Inmunología de los Transplantes

Se refiere al acto de transferir
células, tejidos u órganos desde un
sitio hacia otro.
Yoselyn Rodríguez Cruz
Yitzier Ferrer
Melinda González Pesquera
Yaira Lee Marín
Janet Malpica

• La realización de los trasplantes es justificado para
la posibilidad de resolver muchas enfermedades. Se
hace mediante implantación (injerto) de un órgano.
– Tejido de ciertas células sanas desde un individuo
donante hacías otro, receptor u hospedador.
Inmunología de los trasplantes: Introducción
2

• Hoy día existe una gran disponibilidad de órganos, son más de
personas que mueren en accidentes que donantes vivos.
• La mayoría de las personas que requieren un riñón en la
actualidad, espera un tiempo estimado de 800 días.
• Alexis Carrel público el primer estudio sistemático de trasplante
en 1908; intercambio ambos riñones en una serie de nueve gatos.
– Algunos animales que recibieron ambos riñones de otros gatos
conservaron la excreción urinaria hasta durante 25 días. Al final todos los
gatos murieron.
3

• El experimento demostró que un órgano
trasplantado podía efectuar su función normal en el
receptor.
• El primer trasplante de riñón hacia un humano se
hizo en 1935 por un ruso.
– Fracaso porque había incompatibilidad de grupo
sanguíneo entre un donante y el receptor.
• En 1954, el equipo de Joseph Murray del Peter Bent
Brigham Hospital de Boston, realizó el primer
trasplante exitoso de riñón humano entre gemelos
idénticos. 4

• Se han desarrollado nuevos métodos para inducir la
tolerancia especifica a los injertos sin anular otras
inmunoreacciones y supervivencias más segura del
trasplante sin que se afecte la inmunidad del
hospedador.
5

• Autoinjerto: Tejido propio transferido desde un
lugar del cuerpo hacia otro.
– Transferencia de piel sana a una zona quemada y usos de
vasos sanguíneos sanos para reemplazar arterias
coronarias bloqueadas.
• Isoinjerto: Tejido transferido entre individuos
idénticos desde el punto de vista genético.
– Se lleva a cabo entre gemelos genéticos idénticos
(monocigotos).
6
Bases inmunológicas del rechazo de los injertos:

• Aloinjerto: Tejido transferidos entre miembros
genéticos diferentes de la misma especie.
– En el ser humano, los injertos de órganos de un individuo a
otro son aloinjertos a menos que el donante y el receptor
sean mellizos idénticos.
• Xenoinjerto: Tejido trasplantado entre especies
diferentes (animales).
– Injerto de un corazón babuino a un ser humano.
– Hoy día se considera con mucha seriedad la crianza de
animales con el propósito de que sirvan como donantes
para las personas.
7

• Los injertos de la piel se rechazan con más rapidez que
otros como los de riñón y corazón. A pesar de las
diferencias en el tiempo del rechazo la inmunoreacción
que culmina en el rechazo de un injerto expresa siempre
los atributos de especificidad y memoria.
• Si un ratón endogámico de cepa A recibe piel de uno de
la cepa B, tiene lugar el rechazo primario, conocido como
rechazo de primera intención.
• Se pone de manifiesto la memoria inmunitaria cuando
se transfiere un segundo injerto de la cepa B a un ratón
de la cepa A que recibió con anterioridad.
8
Rechazo de aloinjertos manifiesta especificidad
y memoria:

• Aloinjerto es diferente desde el punto de vista genético, por
lo general el sistema inmunitario lo reconoce como extraño y
por eso lo rechaza.
• El primero, en este caso se desarrolla con más prontitud una
reacción del rechazo y se hace completo en un plazo de 5 a 6
días. A esto se le llama rechazo de segunda intención.
• La especificad del rechazo del segundo intento se puede
observar al efectuar un injerto no relacionado de la cepa C al
mismo que el de la cepa B. El rechazo del C procede de
conformidad con la cinética del rechazo de primera intención.
– Quiere decir que el ratón cepa B, rechaza por segunda intención
acelerada.
10
Rechazo de aloinjertos manifiesta especificidad
y memoria:

• Se encontró que los ratones lampiños que carecen de
Timo y células T funcionales, eran incapaces de
rechazar los aloinjertos.
– Se llego a la conclusión que las células T derivadas de un
ratón cebado con un aloinjerto transferían el rechazo de
los aloinjertos.
• Según el análisis de la subpoblaciones de células T
participantes en el rechazo de los aloinjertos ha
señalado a poblaciones de células CD4 y CD8.
– Se demostró que intervenían en el rechazo las células T
CD4 y CD8 y la población de ambas producía un rechazo
intenso del injerto.
11
Celulas T desempeñan función clave en el rechazo:

