La homocistinuria es causada por deficiencias enzimáticas que afectan el metabolismo de la homocisteína. Los síntomas incluyen retraso mental, convulsiones, alteraciones oculares y esqueléticas. El tratamiento consiste en dietas bajas en metionina, suplementos de piridoxina, betaína y ácido fólico para reducir los niveles de homocisteína.

1. .HOMOCISTINURIA.
Martínez Lomas PaolaOdette Zeltzin.
GarcíaVilla Esther Xiangdi.
Grupo:3CM2

2. .HOMOCISTINURIA.

3. .HOMOCISTEÍNA.
La homocisteína es:
ᴥ a.a azufrado
ᴥ no esencial
METIONINA
Trans-sulfuración
Remetilación
Cisteína
Metionina
El Metabolismo de la Homocisteína se halla
estrechamente regulado por la ingesta de a.a
sulfurados
ϟ Cuando existe metionina, la homocisteína es
catabolizada por la vía de la trans-sulfuración.
ϟ Si la ingesta de metionina ,la homocisteína se
remetila.

5. .CAUSAS DE HOMOCISTINURIA.
DeficienciasTotales o
Parcialesdelas enzimas
implicadasen el
metabolismodela
Homocisteína
Deficienci
a de CBS
Deficiencia
de MTHFR
Deficiencia
del
Sistema
MS
Deficiencia
del
Sistema
MSR
¤ CBS:Cistationina B sintasa.
¤ MTHFR: 5-10-metilen-tetrahidrofolato
reductasa.
¤ MS:Metionina sintasa.
¤ MSR: Metionina sintasa reductasa.

6. .HOMOCISTINURIA POR DÉFICIT DE
METILENTETRA HIDROFOLATO REDUCTASA.
La herencia es autosómica recesiva.
La actividad enzimática medida en cultivo de
fibroblastos varía de 0 a 20%.
El gen que codifica
la enzima se
encuentra en:
1p36.3
Se ha descrito una elevada prevalencia, para
una variante termolábil de la enzima (asociada
a la mutación C677T) que causa una
hiperhomocisteinemia moderada.

7. .MANIFESTACIONES CLÍNICAS.
La severidad clínica se
correlaciona con el
grado de deficiencia
enzimática.
Problemas de
alimentación,
hipo/hipertonía,
letargia, episodios de
apnea, convulsiones.
• ETAPA NEONATAL
Deterioro Neurológico:
tienen retraso mental,
microcefalia,
convulsiones,
alteraciones psicóticas.
• INICIO MÁS TARDÍO

8. .FISIOPATOLOGÍA.
Deficiencia de
Metilentetrahidrofolato reductasa
Metionina
Ácidos Nucleicos
Adenosilmetionina
Disfunción del Sistema Nervioso, que
presentan los pacientes con esta
enfermedad

9. .DIAGNÓSTICO.
BIOQUÍMICO
• El perfil de a.a plasmáticos y urinarios revela hiperhomocisteinemia y
homocistinuria. La concentración de metionina está reducida o en el límite inferior
de la normalidad. La concentración sérica de folato está reducida aunque no es
objetiva en todos los pacientes.
ENZIMÁTICO
• El diagnóstico se confirma por la deficiencia enzimática en cultivo de fibroblastos;
se puede analizar igualmente en linfocitos y en hígado.
PRENATAL
• Se puede medir la actividad enzimática en vellosidades coriónicas y/o en cultivo
de células amnióticas, también medir la homocisteína en líquido amniótico.

10. .TRATAMIENTO.
҉ Betaína: El tratamiento con este fármaco se han obtenido los mejores
resultados terapéuticos si se instauró precozmente en algunos casos. Aunque
no remite el daño neurológico establecido, no obstante se han comunicado
notable mejoría de los síntomas psiquiátricos.
҉ Piridoxina y Ácido Fólico: Es más efectivo en pacientes adultos.
҉ Ácido Folínico, Carnitina y Vitamina B12: Se han empleado con éxitos
terapéuticos limitados.

11. .DÉFICIT FUNCIONAL DE METIONINA SINTASA Y
METIONINA SINTASA REDUCTASA.
La herencia en ambos defectos es autosómica
recesiva.
El gen de la
Metionina Sintasa,
está localizado en:
1q42.3-43.
El gen que codifica a
la Metionina Sintasa
Reductasa se ha
localizado en:
5p15.2-15.3.
Han sido identificadas algunas mutaciones
responsables de ambas deficiencias.
La mutación Pro1137Leu en el gen de la
Metionina Sintasa, se asocia con enfermedad
grave.
En el gen de Metionina Sintasa Reductasa se
ha identificado también diversas mutaciones.

12. .MANIFESTACIONES CLÍNICAS.
Generalmente inician
muy temprano su
sintomatología.
Rechazo de la
alimentación,
vómitos, retraso del
crecimiento y
desarrollo, letargia.
• Rápido deterioro
neurológico.
Alteraciones oculares
con disminución de la
visión y nistagmo. Son
frecuentes las
alteraciones
psiquiátricas.
• Pueden entrar en
coma, en pocos días.

