UCC

1. LEUCEMIA LINFOCÍTICA
CRÓNICA
Jose Miguel Sanchez Belda
Universidad Cristobal Colon
Escuela de medicina

2. OBJETIVOS
• Describir los criterios diagnósticos utilizados con estas leucemias
• Comparar leucemias linfocítica y mielogena crónica por la morfología,
signos y síntomas de presentación, el análisis de laboratorio y pronostico

3. TRASTORNOS LINFOCITICOS
• La leucemia linfocítica crónica (CLL) es un trastorno linfoproliferativo
caracterizado por la proliferación y acumulación de linfocitos neoplásicos-
maduros que aparecen
Dr. Porfirio Hernández Ramírez. Leucemia linfoide crónica. Aspectos clínicos y Biologicos. Revista Cubana de
Hematología, Inmunología y Hemoterapia [en linea]. ene.-abr. 1999. [Fecha de acceso : 20/01/2015]. URL Disponible
en: biológicoshttp://scielo.sld.

4. LEUCEMIA LINFOCÍTICA CRÓNICA
• Expansión clonal de linfocitos en cuadros no malignos
• Evolución variable:
supervivencia promedio 12 años (fallecen de otras causas)
• suelen descubrirse por accidente
• Síntomas inespecíficos: debilidad fatiga y perdida de peso
usualmente linfadenopatia y hepatoesplenomegalia
Dr. Porfirio Hernández Ramírez. Leucemia linfoide crónica. Aspectos clínicos y Biologicos. Revista Cubana de
Hematología, Inmunología y Hemoterapia [en linea]. ene.-abr. 1999. [Fecha de acceso : 20/01/2015]. URL Disponible
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5. • Al inicio: Pequeñas linfoadenopatias particularmente en la región cervical o
supraclavicular
• Avanzada: Numerosas adenopatías simétricas indoloras generalizadas que
pueden aumentar de tamaño y unirse en grandes masas
• Retroperitoneal y mesenterica
• En esta situación, la palpación abdominal evidencia con frecuencia las
grandes masas tumorales
Dr. Porfirio Hernández Ramírez. Leucemia linfoide crónica. Aspectos clínicos y Biologicos. Revista Cubana de
Hematología, Inmunología y Hemoterapia [en linea]. ene.-abr. 1999. [Fecha de acceso : 20/01/2015]. URL Disponible
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6. • En los estadios más avanzados puede además producirse la infiltración de
órganos no linfoides
• síndromes linfoproli-ferativos de tipo T: dermotropismo
• tipo B la infiltración cutánea es rara y cuando se presenta, es más frecuente
que sea reactiva que infiltrativa.
Dr. Porfirio Hernández Ramírez. Leucemia linfoide crónica. Aspectos clínicos y Biologicos. Revista Cubana de
Hematología, Inmunología y Hemoterapia [en linea]. ene.-abr. 1999. [Fecha de acceso : 20/01/2015]. URL Disponible
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7. • En la leucemia crónica, las células pueden madurar parcialmente, pero no
por completo.
• Estas células no son normales, aunque parezcan
• Por lo general, no combaten las infecciones tan bien como los glóbulos
blancos normales y, sobreviven por más tiempo, se acumulan y desplazan a
las células normales
• Sin embargo, las leucemias crónicas son generalmente más difíciles de curar
que las leucemias agudas.
Dr. Porfirio Hernández Ramírez. Leucemia linfoide crónica. Aspectos clínicos y Biologicos. Revista Cubana de
Hematología, Inmunología y Hemoterapia [en linea]. ene.-abr. 1999. [Fecha de acceso : 20/01/2015]. URL Disponible
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8. • Suele aparecer anemia y trombocitopenia en la fase tardía de la
enfermedad (casaos raros de aplasia de la serie roja)
• Se asocia a fenómenos autoinmunes
• Anemia hemolítica autoinmune se presenta en el 15 % de los casos
• LLC puede ser estable o sufrir transformación morfológica prolinfocitoide