• Las células dendríticas pueden presentar antígenos
exógenos en el contexto de moléculas MHC clase I a
través del proceso de presentación cruzada, lo que
da a las células T CD8 oportunidad de reconocer
aloantígenos como parte del proceso de rechazo.
– En experimentos con ratones se ha demostrado que las
células dendríticas pueden contribuir a la aceptación de
injertos, tal vez debido a la presentación de antígeno.
13
Células T desempeñan función clave en el rechazo:

Perfiles antigénicos similares fomentan la
aceptación de aloinjertos:
• Los tejidos antigénicamente similares son
denominados histocompatibles.
– No inducen respuesta inmunológica que lleva al
rechazo de un injerto.
• Los tejidos que muestran diferencias
antigénicas son histoincompatibles.
– Sí producen una respuesta inmunológica que
induce un rechazo.
14

• El loci responsable del rechazo más vigoroso de
aloinjertos se encuentra dentro del Complejo de
Histocompatibilidad Mayor (MHC). En humanos se
conoce como HLA y en ratones H-2.
• El conjunto de loci MHC están cerca y usualmente se
hereda como un “set” completo de genes.
– El bloque de genes heredado se conoce como
haplotipo.
– Se hereda un haplotipo de cada padre.
15

• Si se cruzan 2 cepas puras de ratones, MHC tipo b
y k, por ejemplo, la descendencia entre estos
hereda un haplotipo materno y uno paterno. Por
lo tanto el MHC de la F1 es tipo b/k y acepta
injerto de cualquiera de los padres.
• En cruces entre especies exogámicas solo hay
25% de probabilidad de que los descendientes
hereden haplotipos idénticos, a menos que los
padres compartan 1 o más haplotipos (iguales).
16

• Por lo tanto para injertos de órganos o
médula ósea hay un 25% de probabilidad
de poseer MHC idénticos entre hermanos.
–Padres e hijos siempre van a tener un
haplotipo en común.
17

Donantes y receptores de injertos son sometidos
a tipificación de eritrocitos y antígenos MHC:
• Se han desarrollado varios procedimientos de
tipificación de tejidos para identificar células
donantes y recipientes potenciales.
• Inicialmente el donante y el receptor son
evaluados para compatibilidad de tipo de sangre.
– La producción de anticuerpo del receptor en
contra de los antígenos MHC expresados en los
eritrocitos del tejido trasplantado inducirán
una respuesta mediada por anticuerpos, que
conduce a la lisis de las células incompatibles
del donante. 18

• La tipificación de donantes y
receptores potenciales
puede realizarse con una
prueba de micro
citotoxicidad.
• Con esta prueba es posible
identificar la presencia o
ausencia de los alelos MHC I
y II.
Donantes y receptores de injertos son sometidos a
tipificación de eritrocitos y antígenos MHC:
19

análisis de tipificación de eritrocitos y antígenos
MHC:
• Si las células blancas expresaban el MHC en su
membrana para el cual el anticuerpo añadido es
especifico, en presencia del complemento, la
membrana lisará y las células captarán el color de un
tinte.
20

análisis de tipificación de eritrocitos y antígenos
MHC:
• Es posible que el trasplante sea exitoso aún
cuando no hay compatibilidad total de HLA del
donante.
• En estos casos la utilización de una prueba que
permite cuantificar el grado de compatibilidad de
MHC II entre donantes y receptores potenciales.
– Reacción de Linfocitos Mixtos (MLR por sus siglas en
ingles).
21

Los linfocitos de un posible donante tratados con
radiación o con mitomicina C sirven de células
estimuladoras, y los linfocitos del receptor servirán
con las células de respuesta.
Reacción de linfocitos mixtos:
22

• La proliferación de células T del recipiente indica
la activación de células T y se mide por la
admición de timidina [3H] en el DNA celular.
• Mientras más son las diferencias entre el MHC
clase II del donante y el receptor, mayor será la
captación de timidina [3H] observado en el MLR.
• El MLR ofrece mayor capacidad de indicación del
grado de células TH generadas en respuesta a
antígenos MHC II del injerto.
• La desventaja de este ensayo es que toma varios
días para observarse resultados.
23
Reacción de linfocitos mixtos:

El efecto de la compatibilidad del HLA I y II en la
supervivencia de trasplantes de riñón.
•Estos resultados
revelan que la
supervivencia de
injertos de riñón
depende
primeramente de la
compatibilidad de
MHC entre donante y
receptor de HLA clase
II.
24

supervivencia de trasplantes de riñón:
• MHC no es el único factor que determina la aceptación de
tejidos. Aunque el MHC entre donante y hospedero sean
genéticamente iguales, el injerto aún puede ser rechazado
por diferencias en loci de Menor Histocompatibilidad.
• El rechazo de tejido inducido por diferencias de
histocompatibilidad menor es usualmente menos vigoroso
que cuando el rechazo se produce por diferencias de
histocompatibilidad más pronunciadas. Aun así la reacción
a estas diferencias menores a menudo terminan en rechazo
de injertos. Por esta razón trasplantes exitosos aún entre
individuos con HLA idénticos requieren algún grado de
inmunosupresión.
25

