La hepatitis autoinmune es una enfermedad crónica del hígado caracterizada por hallazgos inmunológicos como autoanticuerpos. A lo largo de los años ha recibido diferentes nombres como cirrosis disproteinémica o hepatitis lupoide. Afecta principalmente a mujeres y se manifiesta con síntomas como fatiga, ictericia e hipergammaglobulinemia. El tratamiento consiste en inmunosupresores como prednisona y azatioprina con el objetivo de lograr la remisión de los síntomas en la mayoría de los pac

1. CENTRO MEDICO NACIONAL DEL NOROESTEHEPATITIS AUTOINMUNEDr. Guillén Vargas Andrés R2MIObregón Sonora; a 7 Octubre 2011.

2. DEFINICIONHepatitis autoinmune“ Hepatitis crónica que ocurre en niños y adultos de todas las edades. Se caracteriza por hallazgos inmunológicos, incluyendo autoanticuerpos y altas concentraciones séricas de Igs”Krawitt EL. Autoimmune Hepatitis. N Engl J Med 2006;354:54-66.

3. HISTORIA1950: JanWaldenstron “ una forma de hepatopatía crónica que afectaba principalmente a mujeres jóvenes y se manifestaba por ictericia, hipergammaglobulinemia, amenorrea y -en los últimos estadios- ascitis ”. Sherlock S. Hepatitis crónica. En: Bockus HL. Gastroenterología. Barcelona:Salvat,1981:291-311. Salas Roig J. Cirrosis hepática. En: Pedro Pons A. Patología y clínica médicas. La Habana:1967;t1:798 (EdiciónRevolucionaria). Hepatitis autoinmune

4. HISTORIA1957 Se nombra como cirrosis disproteinémica de origen desconocido en la mujera una entidad observada en mujeres perimenopáusicas. 1955 y 1959: Se observa asociación con el síndrome de lupus eritematoso y con la presencia de células LE.1956: Se propone el término de hepatitis lupoide.Sherlock S. Hepatitis crónica. En: Bockus HL. Gastroenterología. Barcelona:Salvat,1981:291-311. Salas Roig J. Cirrosis hepática. En: Pedro Pons A. Patología y clínica médicas. La Habana:1967;t1:798 (EdiciónRevolucionaria).

5. HISTORIAHepatitis autoinmunePosteriormente, se nombró como cirrosis con síndrome adrenogenital en mujeres jóvenesa cirrosis en mujeres con edad promedio de 35 años, de etiología desconocida y con síntomas de actividad adrenocortical, aumento de la gammaglobulina en suero y células LE, sin otras evidencias de lupus.Sherlock S. Hepatitis crónica. En: Bockus HL. Gastroenterología. Barcelona:Salvat,1981:291-311. Salas Roig J. Cirrosis hepática. En: Pedro Pons A. Patología y clínica médicas. La Habana:1967;t1:798 (Edición Revolucionaria).

6. HISTORIAOtra designación, -hepatitis plasmo-celular- surge al constatarse un infiltrado inflamatorio prominente en el hígado compuesto por células plasmáticas, fue entonces cuando la enfermedad, se denominó cirrosis activa juvenil y señalaron que en sus fases iniciales no siempre se diagnosticaba cirrosis y no aparecía invariablemente en mujeres jóvenes.Hepatitis autoinmuneSherlock S. Hepatitis crónica. En: Bockus HL. Gastroenterología. Barcelona:Salvat,1981:291-311. Salas Roig J. Cirrosis hepática. En: Pedro Pons A. Patología y clínica médicas. La Habana:1967;t1:798 (Edición Revolucionaria).

7. HISTORIAHepatitis autoinmunePosteriormente se introdujo la denominación de hepatitis crónica autoinmune para unificar todos estos términos. Años más tarde, la enfermedad comenzó a ser identificada en niños y se describieron nuevos tipos de anticuerpos séricos. 1992 el Grupo Internacional para el estudio de esta enfermedad recomendó el nombre de hepatitis autoinmune, el cual es aceptado universalmente en la actualidad. Johnson PJ, McFarlane IG, Álvarez F, Bianchi FB, Bianchi LB. Autoimmune Hepatitis Group. Hepatology 1993;18:998-1005.

8. PATOGENESISPREDISPOSICION INDIVIDUO AutoantígenosReceptor asialoglicoproteina.

9. Anti-CYP2D6

10. Ag páncreas-hígado

11. Ag hígado SolubleVirus: virus de hepatitis, VEB, CMVMedicamentos: metildopa, diclofenaco, nitrofurantoina, minoclicina, atorvastatina.Genético: Serotipos HLA-DR3, DR4, DRB1*0301, DRB3*0101 (Norteamerica) DRB1*1301 (Japón)InmunizacionesTCRInflamación-necrosisKrawitt EL. Autoimmune Hepatitis. N Engl J Med 2006;354:54-66.

12. EPIDEMIOLOGIAFrecuencia mujer/hombre 3.6:1Afecta a todos los grupos étnicos y edadesIncidencia 1-2/100,000 personas al año.Prevalencia 11-17/100,000 personas al año.Manns MP, Czaja AJ, Gorham JD, et al. Diagnosis and management of autoimmune hepatitis. Hepatology 2010; 51:2193.

