La gota y la hiperuricemia son condiciones relacionadas pero distintas. La gota es un síndrome clínico caracterizado por el depósito de cristales de ácido úrico en articulaciones y tejidos blandos que causa inflamación aguda, mientras que la hiperuricemia se refiere a niveles elevados de ácido úrico en sangre. Aunque todos los que padecen gota tienen hiperuricemia, la mayoría de las personas con hiperuricemia no desarrollan gota. El documento describe las manifestaciones cl

1. Gota e hiperuricemiaGota e hiperuricemia
DR CLAUDIO BERARDIDR CLAUDIO BERARDI

2.  Es un sindromeEs un sindrome
clínico caracterizadoclínico caracterizado
por el depósito depor el depósito de
urato monosódico ourato monosódico o
de ácido úrico ende ácido úrico en
articulaciones yarticulaciones y
tejidos blandos.tejidos blandos.
 Todos los pacientesTodos los pacientes
con gota tienencon gota tienen
hiperuricemia!!!hiperuricemia!!!
 La mayoría de lasLa mayoría de las
hiperuricemias nohiperuricemias no
provocará gota!!!provocará gota!!!

3. Manifestaciones ClínicasManifestaciones Clínicas
 Ataques recurrentes de artritis agudaAtaques recurrentes de artritis aguda
 Depósitos de tofosDepósitos de tofos
 Urolitiasis de ácido úricoUrolitiasis de ácido úrico
 Nefropatía por uratos (cristales de uratoNefropatía por uratos (cristales de urato
monosódico)monosódico)
 Nefropatía hiperuricémica aguda tubularNefropatía hiperuricémica aguda tubular
renalrenal

4.  Hiperuricemia: ácido úrico mayor a 7 mgHiperuricemia: ácido úrico mayor a 7 mg
%.%.
 Se produce por:Se produce por:
 1. disminución de la excreción urinaria1. disminución de la excreción urinaria
 2. exceso de biosíntesis2. exceso de biosíntesis
 La historia natural de la hiperuricemiaLa historia natural de la hiperuricemia
asintomática no es del todo clara!!!asintomática no es del todo clara!!!

5.  La mayoría de los pacientes conLa mayoría de los pacientes con
hiperuricemia no tendrá gotahiperuricemia no tendrá gota
 Se desconoce los riesgosSe desconoce los riesgos
cardiovasculares del acido urico per se.cardiovasculares del acido urico per se.
 La función renal no se altera por estaLa función renal no se altera por esta
condición aislada.condición aislada.
 No requerirían tratamiento, a excepciónNo requerirían tratamiento, a excepción
los valores mayores a 13 mg%.los valores mayores a 13 mg%.

6. ElEl ácido úricoácido úrico es unes un compuesto orgánicocompuesto orgánico dede
carbonocarbono,, nitrógenonitrógeno,, oxígenooxígeno ee hidrógenohidrógeno. Su. Su
fórmula químicafórmula química eses CC55HH44NN44OO3.3.

7. Orígen del Ac. uricoOrígen del Ac. urico
 LosLos ácidos nucleicosácidos nucleicos ya existentes en elya existentes en el organismoorganismo sonson
hidrolizados por endo y exonucleasas:originanhidrolizados por endo y exonucleasas:originan
mononucleótidos degradados a nucleósidos por lamononucleótidos degradados a nucleósidos por la
fosfomonoesterasa, esta enzima liberafosfomonoesterasa, esta enzima libera guanosinaguanosina yy
adenosina. Estos 2 nucleósidos no pueden seguiradenosina. Estos 2 nucleósidos no pueden seguir
exactamente la misma vía.exactamente la misma vía.
 La adenosina es desaminada por laLa adenosina es desaminada por la adenosinaadenosina
desaminasadesaminasa previamente para formar inosina.previamente para formar inosina.
 Sobre laSobre la inosinainosina actúa laactúa la nucleósido fosforilasanucleósido fosforilasa que laque la
despoja de su ribosa y dadespoja de su ribosa y da hipoxantina.hipoxantina. Esta enzimaEsta enzima
actúa directamente sobre la guanosina liberandoactúa directamente sobre la guanosina liberando
guanina.guanina.
 Desde laDesde la hipoxantina yhipoxantina y lala guaninaguanina se forma unse forma un
compuesto llamadocompuesto llamado xantinaxantina que da origen alque da origen al ácido úricoácido úrico..
Estos últimos 2 pasos son catalizados por laEstos últimos 2 pasos son catalizados por la xantinaxantina
oxidasaoxidasa. (esta contiene FAD, molibdeno y hierro no. (esta contiene FAD, molibdeno y hierro no
hemo).hemo).

