El documento describe el proceso de inflamación aguda. La inflamación es la respuesta del cuerpo al daño y participan mediadores moleculares como proteasas, mediadores lipídicos, citoquinas y mediadores celulares como neutrófilos, monocitos y plaquetas. La inflamación aguda se resuelve a través de la apoptosis de células, mediadores antiinflamatorios y la reparación del tejido dañado.

1. INFLAMACIÓN
Dr. Raymundo de la Cruz
R1 anestesiologia

2. INFLAMACIÓN
• Respuesta fisiológica localizada y protectora
de los tejidos vascularizados frente a un daño
(trauma, infecciones, etc.)
• Participan:
– mediadores solubles
– componentes celulares.

3. INFLAMACIÓN AGUDA
• Cornelius Celsus (30 AC-38 DC):
síntomas clásicos:
– Rubor
– Dolor
– Calor
– Tumor

4. INFLAMACIÓN
1. Iniciación de la respuesta inflamatoria aguda
2. Respuesta física al daño agudo
3. Mediadores moleculares de la respuesta
inflamatoria
aguda
4. Mediadores celulares de la respuesta inflamatoria
aguda
5. Resolución de la respuesta inflamatoria aguda

5. INICIACIÓN DE LA RESPUESTA
INFLAMATORIA AGUDA
• Productos degradación pared celular
bacteriana o toxinas liberadas
® activación sistema proteasas
• Células dañadas ® sistema proteasas
® citoquinas proinflamatorias

6. RESPUESTA FÍSICA AL DAÑO AGUDO
• Vasodilatación
• Permeabilidad vascular aumentada
• Activación y reclutamiento de
Neutrófilos
• Fiebre

7. MEDIADORES MOLECULARES DE LA
RESPUESTA INFLAMATORIA AGUDA
• Proteasas plasmáticas
• Mediadores lipídicos
• Péptidos y aminas
• Oxido nítrico
• Citoquinas proinflamatorias

8. PROTEASAS PLASMÁTICAS
• Sistema del Complemento:
– Un grupo de proteínas plasmáticas que son
activadas por microorganismos y
promueven su destrucción y la inflamación
– Proteínas del complemento están
normalmente inactivas y son activadas bajo
condiciones particulares generando
productos que median varias funciones.

9. SISTEMA DEL COMPLEMENTO
• VIAS DE ACTIVACIÓN:
– Vía clásica: activado por complejos inmunes
– Vía MB Lectina: activado por LPS bacterianos
– Vía Alterna: reconocimiento estructuras
extrañas de superficie.

10. VIAS DE ACTIVACION DEL COMPLEMENTO
Vía Clásica Vía MB Lectina Vía Alterna
Clq MBL C3b
Clr
Cls
MASP-1
MASP-2
C4,
C2
B
D
P
C3
C5
C6
C7
C8
C9
COMPLEJO ATAQUE MEMBRANA

11. SISTEMA DEL COMPLEMENTO
• FUNCIONES DE COMPONENTES DEL
COMPLEMENTO:
– Opsonización: C3b y C4b
– Quimiotaxis y aumento de permeabilidad: C3a y C5a
– Complejo ataque membrana: C5b-C9

12. PROTEASAS PLASMÁTICAS
• KININAS
– bradiquininas: vasodilatación, aumenta
permeabilidad vascular
• PROTEÍNAS DE LA COAGULACIÓN Y
FIBRINOLÍTICAS
– amplifican respuesta inflamatoria

13. MEDIADORES MOLECULARES DE LA
RESPUESTA INFLAMATORIA AGUDA
• Proteasas plasmáticas
• Mediadores lipídicos
• Peptidos y aminas
• Oxido nítrico
• Citoquinas proinflamatorias

14. MEDIADORES LIPÍDICOS
• Prostaglandinas
– Derivados oxidados del ácido Araquidónico
– Mediadores de dolor, fiebre, aumentan permeabilidad
vascular
• Leukotrienos
– Mediadores de vasoconstricción, aumentan
permeabilidad vascular y adhesividad endotelial,
quimiotácticos y activan neutrófilos.
• Factor activador plaquetas (PAF)

