La hepatitis alcohólica es una enfermedad hepática causada por el consumo excesivo de alcohol durante décadas. Se caracteriza por ictericia e insuficiencia hepática. El riesgo de cirrosis aumenta con el consumo diario de más de 30 gramos de alcohol. El tratamiento incluye la abstinencia del alcohol, suplementos nutricionales y corticosteroides para casos graves. Sin embargo, el pronóstico sigue siendo reservado y el trasplante hepático solo se considera después de un período de abstinencia.
2. Hepatitis Alcohólica
• Es un síndrome clínico caracterizado Ictericia e
insuficiencia hepática que por lo general ocurre
después de décadas de consumo excesivo de
alcohol (ingesta media, aproximadamente 100 g
por día).
• No es raro que el paciente haya cesado el
consumo de alcohol varias semanas antes de la
aparición de los síntomas.
Lucey M et al. N Engl J Med 2009;360:2758-2769
3. • El riesgo de Cirrosis incrementa proporcionalmente
con el consumo de más de 30 g de alcohol al día; el
mayor riesgo se asocia con el consumo de más de
120 g por día.
• La prevalencia puntual de cirrosis es del 1% en
personas que beben 30 a 60 g de alcohol al día y
hasta un 5,7% en los que el consumo es de 120 g al
día.
Lucey M et al. N Engl J Med 2009;360:2758-2769
5. Epidemiología
• Edad Tipica de Presentación es 40 a 60 años.
• Incidencia Desconocida.
• Prevalencia aprox. 20%
• Sexo Femenino Factor de Riesgo Independiente.
• Hombres presentan más enfermedad hepática
alcohólica
• Tipo de Alcohol no es Factor de Riesgo.
• Mortalidad al mes 30% a 50%
Lucey M et al. N Engl J Med 2009;360:2758-2769
Basra S et al . Definition, epidemiology and magnitude of alcoholic hepatitis
World J Hepatol 2011 May 27; 3(5): 108-113
6.
7. Otros Factores Riesgo:
• Raza.
• Obesidad.
• Desnutrición Calórico-Proteica.
• HCV
• Geneticos
Basra S et al . Definition, epidemiology and magnitude of alcoholic hepatitis
World J Hepatol 2011 May 27; 3(5): 108-113
10. • La Asociación Americana para el Estudio de
Enfermedades Hepáticas (AASLD),
recomienda el sistema Maddreysistema Maddrey que se
calcula
• Valores >32 indican enf. Grave y predice
una mortalidad del 50% a los 28 ds.
World J Hepatol. 2011 May 27; 3(5): 114–117
11. • La puntuación MELDMELD (Modelo para la
enfermedad hepática terminal).
• Utiliza la Bb, INR y Creatinina.
• Predictor de enf. Hepática en estadio final.
• Hay diferentes valores de cortes pero se
acordó que entre 18-21 estamos frente a
una HA severa.
World J Hepatol. 2011 May 27; 3(5): 114–117
12. • Es útil en la predicción de mortalidad a
los 30-90 ds.
• 90d 20%
Lucey M et al. N Engl J Med 2009;360:2758-2769
13. • GlasgowGlasgow es uno de los indicadores mas
recientes.
• Utiliza 5 variantes: Edad, BT, BUN, TP, GB.
• Rango de 5 a 12 , valor ≥ 9 se asocia con
mal pronóstico (48% y 60% mortalidad a
los 28 y 90 ds)
World J Hepatol. 2011 May 27; 3(5): 114–117
15. Mendenhall CL. Alcoholic hepatitis. Clin Gastroenterol 1981; 10: 417-441
Lischner MW, Alexander JF, Galambos JT. Natural history of alcoholic hepatitis. I. The acute
disease. Am J Dig Dis 1971; 16: 481-494
16. • Ictericia
• Hepatomegalia
• Ascitis
• Encefalopatía
• Sangrado
• Malnutrición
Rev. esp. enferm. dig. vol.103 no.11 Madrid nov. 2011
Lucey M et al. N Engl J Med 2009;360:2758-2769
18. • Historia de abuso de alcohol
• Laboratorio
• Ecografía
• Biopsia hepática
Rev. esp. enferm. dig. vol.103 no.11 Madrid nov. 2011
Diagnóstico Diferencial
19. • Aumento de las transaminasas (>GOT <300)
• Relación GOT/GPT >=2
• GGT aumentada
• Bb elevada (>5% en formas graves)
• Aumento Creatinina
• Leucocitosis con neutrofilia
• INR prolongado
• Aumento VCM
• Disminución albumina
Rev. esp. enferm. dig. vol.103 no.11 Madrid nov. 2011
20. Ecografia
• Ecografía es útil en la identificación de
obstrucción biliar, absceso hepático,
carcinoma hepatocelular Imitar Hepatitis
Alcohólica.
