La hepatitis autoinmune es una enfermedad inflamatoria crónica del hígado de causa desconocida que implica un proceso inflamatorio severo y puede progresar a cirrosis e insuficiencia hepática. Se caracteriza por elevación de transaminasas, presencia de autoanticuerpos, elevación de IgG y un cuadro histológico de hepatitis de interfase. Su etiología es desconocida pero implica factores genéticos y ambientales.

1. HEPATITIS
AUTOINMUNE
Daniela Valenzuela Venandy
Becada pediatria

2. autoinmune
 Enfermedad inflamatoria del tejido hepático de etiología
desconocida que implica un proceso inflamatorio severo del
hígado con progresión a la cirrosis e insuficiencia hepática.
caracterizada por: la elevación de las transaminasas séricas, presencia
de autoanticuerpos específicos, elevación de IgG, y un cuadro histológico
de hepatitis de interfase.

3. HLA A1, B8, DR3,
Tiroiditis, vitíligo,
diabetes juvenil
y lupus
eritematoso
Herpes tipo 1
Hepatitis A y C
La etiología de la AIH se desconoce, aunque están implicados tanto
factores genéticos como factores ambientales en su expresión

4. Prevalenci
a en el
mundo
desconoce
. ocurre en
niños y
adultos
Mayor
parte de
informació
n HAI tipo
1.
prevalenci
a1,9/100m
il Hab. En
Noruega
1/200mil
Hab. USA
20 de
/100mil
son ♀ >14
años.
Incidencia: después de los 3 años de vida
Predominio en sexo femenino
(tipo I el 75% y en el tipo II el 95%)

5. CLASIFICACI
ON
HAI Tipo 1 HAI Tipo2
Prevalencia en un 62 a 65%
Acs antimusculo liso (asma)
ANA
La edad media inicio: 10
años
Mujeres : Hombres : 3:1
Frecuentemente asociado a
la EII y colangitis
esclerosante
Prevalencia en un 35 a 38%
Acs Anti-microsomales tipo 1
Hepático-Renal (LKM-1)
Acs anti- Citosol tipo1
La edad media inicio: 6,5
años
Mujeres: Hombres 9:01
Enfermedad más grave
Más probabilidades de ser
resistentes al tratamiento
HAI autoanticuerpos negativos o HAI
inclasificables

6. hígado
Factores
geneticos
Respuesta
inmunologica
autoanticuerp
os
Fact.
ambientales

7. Pérdida de tolerancia
a hepatocitos
Destrucción del
parénquima
+ gatillador
• Hepatitis de interfase, con o sin necrosis en
puente y/o necrosis multilobulillar

8. FACTORE
S
GENETIC
OS
 La susceptibilidad de los genes
para el desarrollo de HAI esta dado
por el CMH.
 Genes de cromosoma 6 que
codifican para el HLA
 HAI 1, raza caucásica haplotipos:
HLA DR3 (+ frecuente en niños y
severo), HLA DR4 (en inicio tardío
edad adulta)

9. FACTORE
S
GENETICO
S
 Deficiencia de IgA es común en HAI
 bajos niveles de C4a se encuentran en el
69% de los niños con HAI.
 polimorfismos de genes de los linfocitos T
citotóxicos se han encontrado en niños
con HAI. (CTLA-4)
 Polimorfismo del Gen FAS implicado en
aparicion y progresión hacia cirrosis
temprana.
 Polimorfismos en receptor de Vit. D se ha
visto como factor inductor de enf.
Hepáticas autoinmunes.

10.  Factores ambientales podrían ser
medicamentos, productos químicos
o virus.
 Activación no específica de células T
en reposo
 Liberación de secuestrador de
proteinas
 Reactividad cruzada entre virus y
auto proteínas (mimetismo molecular)
 Modulación de la expresión génica

12. Presentación clínica
“Símil hepatitis
aguda”
¿Cómo se comporta la hepatitis
autoinmune en los niños?
Niño
asintomátic
o
Comienzo
agudo
fulminante
Fatiga, malestar, cambios de conducta, anorexia y amenorrea

13. CLINIC
A
• astenia, adinamia, hiporexia,
disminución del rendimiento
• A.v artralgias, mialgia
• frecuentemente acompañada x fiebre.
• Asintomatica en algunas ocasiones. Manifestaciones
de HT portal ( varices esofágicas con sangrado)
Sintomas inespecíficos
• hepato / esplenomegalia,
• eritema palmar
• hirsutismo
• Teleangiectasia araña
• Amenorrea
• Ictericia prolongada
• elevación de las transaminasas
Los hallazgos clínicos

