El documento resume la epidemiología, etiología y factores de riesgo de recurrencia de las cardiopatías congénitas. Alrededor del 25-30% de los casos se presentan en el contexto de síndromes malformativos o cromosomopatías. La mayoría de los casos (80-85%) tienen un origen genético, ya sea mendeliano o multifactorial. La genética molecular ha identificado mutaciones en genes específicos asociados a diferentes cardiopatías, como canales iónicos en arritmias y muerte súbita, y

1. Genética para Cardiología
Pediátrica
Rocío Caballero Sanabria
Hospital General Pediátrico “Niños de Acosta
Ñu”

2. EPIDEMIOLOGÍA
Alrededor del 25-30% de los niños con
Cardiopatía Congénita se presentan en
el contexto de Síndrome Malformativos
o cromosomopatías.
La etiología se desconoce en la
mayoría de las ocasiones. Alrededor de
un 10 % de los casos se asocian a
anomalías cromosómicas visibles con
técnicas convencionales , aunque si se
incluyen las microdelecciones (como la
22q11), la proporción aumenta hasta
casi un 25 % .
Alrededor del 2-3 % pueden ser
causadas por factores ambientales,
bien sean enfermedades maternas o
causadas por teratógenos .
La mayor parte (80-85 %), tiene un
origen genético, mendeliano o
multifactorial .

4.  Tradicionalmente se ha venido admitiendo
que más del 90 % se debían a herencia
poligénica multifactorial.
 Según este modelo, la causa de las
malformaciones cardiacas se debe a la
concurrencia de factores genéticos y
ambientales.

6.  La malformación se expresaría cuando el
efecto aditivo de varios genes
predisponentes (herencia poligénica)
excediera un umbral; a su vez, el umbral
podría modificarse por el efecto de
teratógenos ambientales. Este modelo
explicaría la existencia de riesgos
menores que los de la herencia
mendeliana, como ocurre en gran parte
de las cardiopatías congénitas.

7.  En algunos casos hay heterogeneidad
genética ya que, la malformación puede
ser causada por la mutación de un gen,
pero también por microdelecciones en
distintos locus.
 5-10 % son debidos herencia Mendeliana
debido a mutación de un solo gen,
algunas miocardiopatías se deben as
mutaciones en el ADN mitocondrial,
heredándose exclusivamente de la madre

8. FACTORES DE RIESGO DE RECURRENCIA
 Herencia de tipo monogénico: 50% en los
casos autosómicos dominanates.
 Si es autosómica recesiva: cuando existe un
hermano afectado,el riesgo de recurrencia
para otro hermano es del 25 %, mientras
que si el afectado es uno de los progenitores
el riesgo es considerablemente inferior.
 Cuando se trata de herencia recesiva ligada
al sexo, el riesgo para la descendencia
masculina de una portadora femenina sería
del 50 %; si es dominante pueden padecer
la enfermedad ambos

9.  El síndrome de Marfan o de Alagille : las
enfermedades autosómicas dominantes
tienen una expresividad fenotípica
variable, que cuando es muy pequeña
dificulta su reconocimiento.

10. PARA COMPLICAR MÁS LAS COSAS,
LAS MUTACIONES DE UN MISMO GEN
PUEDEN CAUSAR CARDIOPATÍAS
DIFERENTES Y, POR EL CONTRARIO, LA
MISMA CARDIOPATÍA PUEDE TENER SU
ORIGEN EN DIFERENTES GENES

11. CROMOSOMOPATÍA POR
NO DIS-YUNCIÓN
 El riesgo de recurrencia es del 1 %,
riesgo que aumenta cuando alguno de los
progenitores presenta traslocación, sobre
todo si se trata de la madre (hasta el 10
% en el S. de Down)
 MICRODELECCIÓN son esporádicos, pero en
algunos, como el síndrome de DiGeorge y
el velocardio-facial puede haber
transmisión familiar.

12.  Cuando no se conoce el tipo de heren-
cia, el riesgo se establece empíricamen-te
en base al modelo aditivo multifacto-rial,
cuantificándose en el 2-4 % para los
hermanos de un hijo afectado, valor que
se triplica cuando los afectados son 2
hijos.
 El riesgo es mayor cuando los afectados
son los progenitores que cuando hay un
hermano afectado, ad-mitiéndose por la
mayoría de los autores que el riesgo de
transmisión es superior cuando la
afectada es la madre.

