Este documento resume los efectos teratogénicos de varios fármacos. Explica que los fármacos teratogénicos pueden causar malformaciones fetales o efectos adversos en el feto. Detalla los períodos de mayor susceptibilidad y clasifica los fármacos en categorías de riesgo según la FDA. Describe los efectos de fármacos específicos como la talidomida, aminopterina y valproato de sodio. Finalmente, incluye una bibliografía de sitios web sobre teratogénesis farmacológ

1. 1
CARRERA DE MEDICINA
UNIVERSIDADE DE AQUINO BOLIVIA
DOCENTE: Dr. WALTER AUZA
DISCENTE:
SANDRO ALBERTO BATISTA.
GRUPO A1
TRABAJO PRÁCTICO DE FARMACOLOGIA CLINICA
EFECTOS TERATOGÉNICOS FARMACOLÓGICOS
SANTA CRUZ – BOLIVIA
11 DE ABRIL DE 2013

2. 2
SUMARIO
1. INTRODUCCIÓN
01
2. SUSCEPTIBILIDAD 02
3. FÁRMACOS TERATÓGENOS 03
4. ALGUNOS FÁRMACOS TERATÓGENOS Y SUS EFECTOS 04
5. OTROS FÁRMACOS 05
6. BIBLIOGRAFIA 06

3. 3
1. INTRODUCCIÓN
Por definición se denomina teratógeno a todo factor ambiental que puede
provocar una alteración morfológica o funcional al feto, que ocurre tanto en el
periodo embrionario o fetal.
Los efectos teratógenos son, según la OMS, „‟los efectos adversos
morfológicos, bioquímicos o de la conducta causados durante la vida fetal y
detectados en el momento del parto o más tardíamente‟‟.
Las manifestaciones más relevantes son:
 Infertilidad: La mutagénesis en las células germinales produce
infertilidad y los efectos teratógenos graves en las fases precoces del
desarrollo produciendo la muerte del embrión.
 Muerte: Los abortos espontáneos y la muerte perinatal son producidos
por la acción de fármacos, como la aminopterina sobre el feto, pero
también por factores maternos, como el tabaco. Los anticoagulantes
orales, que atraviesan la placenta, producen hemorragias y muerte fetal.
 Alteraciones del crecimiento fetal: Puede deberse a efectos directos
sobre el feto (alcohol) o a efectos sobre la circulación placentaria (p. ej.,
tabaco).
 Alteraciones del desarrollo: Pueden ser morfológicas (embriopatía por
warfarina), bioquímicas (cretinismo) o de la conducta (síndrome fetal
alcohólico).
 Efectos diferidos: Incluyen alteraciones genéticas, carcinogénesis,
efectos sobre la conducta y sobre la capacidad reproductiva.
Muchas de las malformaciones o anomalías de carácter anatómico o funcional
provocadas en el feto se deben a la utilización de medicamentos por la madre,
durante la gestación. Estos trastornos
pueden detectarse en la vida intrauterina,
inmediatamente después del nacimiento o,
en ocasiones, muchos años después; pero
generalmente se diagnostican
tempranamente y en determinadas
circunstancias pueden comprometer la vida
del enfermo.
El término Fármaco Teratógeno adquiere
relevancia a finales de la década de 1950,
cuando se demuestra que la administración
a las mujeres embarazas de talidomida pude producir severas malformaciones
congénitas; demostrando que éstas no sólo se pueden deber a causa genética.

4. 4
2. SUSCEPTIBILIDAD
Entre la tercera y la octava semana del desarrollo e incluso, para algunos
órganos hasta la duodécima, en que se complementa la organogénesis, la
acción de agentes externos o sustancias en este período de la gestación,
puede interferir con los procesos celulares de proliferación, crecimiento,
migración o apoptosis, y modificar sustancialmente los procesos de inducción y
diferenciación.
Las anormalidades generadas favorecen la aparición de defectos congénitos
mayores y menores, lo que da lugar en ocasiones a defectos congénitos
múltiples
Cuando se conoce la naturaleza de anomalías potenciales, un ultrasonido al
final del primer trimestre del embarazo y después puede dar información
precisa sobre la edad del embarazo y permitir detectar anomalias.
Hasta 2 ª semana de la concepción:
RIESGO NULO
2 ª – 4 ª semana amenorrea // 1 ª - 2 ª semana
embarazo:
Fenómeno de “Todo o Nada” - Aumenta el riesgo de
aborto pero no de malformaciones.
5 ª – 6 ª semana amenorrea // 3 ª - 4 ª semana
embarazo:
Muerte del embrión o Gran polimalformado.
7 ª – 10 ª semana amenorrea // 5 ª - 8 ª semana embarazo:
Periodo de organogénesis – Malformaciones.
11 ª semana amenorrea //
>9ª semana embarazo:
Periodo de desarrollo y
crecimiento
No malformaciones pero sí
otros efectos sobre el feto.