13. .DIAGNÓSTICO.
BIOQUÍMICO
• Alteración de los a.a con disminución de la metionina plasmática y aumento de la
homocisteína en plasma y orina.
ENZIMÁTICO
• En cultivo de fibroblastos, la actividad de metionina sintasa es baja.
PRENATAL
• Es posible en cultivo de células amnióticas y por estudio mutacional de las
vellosidades coriónicas, si se conocen las mutaciones del caso índice.

14. ₰ Déficit: Cistationina ᵦ-Sintasa (CBS)
₰ Gen Codificante: Gen CBS 21q22.3
₰ Incidencia: 1/200,000-300,000 RN
Causa más frecuente de Homocistinuria
130 mutaciones

16. Las dos de mayor relevancia epidemiológica en países europeos son:
¤ G307S, en grupos de origen celta, principalmente en Irlanda, sin respuesta a
piridoxina.
¤ I278T, mas frecuente en países centroeuropeos, piridoxin sensible.

18. • Disminuye la actividad de la proteína C favoreciendo la
trombosis venosa.
• Mutación termolábil C677T del metilentetrahidrofolato
reductasa.
Homocigosis para el
factor V de Leiden
• Afecta a la síntesis del colágeno y de la elastina del tejido
conjuntivo.
Hiperhomocisteinemia
• Déficit de cistationina y a la inhibición competitiva del
transporte de a.a al cerebro y formación de
neurotransmisores.
Retraso Mental

19. SISTEMA MÁS FRECUENTES MENOS FRECUENTES
SISTEMA NERVIOSO
CENTRAL
ᴕ Retraso mental
ᴕ Síntomas psiquiátricos
ᴕ Convulsiones
ᴕ Signos extrapirmidales
OCULAR
ᴕ Ectopia lentis
ᴕ Miopía
ᴕ Glaucoma
ᴕ Cataratas
ᴕ Atrofia Óptica
ESQUELÉTICO
ᴕ Osteoporosis
ᴕ Hábito marfanoide
ᴕ Escoliosis
ᴕ Vértebras bicóncavas
ᴕ Aracnodactilia
ᴕ Genu Valgum
ᴕ Pies cavos
VASCULAR ᴕ Oclusiones
ᴕ Flujo malar
ᴕ Llivedo reticularis

24. BIOQUÍMICO: Se deben cuantificar los
aminoácidos y la homocisteína total en
plasma y orina.
… Test de Brand o test del cianuro
nitroprusiato, demuestra el aumento
de la eliminación de los compuestos
que contienen sulfhidrilo en la orina.
… Reacción de Spaeth y Barber, se añade
nitrato de plata es más especifica de la
homocistinuria

25. ENZIMÁTICO: Una vez orientado el diagnóstico deberá realizarse la
comprobación del defecto de la proteína enzimática, normalmente en
cultivo de fibroblastos.

26. ӿ ESTUDIO GENÉTICO DIRECTO: Para
deficiencia en CBS, se puede realizar
el análisis de la mutación T191M.
ӿ ESTUDIO GENÉTICO INDIRECTO: Una
vez que se conoce el defecto
bioquímico y la localización del gen
respectivo, se realiza un análisis
consiste en analizar dos marcadores
genéticos altamente polimórficos que
flanquean al gen.

27. PRENATAL: Para la deficiencia
en CBS se puede hacer el
diagnostico directo en
vellosidades coriales o
amniocitos, solo cuando se
conozcan las mutaciones del
caso.

28. El objetivo del tratamiento es reducir la concentración de Hcy con el fin de
retrasar el curso clínico de la enfermedad y prevenir o disminuir la severidad
de sus complicaciones.
ᵹ Mantener la Hcy total inferior a: 50µmol/L
ᵹ Mantener los niveles de Metionina entre: 20-40µmol/L

29. AUMENTO DE LA ACTIVIDAD ENZIMÁTICA RESIDUAL
Piridoxina de 2-3 dosis farmacológicas:
•Lactantes: 150mg/día
•Adolescentes y adultos: 500-1,200mg/día
TRATAMIENTO DIETÉTICO
Fórmula láctea baja en Metionina y suplementada con Cisteína, pobre en
proteínas totales. Estas dietas destinadas a prevenir la acumulación de Hcy y
metionina
BETAÍNA
Esta sustancia actúa como cofactor en la remetilación de la homocisteína a metionina. Su
administración produce una disminución de la Hcy y un aumento de metionina sérica.
• Edad Pediátrica: 200-250mg/kg/día y Adultos: 6-9g/día

30. SISTEMA HOMOCISTINURIA SX MARFÁN
SISTEMA NERVIOSO
CENTRAL
 Retraso mental
 Síntomas psiquiátricos
-
OCULAR
 Ectopia lentis (dirección
inferior)
 Miopía
 Ectopia lentis (dirección superior)
 Miopía
 Degeneración reticular
 Desgarros retinianos
ESQUELÉTICO
 Osteoporosis
 Hábito marfanoide
 Escoliosis
 Vértebras bicóncavas
 Extremidades largas y delgadas
 Aracnodactilia
 Pectus excavatum
 Pectus carinatum
 Escoliosis
 Ectasia ductal
VASCULAR  Oclusiones vasculares
 Alteraciones cardiovasculares
 Prolapso Mitral
 Aneurismas Aórticos