El documento resume la farmacología de los fármacos que afectan la motilidad y secreción del tubo digestivo. Describe el sistema nervioso entérico y cómo interactúa con el sistema nervioso central y el sistema nervioso autónomo. Luego detalla varios tipos de fármacos como procinéticos, anticinéticos, antieméticos y otros, explicando sus mecanismos de acción, indicaciones y efectos adversos.

1. Farmacología de las alteraciones de la
motilidad y secreción del tubo digestiva

2. Sistema nervioso entéricoSistema nervioso entérico
• El SNC se relaciona y comunica con el SNE a través
de las neuronas aferentes y eferentes del SNA.
•
SNC
SNA
SNE
TUBO
DIGESTIVO

4. EFERENTES
SIMPÁTICOS
Y PARASIMPÁTICOS
PLEXO MIENTÉRICO
PLEXO SUBMUCOSO
Quimioreceptores ,
Mecanoreceptores
ubicados
en la pared gastrointestinal
Muscular mucosa
muscular submucosa
Células endócrinas
Células secretoras
Vasos sanguineos
Aferente vagal y
splácnico
Aferencia
local
SNC
Reflejos centralesy locales
del sistema gastrointestina

7. Fármacos
• Fármacos Procinéticos
• 1- Benzamidas
(Metoclopramida
Cisaprida)
• 2-Antidopaminérgicos (Domperidona)
• 3-Agonistas Colinérgicos.
(Betanecol,neostigmina).
• 4-Otros(Agonista de la
motilina,antagosnistas de CCK,antagonistas
opioides,trimebutina,analogos de la
somatostatina)
• Fármacos anticinéticos
• 1-Anticolinérgicos :atropina
,dicicloverina, butilescopolamina,
metilescopolamina,propantelina.
• 2-Espasmoliticos:
papaverina,
trimebutina
pramiverina

8. Fármacos Procinéticos
• Derivados de O-metoxibenamida y procainamida.
• Se dividen en dos grupos: a)act antidopaminérgica
ej :metroclopramida
• b)sin actividad antidopaminérgica ej:
cisaprida

9. Metoclopramida
• Fármaco procinético
• Actúa sobre la transmisión colinérgica de la
musculatura lisa de la pared gastrointestinal
facilitando la liberación colinérgica.
• Mecanismo de acción actúa sobre receptores D2
(discutido) y 5 HT4
• Agonista sobre Rc 5HT4 ___acción procinética
• Antagonista Rc 5HT3 -----acción antiemética
• Antagonista Rc D2-----------acción antiemética

10. Farmacocinética
• Absorción : oral 100%
• Vida media: 2-5hs (T1/2 0,5-2Hs) IR 14hs
• BD 30-98%
• UP 40%
• Excresión renal : met activo (20%)
• Pasa leche materna
• Reacciones adversas: SNC 20% ansiedad ,nerviosismo ,insomnio llegando
a confusión alucinaciones.
• Manifestaciones extrapiramidales: acatisia cede al suspenerla.Niños
distonias con trismos ,crisis oculógiras entre otras cede con
anticolinergicos centrales yo diacepan
• Parkinsonismo en ancianos
• Hiperprolactinemia
• Teratogénica ?

11. Indicaciones y dosis
– Adultos: 10-20 mg C/8hs vo antes de las comidas.
– 10 mg c/6-8 hs via parenteral
– Niños : 1 mg-2mg c/12-8 hs
– Indicaciones : Trastornos del tracto intestinal alto.
– Gastroparesia
– Migraña (ataque agudo)

12. Cisaprida
• Piperidinilbenzamida
• Mecanismo de acción:
sobre Rc 5HT 4 en el plexo mientérico en tracto gastrointestinal alto y
bajo.
• Acción procinética generalizada más potente y prolongada que la
metoclopramida
• Farmacocinética: via administración oral y rectal
• Bd 40-50% metabolismo presistémico y rectal 20-25%
• Vd 2,4l/k UP 98%
• Vida media: 7-10hs aumenta en ancianos y cirroticos
• Metabolismo hepático 90% P450 (ajustar dosis IH ,IR).
• Excresión renal ,no se hemodialisa.
• Reacciones adversa: GI (diarrea,borborismo,dolor abominal).
• Poco frecuente : arritmia cardiacas ,QT prolongado-torsades de
pointes(sobredosificación)
• Intracciones : Imidazoles, macrólidos ,anticoagulantes ( efecto
inhibitorio).
• Aumenta absorción de antihistamínicos H2 ,ACO,morfina,y
diazepan(reduce su acción).