• Trasplantes de hígado y el corazón sobreviven con
más diferencias en MHC que el riñón.
• Según un estudio reciente sobre trasplantes renales
en pacientes europeos, ha aumentado la tasa de
trasplantes sobrevivientes hasta un 90 % a partir del
año 2000 en contraste con un 50% de supervivencia
de injertos en los años 1966 – 1970.
• El incremento del éxito de trasplantes señalado en
este estudio se atribuye a la mejora de tratamientos
inmunosupresores a través de los años.
supervivencia de trasplantes de riñón:
26

Receptores KRI
• Estudios actuales en trasplantes de médula
ósea, sobre los receptores de
Inmunoglobulina en Células Asesinas
(KIR=Killer-cel immunoglobulin-like receptors)
sugieren que la ausencia de HLA clase I en
células del donante, las cuales son
reconocidas por ciertas moléculas KIR, puede
llevar a la muerte de las células extranjeras.
– Sin embargo, los efectos de la ausencia de HLA
clase I en órganos sólidos no es tan marcada.
27

Rechazo de injertos mediado por células
ocurre en dos etapas.
• El rechazo es causado principalmente por
respuestas inmunes a aloantígenos
(mayormente MHC expresado en células del
donante) mediado por células.
• El proceso de rechazo de injertos se divide en
dos etapas:
– Etapa de sensibilización.
– Etapa efectora.
28

Etapa de sensibilización:
• Células T CD4 y CD8 reconocen los aloantigenos
expresados en células del injerto y se proliferan en
respuesta.
• La respuesta a antígenos de MHC envuelve el
reconocimiento tanto de la molécula MHC en las
células del donante, como los péptidos ligando
asociados al surco de la molécula de MHC.
• Los péptidos ligando presentes en la hendidura de
las MHC I se derivan de proteínas sintetizadas dentro
de la célula alogénica. Los péptidos ligando en MHC
II, son generalmente proteínas tomadas y procesadas
a través de la vía endocitica de la célula presentadora
de antígenos.
29

• Las células TH solo se activan al interactuar con
un APC.
• Como las células dendríticas se encuentran en
la mayoría de los tejidos y expresan altos
niveles de MHC II, éstas generalmente sirven
como APC en injertos.
• Las células APC del hospedero también
pueden endocitar MHC del injerto,
procesarlas, y luego presentarlas como
péptidos asociados a su propio MHC.
30

• En algunos órganos y tejidos de injerto, una población
de APC’s del donante han demostrado migrar a los
nódulos linfáticos del hospedero y, ya que estas células
expresan MHC antigénico, son reconocidas como
extrañas y pueden estimular la activación inmune de
linfocitos T en los nódulos linfáticos.
• En experimentación, se a observado que las APC
pueden inducir tolerancia hacia el antígeno en sus
membranas, expresando receptores específicos para
células T del timo.
– Provocando la eliminación de éstas.
31

• Otros estudios revelan que transfusiones de
sangre de donante antes del trasplante,
pueden ayudar a la aceptación del injerto.
• A demás de las células dendríticas, células
Langerhans y células epiteliales también se
comportan como APC. Tanto las dendríticas
como las de endotelio vascular del injerto
inducen proliferación de células T del
hospedero.
• Las que más se proliferan son las CD4 (Th).
32

Mecanismos efectores envueltos en rechazo de
aloinjertos:
33

Etapa efectora:
• El mecanismo más común para el rechazo de
injertos es el rechazo mediado por células, el
cual envuelve reacción de hipersensibilidad
retardada (DTH), y citotoxicidad mediada por
células TC.
• Los mecanismos menos comunes:
– Lisis mediada por anticuerpo + complemento.
– Destrucción por citotoxicidad mediada por células
dependientes de anticuerpos (ADCC) .
34

• El sello del rechazo mediado por células, es
la entrada de células T y macrófagos al
injerto.
• Reconocimiento por CD8 de aloantigenos
clase I en el injerto o de péptidos
aloantigénicos presentados por las células
dendríticas, puede llevar a destrucción por
linfocitos TC.
Etapa efectora:
35

• En todos estos mecanismos, las citocinas
secretadas por células TH juegan un papel central:
– IL2 – Promueve proliferación de células T y es
generalmente necesaria para la producción de
efectores.
– IFN - γ – Es fundamental para el desarrollo de la
respuesta DTH y promoviendo la afluencia de
macrófagos hacia el injerto y,
subsecuentemente, la activación para
convertirse en células mas destructoras.
Etapa efectora:
36

– TNF - β – Han demostrado tener un efecto cito
toxicó directo en las células del injerto.
• Las citocinas también promueven rechazo al
inducir la expresión de moléculas MHC clase I
y II en células de injerto.
– TNF- δ y TNF- β Aumenta la expresión de MHC
clase I.
– INF- γ Aumenta la expresión de MHC clase II.
Etapa efectora:
37

