El documento presenta un caso clínico de una niña de 10 años diagnosticada con el síndrome de Rett, que muestra regresión en habilidades de comunicación y motricidad a partir de 18-36 meses. Se detallan criterios de diagnóstico desde las clasificaciones DSM-IV y CIE-10, así como las etapas del desarrollo del síndrome y sus implicaciones clínicas. El tratamiento es esencialmente paliativo, y un diagnóstico preciso es vital para mejorar la calidad de vida de los pacientes.

1. Síndrome de Rett
José David Navarro Jiménez; Yuranis Díaz Lopera
Medicina
Universidad de Sucre (2014)

2. Rett Syndrome
A case report

3. Clinical case
Niña de 10 años que consulta por presentar convulsiones tónico-clónicas
generalizadas recurrentes, problemas del habla y del
retraso del desarrollo motor.
Podía decir “baba” y “mama” a los 12 meses pero a partir de los 18-
36 meses presento un deterioro en el discurso que luego mejoro
pudiendo decir Didi, Daju Papa Mama (palabras en idioma nativo),
pero sólo por imitación de los demás. a los 6 años no podía
pronunciar ninguna palabra solo llorar o reír.

4. Clinical case
A la presentación su lenguaje se limita a tres o cuatro palabras,
equivalente a un niño de aproximadamente 8-10 meses. Podía
sentarse con apoyo a los 8 meses, sentarse a los 19 y caminar a los
21 meses
Desarrollo y parto normal, No había sugerente historia de infección
intracraneal en el pasado, ni cualquier problema relacionados con la
nutrición

5. Clinical case
En el examen estaba mirando, activa, alegre pero fácilmente se
molestaba, con frecuencia irritable, constantemente recogiendo la
boca con los dedos. Su altura, peso y circunferencia occipitofrontal
estaba disminuido
tenía muy pocas habilidades sociales interactivas para su edad y no
poseía la capacidad de auto-cuidado. Ella también tenía
movimientos constantes de escurrido de las manos, palmadas,
aplausos, conductas auto mutilación (morder el dedo, golpearse la
cabeza). El examen sistémico no reveló anomalías significativas.

6. Clinical case
su examen de rutina de sangre, pruebas de función renal y
hepática, resonancia magnética del cerebro, y el ECG fueron
normales. Ella estaba en anticonvulsivos y terapia del habla con
poca respuesta.

7. Criterios Dx

8. DSM- IV
A) Todos los siguientes:
 Desarrollo prenatal y perinatal aparentemente normal.
 Desarrollo psicomotor aparentemente normal en los primeros 5
meses después del nacimiento.
 Circunferencia del cráneo normal al momento del nacimiento.

9. DSM- IV
B) Aparición de todos los siguientes después del período de
desarrollo normal:
 Disminución de la velocidad del crecimiento del cráneo entre los
5 y los 48 meses.
 Pérdida de capacidades manuales finas adquiridas
anteriormente entre los 5 y los 30 y desarrollo de movimientos
estereotipados de las manos.
 Pérdida precoz del interés social (aunque la interacción social a
menudo suele desarrollarse posteriormente).

10. DSM- IV
B) Aparición de todos los siguientes después del período de
desarrollo normal:
 Marcha y movimientos del tronco poco coordinados.
 Deterioro severo en el desarrollo del lenguaje expresivo y
receptivo, acompañado de un retraso psicomotor importante.

11. CIE 10
A.
 Normalidad aparente durante los períodos prenatal y perinatal,
 Desarrollo psicomotor aparentemente normal durante los
primeros cinco meses de edad, y
 Perímetro cefálico normal en el momento del parto.

12. CIE 10
B.
 Desaceleración del crecimiento cefálico entre los cinco meses y
los cuatro años de edad,
 Junto a una pérdida de las capacidades motrices manuales
previamente adquiridas entre los seis y los treinta meses de
edad.
 Esto se acompaña de una alteración de la comunicación y de las
relaciones sociales, y
 Aparición de marcha inestable y pobremente coordinada o
movimientos del tronco.

13. CIE 10
C.
 Grave alteración del lenguaje expresivo y receptivo, junto a
retraso psicomotor grave.
D.
 Movimientos estereotipados de las manos (como de
retorcérselas o lavárselas) que aparecen al tiempo o son
posteriores a la pérdida de los movimientos intencionales.

14. Diagnóstico diferencial
Trastorno
desintegrador
Retardo mental infantil

15. Etapas

16. Estadio I (inicio prematuro)
6 y 18 meses de edad.
Los síntomas del trastorno pueden ser muy sutiles y los padres y los
médicos no notan el retraso leve inicial en el desarrollo.
Menos contacto visual y presentar menos interés en los juguetes.
Retrasos en las capacidades motoras importantes tales como
sentarse o gatear.
Frotamiento de las manos y disminución en el crecimiento de la
cabeza, pero no lo suficientemente marcados como para llamar la
atención.