13. Indicación y dosis
• Reflujo gastroesofágico.
• Trastornos el vaciamiento gástrico
• Alteración de la motilidad del tubo digestivo alto
• Dispepsia no ulcerosa
• Trastorno de motilidad de colon y estreñimiento crónico idiopático o
provocado por fármacos
• Dosis adultos 10mg c/8hs 30 min antes de las comidas ( dosis nocturna
para reflujo nocturno).
• Niños 0,2-0,3 mg/kg c/8-6 hs

14. Fármacos Antidoparminérgicos
• Domperidona:
• Derivado benzoimidazólico (relacionado con butirofenonas)
• Mecanismo de acción : Bloquea receptores D2 sobre tejidos periféricos y
área postrema y eminencia media.
• NO pasa BHE
• Farmacocinética : Absorción oral y rectal
• BD 15-20%
• UP 90-92%
• Vidamedia 8 horas
• No se excreta por riñon
• Reacciónes adversas: escasas ( sequedad, boca,picor ,diarrea
nerviosismo) Hiperprolactinemia.
• NO DAR IV PRODUCE CONVULSIONES

15. Indicaciones y dosis
• Dosis oral : 10-20 mg c/8hs ,15-20 min antes de las
comidas (adultos)
• 2,5 mg c/8hs niños
• Indicaciones : Antiemético
• RG, Gastroparesia : acción procinética moderada.

16. Agonistas colinérgicos
• Fármacos que tiene efectos de la acetilcolina .
• Se dividen en :
1. Agentes de acción directa : a)análogos de la Ach actuan sobre Rc
Muscarínicos.Ej Betanecol
2. b) acción indirecta inhibiendo la colinesterasa.Ej Neostigmina
• Presentan efectos sobre el tracto gastrointestinal ( vaciamiento
gastrico, aumenta presion del esfinter esofágico inferior entre otras) y
urinario ,su uso esta limitado en la práctica clinica por los efectos
adversos o secundarios.

17. Fármacos antieméticos
• A) Bloqueantes de receptores D2 :
• benzamias (metoclopamida y clebopria),
• fenotiazidas (tietilperazina, clorpromazina, perfenazina y triflupromazina)
• butirofenonas ( haloperidol, droperido ly domperidona)
• B) Bloqueantes de receptores 5 HT3 :
• No benzamidas (ondansetrón,granisetrón,tropisetrón).
• Benzamidas (metoclopramida y cleboprida)
• C) Corticoides( metilprednisolona y dexametasona),benzodiazepinas (lorazepan)y
cannabinoies sintéticos ( nabilonay levonantrodol

18. Mecanismo del vómito

19. Mecanismo del vómito

20. • Metoclopromida: vómitos por fármacos citotóxicos ,radioterapia dosis
altas .
• Vómitos del embarazo, postoperatorios ,migrañas agudas.
• Domperidona: Vómitos uremia,migraña,pancreatitis,dismenorrea,sindrome
postgastrectomia o dispepsias,citotóxicos.
• Neurolépticos : las fenotiazidas tiene efectos antieméticos por bloquear
receptores D1,H1y colinérgicos muscarínicos.
• TIETILPERAZINA utilizada especialmente en vómitos de origen citotóxicos y
vertiginosos. Dosis 5-10 mg iv y vo 10 mg c/8hs
• Efectos adversos sedación ,movimientos anormales ,hipotensión
• Haloperidol butirofenona que actúa sobre receptores D2 , no actúa sobre los M y
h1 ; a dosis altas (3 mg iv ) vómitos citotóxicos por cisplatino

21. Antagonistas 5HT 3
• Ondansetrón ,granisetrón,tropisetrón
• Acción farmacológica : actividad antiemética cuando el mecanismo el vómito
está mediada por serotonina.
• Actúa bloqueando selectivamente los receptores 5HT3
• Farmacocinética Ondasetrón BD 60% T1/2 3-4 hs ,tropisetrón metabolismo
hepático p450 -----------R: 7-8H L: 30 40HS
• Ajustar la dosis en I H
• Reacción adversa: Cefaleas 15%, mareo,vértigo,estreñimiento,fatiga
• Indicaciones : Prevención de vómitos náuseas por medicación citotóxicas
• Para fármacos muy emetizantes ondansetrón 8-32mg iv (infusión) dosis unica 15
min antes de la terapia antineoplásica ,via oral 8 mg 1 hs antes de la medicación y
8mg c/12hs.
• Se utilizan por via oral durante 5-6 dias solos o combinadas con
corticoides.
• Prevensión de vómitos post operatorios ondansetrón 4mg iv y 4mg vo
c/12hs post operatoria.

23. Espasmolítico
• TRIMEBUTINA
• Alcaloide opiáceo sintético anticolinérgico usado como analgésico y
antiespasmódico del tracto gastointestinal.
• Mecanismo de acción : actúa como antagonista competitivo fijándose a los
plexos de submucosos y mientérico.
• Farmacocinética : Vo
• Metabolismo Hepático dando nor trimebutina (a) alcanzando altos niveles
plasmáticos 1-2 horas después de una dosis.Eliminacion renal 70%
• Indicaciones : Gastritis y vómitos asociados a ulcera gastroduedenal o espasmos
pilórico.
• Sindrome de colon irritable.
• Ef adversos : hipotención ,alergias.
• SNC excitación agitación ,somnolencia confusión( más en ancianos) .GI
esteñimiento ,sequedad de boca ,retencion urinaria ,glaucoma.
• Dosis 300-400 mg por dia en dos tomas en proceso aguo con alivio de los sintoma
pasar a 200mg.