5. 5
3. FÁRMACOS TERATÓGENOS
Según el nivel de riesgo para el feto, la Administración de Alimentos y
Fármacos (FDA, por sus siglas en inglés), ha clasificado los medicamentos en
las siguientes categorias A, B, C, D y X:
 A - No muestran riesgos para el feto durante el primer trimestre y la
posibilidad del daño fetal es remota. En esta categoría encontramos a la
digoxina y el ácido fólico.
 B - No han mostrado efectos
adversos sobre el feto humano
(ciproheptadina y dimenhidrinato).
 C - Los medicamentos de esta
categoría ejercen efectos
teratogénicos o son tóxicos para
los embriones animales; sin
embargo, no se ha mostrado así
en mujeres. En este grupo
encontramos la ciclosporina y
ladifenhidramina.
 D - Existe evidencia de riesgo
para los fetos de seres humanos,
pero los beneficios bajo ciertas situaciones, como enfermedades graves
o que ponen en riesgo la vida, y para las cuales no existen otras
alternativas terapéuticas, pueden hacer que el uso durante el embarazo
esté justificado a pesar de su peligro. En esta categoría se incluye la
citarabina y la doxiciclina.
 X - Estos medicamentos causan alteraciones
fetales y hay evidencias de aumento del riesgo
para el feto sobre la base de la experiencia en
seres humanos. El riesgo supera claramente
cualquier posible beneficio. En esta última se
encuentra el dienestrol y la dihidroergotamina.
El metotrexato es un antimetabolito del ácido fólico que interfiere en la síntesis del ADN y es
utilizado en patologías oncológicas, reumatológicas, dermatológicas y gineco-obstétricas.
Su uso durante el primer trimestre de gestación puede provocar malformaciones fetales
pesquisables en la evaluación ultrasonográfica prenatal; el conjunto
de estas malformaciones congénitas asociadas al uso de
metotrexato han recibido el nombre de síndrome aminopterina /
metotrexato.
Este síndrome se caracteriza por malformaciones evolutivas del
Sistema Nervioso Central, anormalidades esqueléticas y a largo
plazo, de manera inconstante, retraso mental.

6. 6
4. ALGUNOS FÁRMACOS TERATÓGENOS Y SUS EFECTOS
La talidomida tiene acción antiemética e hipnótica, en 1961 provocó en
Alemania un aumento brusco de la frecuencia de amelia y meromelia (falta total
o parcial de las extremidades).
La aminopterina, (antagonista del ácido fólico) provoca anencefalia,
meningocele, hidrocefalia, labio leporino y fisura del paladar.
La fenitoína (antiepiléptico) provoca anomalías cardíacas, hendiduras faciales y
microcefalias, produce defectos cráneo-faciales, hipoplasias ungueal y digital,
anomalías del crecimiento y deficiencia mental. Estos efectos forman el cuadro
definido de dismorfogenesia al que se le ha dado el nombre de síndrome de la
hidantoína fetal.
El ácido valproico, (anticonvulsivo) provoca anomalía cardíaca,
hendiduras faciales y microcefalias, aparte de los defectos del
tubo neural, defectos cráneo-faciales y de los miembros.
La trimetadiona (antiepiléptico) produce anomalías cardíacas,
hendiduras faciales y microcefalias, además de malformaciones de la oreja,
anomalía del aparato urogenital y del esqueleto, lo cual en su conjunto se
denomina síndrome de la trimetadiona. Este fármaco
también produce retraso mental y físico.
El diazepam (ansiolítico, anticonvulsivante, relaxante muscular
e sedativo) aumenta hasta cuatro veces la aparición de
labios leporinos con fisuras del paladar, comprobados en
estudio retrospectivo.
La warfarina (anticoagulante) se manifiesta por la
hipoplasia del cartílago nasal, condrodisplasia,
defectos del sistema nervioso central, retraso mental
y atrofia del nervio óptico.
Los inhibidores de la enzima conversora de angiotensina producen retardo
del crecimiento, disfunción renal, muerte fetal y oligohidramnios.
El dietilestilbastrol (estrógeno) produce una serie de trastornos a la mujer,
además de malformaciones congénitas y testiculares.