• También se puede combinar para estudio de
la Ascitis.
Lucey M et al. N Engl J Med 2009;360:2758-2769
21. • No se requiere para el diagnóstico
• Solo se recomienda en pacientes cuyo diagnóstico
es bastante incierto .
• Riesgo de Sangrado debido la coagulopatía que
acompaña a menudo a estos pacientes
• Vía transyugulartransyugular el riesgo de hemorragia se
reduce, ya que el sitio de punción está dentro del
sistema venoso.
Mathurin P et al. J of Hepatol 2010
22.
23. • La base fundamental del tratamiento es la
abstinencia de alcohol.
• Las formas leves suelen responder a este
tratamiento, asociado a suplementos nutricionales
y vitamínicos además de tratar los problemas
asociados y la dependencia alcohólica.
• Las formas graves con ictericia, fallo renal y
encefalopatía hepática requieren hospitalización.
Mathurin P et al. J of Hepatol 2010
24. Abstinencia
• Es esencial para prevenir la progresión de la hepatitis alcohólica.
• Se recomienda especialistas en adicciones para adaptar un
programa de psicológico y apoyo social.
• No se han realizado estudios que evalúen eficacia de los
medicamentos Abstinencia, aunque el Baclofeno la promueve
a corto plazo en un grupo de pacientes que beben activamente
con cirrosis alcohólica.
• La seguridad de naltrexona o acamprosato en el tratamiento de
pacientes con insuficiencia hepática relacionada con el alcohol
no se ha establecido.
Lucey M et al. N Engl J Med 2009;360:2758-2769
25. • La mayoría de estos pacientes se encuentran
desnutridos y su grado se correlaciona con la
mortalidad
• Por lo que se recomienda asegurar ingesta de
30Kcal/Kg/d
1gr de proteínas/kg/d
Vitaminas y minerales.
• En caso de mala tolerancia oral ( aprox. 50%), se
recomienda hospitalizar SNE
Sem. Liver Disease 1999
26. • Varios estudios analizaron los resultado con el
uso de los mismos y el último consenso de la
AASLD 2010 recomienda el uso el la HA severa
definida por Maddrey >32
• Se vio que mejoran la sobrevida a corto plazo.
• Los nuevos tratamientos deben compararse
con ellos.
Mathurin P et al. J of Hepatol 2010
27. • El régimen aceptado es prednisolona 40mg/día
x 4 sem/ Metilprednisolona 32 mg/día x4s
• Seguido de 20 mg/día 1 semana y 10mg/día 1
semana o suspensión completa a las 4
semanas. No Hay forma Ideal Aceptada.
• La reducción de la Bb al 7° día de tratamiento
es un predictor de sobrevida.
AASLD Practice Guidelines 2010
28. • Score de Lille: evalúa edad, Crea, Alb, TP,
Bb basal (7d)
• Control Tratamiento Corticoidal al 7º día.
• Valores > 0.45 indica los “no
respondedores a corticoides” (40%), con
una pobre sobrevida a los 6 meses del 25%.
www.lillemodel.com
29. • Es un inhibidor de fosfodiesterasas y de TNF-alfa.
• TNF puede provocar injuria directa uniéndose al
receptor de citocinas o por atracción y activación de
Neutrófilos.
• PTF:
Antiinflamatorio ya que disminuye el TNF
Mejora la microcirculación
Estimula la fibrinólisis
Disminuye la agregación plaquetaria.
AASLD Practice Guidelines 2010
30. - Estudio Multicéntrico-Doble Ciego Randomizado
- Evaluar Mortalidad 28 días/ Mortalidad 90 dias y al Año.
- N: 1103
- 4 Grupos: 1 Pred+Placeb/Pentox+Placeb 2 Pred +Placeb/Pentox 3
Pred+Paceb+ Pentox 4 Pred+Pentox
- La pentoxifilina no mejoró la supervivencia en pacientes con hepatitis alcohólica.
- La prednisolona se asoció con una reducción en la mortalidad a los 28 días que
no fue significativa y sin mejora en los resultados a los 90 días o 1 año.
