FISIOPATOLOGIA, CLINICA, DIAGNOSTICO Y TRATAMIENTO

1. HIPOGONADISMO
MASCULINO
KATHERINE TOMEDES
R3 ENDOCRINOLOGIA

2. El hipogonadismo masculino es
un síndrome que involucra la falla
testicular en cuanto a la
producción de andrógenos y de
una espermatogénesis adecuada.

3. Los testículos se
diferencian en la 6ta
semana de desarrollo
embrionario. La 8va y 9na semanas, la
AMH induce la regresión
de los conductos de Müller
Las semana
9 y 14, los
andrógenos son
responsables de
la diferenciación

4. El eje hipotálamo-hipofisario se reactiva
en la pubertad.
La FSH induce una nueva ola de
proliferación de células de Sertoli y la LH
reactiva la función de las células de Leydig.

5. INFLUENCIA DE
LA TESTOSTERONA
PIEL
HÍGADO
HUESO
ÓRGANOS
SEXUALES
CEREBRO
MÚSCULO
RIÑÓN
MÉDULA ÓSEA
Acciones
anabólicas
↑Eritropoyetina
↑Masa muscular
Crecimiento
huesos largos
↑Estatura
Acciones
anabólicas
Engrosamiento
↑Glánd sebáceas
Eje-Hip-Hipof-Testic
Líbido-Memoria
Desarrollo
Genital-Testicular
Espermatogénesis

6. HIPOGONADISMO MASCULINO
Pubertad retardada es el resultado de una falta de maduración
del eje neuro-endocrino o de una disfunción gonadal.
Es común y ni se diagnostica ni se trata con frecuencia .
La testosterona ↓ a una tasa del 1% anual luego de los 50 años.
El hipogonadismo bioquímico se detecta solo en el 7% de los
hombres <60 años, incrementándose al 20% en >60 años.

7. 3 mecanismos básicos:
 Daño testicular intrínseco (hipogonadismo primario).
 Anomalía del eje hipotálamo- hipófisis (hipogonadismo
secundario).
 Respuesta disminuida o ausente de los órganos blanco (piel,
vello y próstata) a los andrógenos (resistencia androgénicos).
El hipogonadismo masculino se presenta cuando los testículos dejan
de producir espermatozoides, la testosterona o ambos.

8. • Hipogonadismo durante la infancia puede no ser
diagnosticado hasta la edad puberal, a menos
que se evalúe la función de la célula de Sertoli.
• A edad puberal, el hipogonadismo provoca
una falta o una detención de la pubertad.

10. Harry Klinefelter describió en 1942, 9 casos compuesto inicialmente por
rasgos clínicos.
La definición actual es el de una alteración cromosómica por la presencia
de un cromosoma X extra en el hombre.
 Con un cariotipo 47,XXY, representa el 80-90% de los casos.
El resto por variantes, y de las más frecuente es la forma mosaico
46,XY+47,XXY (10-15%).

11. No tiene causa hereditaria.
El único factor de riesgo conocido: edad materna ≥35 años.
Incidencia: 1/400-1/1.000 varones nacidos vivos.
El 10% se identifican en el momento del nacimiento o poco después.
En la edad adulta se diagnostica en el 25% de los varones afectados.
Representa el 3% de los casos de infertilidad y se identifica en el 5-10%
de los hombres infértiles con azoospermia u oligospermia.

13. SINDROME DE KLINEFELTER
Sospechar:
Prenatal, por amniocentesis.
Infancia, por criptorquidia, dificultades de
aprendizaje, trastornos de conducta.
En la adolescencia, discordancia entre un
desarrollo adecuado de los genitales externos y
un volumen testicular disminuido,
ginecomastia, hábito eunucoide, talla alta.

14. Conclusiones
• Se asocia a EPOC, neoplasias (tumores de células
germinales, cáncer de mama, linfoma de Hodgkin),
DM, obesidad.
• No parecen tener mayor prevalencia global de
cáncer en relación con la población general.
• Riesgo aumentado de Tu cel. germinales, entre los
14 y 30 años.
• Mayor prevalencia de cáncer de mama en pacientes
de edad avanzada.

16. HIPOGONADISMO PRIMARIO
INICIO POSTPUBERAL:
• Infecciones – Orquitis, Parotiditis.
• Radiación
• Drogas
• Trauma
• Orquiectomía bilateral
• Daño autoinmune
• Enfermedades sistémicas crónicas: cirrosis, falla renal crónica, VIH.

17. HIPOGONADISMO
PRIMARIO
POR DROGAS
↓ Producción de
células de Leydig
de la
testosterona:
Corticosteroides,
etanol,
ketoconazol
↓ Conversión de
testosterona a
DHT:
Finasteride
Bloqueadores de los
receptores de
andrógenos:
Espinonolactona,
flutamida

19. HIPOGONADISMO SECUNDARIO
Inicio prepuberal
• Hipogonadismo hipogonadotrófico idiopático aislado
• Síndrome de Kallmann
• Hipogonadismo hipogonadotrófico idiopático asociado con retraso
mental
• Anormal ß-subunidad de la LH
• Anormal ß-subunidad de la FSH
• Hipogonadismo hipogonadotrófico idiopático asociado con otros
déficits hormonales pituitarias hipotalámica

20. SINDROME DE KALLMAN
• Fenómeno poco frecuente caracterizado por hipogonadismo
hipogonadotrófico y anosmia.
• En 1944, Kallmann estudió la genética de este síndrome en 3
familias diferentes.
• Defecto en la síntesis de la GnRH.
• Agenesia o hipoplasia del bulbo olfatorio.
• Es más comúnmente debido a mutaciones en el gen KAL (Xp22.3).

