1. UNIVERSIDAD DE LA SABANA
FACULTAD DE MEDICINA
DEPARTAMENTO DE FARMACOLOGIA CLINICA Y TERAPEUTICA
ESPECIALIZACION EN FARMACOLOGIA CLINICA
QUIMICA MEDICA
RELACION ENTRE LA ESTRUCTURA QUIMICA Y LA ACTIVIDAD
DE UN FARMACO
Dr. LUIS RAFAEL MARTINEZ CUADRO
RESIDENTE DE FARMACOLOGIA CLINICA
2013

2. Búsqueda del compuesto líder
• El desarrollo de un compuesto líder: la
variación molecular.
• El objetivo que se propone es encontrar
nuevos y mejores medicamentos con:
– Superior actividad
– Mejor biodisponibilidad
– Menor toxicidad
– Mínimas reacciones secundarias.

3. La finalidad de esta técnica
• Mejora de la potencia del líder.
• Eliminación de efectos secundarios no deseados.
• Potenciación de acciones secundarias
deseadas, ya sea por complemento sinérgico a
la acción principal o por sí misma

4. • Separación de actividades en compuestos
multiacción.
 Tiene como objetivo Separación de actividades en
compuestos multiacción.
Tiene como objetivo potenciar alguna de las acciones
farmacológicas sobre las demás, o eliminar algunas de
ellas en beneficio de las otras. Ej:
el desarrollo de antiinflamatorios esteroidales a los
cuales se le busca la disminución de su efecto
mineralocorticoide con un incremento de su efecto
glucocorticoide.

5. Modificación de la biodisponibilidad del fármaco
líder.
1. Protección de la acción de sistemas enzimáticos:
Las betalactamasas son enzimas que desdoblan en
núcleo β lactámico de penicilinas y cefalosporinas. La
sustitución en posición 3 del grupo acetoxi de la
Cefalotina (I) por piridina, genera la Cefaloridina (II)
con similares propiedades antibacterianas y
resistentes a las esterasas.

6. 2. Incremento en la selectividad de la acción:
Las mostazas nitrogenadas y su actividad
anticancerosa. (tóxica)
La mecloroetamina (III) El Mefalan (IV)

7. 3. Modificaciones para alterar la distribución:
 Se utiliza cuando se desea modificar lipofilidad al
fármaco. La atropina (V) y sus sales de amonio
cuaternario (VI).

8. Método variacional
Este método aumenta eficacia
Sustitución bioisotérica.
Modulación Molecular
sustitución de grupos con igual distribución
electrónica en la última capa e igual
deslocalización del
• Modulación
orbital.
• Simplificación
• Unión de elementos activos
sulfas antibacterianas (VII), en la cual la similitud
electrónica del grupo sulfamida al grupo carboxilo
del ácido p-aminobenzóico (PABA) (VIII)
“equivocación” del
la bacteria

9. Sustitución bioisotérica
β-lactámicos, en la serie de las penemas (IX), oxapenemas (X) y
carbapenemas (XI), , en los que el cambio del átomo de azufre por el de
oxígeno, aumenta la reactividad del anillo β-lactámico y lo convierte en
una molécula “suicida” que inactiva a las β-lactamasas.

10. Modulación
Imipramina Promazina
Cambios de actividad secundaria por extención del ciclo. La
imipramina es un antihistamínicoantidepresivo y la promazina
un antihistamínico-tranquilizante.

11. simplificación

12. RECURSOS