24. Carminativos
• Simeticona
• Quimica: polimero linear de siloxano metilados
• Mecanismo de acción: dispersa y previene la formación de
burbujas de gas reduciendo la tensión superficial de las
burbujas.
• Farmacocinética : no se absorbe por via oral,no se transforma
por ser una molécula inerte y se elimina por las heces .
• Inicaciones: tto de dispepsia y flatulencias.
• Dosis 40 mg via oral despues de las comidas y al acostarse
Dosis max 500mg

25. Tratamiento farmacológico de la enfermedad
inflamatoria intestinal : Colitis ulcerosa y
Enfermedad de Crohn
• Trastornos de etiología desconocida caracterizados
por la inflamación recurrente del tubo digestivo
representado por la Colitis ulcerosa y Enfermedad de
Crohn
• Tratamiento : se utilizan para reducir el componente
inflamatorio gastrointestinal los siguientes fármacos:
• 1- AMINOSALICILATOS
• 2-CORTICOIDES
• 3-IMUNOSUPRESORES

26. Enfermedad inflamatoria intestinal : Colitis
ulcerosa y Enfermedad de Crohn

28. Aminosalicilatos
• Fármacos que contiene en su estructura la molécula del acido 5
aminosalicilico (5-asa o mesalazina).
• Siendo la liberación de 5-ASA en el territorio intestinal lo que da su
eficacia antiinflamatoria y un conjunto de propiedades antiinflamatoria
sobre la inhibición de la sintesis de eicosanoides(Pg y Lt),bloqueo de la
oxiación de ac grasos de cadena corta, inhibición del reclutamiento de
leucocitos,funciones inmunológicas y eliminación de raicales libres y
metabolitos de oxígeno reactivos.
• Los nuevos aminosalicilatos tienen mayor eficacia terapeútica y menos
efectos adverso ,persistiendo su principio activo original.

30. • Primer aminosalicilato
• Molécula de 5 ASA unida por un enlace AZO a una molécula
sulfapiridina
• La sulfapiridina (i) transporta a 5-ASA (a)en el colon las
bacterias rompen el grupo azo y libera a la 5 ASA que actúa
• Farmacocinética : Via oral absorción intestinal 20-30% une a
Proteinas plasmática y distribuye ampliamente sin pasar
BHE ,se elimina por bilis y excresión renal. En el colon el 80%
se divide en sulfapiridina (metab hepático n acetilacióne
hidroxilación y eliminación renal).
• 5-ASA en el colon -----25% se absorbe y metabolismo
hepático.75% ejerce efecto terapeútico en el colon.Penetra
en las células epiteliales se acetila a acetil 5 asa inactivo.
SulfasalazinaSulfasalazina

31. Reacción adversa:
• Nauseas ,cefalea y anorexia (cesar tto y reintroducir a dosis
menores)
• Dispepsia ( fórmulas recubiertas entérica),
• Reaccion alergicas
• Efectos hematológicos hemólisis y fiebre (disminuir dosis o
cesar tto).
• Agranulocitosis cesar tto
• Def ac fólico suplementar
• Infertilidad susp tto
• Exacerbación e colitis susp tto
• Neumonitis,hepatitis,pancreatitis,neuropatias susp tto

32. Nuevos aminosalicilatos
• Se agrupan en :
• 1-orales : a) liberación retardada,
• b)liberación sostenida
• c) formulaciones con moléculas transportadores y enlace
asoicos olsalazina (2-5 asa unida por grupo aso)
• 2-tópicos : enemas (liquidos o espumas), supositorios
-------mas absorción ,disminución efectos adversos.
• Ef Ad: menores ,diarrea acuosa secretora 25%(olsalazina),
irritacion anal (tópicos).no afecta la fertilidad.

33. Corticoides
• Se utiliza en la enfermedad inflamatoria aguda con
una eficacia terpeútica 60-80%.
• Prednisona vo Metilprednisolona,hidrocortisona via
parenteral.
• Dipropionato de beclometasona topica
• Budesonide glucocorticoide no halogenado
• Efectos adversos elevados cuando se aministra por
via sistémica.

34. Colitis ulcerosa
• Salicilatos utiles para formas leve moderada , y en graves corticoides
Inmunosupresores
• Dosis brote aguda: sulfasalazina :4gr/d vo mejoria disminuye a 2 gr/dia
dosis de mantenimiento.
• Mesalazina 2 g/d mantenimiento y en brote agudo 3-4 g/d
• Olsalazina 1 g/d mantenimiento y en brote agudo 2 g/d
• Proctitis y proctosigmoiditis Mesalazina 1-4 g 100ml enemas. Supositorios
500mg/8h por 4 semanas Budesonide enemas 2mg/d 100ml varias
semanas.
• Corticoides. 0,6-1MG/K/D según gravedad brote vo leve-moderado
,grave iv
Enfermedad de Crohn
• Brotes leves moderados (ileal ileocolonica ) mesalazina asociada a etilcelulosa o
eudagrit
• Mantenimiento mesalazina 2,4-3 g/d
• Corticoides prednisona o prednisolona 0,75mg-1mg/k/d.budesonide tópica 9mg/d