gradual (anemia, esplenomegalia)
Dr. Porfirio Hernández Ramírez. Leucemia linfoide crónica. Aspectos clínicos y Biologicos. Revista Cubana de
Hematología, Inmunología y Hemoterapia [en linea]. ene.-abr. 1999. [Fecha de acceso : 20/01/2015]. URL Disponible
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9. DIFERENCIAS
• Los linfocitos B normales CD5+
• Expresan niveles normales de inmunoglobulinas de superficie IgM, IgD, y IgG
• Pueden producir espontáneamente anticuerpos IgM polirreactivos
• De baja afinidad y frecuentemente del tipo del factor reumatoideo,
expresan idiotipos con reactividad cruzada
• Se estimulan por el virus de Epstein-Barr (VEB) y expresan regularmente la
proteína C-MYC.
• Inmunoglobulinas con escasas o ninguna mutación somática
• Mantienen un adecuado sistema de transmisión de señalesDr. Porfirio Hernández Ramírez. Leucemia linfoide crónica. Aspectos clínicos y Biologicos. Revista Cubana de
Hematología, Inmunología y Hemoterapia [en linea]. ene.-abr. 1999. [Fecha de acceso : 20/01/2015]. URL Disponible
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10. • Linfocitos B CD5+ de la LLC,
• Expresión de bajos niveles de inmunoglobulinas de superficie, lo que es un
elemento distintivo de la LLC,
• Resistencia a la transformación por el VEB aún cuando ellos expresan el
receptor celular para el virus (CD21)
• Disminución de la transmisión de señales intracelulares que los incapacita
para responder a diversos estímulos
• Las células de la LLC expresan altos niveles de la proteína BCL-2
• Resistentes a la apoptosis y pueden facilitar su acumulación progresiva, y
además, baja expresión de Fas y ausencia de la proteína C-MYC.
• También se ha señalado que ellas se encuentran detenidas en la fase Go
de su ciclo celular.
Dr. Porfirio Hernández Ramírez. Leucemia linfoide crónica. Aspectos clínicos y Biologicos. Revista Cubana de
Hematología, Inmunología y Hemoterapia [en linea]. ene.-abr. 1999. [Fecha de acceso : 20/01/2015]. URL Disponible
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11. HIPÓTESIS
• Inicialmente los linfocitos B normales CD5+ se transformarían en linfocitos
CD5+ anérgicos
• Mediante una exposición subóptima a autoantígenos solubles,
• En etapas posteriores por estímulos aún desconocidos sufrirían la
transformación maligna
• Mediante la cual adquirirían una serie de propiedades como la
incapacidad de responder al VEB, disminución funcional del intercambio
Na+/H+, disminución de la transmisión de señales intracelulares, entre otras
alteraciones que favorecen su acúmulo en la fase Go del ciclo celular.
Dr. Porfirio Hernández Ramírez. Leucemia linfoide crónica. Aspectos clínicos y Biologicos. Revista Cubana de
Hematología, Inmunología y Hemoterapia [en linea]. ene.-abr. 1999. [Fecha de acceso : 20/01/2015]. URL Disponible
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12. LEUCEMIA DE CÉLULAS PILOSAS
(HAIRY CELL LEUKEMIA, HCL):
• Este es otro cáncer de los linfocitos que tiende a progresar lentamente
• Representa aproximadamente un 2% de todas las leucemias.
• Las células cancerosas son un tipo de linfocito B, pero son diferentes a las
que se observan en la CLL.
• Tienen finas proyecciones en la superficie que les confiere un aspecto
“peludo”.
• El tratamiento de la HCL puede ser muy eficaz y se describe en la sección “
leucemia linfocítica crónica . [Base de datos en linea] American Cancer Society. [Fecha de acceso 20/01/2015] URL
Dsiponible n:http://www.cancer.org/espanol/cancer/leucemialinfociticacronica/guiadetallada/leucemia-
linfocitica-cronica-what-is-what-is-c-l-l

