Este documento resume los principales mecanismos de la hemostasia, incluyendo la hemostasia primaria y secundaria. Describe los inhibidores fisiológicos de la coagulación como la antitrombina, la proteína C y la proteína S. También cubre los trastornos de la hemostasia como déficits de estos factores, así como inhibidores adquiridos como el inhibidor lúpico.

1. Trastornos de la Hemostasia

2. Repasando…

4. Hemostasia primaria

7. t-PA
PLASMINÓGENO PLASMINA
Prouroquinasa
Uroquinasa
pdfFIBRINA
PK KK
XII
PAI-1
PAI-1
α2AP
HRG
t-PA
Uroquinasa
XII
SK
α2macroglobulina

8. SUSTRATOS DE LA
PLASMINA
• FIBRINA
• FIBRINÓGENO
• FACTOR Va
• FACTOR VIIIa
• LIBERAR IL-6, α TNF.

11. Inhibidor de los activadores del
Plasminogeno
PAI-1: Reactante de fase aguda
• Inhibe a t-PA y u-PA
• NO inhibe a Pro uroquinasa ni a SK

12. Inhibidor de la Plasmina
• α2 Antiplasmina

13. TAFI Carboxipeptidasa
Corta sitios de unión a la malla de fibrina para el plasminógeno, t-PA. Etc.

14. Cal PreCal=QAPM
XII XIIa
QAPM=XI XIa
IX
VIIIa Calcio
Fosfolipidos
X
Va Calcio
Fosfolipidos
XIIIa
XIII
FIBRINOGENO
VII
F.Tisular
Calcio
VIIa
IXa
Xa
Lesión Vascular
F. Tisular
TROMBINAII
FIBRINA S FIBRINA I
Ca
ANTITROMBINA
PROTEINA
C
PROTEINA
S

15. Cal PreCal=QAPM
XII XIIa
QAPM=XI XIa
IX
VIIIa Calcio
Fosfolip.
X
Va Calcio
Fosfolip.
XIIIa
XIII
FIBRINOGENO
VII
F.Tisular
Calcio
VIIa
IXa
Xa
Lesión Vascular
F. Tisular
TROMBINAII
FIBRINA S FIBRINA I
TFPI
ANTITROMBINA
PROTEINA C
PROTEINA S

16. TROMBINA
ACCION ACCION ACCION
COAGULANTE INHIBIDORA ANTIFIBRINOLITICA
PLAQUETAS
FIBRINOGENO
FIBRINA
F V F Va
F VIII F VIIIa
F XIII F XIIIa
PROTEINA C
PROTEINA Ca
TAFI
INHIBE
ACTIVA
TRANSFORMA
Trombomodulina
EPCR
Factor V

17. Inhibidores fisiológicos de la
coagulación
Inhibidores de serinoproteasas
• Antitrombina
• Cofactor II de heparina
• C1 Inhibidor
• α1 Antitripsina
• α2 Antiplasmina
Inhibidores de proteasas
• α2 Macroglobulina
• ZPI Inhibidor de proteasas dependiente de proteína Z
• Inhibidor de cofactores activados
Sistema de la Proteína C - Proteína S
• Inhibidor de la vía extrínseca
TFPI

18. Sustratos de Antitrombina
• Inhibidor de serinoproteasas activadas
(SERPINA)
• Inhibe irreversiblemente IIa, Xa, IXa, XIa,
XIIa
• Menor efecto sobre VIIa-FT, Plasmina,
calicreína y tripsina

19. Mecanismo de acción de la
Antitrombina (AT)

20. Mecanismo de acción de la
Antitrombina (AT)

21. EFECTOS DE LA HEPARINA
1.Se une a la Antitrombina y cataliza la
inactivación de los factores IIa, Xa, IXa
y XIIa.
2.Se une al Cofactor II de la heparina y
cataliza la inactivación del Factor IIa
(trombina).
3.Libera el TFPI

22. Heterogenicidad de las
Heparinas
• Peso Molecular: Media de15.000 Rango:
3.000 a 30.000 Actividad Anticoagulante:
Sólo un tercio de las moléculas de heparina
contiene el pentasacárido de alta afinidad
necesaria para su actividad anticoagulante.
• Depuración: Moléculas de alto peso son
depuradas más rápidamente que las de bajo
peso.