14. Manifestaciones extrahepáticas
60% HAI tipo I

15. Evolución
El tiempo transcurrido entre
el primer síntoma y el
diagnóstico en pediatría es
muy variable, en algunas
series entre 1 mes y 7 años.
La historia natural de la HAI
en niños es más agresiva, y
cerca del 50-69% en el tipo I
y 38% en el tipo II, tienen
cirrosis hepática en el
momento del diagnóstico

16. Diagnóstico
Alteraciones bioquímicas características
 Aumento de
transaminasas
 Hipergamaglobulinemia
policlonal con predominio
de IgG
 Prolongación del tiempo o
disminución de la
concentración de
protrombina.

17. AUTO
ANTICUERP
OS

18. DIAGNOSTICO
Criterios Diagnósticos International Autoimmune Hepatitis
Group 1999
“Definitivo”
score >15
“Probable”
score 10-
15

19. DIAGNOSTICO
Criterios Diagnósticos International Autoimmune Hepatitis
Group 1999
Hepatitis autoinmune definida (15 pretratamiento, 17 con tto)
Hepatitis autoinmune probable (10–15 pretratamiento, 12 –17 con tto)

20. CRITERIOS
SIMPLIFICAD
OS
Autoimmune liver serology: Current diagnostic and clinical challenges, Journal of Gastroenterology, 2008

21.  HISTOLOGIA
 Transtorno hepático
necroinflamatorio
crónico
 Para DX
 Para determinar
remisión de la enf.
 Definir retiro de Tto
inmunosupresor

22.  Infiltrado mononuclear
y plasmáticas q
sobrepasan limite entre
espacio porta y lobulillo
hep. Con erosión del
mismo ( hep. interfase)
 Av. Infiltrado en
sinusoides (hep. acinar)
 Regeneración hep.
Rosetas
 Fibrosis
 25% cambios en ductos
biliares

23. EXCLUIR
 Enfermedad de Wilson
 Deficiencia de alfa-1-antitripsina
 Hemocromatosis.
 Hepatitis viral o medicamentosa
 Obesidad
 Alcohol
 Enfermedad celiaca
• Colangitis
esclerosante

24.  Diagnóstico temprano detallado
 Terapia adecuada, continua
 Eliminación y la prevención de factores de
riesgo exógenos
Disminuye
inflamación
Progresión
de
enfermedad
Prolonga la
sobrevida
Mejora
calidad de
vida
Respuesta al tto en 65%-
80%

25.  Prednisona 1-2 mg/kg/día
 Mantenimiento 0.1-0.3mg/kg/día durante 2-4 meses
 Azatioprina. 1.5-2.0mg/kg/24 h
 Ciclosporina, tacrolimus, mofetil micofenolato y
sirolimus
La remisión completa no está definida en la población
infantil
Primer año de tratamiento y
Mantenida al menos durante seis
meses de tratamiento adicional Actividad mínima en la biopsia
Hepática. Entre uno y tres meses

26. • 6-Mercaptopurina, metabolito a.v toxicidad.
Reacción catalizada por Tiopurina metiltransferasa toxicidad x
acumulacion hepática
• Esteroides no obvian la necesidad de transplante
(complicaciones septicas)

27.  Ciclosporina, que se ha utilizado con éxito en
los niños para inducir la remisión
 tacrolimus TTO adultos.
 El uso no aprobado de micofenolato se ha
utilizado con mas frecuencia en ptes que no
responden.

28. Trasplante hepático
HAI de novo
Retirada total de la
medicación: remisión
bioquímica e
histológica por 2 -4
años de tratamiento
Necrosis masiva
Cirrosis Activa
Cirrhosis inactiva
20% Fracaso del tratamiento

29.  Trasplante hepático. Cirrosis descompensada
 Sobrevida a Cinco años de paciente y
sobrevida del injerto va del 80% al 90%.
 Recurrencia y la cirrosis después del
trasplante.
 HAI de Novo, también conocida como
hepatitis inmune post-transplante
 disfunción de rta injerto-huesped también
puede ser interpretada como HAI de novo.
 Requieren modificación de la terapia

30. Apoyo
psicológi
co