Manifestaciones Clínicas del rechazo de los
injertos:
• Depende el tejido o el órgano trasplantado (injertado),
será la respuesta inmunitaria a producirse.
Hiperagudo
• Ocurre dentro de las primeras 24 horas.
Agudo
• Ocurre dentro de la primera semana ó 10 días.
Crónico
• Ocurre dentro de los primeros 6 meses a años.
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38

Los anticuerpos preexistentes en el receptor
median al rechazo hiperagudo:
• Se debe a anticuerpos (ab’s) séricos.
• Se encuentran en el suero del huésped.
• Son específicos para los antígenos del injerto.
Rechazo inicia dentro de las primeras 24 horas
después del trasplante.
39

• Antígenos y anticuerpos activan el sistema
de complemento y producen:
– Infiltración de neutrófilos en el tejido
injertado.
• La reacción inflamatoria:
– Producción masiva de coágulos dentro de los
capilares, hay impedimento de vascularización
del injerto.
Los anticuerpos preexistentes en el receptor
median al rechazo hiperagudo:
41

• Los recipientes de sangre:
– Desarrollan concentraciones de ab’s contra los ag’s MHC,
siendo estos los mismos contenidos en la sangre
transfundida.
• Las personas que han recibido un injerto previo
tienen anticuerpos contra los MHC de dicho injerto.
• Embarazos repetidos:
– Mujeres expuestas a aloantigenos paternos del feto,
pudiendo así, desarrollar ab contra ellos.
Mecanismos que explican presencia de
anticuerpos preexistentes:
42

• Si se determina el tipo sanguíneo (ABO) del injerto
pueden evitarse un rechazo hiperagudo.
• Los xenotransplantes son rechazados debidos a
anticuerpos contra antígenos de la especie del
donador.
Los anticuerpos preexistentes pueden ser
específicos de los ag de grupo sanguineo:
• Rechazo acelerado: Reacción de rechazo hiperagudo
que se produce por antícuerpos producidos después
del trasplante.
43

• Rechazo inicia 10 días después
del trasplante.
• Se notan macrófagos y linfocitos.
– Activación y proliferación de células
TH.
Las reacciones del células T median el
rechazo agudo:
44

• Enzimas líticas
• Expresión de MHC
• Citotoxicidad
• Lesión de la membrana
• Lisis
• ADCC (citotoxicidad mediada por
células dependiente de anticuerpo).
Mecanismos que se produce por rechazo
agudo:
51

• Los mecanismos del rechazo crónico son de tipo:
– Receptor humoral.
– Mediada por células.
• Se utiliza tipificación celular y fármacos
inmunosupresores para la aceptación del injerto.
• Son pocos los que sobreviven
– Con inmunosupresores.
– A largo plazo.
– Puede requerir otro trasplante.
El rechazo crónico ocurre meses o años
después del trasplante:
53

• El trasplante alogénico necesita fármacos
inmunosupresores para la sobrevivencia.
– Tienen desventaja de ser inespecífica.
– Puede crear una posible infección al
receptor.
• Las medidas inmunosupresoras tiene
finalidad hacer más lenta la proliferación de
linfocitos activados.
Tratamiento inmunosupresor general:
54

• Las células no inmunitarias también se afectan y
existe peligro de complicaciones graves o
amenazas de vida.
• Los pacientes sometidos a tratamiento
inmunosupresor tienen la posibilidad de padecer
de cáncer, hipertensión y enfermedad osea
metabólica.
Tratamiento inmunosupresor general:
55

• Azatioprina: inhibidor de mitosis.
– Disminuye la proliferación de células T como reacción
a los aloantigenos del injerto.
• Disminuye la proliferación de células B y T.
• Las pruebas de inmunidad funcional:
– Reacción linfocitico mixta (MLR)
– Linfocitotoxicidad mediada por células (CML)
– Cutánea
• Disminuyen el inhibidor (azatioprina) e indica una reducción
numérica de células T.
Los inhibidores de la mitosis impiden la
proliferación de células T:
56

• Ciclofofamida:
– Se injerta en la cadena espiral de DNA.
– Interrumpe la cadena de DNA.
• Eficaz contra las células que se multiplican
con rapidez.
• Se administra en el momento del injerto
para restringir la proliferación de células T.
57

• Metotretaxato:
– Actúa como antagonista al bloquear la síntesis de purinas.
• Hay posibilidad reacciones adversas dañinas al
obstaculizar la división de otras células funcionales
del cuerpo.
58

• Prednisona y Dexametasona:
– Estos antiinflamatorios se administran
junto con un inhibidor (azatioprina)
para la prevención de crisis agudas en
el rechazo de injertos.
Los cortico esteroides suprimen la
inflamación:
59

