La hepatitis autoinmune es una enfermedad hepática crónica e inflamatoria de causa desconocida caracterizada por la presencia de autoanticuerpos. Se diagnostica mediante hallazgos histológicos, bioquímicos e inmunológicos. El tratamiento consiste principalmente en corticoides e inmunosupresores para prevenir la progresión a cirrosis hepática y la muerte.

1. HEPATITIS AUTOINMUNEHUGO ERNESTO OSORIO CARMONARESIDENTE PRIMER AÑO DE MEDICINA INTERNA2011

2. DEFINICIÓN Hepatopatía necroinflamatoria, crónica y progresiva, de etiología desconocidaCaracterizada por hepatitis de interface, hipergammaglobulinemia y autoanticuerpos circulantes Curso clínico variable Currenttopics in autoimmune hepatitis. Digestive and Liver Disease 42 (2010) 757–764

3. HISTORIA“Hepatitis crónica activa”: Waldenstrom (1950) caracterizada por hipergammaglobulinemia “Hepatitis lupoide”: Mackay y Reynols (1956) caracterizado por anticuerpos antinucleares (ANAs) “Hepatitis autoinmune”: Mackay (1965)1969 se inician pruebas controladas con corticoides 1993 se estandarizan los criterios diagnósticos2008 criterios diagnósticos simplificados

4. EPIDEMIOLOGÍAPrevalencia 11 a 17/100.000Incidencia 1 a 2/100.000Afecta a ambos sexos y todas las edades Mujeres 3.6 veces mayor50 a 60 años Blancos más afectados Autoimmune hepatitis. Best Practice & Research Clinical Gastroenterology 24 (2010) 667–682

5. Diagnosis and Management of Autoimmune Hepatitis. AASLDPRACTICEGUIDELINES. HEPATOLOGY, June 2010EPIDEMIOLOGÍA 20% de todos los casos de hepatitis crónica 40% a 60% con enfermedad severa no tratada mueren a los 6 mesesCirrosis y varices esofágicasDiagnosis and Management of Autoimmune Hepatitis. AASLDPRACTICEGUIDELINES. HEPATOLOGY, June 2010

6. FISIOPATOLOGÍA

7. Autoimmune hepatitis: evolvingconcepts. Autoimmunity Reviews 3 (2004) 207–214

8. Advances in the Diagnosis, Pathogenesis, and Management of Autoimmune Hepatitis. Gastroenterology 2010;139:58–72

9. Aetiopathogenesis of autoimmune hepatitis. Journal of Autoimmunity 34 (2010) 7–14MANIFESTACIONES CLÍNICASVARIABLEASINTOMÁTICOSÍNTOMAS INESPECÍFICOS FALLA HEPÁTICA FULMINANTE Autoimmune hepatitis. Journal of Hepatology 2011 vol. 55 j 171–182

10. CLÍNICA

11. CLÍNICA Antecedentes TóxicosMedicamentos Transfusión sanguíneaTatuajesDrogas intravenosaCirugía abdominal DESCARTAR OTRAS PATOLOGÍAS

12. CLÍNICAExamen físico

13. CLÍNICAExamen físico

14. Enfermedades autoinmunes asociadas Autoimmune hepatitis. Journal of Hepatology 2011 vol. 55 j 171–182

15. LABORATORIOSBIOQUÍMICOSAminotransferasasFosfatasa alcalinaBilirrubinasHipergammaglobulinemiaElevación de Ig G HEPATOCELULARAutoimmune hepatitis. Journal of Hepatology 2011 vol. 55 j 171–182

16. LABORATORIOS INMUNOLÓGICOAnticuerpos antinucleares (ANAs)67 % (13 aislada y 54% asociada a SMA)Anti-músculo liso (SMA)87% (33% aislada)Anti-microsomaleshepatorrenales tipo 1 (anti-LKM1) Ausencia de ANA y SMAAnti-antígeno de citosol hepático tipo 1 (anti-LC1)TIPO 1TIPO 2Autoimmune hepatitis. Journal of Hepatology 2011 vol. 55 j 171–182Diagnosis and Management of Autoimmune Hepatitis. AASLDPRACTICEGUIDELINES. HEPATOLOGY, June 2010

17. LABORATORIOS INMUNOLÓGICOAnti-antígenos soluble hepático y hepático-pancreático (anti-SLA/LA)Anti-actinaAnti-receptor de la asialoglucoproteína (anti-ASGPR) pANCA atípico Diagnosis and Management of Autoimmune Hepatitis. AASLDPRACTICEGUIDELINES. HEPATOLOGY, June 2010