9. Clasificación Clínica de la GotaClasificación Clínica de la Gota
Artritis gotosa agudaArtritis gotosa aguda
Gota intercríticaGota intercrítica
Gota tofácea crónicaGota tofácea crónica

10. Artritis Gotosa AgudaArtritis Gotosa Aguda
 Proceso inflamatorio intenso, con dolor severo, enrojecimiento,Proceso inflamatorio intenso, con dolor severo, enrojecimiento,
discapacidad del miembro o articulación.discapacidad del miembro o articulación.
 La intensidad máxima del ataque se observa en horas, y laLa intensidad máxima del ataque se observa en horas, y la
resolución ocurre en días o semanas, aún sin tratamiento.resolución ocurre en días o semanas, aún sin tratamiento.
 80 % delos ataques iniciales involucra una sóla articulación,80 % delos ataques iniciales involucra una sóla articulación,
generalmente de miembros inferiores, mas ususalmente en lageneralmente de miembros inferiores, mas ususalmente en la
primera articulación metatarsofalángica!!!primera articulación metatarsofalángica!!! (podagra)(podagra), o en la, o en la
rodilla.rodilla.
 Los signos de inflamación asociados se extiende por detrás de laLos signos de inflamación asociados se extiende por detrás de la
articulació afectada, confiriendo la apariciencia de poliartritis,articulació afectada, confiriendo la apariciencia de poliartritis,
tenosinovitis, celulitis y dactilitis.tenosinovitis, celulitis y dactilitis.
 Puede comprometer además de inicio o evolutivamente: codos,Puede comprometer además de inicio o evolutivamente: codos,
otros dedos, olecranon, hombros, caderas, art esternoclavicular,otros dedos, olecranon, hombros, caderas, art esternoclavicular,
sacroilíacas, espina dorsal y lumbar.sacroilíacas, espina dorsal y lumbar.

11. Factores PredisponentesFactores Predisponentes
 Traumatismos, cirugia , dieta (ej rica enTraumatismos, cirugia , dieta (ej rica en
carnes )carnes )
 ingestion de drogas que afectan laingestion de drogas que afectan la
concentracion de uratos (ej, alopurinolconcentracion de uratos (ej, alopurinol
and uricosuricos) incremento en la ingestaand uricosuricos) incremento en la ingesta
de alcohol (ej cerveza)de alcohol (ej cerveza)

12. 
 Tophus of theTophus of the
kneeknee
 Large tophus ofLarge tophus of
the knee inthe knee in
patient withpatient with
chronicchronic
uncontrolleduncontrolled
gout. Courtesygout. Courtesy
of Peter Hof Peter H
Schur, MD.Schur, MD.


 ©2006©2006
UpToDate® •UpToDate® •

14. Gota IntercríticaGota Intercrítica
 Los intervalos entre los ataques agudos de gota son de duraciónLos intervalos entre los ataques agudos de gota son de duración
variable.variable.
 La mayoría de los pacientes no tratados tendrá un 2º episodioLa mayoría de los pacientes no tratados tendrá un 2º episodio
dentro de los dos años.dentro de los dos años.
 Los pacientes que tendrán patrón recurrente, tendrán ataques conLos pacientes que tendrán patrón recurrente, tendrán ataques con
períodos asintomáticos mas cortos,con dolor mas intenso,períodos asintomáticos mas cortos,con dolor mas intenso,
prolongado, poliarticular y asociado con fiebre.prolongado, poliarticular y asociado con fiebre.
 El patrón poliarticular de la gota puede ser migratorio, o involucrarEl patrón poliarticular de la gota puede ser migratorio, o involucrar
articulacioes adyacentes. Los tejidos periarticulares puedenarticulacioes adyacentes. Los tejidos periarticulares pueden
comprometerse. Eventualmente, las deformaciones óseas porcomprometerse. Eventualmente, las deformaciones óseas por
erosioes originan la desaparición de los períodos intercríticos!!!erosioes originan la desaparición de los períodos intercríticos!!!
 Este estadio artropático crónico se acompaña de deformidad yEste estadio artropático crónico se acompaña de deformidad y
discapacidad por depósitos tofáceos.discapacidad por depósitos tofáceos.

15. Gota Tofácea CrónicaGota Tofácea Crónica
 Los tofos pueden ser visibles o palpables.Los tofos pueden ser visibles o palpables.
Pueden estar e pabellón auricular o enPueden estar e pabellón auricular o en
estructuras articulares u óseas.estructuras articulares u óseas.
 Son típicamente NO dolorosos.Son típicamente NO dolorosos.
 La inflamación sobreimpuesta al tofo síLa inflamación sobreimpuesta al tofo sí
puede ser dolorosa.puede ser dolorosa.