• Ciclosporina A (CsA) y FK-506 (tacrolimus).
– Bloquean la activacion de celulas T, inhibiendo
genes que codifican a la IL-2 y al receptor de
IL-2 de alta afinidad.
– Se fijan a inmunofilinas (proteínas
citoplasmaticas), bloqueando el efecto de
fosfatasa de la calcineurina (factores de
transcripción que son importantes en la transcripción de
los genes IL-2).
• Impide la formación y la translocacion nuclear de
la subunidad citoplásmica de las proteína fijadora
de DNA necesaria para transcripción de genes que
codifican a un numero de moléculas importantes
para la activación de células T.
Ciertos metabolismos de hongos son
inmunosupresores:
60

• Rapamicina:
– Se fija a inmunofinas.
– No inhibe actividad de la
calsineurina.
– bloquea la proliferación y
diferenciación de células TH
activadas en la fase G1 del ciclo
celular.
• Los tres fármacos, reducen la
activación de poblaciones en el
rechazo de injertos (TH, TC, NK, B
y macrófagos).
inmunosupresores:
61

• Ciclosporina A (riñón, hígado, corazón y medula ósea)
• 80% sobrevivientes.
• Efectos adversos:
– Toxicidad renal.
• Nefrotoxicidad aguda.
• Nefrotoxicidad crónica.
• FK-506 y rapamicina:
– 10 a 100 veces mas potentes que CsA.
• Dosis mas bajas.
• Menos efectos adversos que CsA.
inmunosupresores:
62

63
Tratamiento con Ciclosporina A (CsA):
CsA
Cortiesterides

• Linfocitos tienen sensibilidad a rayos X.
• Eliminación de linfocitos antes de que se reciba el
injerto.
• Radiación X linfoide total se aplica:
– Timo
– Bazo
– Ganglios linfáticos (antes de operación)
• 200 rad al día durante varias semanas hasta recibir
3,400 total.
• Al no irradiarse la médula ósea, hay proliferación
de células linfoides, renovando la población de
linfocitos siendo estos más tolerantes a los
antígenos del injerto.
La radiación linfoide total elimina a los
linfocitos:
64

Tratamiento Inmunosupresor específico:
•Los tratamientos inmunosupresores tiene un
defecto o más bien una limitación, ya que todos
ellos carecen de especificidad.
•Por lo que producen una inmunosupresión
generalizada, además se incrementa el riesgo de
que el paciente sufra infecciones.
65

•Lo ideal para el receptor sería un agente específico de
antígeno que reduzca la inmunoreacción a ese injerto y
que a la vez tenga la capacidad de reaccionar con otros
antígenos.
–Esta meta no se ha logrado en humanos pero
experimentos con animales demuestran que es
posible lograrlo.
Tratamiento Inmunosupresor específico:
66

Los Ab pueden suprimir las reacciones de
rechazo de injerto:
•El utilizar anticuerpos dirigidos contra diversas
moléculas del Sistema Inmunitario puede suprimir la
actividad de células T en general, o más bien dirigir los
anticuerpos a subpoblaciones de células en específico.
•Se pueden también utilizar anticuerpos monoclonales
para suprimir sólo células T que se activen.
67

Dos tipos de conducta en las que se podrían
emplear Ab para suprimir el rechazo:
• Utilizar anticuerpos para agotar en el paciente
ciertas poblaciones específicas de células.
• Bloquear señales coestimulantes.
68

Estrategias para la inmunoreacción:
• Emplear un Ab monoclonal contra la molécula CD3
del complejo de receptores del células T. La inyección
provoca agotamiento de células T maduras de la
circulación.
• Usar un Ab con un agente citotóxico. La célula que
reaccione con el Ab internaliza la toxina, lo cual la
mata.
• Un inmunosupresor de moléculas que se encuentre
en células T.
69

Bloquear las señales coestimuladoras
puede inducir anergía:
•Como se ha dicho ya muchas veces la
activación de la célula Th requiere de una
presentación de antígeno, de una señal
coestimuladora para que interactúe.
70

•La interacción entre la molécula B7 situada
en la membrana de la célula presentadora de
Ag y las moléculas CD28 o CTLA-4 en las
células T produce una señal, cuando falta esta
señal coestimuladora, las células T activadas
por un Ag se vuelven anérgicas.
72

•El receptor CD28 se expresa en la célula T en
reposo como activadas, y se une a moléculas
B7 con afinidad moderada. CTLA-4 se expresa
en niveles mucho más bajos y sólo en células
T activadas, pero se une a B7 con afinidad 20
veces mayor.
73

• Para que el injerto sea rechazado tiene que haber
una interacción entre receptores de la célula T y la
APC, mediante sus ligando.
• Para que el injerto sea aceptado el contacto entre los
receptores coestimuladores debe ser bloqueado y
esto ocurre por la reacción de B7 y los ligando de
CTLA-4Ig.
74