14. GENÉTICA MOLECULAR
ENFERMEDADES
CONGÉNITAS

16. CUANDO DOS PROGENITORES SANOS TIENEN UN HIJO
CON UNA ENFERME-DAD AUTOSÓMICA DOMINANTE LA
CAUSA PUEDE SER:
1) una mutación “de novo”, siendo entonces
el riesgo de transmisión a un hijo del
afectado muy bajo, pero más alto que el de
la población general, o
2) la existencia del trastorno con penetración
incompleta, que no se manifiesta en el
progenitor, como puede ocurrir en algunos
casos de síndrome de QT largo , en los
que solo se podría determinar mediante
estudios moleculares.

17. GENÉTICA MOLECULAR
ARRITMIA Y MUERTE
SÚBITA

18.  Las mutaciones en genes específicos que
codifican canales iónicos cardíacos se han
identificado como un factor de riesgo en la
patogenia de las arritmias letales y no letales.
Las mutaciones en el SCN5A, un gen que
codifica los canales de sodio que inician los
potenciales de acción, se asocian a una
prolongación del intervalo QT o a síndrome de
QT largo, que causa una predisposición al
síncope y a la muerte cardíaca súbita.
 Las mutaciones en otros 4 genes (HERG,
KCNE1, KCNE2 y KVLQT1) que están
involucrados en la formación de los canales de
potasio se han asociado también al inicio del

19.  Además, la acumulación de metabolitos
intermediarios de los ácidos grasos, como las
acilcarnitinas de cadena larga, puede producir
arritmias cardíacas severas y defectos de la
conducción en los neonatos. Los errores
innatos de la oxidación de los ácidos grasos (p.
ej., deficiencias de la palmitoiltransferasa II de
la carnitina, de la proteína trifuncional
mitocondrial y de la translocasa de carnitina
acilcarnitina) se han documentado en casos
inexplicables de muerte infantil súbita o
situaciones de alto riesgo de muerte, y en niños
con defectos de la conducción o taquicardia
ventricular.

20. GENÉTICA MOLECULAR
VASCULOPATÍAS

21. GENÉTICA MOLECULAR
MIOCARDIOPATÍA

22.  Tanto la miocardiopatía dilatada como la
hipertrófica ocurren en la juventud y pueden
tener componentes geneticofamiliares, pero
la miocardiopatía hipertrófica ha sido
caracterizada más extensamente, ya que
representa la causa más frecuente de
muerte cardíaca súbita en niños y
adolescentes.
 Las mutaciones que causan miocardiopatía
hipertrófica se han localizado en más de 10
genes que codifican distintas proteínas
sarcoméricas, incluyendo la cadena pesada
beta de la miosina (β-MHC)

23.  En la actualidad se estima que el 30%,
aproximadamente, de todos los casos de
miocardiopatía dilatada es heredado,
mientras que el 70% parece ser
esporádico.

25.  Se han identificado defectos genéticos
moleculares que subyacen a
vasculopatías autosómicas dominantes,
como el síndrome de Marfan, la estenosis
aórtica supravalvular y el síndrome de
Williams, lo que indica la importancia de
los defectos en las microfibrillas y en la
matriz extracelular en la fisiopatología de
estas alteraciones.

28. Tabla 1. Criterios de diagnostico clinico de S. Noonan.
Criterios Mayores Criterios menores
1. Cara tipica* Cara sugestiva
2. EPV, MHO y/o alt ECG** Otras alteraciones cardiacas
3. Talla <P3 Talla <P10
4. Pectum carinatum/excavatum Torax ancho
5. Pariente 1er grado afecto Pariente de 1er grado sugestivo
6. Tener todos los siguientes: Uno de ellos
– Retraso mental
– Criptorquidia
– Displasia linfatica
DIAGNÓSTICO DEFINITIVO si cumple:
2 criterios mayores o
1 criterio mayor + 2 criterios menores o
3 criterios menores
*Cara tipica: hipertelorismo, desviacion antimongoloide de fisuras
palpebrales, epicantus, orejas de implantacion baja y rotadas.
**EPV: estenosis pulmonar valvular; MHO: miocardiopatia hipertrofica
obstructiva; alt ECG: alteraciones electrocardiograficas sugestivas
como complejos QRS amplios con patron predominantemente negativo en