18. Diagnosis and Management of Autoimmune Hepatitis. AASLDPRACTICEGUIDELINES. HEPATOLOGY, June 2010

19. LABORATORIOSHepatitis Autoinmune. Semin Fund Esp Reumatol. 2008;9:166-73

20. BIOPSIA Diagnóstico Severidad Tratamiento Diagnosis and Management of Autoimmune Hepatitis. AASLDPRACTICEGUIDELINES. HEPATOLOGY, June 2010

21. BIOPSIA TípicoHepatitis de interfaceEmperipolesisFormación de rosetas Compatible Hepatitis crónica con infiltrado linfocitico sin características típicas Diagnosis and Management of Autoimmune Hepatitis. AASLDPRACTICEGUIDELINES. HEPATOLOGY, June 2010

23. Autoimmune hepatitis. Journal of Hepatology 2011 vol. 55 j 171–182

24. DIAGNÓSTICOHISTOLÓGICO BIOQUÍMICO INMUNOLÓGICO EXCLUSIÓN DE OTRAS CAUSAS

25. Probable S 100% y E 73% con precisión diagnóstica del 67%Definitivo S 95% y E 97% con precisión diagnóstica del 94% Hepatitis Autoinmune. Semin Fund Esp Reumatol. 2008;9:166-73Diagnosis and Management of Autoimmune Hepatitis. AASLDPRACTICEGUIDELINES. HEPATOLOGY, June 2010

26. DIAGNÓSTICO Simplified Criteria for the Diagnosis of Autoimmune Hepatitis. HEPATOLOGY, July 2008

27. IMÁGENES En general, no son útiles para alcanzar el diagnostico definitivo.Descartar otras patologías Hígado nodular irregular puede confirmar la presencia de cirrosis, que es un importante factor pronostico.Útiles para descartar la presencia de un carcinoma hepatocelular

28. SÍNDROME DE SUPERPOSICIÓN Overlapsyndromes: The International Autoimmune Hepatitis Group (IAIHG) position statement on a controversial issue. Journal of Hepatology 2011 vol. 54 j 374–385

29. SÍNDROME DE SUPERPOSICIÓN Colangitis esclerosante primaria/HAIPruritoColitis ulcerativaPatrón colestásicoBXdaño de conducto biliarPoca respuesta a corticoides RM o CPREOverlapsyndromes: The International Autoimmune Hepatitis Group (IAIHG) position statement on a controversial issue. Journal of Hepatology 2011 vol. 54 j 374–385

30. SÍNDROME DE SUPERPOSICIÓNHepatitis autoinmune/CBPAMA positivosPatrón colestásicoSin evidencia histológica de CBPTerapia con corticoides Cirrosis biliar primaria/HAIBx daño de conductos biliaresAMA negativo y ANAs o ASM positivoHipergammaglobulinemia tipo Ig G y TransaminitisCorticoide y ácido ursodesoxicólicoOverlapsyndromes: The International Autoimmune Hepatitis Group (IAIHG) position statement on a controversial issue. Journal of Hepatology 2011 vol. 54 j 374–385

31. DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL No autoinmunes VíricasTóxica Alcohólica Enf de WilsonDéficit de alfa-1 antitripsinaHemocromatosisEsteatosis no alcohólica Autoinmunes Cirrosis biliar primariaColangitis esclerosante primaria Síndromes de superposición Hepatitis por LES Autoimmune hepatitis. Best Practice & Research Clinical Gastroenterology 24 (2010) 667–682TRATAMIENTOAdvances in the Diagnosis, Pathogenesis, and Management of Autoimmune Hepatitis. Gastroenterology 2010;139:58–72

32. TRATAMIENTO RIESGO BENEFICIO CORTICOIDES

33. TRATAMIENTOINMUNOSUPRESORAbsolutosRelativos No indicado Diagnosis and Management of Autoimmune Hepatitis. AASLDPRACTICEGUIDELINES. HEPATOLOGY, June 2010

34. TRATAMIENTO Mortalidad del 60% a los 6 meses si no se da tratamientoDiagnosis and Management of Autoimmune Hepatitis. AASLDPRACTICEGUIDELINES. HEPATOLOGY, June 2010

35. TRATAMIENTO Diagnosis and Management of Autoimmune Hepatitis. AASLDPRACTICEGUIDELINES. HEPATOLOGY, June 2010

36. TRATAMIENTO Diagnosis and Management of Autoimmune Hepatitis. AASLDPRACTICEGUIDELINES. HEPATOLOGY, June 2010

38. TRATAMIENTODiagnosis and Management of Autoimmune Hepatitis. AASLDPRACTICEGUIDELINES. HEPATOLOGY, June 2010

39. TRATAMIENTO Mantenimiento de la remisión Duración de mínimo 2 añosMedición de test bioquímicos cada 3 a 6 meses Niveles de TGO, TGP, bilirrubinas y gammaglobulinas normalesBiopsia hepática Diagnosis and Management of Autoimmune Hepatitis. AASLDPRACTICEGUIDELINES. HEPATOLOGY, June 2010