•En otros experimentos se comprobó también
que la supresión del rechazo al trasplante no
traía como consecuencia la inmunosupresión
general. Los recuentos de células T estaban
normales al igual que las funciones
inmunitarias.
75

Inmunutolerancia a los aloinjertos:
•En algunos casos el aloinjerto es aceptado
sin empleo de medidas inmunosupresoras.
76

Casos en los que se puede aceptar un
aloinjerto:
• Cuando las células o tejido que injertan lo
hacen en un sitio libre de vigilancia del
Sistema Inmunológico.
• Cuando se induce un estado de tolerancia,
casi siempre por exposición previa a los
antígenos del donante de manera que
produce inmunotolerancia.
77

Los sitios privilegiados aceptan desigualdades
antígenas:
•En estos sitios inmunitarios es posible colocar
un aloinjerto sin que haya una reacción de
rechazo.
–Entre estos sitios están:
•Cámara anterior del ojo
•Córnea
•Útero
•Testículos
•Cerebro
78

• Cada uno de estos puntos se caracteriza por
ausencia de vasos linfáticos o ausencia de
vasos sanguíneos.
• En consecuencia los aloinjertos no pueden
sensibilizar los linfocitos del receptor por lo
tanto mayor aceptación.
Los sitios privilegiados aceptan
desigualdades antígenas:
79

La exposición temprana a los aloinjertos
puede inducir tolerancia específica:
• En 1945, Ray Owen informó que los gemelos
no idénticos conservan la capacidad de
aceptar células de sus hermanos
genéticamente diferente durante toda su vida.
– En la placenta hay libre circulación de células de
un gemelo a otro durante el periodo embrionario.
80

•Este apoyo experimental del concepto proviene
de exposición del organismo en desarrollo a los
aloantígenos en estudios con ratones.
• Pero es poca la información que se tiene en
cuanto a la aplicación en humanos más no
obstante en un foco de intensa investigación en
la actualidad.
La exposición temprana a los aloinjertos
puede inducir tolerancia específica:
81

• 1950- Primer
trasplante renal.
• A nivel mundial se ha
trasplantado:
– 470,000 Riñones
– 78,000 Hígados
– 55,000 Corazón
– 10,000 Pulmón
– 3,500 Páncreas
• 2005- Sobrevivan más
150,000 pacientes
trasplantado en los
Estados Unidos.
• El suministro de los
fármacos
inmunosupresores
aumenta la sobrevivencia
de los trasplantes a corto
plazo.
Trasplante Clínico:
82

Requisitos para trasplantar:
• La frecuencia con que se trasplanta un órgano
o tejido determinado depende de diversos
factores:
– Situaciones clínicas en las que está indicando el
trasplante.
– Disponibilidad de tejidos u órganos.
– Dificultad para realizar el trasplante y cuido del
paciente.
– Factores específicos que favorecen la aceptación o
el rechazo del trasplante en particular.
84

Riñón:
• Órgano trasplantado
con mayor
frecuencia.
– Los riñones se
pueden obtenerse
por:
• Cadáveres.
• Parientes vivos.
• Voluntarios
dispuestos a donarlo.
• 2005
–16,477 trasplante
en los Estados
Unidos.
–6,562 donaciones
de pacientes
vivos.
85

Riñón:
• El trasplante se debe a enfermedades con la
diabetes y diversos tipos de nefritis lo cual
ocasiona insuficiencia renal.
• Los procedimientos quirúrgicos para el
trasplante es de modo directo, desde el punto
de vista técnico.
• Este procedimiento es mucho mas fácil que
reimplantar un corazón y hígado.
86

Riñón:
• Los grupos sanguíneos y
la histocompatibilidad
son ventajosas para el
injerto renal ya que los
riñones es un órgano
muy vasculirizado.
• Este no tiene problemas
que promueva el
rechazo o la
enfermedad de injerto
contra el hospedero
(GVHD).
87

Riñón:
• El problema que enfrentan los pacientes en
espera de un riñón:
– Escasez de órganos disponible.
– Número creciente de receptores sensibilizados.
• Este último, se origina en el rechazo de un
primer trasplante que sensibiliza al individuo y
causa la formación de Ab y la activación de
mecanismo celulares dirigidos contra los Ag
renales.
88

Riñón:
• Los injertos que contenga Ag en común con el
primero será rechazado rápidamente.
– Se debe practicar el procedimiento de tipificación
tisular para verificar que el sujeto carece de Ab o
mecanismo celulares activos dirigidos contra el
riñón del donante potencial.
• En muchos caso se dificulta encontrar otro
riñón compatible después de una o dos crisis
de rechazo.
89

Riñón:
• Casi siempre se mantienen a los enfermos de
trasplantarte renal bajo medicamentos
inmunosupresores por el resto de sus vidas.
• Usualmente estos medicamentos ocasionan
riesgos en la salud del paciente tales:
– Cáncer e infecciones
– Hipertensión
– Enfermedades ósea metabólica
90