16. NefrolitiasisNefrolitiasis
 Hay 3 factores de riesgo mayores para la nefrolitiasis por ácido úrico:Hay 3 factores de riesgo mayores para la nefrolitiasis por ácido úrico:
 Excreción incrementada de ácido uricoExcreción incrementada de ácido urico
 Volumen urinario bajoVolumen urinario bajo
 pH urinario bajopH urinario bajo

17. Fármacos HipouricemiantesFármacos Hipouricemiantes
Existen dos mecanismosExisten dos mecanismos::
 Ihibición de la síntesis: alopurinolIhibición de la síntesis: alopurinol
 Acelerando la excreción: uricosúricosAcelerando la excreción: uricosúricos

18. AlopurinolAlopurinol
 Es análogo de la hipoxantina.Es análogo de la hipoxantina.
 Farmacodinamia: tanto el alopurinol, como suFarmacodinamia: tanto el alopurinol, como su
metabolito activo el oxipurinol sonmetabolito activo el oxipurinol son inhibidores deinhibidores de
la Xantino Oxidasa (XO).la Xantino Oxidasa (XO).
 En concentraciones bajas el alopurinol es unEn concentraciones bajas el alopurinol es un
sustrato esustrato e inhibidor competitivoinhibidor competitivo..
 En concentraciones elevadas unEn concentraciones elevadas un inhibidor Noinhibidor No
competitivo.competitivo.
 ElEl oxipurinol es inhibidor no competitivooxipurinol es inhibidor no competitivo (menos(menos
potente pero co vida ½ mas prolongada).potente pero co vida ½ mas prolongada).

19.  Reducen la formación y excreciónReducen la formación y excreción
entonces de acido úrico, y aumenta losentonces de acido úrico, y aumenta los
niveles plasmáticos y la excreción renalniveles plasmáticos y la excreción renal
de hipoxantina y xantina, mas solubles.de hipoxantina y xantina, mas solubles.
 La hipoxantia acumulada se reutiliza paraLa hipoxantia acumulada se reutiliza para
formar acido inosínico, que inhibe laformar acido inosínico, que inhibe la
utilización de 6 – fosforribosil pirofosfatoutilización de 6 – fosforribosil pirofosfato
para la sintesis de novo de laspara la sintesis de novo de las
purinas,disminuyendo las purinas, fuentespurinas,disminuyendo las purinas, fuentes
de ácido úrico.de ácido úrico.

20. FarmacocinéticaFarmacocinética
 Absorción rápida por VOAbsorción rápida por VO
 BO: 67-81%BO: 67-81%
 UPP: casi nulaUPP: casi nula
 Vol D: el del agua corporal.Vol D: el del agua corporal.
 Eliminación: biotransformación aEliminación: biotransformación a
oxipurinol con vida ½ de 1 a 1,6 hs. Unoxipurinol con vida ½ de 1 a 1,6 hs. Un
10% sin metabolizar por riñón.10% sin metabolizar por riñón.
 Oxipurinol: vida ½ de 12 a 30 hs y seOxipurinol: vida ½ de 12 a 30 hs y se
excreta lentamente por riñón.excreta lentamente por riñón.

21. Efectos adversosEfectos adversos
 Hipersensibilidad: erupciones maculo papulosasHipersensibilidad: erupciones maculo papulosas
pruriginosas, a veces con fiebre y smepruriginosas, a veces con fiebre y sme
seudogripal.seudogripal.
 Intolerancia digestivaIntolerancia digestiva
 Leucopenia, trombocitopeniaLeucopenia, trombocitopenia
 Ictericia transitoria.Ictericia transitoria.
 Aumento de ataques de gota aguda al inicio delAumento de ataques de gota aguda al inicio del
tratamiento.tratamiento.
 Granulomas hepáticosGranulomas hepáticos
 No dar en embarazo ni lactanciaNo dar en embarazo ni lactancia

22. Dosis e indicacionesDosis e indicaciones
 Dosis: 300 mg día, luego de las comidas.Dosis: 300 mg día, luego de las comidas.
(Puede ser de 100 a 800 mg día.)(Puede ser de 100 a 800 mg día.)
IndicacionesIndicaciones ::
 gotagota
 prevención de nefritis urica conprevención de nefritis urica con
antineoplásicosantineoplásicos

23. UricosúricosUricosúricos
 Disminuyen la uricemia aumentando laDisminuyen la uricemia aumentando la
excreción, por disminución de laexcreción, por disminución de la
reabsorción proximal de acido urico.reabsorción proximal de acido urico.
 ProbenecidProbenecid
 SulfinpirazonaSulfinpirazona
 benzbromaronabenzbromarona

24. Mecanismo de acciónMecanismo de acción
 La mayor parte del acido urico filtrado seLa mayor parte del acido urico filtrado se
reabsorbe en el TCP, mediante antiportes,reabsorbe en el TCP, mediante antiportes,
proteínas que se valen del movimiento del sodioproteínas que se valen del movimiento del sodio
para movilizar los ácidos orgánicos.para movilizar los ácidos orgánicos.
 Los uricosúricos son drogas que pueden serLos uricosúricos son drogas que pueden ser
transportadas por el mismo antiporte que eltransportadas por el mismo antiporte que el
acido urico, inhibiendo competitivamente suacido urico, inhibiendo competitivamente su
reabsorción.reabsorción.
 A dosis bajas inhiben la secreción y hayA dosis bajas inhiben la secreción y hay
hiperuricemia; a dosis mayores inhiben lahiperuricemia; a dosis mayores inhiben la
reabsorción y aumentan la excreción.reabsorción y aumentan la excreción.