16. MEDIADORES MOLECULARES DE LA
RESPUESTA INFLAMATORIA AGUDA
• Proteasas plasmáticas
• Mediadores lipídicos
• Peptidos y aminas
• Oxido nítrico
• Citoquinas proinflamatorias

17. PEPTIDOS Y AMINAS
• HISTAMINA Y SEROTONINA
– Sintetizada y almacenada en mastocitos y
basófilos
– Vasodilatación, aumento permeabilidad vascular
• NEUROPEPTIDOS
– Substancia P, Péptido intestinal vasoactivo
(PIV),

18. OXIDO NITRICO
• Producido por macrófagos
• Actividad como neurotransmisor y
mantención de estabilidad hemodinámica.

19. MEDIADORES MOLECULARES DE LA
RESPUESTA INFLAMATORIA AGUDA
• Proteasas plasmáticas
• Mediadores lipídicos
• Peptidos y aminas
• Oxido nítrico
• Citoquinas proinflamatorias

20. CITOQUINAS
• Polipéptidos producidos por macrófagos y linfocitos
en respuesta a microorganismos y otros antígenos
• Median y regulan las reacciones inflamatorias e
inmunes.
• Acción local y sistémica
• Inducen la síntesis y acción de otras citoquinas.
• Se unen a receptores de membrana específicos
• Inducen cambios en expresión genética en células
blancos

21. CITOQUINAS
PROINFLAMATORIAS
• Interleuquina-1 (IL-1)
– Aumenta flujo sanguíneo local, fiebre, producción de otros
mediadores solubles, aumenta expresión moléculas de
adhesión.
• Factor de Necrosis Tumoral alfa (TNF-a)
– Aumenta expresión de moléculas de adhesión, expresión de
otros mediadores solubles (quemokinas, IL-1), fiebre,
alteraciones metabólicas de caquexia, shock séptico.
• Interleuquina-6 (IL-6)
– Promueve diferenciación de monocitos, aumenta número de
plaquetas circulantes y proteínas reactantes de fase aguda.

22. CITOQUINAS
PROINFLAMATORIAS
• Interleuquina-4 (IL-4)
– Relacionada a inflamación alérgica
– Propiedades antiinflamatorias
• Interleuquina-8 (IL-8)
– Quimiotáctico de neutrófilos
• Interferon Gamma (IFN-g)
– Función en inmunidad celular contra microbios
intracelulares
• Interleuquina 12 (IL-12)

23. CTOQUINAS EN ARTRITIS REUMATOIDEA
• Activación de células T,
amplificación cascada
de
citoquinas inflamatorias
• TNF-a es la citoquina
principal en la patología
de la AR.
• Inhibición del TNF-a
produce beneficio
clínico, estructural y
funcional en los
pacientes con AR

24. INFLAMACIÓN
1. Iniciación de la respuesta inflamatoria aguda
2. Respuesta física al daño agudo
3. Mediadores moleculares de respuesta
inflamatoria aguda
4. Mediadores celulares de respuesta inflamatoria
aguda
5. Resolución de respuesta inflamatoria aguda
6. Inflamación crónica

25. MEDIADORES CELULARES DE LA
RESPUESTA INFLAMATORIA AGUDA
• Neutrófilos
• Monocitos y macrófagos
• Eosinófilos
• Plaquetas y linfocitos
• Células endoteliales

26. NEUTRÓFILOS
• “Fagocitos profesionales”
• Responden a mediadores
solubles migrando al sitio de
daño, ingiriendo y destru-yendo
patógeno invasor
• Gránulos primarios y secun-darios
conteniendo media-dores
inflamatorios

27. NEUTRÓFILOS
• Activación
• Adherencia
– Moléculas de adhesión Selectinas permiten
que rueden sobre superficie endotelial
– Integrinas permiten adherencia a células
endoteliales.
– Defectos en distintas moléculas de
adhesión resulta en infecciones
recurrentes.