Médula Ósea:
• 1980- Se adopto con frecuencia el trasplante
de médula ósea como medida terapéuticas
para diversas afecciones hematológicas
malignas y no malignas:
– Leucemia
– Linfoma
– Anemia Aplástica
– Talasemia mayor
– Inmunodeficiencias
91

Médula Ósea:
• La médula ósea que se obtiene de un donante
vivo mediante aspiraciones múltiples con
agujas, esta constituidas por el linaje:
– Eritroides
– Mieloide
– Monocitos
– Megacariocitico
– Linfocitos
92

Médula Ósea:
• En la actualidad, el procedimiento de
tipificación tisular que se han descrito, ha
hecho posible identificar a donantes
alogénicos que tienen Ag HLA idénticos o casi
idénticos a los de los candidatos a receptores.
• El procedimiento ordinario, el receptor de un
trasplante de médula ósea se somete a
inmunosupresión antes del injerto.
93

Médula Ósea:
• Los pacientes de trasplante de médula ósea
tienden a desarrollar la enfermedad de
injerto contra el hospedero (GVHD), ya que la
médula obtenida del donante contiene células
inmunnocompetente que hace rechazar al
hospedador.
94

Médula Ósea:
• La GVHD afecta una un 50-70% de los receptores
de trasplante de médula ósea.
• Se desarrolla al reconocer las células T del
donante a los aloantígenos de las células del
hospedero.
• La activación y proliferación de las células T y la
producción anterior de citocinas precipitan
reacciones inflamatorias en piel, tubo digestivo e
hígado.
95

Médula Ósea:
• En los casos graves de GVHD pueden tener
como resultados eritrodermia generalizada,
hemorragia del tubo digestivo e insuficiencia
hepática.
96

Médula Ósea:
• Tratamiento de GVHD:
– Se somete al receptor a un régimen de fármacos
inmunosupresor:
• Ciclosporina A
• Metotrexato
– También se trata la médula ósea del donante con
antisueros contra las células T o Ag monoclonales
específicos de estas antes de ser trasplantadas
para agotar las células T dañadas.
97

Corazón:
• El trasplante cardiaco es una operación
desafiante.
• Una vez se ha extirpado el corazón dañado el
paciente debe conservarse vivo por medios
totalmente artificiales, hasta que el corazón
sea trasplantado y se encuentre en su sitio y
en actividad.
98

Corazón:
• Se dispone de maquinas
cardiopulmonares para
hacer circular y oxigenar
la sangre del sujeto una
vez sea extraído el
corazón.
• El órgano donado debe
conservarse de tal
manera que comience a
latir cuando se coloque
en el receptor.
99

Corazón:
• 1964- Fue el primer trasplante de corazón
realizado en Sudáfrica por el doctor Christian
Barnard.
• Desde esa época, la taza de supervivencia a un
año de los trasplantes de corazón a rebasado el
80%.
• 2005-Se realizo 2,127 trasplante cardiaco en los
Estados Unidos y había unas 3,000 personas en
listadas en espera por una donación.
100

Corazón:
• Las victimas de accidentes que se declararon
casos de muerte cerebral, pero que tiene un
aparato circulatorio intacto con corazón
funcional, son las fuentes normales de estos
órganos.
• Es deseable la compatibilidad HLA, aunque
muchas veces no es posible a causa de la
reserva limitada de corazón y la urgencia del
procedimiento.
101

Pulmones:
• En los últimos años se ha practicado el
trasplante de pulmón, ya sea solo o en
conjunto con el cardiaco.
• Para tratar enfermedades:
– Fibrosis quística y Enfisema
– Lesiones agudas por consecuencia de los humos
102

Método Ex vivo:
VIDEO - HOSPITAL PUERTA DE HIERRO - 01-02-
2010
103

Hígado:
• El hígado es un órgano grande que efectúa
diversas funciones relacionadas con la
depuración y la descodificación de sustancias
químicas y biológicas.
• El deterioro de este se puede deber a lesiones
por enfermedades víricas:
– Hepatitis
– Sustancias químicas (Alcohol)
105

Hígado:
• Este órgano al ser de gran
tamaño, el mismo tiene un
sistema de circulación
complicado.
• Se ha desarrollado un
procedimiento para superar el
desafío quirúrgico el cual en
un año aumento un 65% de
sobrevivencia de los
pacientes.
106

Hígado:
• 2005- Se trasplantaron 6,444 hígados en los
Estados Unidos.
• Actualmente es posible dividir el hígado de un
solo donante para beneficiar a dos receptores.
– En un niño recibe la porción mas pequeña y al un
adulto la porción mas grande.
• 1998- Aumento el numero de personas vivas
que donan parte de su hígado a personas
necesitadas.
107

Hígado:
• La inmunología del trasplante de hígado es de
gran interés, ya que el órgano parece resistir el
rechazo por mecanismo hiperagudos
mediados por Ab.
108