Thursz MR et al. N Engl J Med 2015;372:1619-1628
31. • Se han propuesto otros tratamientos y se
han hecho muchas otras propuestas de
fármacos, pero hasta el momento ninguna
ha mostrado una eficacia suficiente.
• El trasplante hepático es una opción pero
únicamente tras un período de tiempo de
abstinencia, habitualmente de 6 meses.
AASLD Practice Guidelines 2010
33. Conclusiones
- Hepatitis Alcohólica actualmente es un reto clínico, el
diagnóstico oportuno es crucial, asi como el Pronóstico.
- El índice de Maddrey, es el que se utiliza habitualmente para
establecerlo y para indicación de tratamiento específico.
- La abstinencia de alcohol es un factor pronóstico clave a corto
y medio plazo
- Los corticosteroides siguen siendo el único tratamiento
recomendado en las guías clínicas para la HA grave.
- En la actualidad la HA grave no es una indicación de
trasplante hepático debido a la falta de un período previo de
abstinencia.
El etanol promueve la translocación de lipopolisacárido (LPS)
desde el lumen de los intestinos delgado y grueso a la vena portal, donde viaja al hígado (Panel A).
Hígado normal consiste en sinusoides alineados con las células endoteliales. Las células de Kupffer se encuentran en los sinusoides, mientras que las células estrelladas hepáticas se encuentran entre las células endoteliales y el hepatocito.
En la célula de Kupffer, lipopolisacárido se une a CD14, que se combina con Toll-like receptor 4 (TLR4), en última instancia, la activación de varios genes de citoquinas. NADPH oxidasa
libera especies reactivas de oxígeno (ROS), que activan genes de citoquinas dentro de las células de Kupffer y pueden tener efectos en los hepatocitos y células estrelladas hepáticas.
Las citoquinas tales como el factor de necrosis tumoral α (TNF-α) tienen ambos efectos paracrinos en los hepatocitos y efectos sistémicos tales como fiebre, anorexia y pérdida de peso. interleucina-8 y Proteína quimiotáctica de monocitos 1 (MCP-1) atraer neutrófilos y macrófagos.
Factor de crecimiento derivado de plaquetas (PDGF) y factor de crecimiento transformante β (TGF-β) contribuyen a la activación, migración, y la multiplicación de las células estrelladas hepáticas, aumento de la fibrosis hepática.
En el hepatocito, el etanol se convierte en acetaldehído por la enzima alcohol deshidrogenasa citosólica (ADH) y la enzima citocromo microsomal P450 2E1 (CYP2E1) El acetaldehído se convierte en acetato.
Estas reacciones producen NADH e inhiben la oxidación de ácidos grasos y triglicéridos.
ROS publicado por CYP2E1 y las mitocondrias causar la peroxidación lipídica y producir carbonilos proteicos.
Productos de peroxidación de lípidos se pueden combinar con acetaldehído y con las proteínas para producir neoantígenos, que puede estimular una respuesta autoinmune.
La inhibición de la proteosoma reduce el catabolismo de las proteínas dañadas y
puede contribuir a la acumulación de citoqueratina y la formación de cuerpos de Mallory.
Reducción de las enzimas que convierten la homocisteína a metionina aumenta la concentración de homocisteína, haciendo hincapié en el retículo endoplásmico.
Esterol regulador de la proteína 1c elemento vinculante (SREBP-1c) se libera desde el retículo endoplásmico por el estrés e inicia la transcripción de genes implicados
en triglicéridos y la síntesis de ácidos grasos.
Disminución de la unión de α del receptor de peroxisoma-activados por el proliferador (PPAR-α) a DNA reduce la expresión de genes implicados en la oxidación de ácidos grasos. El glutatión transporte desde el citosol a la mitocondria se reduce. La activación de Fas y TNF receptor 1 (TNF-R1) activa la caspasa 8,
causando daño mitocondrial y la apertura del poro de transición mitocondrial (MTP), la liberación de citocromo c, y la activación de caspasas, lo que contribuye a la apoptosis.
La activación de TNF-R1 conduce al factor-kappa B (NF-kB) la activación nuclear y la expresión de genes que promueven la supervivencia celular.
tiamina (100 mg
al día),71,72 vitamina B6 (2 mg al día)72 y
ácido fólico (400 mcg a 1 mg al día).
Asociación Americana para el Estudio de Enfermedades Hepáticas
Asociación Americana para el Estudio de Enfermedades Hepáticas