7. 7
5. OTROS FÁRMACOS
Algunos medicamentos, como los barbitúricos, carbamazepina, oxcarbazepina,
oxazolidinas, fenitoína, primidona y succinamidas, han guardado relación con
malformaciones. Entre estas últimas se destacan los casos de dismorfismo
facial caracterizado por amplio espaciamiento entre los ojos, depresión del
puente nasal, labio leporino y paladar hendido, mandíbula pequeña, orejas
bajas y frente estrecha; anencefalia y espina bífida; defectos cardiacos;
hipospadias; y anomalías de las extremidades.
La mayoría de las malformaciones más importantes son producidas durante el
período más vulnerable (teratogénico), que comprende de la tercera a la octava
semana de gestación. Sin embargo, los períodos anteriores (incluyendo el
de preimplantación), y después de la octava semana (período fetal), también
son susceptibles. Por eso, las medidas de prevención secundaria se sustentan
en el diagnóstico prenatal y el asesoramiento genético.
Fármaco Efectos
Propiltiouracilo y yoduro de
potasio
Pueden provocar bocio y retardo mental
Estreptomicina y quinina Sordera
Sulfonamidas
Kernícterus
Imipramina Deformaciones de los miembros
Tetraciclinas Anomalías de los huesos y los dientes
Anfetaminas
Pueden producir fisura de la cavidad bucal y anomalías
cardiovasculares
Aspirina Es potencialmente perjudicial en dosis elevadas
Cocaína
Induce aborto espontáneo, retardo del crecimiento,
microcefalia, problemasneuroconductuales, anomalías
urogenitales y gastroquisis
Alcohol
Provoca anomalías cráneo-faciales, deformaciones en los
miembros y defectos cardiovasculares, estas anomalías junto
con el retardo mental conforman el síndrome alcohólico fetal
Vitamina A y su análogo
laisotretinoína
Producen embriopatías, desarrollo reducido anormal de las
orejas, puente nasal aplanado, hipoplasia mandibular, fisura
del paladar, hidrocefalia, defectos del tubo neural y anomalías
cardíacas.
Progestágenos como
laetisterona y noretisterona
Tienen apreciable actividad androgénica, provocan
masculinización de embriones del sexo femenino, aumentan el
volumen del clítoris con fusión en grado variable de los
pliegues labio-escrotales.

8. 8
6. BIBLIOGRAFIA
Sitio ASSOCIAÇÃO DE ESTUDANTES DA FACULDADE DE MEDICINA DE
LISBOA, disponible en: www.aefml.pt, Ultimo acceso en: 11abr 2013.
Sitio CLÍNICA AEROMEDICA, disponible en:
http://www.clinica-aeromedica.net/?tag=farmacos Ultimo acceso en: 11abr 2013.
Sitio COR SALUD, disponible en:
http://www.corsalud.sld.cu/sumario/2012/v4n2a12/teratogenia.htm, Ultimo acceso en:
11abr 2013.
Sitio PATO ARTE GERAL, disponible en:
http://143.107.23.244/lido/patoartegeral/patoartecres3.htm, , Ultimo acceso en: 11abr
2013.
Sitio REVISTA CUBANA DE FARMACOLOGÍA, disponible en:
http://bvs.sld.cu/revistas/far/vol37_2_03/far10203.htm, Ultimo acceso en: 11abr 2013.
Sitio SOCIEDAD ESPAÑOLA DE REUMATOLOGÍA, disponible en:
http://www.ser.es/wiki/index.php/F%C3%A1rmaco_teratog%C3%A9nico, Ultimo acceso
en: 11abr 2013.
Sitio T E R A T O G É N E S I S ( D R . J U L I O C . G R A J E D A )
disponible en:
http://juliocgrajedaatanahauc.blogspot.com/2008/04/los-frmacos-como-teratgenos.html,
Ultimo acceso en: 11abr 2013.

9. 9