Molestias GI
Neurotoxicidad: Alucinaciones, Confusión
(Ancianos), Mutágeno, Tumorogénico, anti-
espermatogénico(largo plazo)
Ganciclovir y
Valganciclovir
Cefalea, Molestias
GI, Erupciones
Mielosupresión (reversible após 1 semana),
Neurotóxico: Convulsivo, conductual, coma,
flebitis, hiperazoemia, anemia, alteración de
PFH, Eosinofilia. Teratógeno, Embriotóxico,
Esterilidad
Idoxuridina Prurito, irritación
de conjuntivas
Aumento de la fotosensibilidad ocular, visión
borrosa; exceso de flujo lagrimal.

Interacciones Farmacológicas y alimentarias
Alimentos Fármacos
Aciclovir y
Valanciclovir
Aumenta su
biodisponibilidad
Zidovudina: Neurotoxicidad
Ciclosporina: Nefrotoxicidad
Probenecid:  V1/2
Metrotrexate: dep. MTX
Famciclovir y
Penciclovir
Irrelevante No identificadas
Ganciclovir y
Valganciclovir
Incrementa
biodisponibilidad del
valganciclovir
Zidovudina: Mielotoxicidad,  Abs
y conc. Plas. de ésta
Nefrotóxicos:  elim. Renal
Probenecid:  V1/2
Didanosina:  Abs y conc.
Plasmatica de ésta
Idoxuridina Irrelevante Ácido Bórico: Formación de
precipitados,  efectos adversos

Terapéutica
Fármaco Vias Espectro
Aciclovir y
Valanciclovir
Oral, Tópica,
Intravenosa,
oftálmica
Infecciones Primarias por HSV-1 o 2; Bucofaríngeo o
genital, Profilaxis para evitar contagio transvaginal de
HSV durante el parto, Profilaxis para pacientes
inmunosuprimidos o Seropositivos a HIV, Encefalitis
herpética, Queratoconjuntivitis herpética, VZV en
altas dosis.
Famciclovir y
Penciclovir
Oral, Tópica,
Intravenosa
HSV Genital primario y recurrente, VZV, Zoster
oftálmico, leve efecto sobre infección crónica por HBV
Ganciclovir y
Valganciclovir
Oral,
Intravenoso,
intravitreo
Tratamiento y supresión Retinitis por CMV, Profilaxis
contra CMV en trasplantes sólidos, injerto de médula
ósea, CMV congénito, Queratitis por HSV, acción sobre
HBV
Idoxuridina Oftálmica Queratitis herpética

Estructura
Fármaco
Amantadina Amina Triciclica
Rimantadina Amina Triciclica
Oseltamivir Analogo de Ác.
Siálico
Zanamivir Analogo de Ác.
Siálico

Farmacocinética
Amantadina >90% 12-18 h 67% <10% Renal
Rimantadina >90% 24-36 h 40% Extensa ~75% Renal
Zanamivir <5% 2.5-5 h <10% Insignificante Renal
Oseltamivir 80% 6-10 h 3% Insignificante
<5 %
Renal
Nota: La amantadina y Rimantadina se dan sólo a mitad de dosis a personas de la
tercera edad, Ajuste en nefropatas

Efectos secundarios
Amantadina y
rimantadina
Nerviosismo,
aturdimiento ,
dificultad de
concentración,
inapetencia y náusea
Neurotoxicidad: delirio, alucinosis,
convulsiones, coma, exacerbación de
síntomas psiquiátricos prexistentes.
Disritmias, Teratógena
Zanamivir Sibilancias,
Broncoespasmo,
(proscrito en ERC)
Ninguno
Oseltamivir Molestias GI (Mejoran
coadministrando junto
a los alimentos)
Ninguno

Alimentos Fármacos
Amantadina y
rimantadina
Insignificante Antihistamínicos, Psicotrópicos o
anticolinérgicos: aumenta la
neurotoxicidad (Ancianos)
Zanamivir No aplicable Ninguno
Oseltamivir insignificante ninguno

