El documento discute cuatro hipótesis sobre el desarrollo de metástasis en el cáncer. La primera hipótesis es que las células cancerosas adquieren mutaciones que les dan una predilección por la diseminación metastásica en etapas tempranas de la carcinogénesis. La segunda hipótesis es que múltiples anomalías ocurren temprano en el desarrollo del tumor que le dan propiedades intrínsecas y de microambiente para permitir metástasis. La tercera hipótesis es que los tumores agresivos ad

1. GENÉTICA MOLECULAR DEL
DESARROLLO DE LA
METÁSTASIS

2. mutaciones
se acumulan
en las células
cancerosas
MODELO
DE
EVOLUCIÓN
CLONAL
-Subgrupo
de
SUBCLONES
celulares
tumorales
combinación
correcta de
productos
génicos
-firma de expresión génica
similar a la que se encuentra en
las metástasis.
-las células desarrollan una
predilección por la diseminación
metastásica durante fases
precoces de la carcinogenia
•
Las metástasis de acuerdo
con esta visión, no
dependen de la
generación estocástica de
subclones metastásicos
postulada anteriormente.

3. HIPÓTESIS ALTERNATIVA
múltiples
ANOMALÍAS
que ocurren
CELULAS
células
/tumor
primario
precozmente
en el
desarrollo del
tumor
propiedades
intrínsecas de las
células cancerosas
características de su
microambiente
(componentes del
estroma, la presencia de
células inmunitarias
infiltrativas y la angiogenia.)
TUMORES AGRESIVOS, adquieren un patrón
de expresión génica permisiva para las
metástasis precozmente durante la
oncogenia que requiere algunas mutaciones
aleatorias adicionales para completar el
fenotipo metastásico.
En análisis de expresión
génica no detectaría un
pequeño subgrupo de
subclones metastásicos en un
tumor grande,
predisposición
general para
las metástasis
afecta
firma de la
metástasis

4. TERCERA HIPÓTESIS

5. Cuarta hipótesis
corolario de la hipótesis de la
célula madre tumoral
que si los tumores derivan
de células madre tumorales
raras, las metástasis
requieren la diseminación
de las propias células
madres tumorales