21. • Hipogonadismo hipogonadotrópico
• Anosmia y hiposmia
• Anormalidad somática: labio leporino, paladar hendido, hueso
metacarpiano corto, pie cavo, agenesia renal, defecto tracto urogenital
• Anormalidad neurológica: nistagmus, sincinesia, atención espacial,
retraso mental, sordera neurosensorial, convulsiones, ataxia
cerebelosa, daltonismo.
SINDROME DE KALLMAN

23. ↓ Testosterona, pero con FSH-N
inducen espermatogénesis.
Escasa virilización, eunucoide,
testículos normal y eyaculación pobre
con oligozoospermia.
La HCG exógena eleva los niveles de
testosterona.
Descrito en 1949 el Dr.
Rodolfo Q. Pasqualini en
Argentina.
Deficiencia aislada de LH por
una insuficiente secreción de
GnRH.

24. SINDROME PRADER-WILLI
• Disminución de la FSH y la LH por ausencia de GnRH.
• Prevalencia 1/15000.
• Insuficiencia de la expresión de genes heredados paternalmente en la
región del cromosoma 15

25. • Obesidad, retraso mental, manos y
pies pequeños, e hipotonía.
• Hipoplasia genital, pubertad
incompleto, y la infertilidad.
• Pene pequeño, escroto hipoplásico, y
poco pigmentado.
• Criptorquidia unilateral o bilateral en
el 80-90%.

26. Síndrome de Laurence Moon Biedl
• Descrito por primera vez en 1866 por Laurence y
Moon en 4 pacientes de una misma familia.
• Obesidad, Retardo mental, Polidactilia, Alteraciones
retineales e Hipoplasia genital.

27. HIPOGONADISMO SECUNDARIO
Inicio Postpuberal
• Tumor sellar o supraselar
• Enfermedad infiltrativa
Sarcoidosis, granuloma eosinofílico → hipogonadismo hipotalámico
Hemocromatosis → hipogonadismo hipofisario
• Infección: meningitis; Trauma
• Enfermedad crítica: cirugía, TCE; sistémica crónica: cirrosis, CAD, VIH.
• Drogas

28. HIPOGONADISMO SECUNDARIO POR DROGAS
↓ Secreción de gonadotropinas:
• corticosteroides
• etanol
• análogos de GnRH
• estrógeno, progesterona
• opiáceos, metoclopramida.

29. SHBG ↓ SHBG ↑
 moderate obesity
 nephrotic syndrome
 hypothyroidism
 use of glucocorticoids,
progestins, androgenic
steroids
 aging
 cirrhosis
 hyperthyroidism
 use of anticonvulsants,
estrogen
 HIV
Investigation
• Serum testosterone : 8.00 AM
• Free testosterone: Equilibrium dialysis
• Bioavailable testosterone
• Total testosterone

30. • Serum FSH,LH
• Semen analysis
• Others
• Peripheral leukocyte karyotype
• Other pituitary hormones
• Serum prolactin
• MRI brain
Investigation

31. Hx + PE
Morning Total T Normal T
Low T (< 300 ng/dL)
Exclude reversible illness, drugs, nutritional deficiency
Repeat T ( use free or bio T, if suspect altered SHBG )
LH + FSH
Confirmed low T
Low T, Low or normal FSH + LH
Secondary hypogonadism
Low T, High FSH + LH
Primary hypogonadism
Normal T, FSH + LH
Follow up

32. TRATAMIENTO
• Tiene 2 objetivos:
lograr la fertilidad y
mejorar las características
sexuales.

33. BENEFICIOS DE LA TERAPIA ANDROGENICA
• Mejora la libido, erección, energía, bienestar, actividad física.
• Motivación, iniciativa, sueño, la masa muscular y la actividad ósea.
• También disminuye la grasa corporal y estimula la eritropoyesis

34. PREPARADOS DE TESTOSTERONA
• El enantato y cipionato VIM en de 200 mg c/2 semanas.
• El undecanoato VIM de 1000 mg c/12-15 semanas.
Vía transdérmica:
• Androgel de 50, 75 ó 100 mg diarios.
• Testogel o Testim de 50 mg diario.
• Parches de 4-6mg/dìa: escrotal (Testoderm) o no escrotal
(Androderm, Testoderm TTS) e implantación cutánea en forma
de semilla 200 mg c/4-6 semanas .
• Cápsula de 200 mg cada 4-6 meses.

35. Monitoreo de la terapia androgénica.
• Testosterona sérica total es el método más práctico.
• Con enantato o cipionato la testosterona debe estar en la mitad
del rango normal 1 semana después de la inyección.
• Con el parche escrotal (Testoderm) niveles normales de
testosterona a las 4 horas y con el parche no escrotal
(Androderm) a las 8 ó 12 horas.

36. • En la infancia se iniciará el tratamiento cuando la edad
ósea sea hacia los 11 o 12 años.
Producir el desarrollo y después el mantenimiento de los
caracteres sexuales secundarios.
Crecimiento estatural puberal y alcanzar el máximo posible de masa ósea
Conseguir líbido y relaciones sexuales adecuadas e incluso la
fertilidad

37. EFECTOS ADVERSOS DE LA TERAPIA ANDROGENICA
• Anomalías de la función hepática, desarrollo de tu hepáticos.
• Acné, piel grasosa, ginecomastia.
• Policitemia, edema, ↑ tamaño de la próstata, ↓HDL.
• Con los parches: eritema, induración o vesículas cutáneas.