Terapéutica
Amantadina y
rimantadina
PO:
comprimidos,
jarabe,
cápsulas
Profilaxis estacional contra influenza A
Zanamivir Intranasal Profilaxis y tratamiento de infecciones por influenza A
y B, cepas resistentes a la amantadina y rimantadina
Oseltamivir Oral: Cápsula
y jarabe.
Intravenosa

Estructura
Fármaco Análogo
Ribavirina Guanosina
Adefovir Adenosina
Entecavir Citidina
Lamivudina Citidina
Telbivudina Timidina
Tenofovir Adenosina
Entecavir

Ribavarina

Farmacocinética
Ribavirina 50% 200- 300h insignifica
nte
Sí Renal
Adefovir 12% 5-7.5h <5 % Primer paso Renal
Entecavir 13% 123-149 h 13 % insignificante Renal
Lamivudina 86-87% 5-7 h 36% Insignificante Renal
Telbivudina 60% 14h insignifica
nte
Insignificante Renal
Tenofovir 25% 14-17h <8% No disponible renal

Efectos secundarios
Ribavirina Irritación de
conjuntivas,
erupción cutánea,
sibilancias
Anemia reversible por hemólisis extravascular y
mielosupresión, Reticulocitosis,
hiperbilirrubinemia, hiperferritinemia,
hiperuricemia, Mutágena, Embriotóxica y
oncógena, Gonadotóxica
Adefovir Cefalea, molestias
abdominales,
diarrea y astenia
Nefrotoxicidad; hiperazoemia , hipofosfatemia,
acidosis, glucosuria, proteinuria,
hepatotoxicidad
Entecavir  persistente de
aminotransferasas
Hepatotoxicidad
Lamivudina Neutropenia,
cefalea, náusea
Pancreatis en niños
Telbivudina nausea, diarrea, fatiga, mialgias, miopatías
 CCK,
Tenofovir Raros: IRA, síndrome de Fanconi,

Alimentos Fármacos
Ribavirina  Biodisponibilidad IFN: los efectos adversos
IRT: la actividad de Zidovudina y
estavudina (Nucleosidos)
IRT:  la toxicidad mitocóndrica
didanosina
Adefovir No alterado Sin importancia
Entecavir  biodisponibilidad Sin importancia
Lamivudina No interacciona Trimetroprim:  su depuración
Telbivudina No interacciona Sin importancia
Tenofovir No interacciona Didapsona:  su toxicidad

Terapéutica
Ribavirina VO, IV, Intra
nasal
Ortomixovirus, Paramixovirus, Arenavirus, Bunyavirus,
flavivirus, VSR, Infección Crónica por HCV, infección
por Hantavirus
Adefovir VO HBV
Entecavir VO HBV, individuos resistentes a lamivudina o telbivudina
Lamivudina VO HBV Crónico, profilaxis contra HBV antes de trasplante
Telbivudina VO HBV resistente a lamivudina, HIV-1, HIV-2
Tenofovir VO HBV, HIV-1, HIV-1

Farmacocinética
IFN α-2a y α-2B 80% (80-90h) 90% α-2a : Si
α-2B: No
α-2a :Hepática
α-2B: Renal
Imiquimod No aplica No aplica No
aplica
No aplica No aplica

Efectos secundarios
IFN α-2a y α-
2B
Síndrome de
influenza aguda:
fiebre, escalofríos,
cefalea, mialgias,
artralgias, vómito y
diarrea
mielosupresión con granulocitopenia y
trombocitopenia, Neurotoxicida: somnolencia,
confusión, perturbaciones de conducta,
convulsiones, Exhacerbación de cuadros
autoinmunitarios: Tiroiditis,  enzimas
hepáticas, alopecia, proteinuria e hiperazoemia,
hepatotoxicidad, disminución de la fecundidad
Imiquimod Eritema local,
excoriaciones,
ardor, prurito,
erosiones y úlceras