17. Estadio II (Destrucción acelerada)
1-4 años
Los movimientos característicos de la mano y a menudo incluyen
estrujamiento.
Temblores, aplauso involuntario o golpes ligeros, llevarse las manos
a la boca con frecuencia.
Las manos se cruzan al revés o se llevan a los lados, con
movimientos de tacto, sujeción y liberación al azar.
Los movimientos persisten mientras que el niño permanece
despierto pero desaparecen durante el sueño.
Episodios de apnea y de hiperventilación, aunque la respiración es
generalmente normal durante el sueño.

18. Estadio III (Estabilización)
Pseudo-estacionaria (2- 10 años).
La apraxia, los problemas motores y las convulsiones son
prominentes durante esta etapa.
Pueden presentarse mejoras en el comportamiento, una
disminución en la irritabilidad, el llanto y las características de
autismo.
Más interés en el medio que le rodea y puede haber mejoras en su
nivel de atención y en las capacidades de comunicación.

19. Estadio IV (Deterioro moto tardío)
Puede durar años o décadas y se caracteriza por una movilidad
reducida.
La debilidad muscular, rigidez muscular, espasticidad, distonía
(aumento en el tono muscular con postura anormal de las
extremidades o del tronco) y escoliosis.
La capacidad de caminar podría perderse.
No hay disminución en las capacidades cognitivas, de la
comunicación o de las destrezas de la mano en la etapa IV.

20. Aspectos clínicos

21. Síndrome de Rett
(RTT;[OMIM 312750])
Grave enfermedad del neurodesarrollo, que afecta principalmente a
niñas.
Constituye la segunda causa de retraso mental profundo más
frecuente en mujeres después del síndrome de Down, con una
incidencia de 1: 10.000 de recién nacidas.
En España se considera que hay 2500 niñas afectadas y en
Cataluña 350.

22. Síndrome de Rett
Forma clásica
Desarrollo normal en primeros 6-18 meses de vida,
 Regresión de las funciones adquiridas a nivel motor,
 Con pérdida del lenguaje,
 Conducta autista,
 Apraxia de la marcha,
 Espasticidad progresiva,
 Epilepsia,
 Detención del crecimiento del perímetro craneal, y
 La presencia de estereotipias manuales

23. Síndrome de Rett
Secundariamente
 Retraso pondoestatural
 Grado variable de malnutrición
 Crisis epilépticas severas, de hiperventilación y apneas.
A medida que la paciente llega a la edad adulta:
 Las malformaciones esqueléticas tienden a agudizarse,
 aumentando la rigidez y los trastornos tróficos.
La esperanza de vida de las pacientes se estima del 70% a los
35 años.

24. Diagnóstico

25. Síndrome de Rett
The Rett Syndrome Diagnostic Criteria Work Group, realizado
en Baden-Baden (2001).

26. Formas atípicas del síndrome de Rett
 Forma congénita: inicio neonatal, con presentación clínica
semejante a la forma clásica.
 Variante con epilepsia precoz: inicio de las crisis epilépticas
antes de los 3 meses de edad, con una presentación dominada
por convulsiones.
 Variante con regresión tardía: inicio alrededor de los 4 años,
no adquiere el cuadro típico hasta los 10 años.
 Variante con lenguaje conservado: las pacientes conservan un
cierto lenguaje propositivo.

27. Aspecto genético

28. Genética RRT
 El gen MECP2 responsable del RTT fue identificado a finales de
1999 en Xq28 (Amir et al, 1999).
 Causada en un elevado porcentaje de casos por mutaciones de
novo en la región codificante del gen MECP2.

29. Genética RTT
methyl-CpG-binding protein 2 (MeCP2)

30. Genética RTT
MeCP2 se une selectivamente a dinucleótidos CpG metilados
Forma un complejo inhibidor mediante la unión a Sin3A y HDCA,
Capaz de modificar la estructura de la cromatina e inhibir la
expresión de otros genes.

31. Otros genes
CDKL5: 5 Cyclin-dependent kinase like 5, ubicado en el Xp22.
(McK 3000203)
NTNG1
Se encuentran mutados mayoritariamente en pacientes con
epilepsia precoz o rebelde y tardía, respectivamente.
FOXG1: se encuentra mutado en pacientes con la variante
congénita.

32. Búsqueda de mutaciones

33. Tratamiento
La terapia farmacológica, no es la solución al
problema, pero permitiría una mejoría en la calidad de
vida de las pacientes con un plazo de actuación más
corto.
En cualquier caso, es imprescindible un diagnóstico
clínico certero y una comprobación molecular de la
enfermedad para poder iniciar cualquier tratamiento.

34. Gracias

35. “La educación es el arma
más potente para cambiar
el mundo”.
“El hombre vive sin darse cuenta de que la imaginación es el
principal recurso con que cuenta para vitalizar su rumbo, para
salvar su libertad y para agraciar su destino”.
Nelson Mandela
Wimpi