13. FORMAS POCO COMUNES DE
LEUCEMIA LINFOCÍTICA
• El tipo común de CLL se inicia en los linfocitos B, pero hay algunos tipos poco
comunes de leucemia que comparten algunas de sus características con la
CLL.
leucemia linfocítica crónica . [Base de datos en linea] American Cancer Society. [Fecha de acceso 20/01/2015] URL
Dsiponible n:http://www.cancer.org/espanol/cancer/leucemialinfociticacronica/guiadetallada/leucemia-
linfocitica-cronica-what-is-what-is-c-l-l

14. LEUCEMIA PROLINFOCÍTICA
(PROLYMPHOCYTIC LEUKEMIA, PLL):
•
• En este tipo de leucemia las células cancerosas son similares a unas células
normales llamadas prolinfocitos
• Formas inmaduras de los linfocitos B (B-PLL) o de los linfocitos T (T-PLL).
• Tienden a ser más agresivas que el tipo usual de CLL.
• La PLL se puede desarrollar en alguien que ya tienen CLL (en cuyo caso
tiende a ser más agresiva), aunque también puede ocurrir en personas que
nunca han tenido CLL.
leucemia linfocítica crónica . [Base de datos en linea] American Cancer Society. [Fecha de acceso 20/01/2015] URL
Dsiponible n:http://www.cancer.org/espanol/cancer/leucemialinfociticacronica/guiadetallada/leucemia-
linfocitica-cronica-what-is-what-is-c-l-l

15. LEUCEMIA DE LINFOCITOS GRANDES
GRANULARES (LARGE GRANULAR
LYMPHOCYTE, [LGL] LEUKEMIA):
• Las células cancerosas son grandes y tienen características de linfocitos T o
de células citolíticas naturales (otro tipo de linfocitos)
• La mayoría de las leucemias LGL son de crecimiento lento, pero un
pequeño número son más agresivas.
• Los medicamentos que suprimen el sistema inmunológico pueden ser útiles
leucemia linfocítica crónica . [Base de datos en linea] American Cancer Society. [Fecha de acceso 20/01/2015] URL
Dsiponible n:http://www.cancer.org/espanol/cancer/leucemialinfociticacronica/guiadetallada/leucemia-
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16. EPIDEMIOLOGIA
• Es uno de los tipos más comunes de la leucemia en el Hemisferio Occidental
• La edad media de diagnóstico para la LLC fue de 72 años de 2000 a 2005
• La incidencia aumenta proporcionalmente
por década
• LLC tiene el mayor impacto en la
supervivencia en el grupo de edad mas
avanzada de los pacientes
Ronald Hoffman. Hematología: Principios y Práctica. [En Línea]. Elsevier Inc. 2013. [Fecha de acceso: 20/01/2015]. URL
Disponible en: https://www.clinicalkey.com/#!/browse/book/3-s2.0-C20100668751

17. • la mediana esperada duración de vida es de sólo 12,3 años
frente a 31,2 años en los participantes de control de la misma edad
• CLL es más común en los blancos
• La relación de los factores ambientales como la exposición a benceno y
otros productos químicos para el desarrollo de CLL no está claramente
definido.
• La exposición ocupacional o ambiental a la radiación no parece
predisponer a los pacientes a un riesgo más alto de desarrollar LLC
Ronald Hoffman. Hematología: Principios y Práctica. [En Línea]. Elsevier Inc. 2013. [Fecha de acceso: 20/01/2015]. URL
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18. • La LLC es uno de los tipos más comunes de tumores malignos con
predisposición familiar. (10 %)
• Linfocitosis monoclonal de células B (MBL) mas frecuente
• Familiares de primer o segundo grado con este diagnóstico. (1 o 2)
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19. • CLL mostró un Riesgo Relativo de 5.0, el cuarto más alto de todos los
cánceres
• Los parientes de los pacientes con CLL también parecen tener una mayor
frecuencia de otros trastornos linfoproliferativos y enfermedades
autoinmunes
• Los pacientes con CLL familiar no parecen ser genéticamente o
clínicamente diferentes de los individuos con CLL esporádica.
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Disponible en: https://www.clinicalkey.com/#!/browse/book/3-s2.0-C20100668751