Alimentos Fármacos
IFN α-2a y α-2B No aplica  su efecto tóxico de la Zidovudina
y Ribavirina:
Imiquimod No aplica No determinado
Terapéutica
Fármaco Vías Espectro
IFN α-2a y α-
2B
IM,
Subcutánea,
intralesional
Condiloma acuminado(HPV), infección crónica por
HCV y HBV, sarcoma de Kaposi, cáncer, esclerosis
múltiple, Fibrosis pulmonar idiopática, papilomatosis
laríngea, artritis reumatoide juvenil, virus
respiratorios(Excepto Adenovirus)
Imiquimod Tópico Condiloma acuminados (HPV), Molusco contagioso,
cuadros cutáneos por DNAvirus

Antirretrovirales:Inhibidores
Nucleosídicos y nucleotídicos de la
retrotranscriptasa inversa

Farmacocinética
Zidovudina 64% 1h (3-4h IC) 20-38 60-80 %
Glucoronidación
Renal
Lamivudina 86-87% 5-7h (12-18h
IC)
<35 <36% Renal
Estavudina 86% 1.1-1.4h
(3.5h IC)
<5 ND Renal
Didanosina 86%
(lábil a pH ácido)
1.5h (25-40h
IC)
<5 50 % ácido úrico Renal
Abacavir 42% 0.8-1.5 h
(21h IC)
50 >80%
LDH,Glucoronidación
Renal
Tenofovir 83% 14-17h (10 h
IC)
<8 ND Renal
Emtricitabina 93% 10h (39h IC) <4 13 Renal

Efectos secundarios
Zidovudina Fatiga, malestar general,
mialgias, nausea, anorexia,
cefalea, insomnio -Temporal-
Mielosupresión: anemia, granulocitopenia,
hiperpigmentación ungueal, miopatía, Toxicidad
mitocondrial, síndrome de acidosis láctica y esteatosis
hepática (SALEH)
Lamivudina Cefalea y nausea Neuropatía periférica (Toxicidad mitocondrial), pancreatitis
en niños
Estavudina Cefalea, nausea y erupciones Neuropatía motora progresiva, Lipoatrofia, 
Transaminasas hepáticas, pancreatitis aguda (+didasonina)
Didanosina Cefalea y nausea Pancreatitis, Neuropatía sensitiva distal, dolor, parestesia,
anestesia temporal si se suspende el medicamentos, cambios
retinianos y neuritis óptica, SALEH,  Transaminasas
hepáticas, hiperuricemia, hipertensión portal asintomática
Abacavir Síndrome hipersensible: fiebre, dolor abdominal, erupción
maculo papular generalizada, malestar general o fatiga (3
semanas, se suspende y no se proscribe su uso)
Tenofovir Escasos
Emtricitabina Escasos Hiperpigmentación cutánea

Alimentos Fármacos
Zidovudina  Biodisponibilidad Probenecid, Fluconazol, atovacuona y ácido Valproico: concentración
plasmática
Estavudina: compite por fosforilación intracelular, concentración
plasmática
Lamivudina Sin efecto Emtricitabina: perfil de resistencia idéntico
Estavudina Sin efecto Etambutol, isoniazida, fenitoína y vincristina: sinergia de daño
neuropático.
Didasonina:  riesgo de neuropatía o pancreatitis aguda
Didanosina Biodisponibilidad Ciprofloxacino, itraconazol, ketoconazol:  su absorción por vehículo
Ganciclovir, alopurinol(X4:proscrito), tenofovir  concentración de
didapsona
Etambutol, isoniazida, fenitoína y vincristina: sinérgia de daño neuropático.
Etanol: Su abuso aumenta el riesgo de pancreatitis aguda
Abacavir Sin efecto Insignificante
Tenofovir  Biodisponibilidad Didasonina, ritonavir:  concentración
Emtricitabina Sin efecto ND