28. NEUTRÓFILOS
• Quimiotaxis
– NT sensan y responden a gradientes de
concentración de quimiotácticos ej: C5a,
leukotrienos, Histamina, citoquinas, etc.
• Fagocitosis
– Etapa central del proceso inflamatorio
– NT emiten pseudópodos, al interior de la
célula se forma fagosoma
– Partículas opsonizadas son fagocitadas
más eficientemente

29. NEUTRÓFILOS
• DEGRANULACIÓN
– Gránulos primarios: Lisozima, Mielopéroxidasa,
elastasa, etc
– Gránulos secundarios: Lactoferrina, Gelatinasa,
etc
– Deficiencia en degranulación: Chediak-Higashi,
con infecciones recurrentes, bacterianas y
micóticas
• NADPH Oxidasa
– Aniones superóxido ® peróxido de H2
y ácido
hipoclórico.
– Deficiencia de NADPH ox ® Enfermedad
Granulomatosa crónica, con infecciones

30. MONOCITOS Y MACRÓFAGOS
• Macrófagos activados fagocitan y liberan
proteínas antibacterianas y mediadores
proinflamatorios.
• Complementan función de neutrófilos en la
fase aguda.
• Cumplen papel central durante la
inflamación crónica.

31. EOSINÓFILOS
• Participan en respuesta frente a
alergenos respiratorios, gastrointestinales
y dermatológicos y frente a parásitos
helmínticos (respuesta alérgica).
• Malos fagocitos, liberan contenido de sus
gránulos al medio extracelular.

32. PLAQUETAS Y LINFOCITOS
• Plaquetas liberan mediadores inflamatorios,
activan neutrófilos.
• Interactúan con linfocitos aportando reactivos
para síntesis prostaglandinas
• Participan en la resolución de inflamación.
• Linfocitos B y T cumplen funciones en
inmunidad e inflamación (Igs, Interleuquinas,
etc)

33. CÉLULAS ENDOTELIALES
• Interactúan con neutrófilos en la migración
(adherencia).
• Sintetizan y liberan numerosos
mediadores inflamatorios.

35. INFLAMACIÓN
1. Iniciación de la respuesta inflamatoria aguda
2. Respuesta física al daño agudo
3. Mediadores moleculares de respuesta inflamatoria
aguda
4. Mediadores celulares de respuesta inflamatoria aguda
5. Resolución de respuesta inflamatoria aguda
6. Inflamación crónica

36. RESOLUCIÓN DE LA RESPUESTA
INFLAMATORIA AGUDA
• Apoptosis de células senescentes
– Apoptosis o muerte celular programada.
– Apoptosis de neutrófilos puede ser regulada
por algunas citoquinas: TNF-a, IL-10, etc

37. RESOLUCIÓN DE LA RESPUESTA
INFLAMATORIA AGUDA
• Mediadores antiinflamatorios
– Interleuquina-4
– Transforming Growth Factor-b (TGF- b)
– Interleuquina-10
– Interleuquina-13

38. RESOLUCIÓN DE LA RESPUESTA
INFLAMATORIA AGUDA
• Eje Hipotálamo Hipófisis Suprarrenal
– Glucocorticoides suprarrenales son
inmunosupresores y antiinflamatorios y
pueden suprimir la respuesta inflamatoria.
– Interleuquinas y prostaglandinas estimulan
Hipotálamo ®  ACTH ®  cortisol.

39. RESOLUCIÓN DE LA RESPUESTA
INFLAMATORIA AGUDA
• Reparación y angiogénesis
– Neutrófilos y macrófagos remueven material
extraño y detritus celulares.
– Fibroblastos, células epiteliales y endoteliales
crean nuevo tejido y restauran función.
– Angiogénesis permite revascularización del nuevo
tejido
– Factores de crecimiento promueven estos eventos:
EGF, PDGF, TGF-a, TGF-b, etc.

40. INFLAMACIÓN CRÓNICA
• Por resolución incompleta del foco
inflamatorio inicial o episodios múltiples en
mismo sitio.
• Acumulación de macrófagos y linfocitos,
desarrollo de fibroblastos y tejido vascular.
• Formación de granulomas, con células
epiteloídeas y células multinucleadas.

41. Patógeno Material inorgánico
Agresión física
DAÑO TISULAR
Proteasas plasmáticas
Mediadores lipídicos Péptidos
Citoquinas proinflamatorias
NEUTROFILOS
plaquetas
Células endoteliales
Macrófagos linfocitos
MATERIAL EXTRAÑO ELIMINADO?
si no
RESOLUCIÓN INFLAMACIÓN CRÓNICA
reparación tisular apoptósis granuloma
citoquinas antiinflamatorias
angiogenesis