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FARMACOGENÉTICA
LA FARMACOGENÉTICA ES UNA DISCIPLINA BIOLÓGICA QUE
ESTUDIA EL EFECTO DE LA VARIABILIDAD GENÉTICA DE UN
INDIVIDUO EN SU RESPUESTA A DETERMINADOS FÁRMACOS.
CITOCROMOS P450
• HEMOPROTEINAS
COLOREADAS CON
UN PIGMENTO QUE ABSORBE
LA LUZ A UNA LONGITUD DE
ONDA DE 450 NANÓMETROS.
• LOS CYP ACTÚAN SOBRE
VARIOS SUSTRATOS,
PUDIENDO CATALIZAR VARIOS
TIPOS DE REACCIONES.
• SU INHIBICIÓN O ACTIVACIÓN
PROVOCAN MODIFICACIONES
EN EL METABOLISMO Y
ELIMINACIÓN DE LOS
MEDICAMENTOS.
FUNCIONES.
• INTRODUCIR UN GRUPO
FUNCIONAL AL COMPUESTO
LIPOFÍLICO, OSEA, HACERLO
MÁS HIDROSOLUBLE, Y POR
LO TANTO, MÁS FÁCILMENTE
EXCRETABLE.
• FUNCIONES
DETOXIFICADORAS,
ELIMINANDO SUSTANCIAS
EXÓGENAS.
• FUNCIONES DE
METABOLISMO ENDÓGENO,
ES DECIR, LA DEGRADACIÓN
DE SUSTANCIAS DEL PROPIO
ORGANISMO.
CLASIFICACIÓN.
• FAMILIAS: (NUMERO)
CYP3 – CYP14 – CYP26
• SUBFAMILIA: (LETRA)
CYP3A – CYP3D…
• GENES: (NUMERO)
CYP3A4 – CYP3A5
los fármacos pueden
participar como sustratos
inhibidores o inductores
de dichas enzimas, la
actividad de éstas varía
entre los individuos
En el caso de un solo gen
(monogénico) se conocen
dos diferentes clases de
polimorfismos
farmacogenéticos: 1) los
polimorfismos comunes, y
2) los polimorfismos
raros.
Un polimorfismo es definido como una característica
monogénica o Mendeliana que se expressa en la población
en al menos 2 fenotipos (por ejemplo metabolizadores rápidos
o lentos), donde ninguno de los dos es raro y además
ninguno de ellos ocurre con una frecuencia menor del 1-2%.
funcionan como
mecanismos de
defensa contra algunas
enfermedades
infecciosas
pueden ayudar a una
población a sobrevivir a
las exposiciones a
sustancias
químicas tóxicas
Variabilidad de la
respuesta a ciertos
famados
Relevancia clínica de los polimorfismos cyp450
Antidepresivos
y
antipsicóticos
Metabolizado
s por CYP2D6
(nortriptilina)
Sertralin
a, es
sustrato
de
CYP2D19
omeprazol
Dependiente
de CYP2D19
Antineoplásico
s
Tamoxifen
o
metaboliza
do por
CYP2D6
Anticoagulante
s
Warfarina
es
metaboliza
do
CYP2C9, la
dosis de
cada
paciente
viene
determinad
a por el
genotipo
CYP2CP
INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS EN EL
CONTEXTO DE LOS POLIMORFISMO DEL
CITOCROMO P450
Síntesis
de
isoenzim
as Accion
Competició
n
Accion
Oxidacio
n
Metabolism
o
varias
Isoenzima
s CYP
Metabolito
s
Biotransformacion
Disponibilidad +
Act
Metabolito
s activos
Toxicidad
Metabolitos
inactivos
Excreción
CYP
Inductor Inhibidor
Sustrato
Autoinductor
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Prolongación del
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Concentración
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Farmacogenetica

Notas del editor

  1. Los factores genéticos son importantes ya que pueden causar cambios en la estructura de las enzimas metabolizantes de fármacos, las cuales llevan a cabo la biotransformación de los fármacos; estos cambios pueden ser de carácter poligénico o monogénico.
  2. La relevancia clinicaa radica en la respuesta que presenta cada individuo a cada uno de los medicamentos Los antidepresivos y antisicoticos son tricciclicos los cuales son principalemnte tratados con cyp2d6 presentaan efectos parkinsonianos y sudoracion excesiva ,sertractilina que puede causar nauseas y vertigo devidos a sus niveles plasmaticos elevados Omeprazol inhibidores de la bomba de protones a pesar de las concentraciones estandares ,se ha buscado la forma de personalizar la dosis ya que todas las personas no tienen la misma rapides de metabolizacion del farmaco Antineoplasicos accion terapeutica no segura ya que gracias a otros polimorfismos de la p450 que no permiten la correcta metabolizacion de esta Warfarina es la mas afectada por la interaccion de la cyp450
  3. La acción del inductor esta determinada por la semivida del medicamento y el ciclo metabolico
  4. La inhibición es un proceso mas rápido que la inducción La competencia de varios fármacos por la unión al sitio activo de la enzima puede disminuir el metabolismo