Terapéutica
Zidovudina VO,
IM
Profilaxis de transmisión vertical durante el embarazo, y exposición
accidental (+lamivudina o lamivudina+ abacavir) HIV-1 y 2
Lamivudina VO Infección por HIV-1 y 2 en adultos y niños > 3 meses. (+ Zidovudina o
estavudina), HBV
Estavudina VO Infecciones por HIV-1 y 2 en Neonatos, niños y adultos
Didanosina VO Infección por HIV-1 y 2 en adultos y niños
Abacavir VO Infección por HIV-1 y 2 en adultos y niños
Tenofovir VO Infección por HIV-1 y 2 en adultos y niños , HBV
Emtricitabina VO Infección por HIV-1 y 2 en adultos y niños , HBV

Antirretrovirales: Inhibidores no
nucleosídicos de la retrotranscriptasa
inversa

Resistencia cruzada:
•Nevirapina
•Efavirenz
•Delaviridina

Farmacocinética
Nevirapina 90-93% 25-30 h 60 % CYP3A4 (inductor) Renal (3%
original)
Efavirenz 50% 40-55h 90 % CYP2B6, Inhibe
CYP3A4
Renal
Etravirina No disponible 441h 99 % CYP3A4, 2CP, 2C19.
UFT
Heces 93%
Efectos secundarios
Nevirapina Fatiga, cefalea,
somnolencia y náusea
Erupciones maculares o papulosas en cara, tronco y extremidades que
remiten após de unas semanas, Prurito,  Enzimas hepáticas
Efavirenz Erupciones, cefalea SNC: Mareos, dificultad de concentración, disforia, pesadillas e insomnio,
puede desencadenar cuadros de psicosis franca, Dislipidemia:
hipercolesterolemia,  Transaminasas, teratógeno
SSJ y Síndrome de Lyell (DET)Etravirina

Alimentos Fármacos
Nevirapina No interfiere Disminuye las concentraciones plasmáticas de
etinilestradiol y de noretindrona
Efavirenz  Biodisponibilidad
comidas grasosas
Concentraciones séricas del Fenobarbital, fenotoína,
carbazepina, metadona, Indinavir, sequinavir,
amprenavir
Ritonavir y nelfinavir
Rifampicina en menor grado su biodisponibilidad
Etravirina  biodisponibilidad No combinar con Tipranavir/ rotonavir, fosamprenavir/ rito
navir ni atazanavir /ritonavir sin reajuste de dosis
Terapéutica
Nevirapina VO HIV régimen múltiple, profilaxis de transmisión vertical
durante el parto en madres HIV seropositivas
Efavirenz VO HIV régimen múltiple
Etravirina VO HIV régimen múltiple (lopinavir/ritonavir, saquinavir/
ritonavir) en pacientes con NNRTI previo

Antirretrovirales:Inhibidores de la
proteasa de HIV

Farmacocinética
Fármaco Biodisponibilid
ad
V
½
U. Pt’s Met. Hep. Eliminación
Atazanavir Dosis dependiente 7 h 86% CYP3A4, inhibidor UDP-
glucoroniltransferasa
Heces
Darunavir 37% 15 h 95% CYP3A4 (Inhibitoria) Heces
Saquinavir 12% 12 h 98% CYP3A4 (Inhibitoria) Heces
Lopinavir 80% 6 h 98-99% CYP3A4 (Inhibitoria) Heces
Ritonavir >60% 3-5 h 98-99% CYP3A4 (Inhibitoria
potente)
heces
Fasamprenavir ND 7.7 90% CYP3A4 (Inhibitoria) Heces