40. Criterios de remisiónNivel normal de TGO, TGP, bilirrubinas y gammaglobulinas Tejido hepático normal o cirrosis inactiva (biopsia) Asintomático TRATAMIENTO Retiro gradual de prednisolona sobre 6 semanas1 semana 15 mg2 semana 10 mg3 y 4 semana 7.5 mg4 y 5 semana 5 mg Niveles de TGO, TGP, bilirrubinas y gammaglobulinas cada 3 semanas durante el tto y por 3 meses luego del retiroLaboratorios cada 6 meses por 1 año, y luego anual por el resto de la vida Diagnosis and Management of Autoimmune Hepatitis. AASLDPRACTICEGUIDELINES. HEPATOLOGY, June 2010

41. Currenttopics in autoimmune hepatitis. Digestive and Liver Disease 42 (2010) 757–764TRATAMIENTO Prednisona 60 mg día o prednisona 30 + azatriopina 150 mg día por mínimo 1 mesReducción de prednisona 10 mg y azatriopina 50 mg mensual al alcanzar mejoría, hasta llegar a la dosis estándar Fracaso del tratamientoDeterioro clínico, histológico o bioquímico a pesar del tratamiento adecuadoIctericia, ascitis, encefalopatía hepática o hemorragia varicealTrasplante hepático Diagnosis and Management of Autoimmune Hepatitis. AASLDPRACTICEGUIDELINES. HEPATOLOGY, June 2010

42. TRATAMIENTO Terapia a largo plazo Reducción de prednisona 2.5 mg mes hasta la dosis más baja posible, sin que ocurra deterioro de TGOoTGPAzatriopina 2 mg/kg/día si hay intolerancia a los corticoides Respuesta incompleta Mejoría parcial a nivel clínico, bioquímico o histológico a pesar de tto durante 2 – 3 añosSin empeoramiento Diagnosis and Management of Autoimmune Hepatitis. AASLDPRACTICEGUIDELINES. HEPATOLOGY, June 2010

43. TRATAMIENTO RECAÍDAReactivación de la enfermedadTGO o TGP > 3 veces o gammaglobulina >2 g/dLHepatitis de interface 60% de los casos 38% desarrollan cirrosis20% mueren o requieren trasplante Diagnosis and Management of Autoimmune Hepatitis. AASLDPRACTICEGUIDELINES. HEPATOLOGY, June 2010

44. TRATAMIENTO Toxicidad por medicamentosIntolerancia a los cambios cosméticosOsteopenia sintomática Inestabilidad emocionalHipertensión y diabetes no controladaCitopenias progresivas Reducir la dosis o suspender el medicamento implicado Mantenimiento del medicamento tolerado a dosis ajustada Diagnosis and Management of Autoimmune Hepatitis. AASLDPRACTICEGUIDELINES. HEPATOLOGY, June 2010

46. TRATAMIENTO – ALTERNATIVAS Autoimmune hepatitis. Best Practice & Research Clinical Gastroenterology 24 (2010) 667–682

47. TRATAMIENTO TRASPLANTE HEPÁTICOFalla hepática agudaCirrosis descompensadaAscitis Hemorragia varicealEncefalopatiaCarcinoma hepatocelularPrednisona y ciclosporina Review article: the modern management of autoimmune hepatitis. Aliment PharmacolTher 31, 771–787. 2010

48. Autoimmune Hepatitis and LiverTransplantation. SEMINARS IN LIVER DISEASE/VOLUME 29, NUMBER 3 2009TRATAMIENTO Autoimmune hepatitis. Journal of Hepatology 2011 vol. 55 j 171–182

49. Autoimmune Hepatitis and LiverTransplantation. SEMINARS IN LIVER DISEASE/VOLUME 29, NUMBER 3 2009HEPATITIS AUTOINMUNE DE NOVOTrasplante hepático no inmune Ig G elevadaANA, SMA, anti-LKM-1Hepatitis de interface Currenttopics in autoimmune hepatitis. Digestive and Liver Disease 42 (2010) 757–764

50. Advances in the Diagnosis, Pathogenesis, and Management of Autoimmune Hepatitis. Gastroenterology 2010;139:58–72

51. PRONÓSTICO Review article: the modern management of autoimmune hepatitis. Aliment PharmacolTher 31, 771–787. 2010

52. GRACIAS