20. TRATAMIENTO
• Terapia no farmacológico
• • Los objetivos del tratamiento son aliviar los síntomas y prolongar la vida.
• • La observación es adecuado para los pacientes en estadio Rai o Binet
fase A.
• • No hay beneficios de supervivencia y una ligera tendencia hacia una
peor supervivencia para los pacientes que tienen una intervención
temprana versus quimioterapia diferidos.
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21. SISTEMA DE ESTATIFICACIÓN PARA LA
LLC
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22. • • Los pacientes sintomáticos en Rai en estadio I o II o Binet etapa B:
fludarabina basados en quimioterapia de combinación: la irradiación local
para aislados linfadenopatía y los ganglios linfáticos sintomáticos que
interfieren con los órganos vitales.
• • Las mejores tasas de respuesta se observan cuando se utilizan la
quimioterapia de combinación y retuximab (> 70% de respuesta completa,
el tiempo medio hasta la progresión de la enfermedad> 4 años).
Ronald Hoffman. Hematología: Principios y Práctica. [En Línea]. Elsevier Inc. 2013. [Fecha de acceso: 20/01/2015]. URL
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23. • Estadios Rai III o IV, Binet etapa C: quimioterapia clorambucilo con
prednisona o sin ella:
• 1. La fludarabina, CAP ( c yclophosphamide, Un driamycin, p rednisone), o
ciclofosfamida, doxorrubicina, vincristina y prednisona (mini-CHOP) se
puede utilizar en pacientes que responden mal a clorambucil.
• 2. Los anticuerpos monoclonales: rituximab, ofatumumab, o alemtuzumab
es útil para el tratamiento de pacientes con CLL refractaria a fludarabina.
Ronald Hoffman. Hematología: Principios y Práctica. [En Línea]. Elsevier Inc. 2013. [Fecha de acceso: 20/01/2015]. URL
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24. • 3. irradiación esplénica se puede utilizar en pacientes seleccionados con
enfermedad avanzada.
• 4. bendamustina, un agente alquilante en la familia de la mostaza de
nitrógeno, se tolera bien y también se puede utilizar en algunos pacientes
con CLL.
Ronald Hoffman. Hematología: Principios y Práctica. [En Línea]. Elsevier Inc. 2013. [Fecha de acceso: 20/01/2015]. URL
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25. • 5. La terapia de combinación con fludarabina (F), ciclofosfamida (C),
rituximab (R) [FCR] proporciona beneficios adicionales más allá de la
terapia con un solo fármaco. Se ha demostrado mejorar la supervivencia
libre de progresión y global en pacientes con LLC que no tienen deleción
del cromosoma 17p y que son considerados lo suficientemente en forma
para la quimioterapia a base de fludarabina.
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26. • 6. Los ensayos recientes 1 han demostrado que ibrutinib, un inhibidor oral
covalente de tirosina quinasa de Bruton (BKT), un componente esencial de
la señalización del receptor de células B, se asocia con una alta frecuencia
de remisiones duraderas en pacientes con CLL en recaída o refractario.
Ronald Hoffman. Hematología: Principios y Práctica. [En Línea]. Elsevier Inc. 2013. [Fecha de acceso: 20/01/2015]. URL
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27. BIBLIOGRAFIA
•
• Dr. Porfirio Hernández Ramírez. Leucemia linfoide crónica. Aspectos clínicos
y Biologicos. Revista Cubana de Hematología, Inmunología y Hemoterapia
[en linea]. ene.-abr. 1999. [Fecha de acceso : 20/01/2015]. URL Disponible
en: biológicoshttp://scielo.sld.
• Ronald Hoffman. Hematología: Principios y Práctica. [En Línea]. Elsevier Inc.
2013. [Fecha de acceso: 20/01/2015]. URL Disponible en:
https://www.clinicalkey.com/#!/browse/book/3-s2.0-C20100668751
• leucemia linfocítica crónica . [Base de datos en linea] American Cancer
Society. [Fecha de acceso 20/01/2015] URL Dsiponible
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