Efectos secundarios
Atazanavir Malestar GI, rash cutáneo,
fatiga , cefalea
Neuropatía periférica, hiperbilirrubinemia, prolongación de intervalo QTc,
colelitiasis, colestásis, colecistitis, Resistencia a la insulina, hiperglucemia
Darunavir Dislipidemia, deposición grasa, síndrome metabólico, toxicidad hepática
Parestesia, hiperglucémia, alergia cruzada con sulfonamidasFosamprenavir
Saquinavir Malestar GI Dislipidemia, Lipodistrofia
Ritonavir Irritación GI, Disgeusia Parestesia, elevación de enzimas hepaticas, hipertrigliceridemia,
hipercolesterolemia, riesgo de aterosclerosis
Lopinavir Mínimos

Alimentos Fármacos
Atazanavir biodisponibilidad Antiácidos:  su absorción
Darunavir biodisponibilidad IPHIV:  concentración plasmática
de estos fármacos
Los inductores de CYP3A4
(Rifampicina, fenitoína y
carbamazepina ):disminuye
efectividad
Fosamprenavir Sin cambio
Saquinavir biodisponibilidad
Ritonavir biodisponibilidad
Lopinavir biodisponibilidad Amprenavir, Nevirapina,
Efavirenz(Retrovirales inductores de
CYP3A4):  concentración
plasmática

Terapéutica
Atazanavir VO Infección por HIV-1 y 2 (+Ritonavir)
Darunavir VO Infección por HIV-1 y 2 (+Ritonavir)
Fosamprenavir VO Infección por HIV-1 y 2 (+ritonavir)
Saquinavir VO Infección por HIV-1 y 2
Ritonavir VO Infección por HIV-1
Lopinavir VO Infección por HIV-1 y 2 (Ritonavir)

Antirretrovirales: Inhibidores de
la adsorción

Enfuvirtida

Farmacocinética
Maraviroc 23-33% 0.5-4h 76% CYP2A4 76% heces
20% orina
Enfuvirtida 84% 3-5 h 98% Desconoce Desconoce
Efectos secundarios
Maraviroc No registradas Bien tolerado, hipersensibilidad
Enfuvirtida Irritación del sitio
de aplicación:
Dolor, eritema e
induración
Linfoadenopatía, neumonía

Fármaco Alimentos Fármacos
Maraviroc  biodisponibilidad Susceptible a inductores o
inhibidores del CYP 3A4
Enfuvirtida No aplica No detectadas
Terapéutica
Maraviroc VO HIV resistente a múltiples fármacos
Enfuvirtida Subcutanea HIV resistente a múltiples fármacos

Antirretrovirales: Inhibidores de
la integrasa

Mecanismo de acción: Raltegravir
Brunton L. Goodman and Gillman: las bases farmacológicas de
la terapéutica. 12ª Edición. Mc Graw Hill

Farmacocinética
Raltegravir 23% 9h 83% sí 51% heces
32% orina
Efectos secundarios
Raltegravir Cefalea, nausea,
astenia, fatiga
CCK, miopatía, rabdomiolisis

Alimentos Fármacos
Raltegravir  biodisponibilidad Altazavir:  concentración, por
inhibición moderada de la UGT1A1
Tenofovir:  concentración
Rifampicina:  concentración
(Inductor del CYP2A4 )
Terapéutica
Raltegravir Oral HIV-1 y HIV2

Bibliografía
• Murray P., Rosethal K., Pfaller M. Medical Microbiology.
7th Edition. Elsevier Saunders; China 2013.
• Brunton L., Chabner B., Knollmann B. Goodman and
Gillman: las bases farmacológicas de la terapéutica. 12ª
Edición. Mc Graw Hill; China 2012
• Romero C. Microbiología y parasitología humana: Bases
etiológicas de las enfermedades infecciosas y
parasitarias. 3ª Edición. Panamericana, México 2007
• Brooks G., Morse S. et al. Jawetz, Melnick and
Adelberg’s medical microbiology. 26th edition. Mc Graw
Hill; China 2013

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