23. Déficit adquirido de AT
• Fisiológico-recién nacidos 50%del normal
• Valores del adulto entre los 6 meses a los 10 años de vida
• Por consumo: CID, tratamiento prolongado con heparina
• Anticonceptivos orales
• Terapia de reemplazo hormonal
• Disminución de síntesis: Hepatopatías, malnutrición
• Pérdida: Síndrome Nefrótico, enfermedades intestinales
perderdoras de proteínas
• Iatrogénico: tratamiento con L asparraginasa
• Quemaduras
• Sepsis por gram negativos
• Diabetes tipo I

24. Proteína C
• Serinoproteasa vitamina K dependiente
Gen cromosoma 2
• PM 62 kDa
• CC 5 μg/ml (↑ con la edad)
• Pto isoeléctrico 4,4
• Estructura similar a otras proteínas
vitamina K dependientes
• Síntesis Hepática

25. ProteínaC
• Activada IIa–TM / Ca 2 +
• PCa Inhibe V/Va y VIIIa por proteólisis
limitada
• Sitios de clivaje en el FV R306, R506 y R679
• Sitios de clivaje en el FVIII R334, R562 y R740
• En los capilares la superficie de contacto
entre la sangre y el endotelio es 1000 veces
la de los vasos de mayor calibre, los que
poseen el EPCR para reforzar la unión
Arg 506

26. Proteína C
• Deficit adquirido:
• Hepatopatías
• Déficit de vitamina K
• Consumo- CID
• Por tratamiento con L Asparraginasa
• Anticoagulantes orales
• Contraceptivos orales
Rasgo autosómico dominante. Prevalencia del heterocigota 1/300
Prevalencia del Homocigota 1/100.000

27. Factor V de Laiden

28. Observaciones
• El factor V de Laiden no puede ser clivado
por la proteína C ni tampoco puede actuar
como cofactor para clivar al VIIIa

29. Proteína S
• Vitamina K dependiente
• Glicoproteína monocatenaria de 635 aa
• Dominio GLA 11 residuos glutámicos γ carboxilados
• 4 dominios EGF símil
• Sensible a trombina
• Síntesis hígado, células endoteliales, megacariocito y
células de Leydig
• Circula en plasma 60% unido al C4b BP
• 40% libre (fracción funcional)
• Es un cofactor y no tiene actividad enzimática

30. MECANISMO DE ACCIÓN DEL
SISTEMA PROTEÍNA C/PROTEÍNA S

31. Proteína S
Déficit adquirido:
• Embarazo
• Terapia de sustitución hormonal
• Anticonceptivos orales
• Hepatopatía
• Déficit de vitamina K
• Anticoagulantes orales
• Por consumo en CID
• Los niveles de la fracción libre pueden disminuir
frente a marcado aumento de C4b-BP

32. TFPI
• Inhibidor de proteasas, regula la
activación de la coagulación inducida
por el FT

34. Observaciones
• Aumento del TFPI en:
• Embarazo (se lo relaciona con el aumento del
colesterol)
• Edad (se lo relaciona con el aumento del colesterol)
• Neoplasias Sindrome Nefrótico Sindrome
Antifosfolipídico
• CID por la aumento de FT en plasma Los niveles de
TFPI se correlacionan con los de otros marcadores
de lesión endotelial como FvW, TM, tPA, etc
• El nivel de TFPI puede aumentar hasta 10 veces por
acción de la heparina

35. Inhibidores Adquiridos
• Son anticuerpos que se producen en
estados patológicos que van a interferir en
forma general o particularmente en los
pasos de la coagulación
• Específicos. Inhiben un factor de la
coagulación. Pueden ser neutralizantes o
no neutralizantes ( si neutralizan o no el
sitio activo del factor)

36. • Neutralizantes
Se unen al sitio activo o epitope funcionante Ej.
anti VIII, anti von Willebrand, anti IX. , anti IX.
• No Neutralizantes
Aumentando el clearance. No interfieren en la .
función del factor. Ej anti II, algunos anti VIII,
• No Específicos o de Interferencia Interfieren en
varias etapas de la coagulación. Ej Inhibidor
lúpico,
disproteinemias, PDF/pdf, heparinoides

37. Inhibidor Lúpico o Anticoagulante
Lúpico
• Es un inhibidor inespecífico que interfiere en las
pruebas de coagulación que dependen de
fosfolípidos.
• Anticuerpos Antifosfolípidos (aFL):
Compromete una familia de anticuerpos que son
reactivos con epitopes proteicos complejados
con fosfolípidos de carga negativa.

38. Síndrome Antifosfolípido-SAF
• Síndrome que se caracteriza por la
ocurrencia de trombosis arterial o venosa
y/o morbilidad en el embarazo
principalmente abortos a repetición
asociado a la presencia de Anticuerpos
Antifosfolípidos ( APA).

39. Anticuerpos Antifosfolípidos
PROTEÍNAS COFACTOR:
• ß2 glicoproteína I (β2GPI)
• Protrombina
• Pc y Ps
• Anexina V
• Quininógenos
• TFPI
• Factor XII
• Trombomodulina

40. Asociaciones Clínicas de los aFL
Sin ninguna enfermedad de base ( 2-4% de la
población)
• En relación con LES (30%).
• En enfermedades reumáticas y del tejido
conectivo.
• En enfermedades malignas.
• En infecciones.
• En enfermedades linfoproliferativas.
• En uso de drogas.
• En personas con edad avanzada