Hígado:
• Se ha demostrado que el trasplante que
supera las barreras de los grupos sanguíneos,
se espera que desencadene rechazo
hiperagudo, que puede tener buenos
resultados a corto plazo.
– Pero los leucocitos contenidos en el órgano
donado y los Ab contra los grupos sanguíneos
pueden mediar la hemolisis dependiendo del Ag
de los eritrocitos del receptor si hay
incompatibilidad entre grupos sanguíneos.
109

Hígado:
• También ha ocurrido manifestaciones de
GVHD en los trasplante hepáticos, incluyendo
aquellos que son compatibles.
• Estas reacciones son causadas por los
linfocitos del donante que se encuentran en el
hígado trasplantado.
110

Páncreas:
• Una de las enfermedades más frecuentes en los
Estados Unidos es la diabetes mellitus.
• Esta infección se debe a disfunción de las
células insulares pancreáticas productoras de
insulina.
• Este trasplante podría suministrar las
concentraciones reguladas de forma apropiadas
de insulina que necesita el individuo diabético
para volver a la normalidad.
111

Páncreas:
• 2005- Se efectuó 540 trasplantes de páncreas y
903 trasplante simultáneos de riñón y páncreas.
• El valor de un trasplante renal para los diabéticos
se refleja en el hecho de la supervivencia media
para un diabético tipo 1 sometido a diálisis es de
3.5 años, en comparación con una supervivencia
de 72% a ocho años para receptores de un
trasplante de riñón de donante vivo.
113

Piel:
• La mayor parte de los trasplante de piel en seres
humanos se efectúa con tejido autólogo.
• En los casos de quemaduras graves pueden
usarse injertos de piel extraña recalentadas.
– Estos injertos actúan como apósitos biológicos.
– En algunos casos se han llevado a cabo injertos
verdaderos de piel alogénica recién obtenida de
donantes viables.
– En estos casos se debe prevenir el rechazo por medio
de tratamiento inmunosupresor.
114

Piel:
• Las victimas de quemaduras tienden a tener
riesgos elevados de infección y el tratamiento
bajo inmunosupresores aumentan el mismo.
115

Regla del 9:
• Método de estimar porcentaje de área
de superficie dañada por quemaduras.
• Cuerpo se divide en 11 áreas y cada una
corresponde al 9% de la superficie
corporal.
• 1% zona genital.
• Regla se modifica para niños ya que sus
proporciones son diferentes.
117

Primer Trasplante de cara en España:
120

Método de preservación y preparación
de hueso:
121

• Puede ser la solución ante la escasez de
órganos de donante humano.
• Los chimpancés y el babuino han servido
como los donantes principales.
• 1964- Se trasplantaron los primeros riñones
de chimpancés.
• A partir se han intentado esporádicamente de
trasplantar riñones, corazón, hígado y médula
ósea.
Xenotrasplante:
122

• 1993- T.E. Starzl efectuó dos trasplantes de
hígado de babuino a personas que sufrían
insuficiencia hepática.
– Fallecieron uno a los 26 dias y otro a los 70 dias.
• 1994- Se trasplanto un hígado de cerdo.
– Solo funciono 30 horas.
• 1995- Se administro médula ósea de babuino
a paciente de VIH.
Xenotrasplante:
123

• Problema con los
Xenotrasplante:
– Rechazo inmunitario.
(Muy intenso).
– Acción de Ab humoral y
complemento
(hiperagudo).
– Trasmisión de gérmenes
patógenos(Xenozoonosis).
• Posibilidad de introducir
nuevos virus.
• Mejor opción de
trasplante en humano
es el cerdo.
Xenotrasplante:
124

Babuino Cerdo
Xenotrasplante:
125

Referencias:
• Castro, R. d. (n.d.). ABC. Retrieved 04 20, 2011, from
http://www.abc.es/20090820/nacional-sociedad/cavadas-culmina-exito-primer-
20090820.html
• Medicine Plus. (2011, 05 02). Retrieved 04 20, 2011, from Trasplante de Pulmon:
http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/spanish/ency/esp_presentations/100120_3.
htm
• Medicine Plus. (2011, 05 02). Retrieved 05 02, 2011, from Injerto de Piel:
http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/spanish/ency/article/002982.htm
• Medline Plus. (2011, 05 02). Retrieved 04 20, 2011, from
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• Richard A. Goldsby. Thomas J. Kindt. Barbara A. Osborne. Janis Kuby. (2003).
Inmunologia. San Francisco: Mc Graw Hill.
• Transplante de cara (video). (n.d.). Retrieved 04 20, 2011, from
http://www.youtube.com/watch?v=2f69IYS_JQY
• Trasplante de hueso. (n.d.). Retrieved 04 20, 2011, from
http://www.youtube.com/watch?v=Fb_3z0AGLr4
126

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