13. Desorden poligénico complejoPoco probable su transmisión genética.Cromosoma 21q22.3 (poliendocrinopatía autoinmune-candidiasis-distrofia ectodérmica) herencia mendeliana AR. Autoantígenocitocromo P450 1A2, 2A6, 2D6.Manns MP, Czaja AJ, Gorham JD, et al. Diagnosis and management of autoimmune hepatitis. Hepatology 2010; 51:2193.EPIDEMIOLOGIA

14. HISTORIA NATURALHEPATOCARCINOMA10 Años 2.9%Cronicidad (60-70%) 10 AñosINICIOAsintomático, fatiga, ictericia, nauseas, dolor abdominal, altralgias, altralgias.Años 0Presentación severa (5%)Presentación aguda 30-40% (no cirrosis)Encefalopatía en 8 semanasMuerte (40%).6 mesesManns MP, Czaja AJ, Gorham JD, et al. Diagnosis and management of autoimmune hepatitis. Hepatology 2010; 51:2193.

15. EXPRESION CLINICA DE LA HEPATITIS AUTOINMUNEElevación de ALTHipergammaglobulinemiaANA, AML y/o ALKMNo colestasis, virus, ni alcoholAsintomática15 %ALT y GGT bajasPoco progresivaOligosintomática55 %Astenia,artralgiasIctérica25 %Hepatitis agudaFulminante5 %NecrosissubmasivaFeld JJ et al, Hepatology,2005Kessler WR et al, ClinGastroenterolHepatol,2004

16. ManifestacionesClínicasHallazgos PorcentajesSíntomas %Fatiga 85Ictericia 77Malestar Abdominal Alto 48Prurito (leve) 36Anorexia 30Polimialgias 30Diarrea 28Rasgos cushingnoides 19Fiebre≤ 40°C 18Hallazgos Físicos %Hepatomegalia 78Ictericia 69Esplenomegalia 32Telanguiectasias ≥58Ascitis 20Encefalopatía 14Enfermedad inmune Concurrente ≤48

17. ManifestacionesClínicas(cont)Hallazgos PorcentajesHallazgos de laboratorio %Elevación del TGO (AST) 100Hipergammaglobulinemia 92Elevación de la Ig G 91Hiperbilirrubinemia 83Elevación de la Fos. Alc. >2 vn 33Marcadores Inmunoserológicos %SMA, ANA ó Anti LKM1 100Citoplasma perinuclearantineutrófilos 92Anti-receptor de Sialoglicoproteína 82Anti-Actina 74Anti-citosol1 hepático 32Anti ag soluble hepático/Higado-Páncreas 11-17SMA: Anticuerpo anti musculo liso, ANA: Anticuerpo anti nuclearAnti LKM1: Anticuerpo anti Hígado-riñon 1

18. EstudioscomplementariosHistorial consumo alcohol, fármacos hepatotóxicos.

19. Determinación de ALT, AST, FA, Albumina, y globulinas, IgG, Bilirrubinas totales y fraccionadas.

20. ANA, AcsAntimúsculo liso, Acs anti microsoma tipo 1 hígado/riñón (antiLKM1), anti citosol hepático tipo 1 (anti LC1).

21. Biopsia hepática Manns MP, Czaja AJ, Gorham JD, et al. Diagnosis and management of autoimmune hepatitis. Hepatology 2010; 51:2193.

22. Autoanticuerpos no convencionalesPueden ser usado cuando los marcadores convencionales se encuentran ausentes: p ANCA, SLA, LKM3, ASGPR, LKM2, LM.Manns MP, Czaja AJ, Gorham JD, et al. Diagnosis and management of autoimmune hepatitis. Hepatology 2010; 51:2193.

23. CRITERIO DIAGNOSTICO CODIFICADO DEL GRUPO INTERNACIONAL DE HEPATITIS AUTOINMUNEManns MP, Czaja AJ, Gorham JD, et al. Diagnosis and management of autoimmune hepatitis. Hepatology 2010; 51:2193.

24. Criterio Diagnostico Codificado del grupo internacional de Hepatitis Autoinmune para casos atípicos

25. SCORE SIMPLIFICADO PARA EL DIAGNOSTICO DE LA HAI6puntos: diagnóstico probable, 7 o más: diagnóstico definitivoHennes EM et al, AASLD 2005

26. “ Los autoanticuerposNO son específicos para HAI y su expresión puede VARIAR durante el curso de la enfermedad ”.Manns MP, Czaja AJ, Gorham JD, et al. Diagnosis and management of autoimmune hepatitis. Hepatology 2010; 51:2193.

27. CLASIFICACION DE HAIManns MP, Czaja AJ, Gorham JD, et al. Diagnosis and management of autoimmune hepatitis. Hepatology 2010; 51:2193.

28. VARIANTES DE HAICBP Cirrosis biliar primaria, CEP colangitis esclerosante primaria.Manns MP, Czaja AJ, Gorham JD, et al. Diagnosis and management of autoimmune hepatitis. Hepatology 2010; 51:2193.

29. Hepatitis interfase

30. Infiltracióncélulasplasmáticas

31. Hepatitis Lobular

32. TRATAMIENTOManns MP, Czaja AJ, Gorham JD, et al. Diagnosis and management of autoimmune hepatitis. Hepatology 2010; 51:2193.