25.  El mayor riesgo de estos fármacos es elEl mayor riesgo de estos fármacos es el
depósito de cristales o de uratos en los túbulos,depósito de cristales o de uratos en los túbulos,
pelvis renal o uréteres.pelvis renal o uréteres.
No se recomienda a pacientes con:No se recomienda a pacientes con:
 eliminación diaria de acido urico mayor de 800eliminación diaria de acido urico mayor de 800
mg/24 hsmg/24 hs
 Tofos gigantesTofos gigantes
 Como coadyuvante antineoplásicoComo coadyuvante antineoplásico
 No se debe usar en gota aguda.No se debe usar en gota aguda.

26. UricosúricosUricosúricos
Vida 1/2Vida 1/2 BOBO UPPUPP EliminaciónEliminación
EAEA
ProbenecidProbenecid 3-8hs3-8hs
dosis dep!!dosis dep!!
100%100% altaalta HepáticaHepática
concon
metabolitosmetabolitos
uricosuricosuricosuricos
N,v.d.N,v.d.
ErupcioneErupcione
ss
SulfinpirazonaSulfinpirazona 100%100% altaalta BiotransfBiotransf
hepáticahepática
metabmetab
activos yactivos y
elimina 95%elimina 95%
riñón.riñón.
AntiagreganAntiagregan
tete
plaquetarioplaquetario

27. Ataque agudo de GotaAtaque agudo de Gota
ColchicinaColchicina
 alcaloide del azafrán del otoño.alcaloide del azafrán del otoño.
 Es de acción específica en la gota!!Es de acción específica en la gota!!
 Mejora el dolor en 12 hs y remite en 24-48Mejora el dolor en 12 hs y remite en 24-48
hs.hs.
 NO MODIFICA LA URICEMIA!!!NO MODIFICA LA URICEMIA!!!

28. FarmacodinamiaFarmacodinamia
 Se une a la fracción proteínicaSe une a la fracción proteínica
microtubular y se despolimeriza lamicrotubular y se despolimeriza la
tubulina, componente escencial deltubulina, componente escencial del
citoesqueleto.citoesqueleto.
 Así interfieren con la diapédesis, laAsí interfieren con la diapédesis, la
fagocitosis de los cristales de urato.fagocitosis de los cristales de urato.

29. farmacocinéticafarmacocinética
 BO: buena. EV: flebitis local, disimula laBO: buena. EV: flebitis local, disimula la
intolerancia digestiva y puede intoxicar alintolerancia digestiva y puede intoxicar al
paciente.paciente.
 UPP: nulaUPP: nula
 VD: 3 veces mayor que el agua. Se acumula enVD: 3 veces mayor que el agua. Se acumula en
hígado, riñón y bazo.hígado, riñón y bazo.
 No penetra snc, corazón y m esquelético.No penetra snc, corazón y m esquelético.
 Eliminación por desacetilación hepática, circuitoEliminación por desacetilación hepática, circuito
enterohepático. 30 % por riñón sin transformar.enterohepático. 30 % por riñón sin transformar.
 Vida ½: 20 minutos.Vida ½: 20 minutos.

30. Efectos adversosEfectos adversos
 HiperperistaltismoHiperperistaltismo
 DiarreaDiarrea
 Depresión de MO (dosis altas)Depresión de MO (dosis altas)
 HematuriaHematuria
 CilindruriaCilindruria
 ConvulsionesConvulsiones
 ParálisisParálisis
 Teratogénica en ratones. ProbableTeratogénica en ratones. Probable
trisomía 21.trisomía 21.

31. Dosis e indicaciónDosis e indicación
 Ataque agudo de gotaAtaque agudo de gota
 Profilaxis de ataque agudo antes de iniciarProfilaxis de ataque agudo antes de iniciar
alopurinolalopurinol
 1 mg/hora vo hasta que ocurra una de las1 mg/hora vo hasta que ocurra una de las
siguientes:siguientes:
 Desaparición de la sintomatologíaDesaparición de la sintomatología
 DiarreaDiarrea
 Hasta 6 mg/díaHasta 6 mg/día
 NO REPETIR TRATAMIENTO HASTA POR 7NO REPETIR TRATAMIENTO HASTA POR 7
DIASDIAS

32. Gracias