5. Osteoartrosis (OA) o artrosis
La osteoartrosis (OA) o artrosis es un grupo heterogéneo de patologías con manifestaciones clínicas
similares y cambios patológicos y radiológicos comunes. La artrosis puede ser iniciada por múltiples
factores entre los que se incluyen factores genéticos, ambientales, metabólicos y traumáticos
Cuando una persona tiene osteoartritis, el cartílago de las articulaciones se desgasta, lo que puede
causar dolor y rigidez en las articulaciones.
La OA también es conocida por muchos otros nombres, tales como enfermedad articular
degenerativa, artrosis, osteoartrosis o artritis hipertrófica.
6. Una aproximación a la definición de la Osteoartritis
La OARSI (Osteoarthritis Research Society International) define a la Osteoartritis : La
Osteoartritis (OA) es un desorden que involucra a las articulaciones móviles,
caracterizado por estrés celular y degradación de la matriz extracelular e iniciado por micro
y macro injurias capaces de activar respuestas de reparación maladaptativas, incluyendo
vías proinflamatorias de la inmunidad innata.
La enfermedad se manifiesta primero como un trastorno molecular (metabolismo tisular
articular anormal), seguido por alteraciones anatómicas y/o fisiológicas (caracterizadas
por degradación cartilaginosa, remodelación ósea, formación de osteofítos, inflamación
articular y pérdida de la función normal), que culmina en enfermedad”(1)
10. La condropenia es el primer estadío de la enfermedad degenerativa del cartílago articular. Comienza con
una pérdida de volumen de este cartílago, y pérdidas bioquímicas, biomecánicas y ultraestructurales de
las propiedades tisulares.
La OA, en ese contexto, representa el estado final más avanzado de la pérdida anatómica y funcional.
La falla en la producción de matriz extracelular conduce a una progresiva pérdida del espesor del
cartílago. Se destruyen proteoglican y agrecan.
También ocurren cambios histológicos en la membrana sinovial: hiperplasia, hipertrofia, infiltración
inflamatoria y fibrosis. Sinovitis subclínica puede ser registrada en condropenia y estadíos tempranos de
OA. Así la superficie cartilaginosa se torna irregular y fibrilada.
La producción de mediadores inflamatorios como IL-1beta, FNT- alfa, IL-8, IL-6. PGE2 y ON son claves en el
desbalance bioquímico, disminuyendo la síntesis de colágeno y aumentando su catabolismo.
Las metaloproteinasas MM desempeñan un papel fundamental en el desarrollo de la degeneración
articular. La apotosis – muerte celular programada – inducida por óxido nítrico, es un factor decisivo en la
patogenia de la condropenia.(2)
11. FenotiposclínicosenlaOA
Hoy tenemos claro que no todas las OA son iguales en características y evolución , y que estas
diferencias pueden tener gran importancia en el tratamiento que se decida indicar a cada paciente en
particular . Hay diferentes maneras de enfocar este tema.
Recientemente (3) se publicó una hipótesis de la artrosis de rodilla expresada en 6 fenotipos
diferentes :
- Enfermedad articular mínima: Estos pacientes tendrían leve dolor y cambios radiológicos mínimos
a moderados
- Dolor crónico: Dolor persistente, depresión y pérdida funcional progresiva serían características
fundamentales de este grupo
- Biomecánico por desalineación: Mal alineamiento de rodillas sin otros factores de riesgo para OA
- Fenotipo inflamatorio: Sinovitis es el marcador más importante de este fenotipo, con flogosis como
signosintomatología característica
- OA asociada a Sindrome Metabólico
- Alteraciones del metabolismo osteocartilaginoso: marcadores específicos elevados (1:uNTXI,
uCTXII, uCTX-1beta, uCTX-1alfa, 2:sComp, sHA)
12. Sindrome metabólico y OA
Recientes meta-análisis han confirmado la asociación entre la
Diabetes Mellitus Tipo-2 y la OA, así como la relación existente entre
la enfermedad cardiovascular y la OA.
Modelos invivo de obesidad, diabetes o dislipidemia han resultado
claves para una mejor comprensión de las consecuencias de esta
asociación.
Estas investigaciones han aportado evidencia emergente que
demuestra que más allá del rol de los mecanismos patogéncios del
síndrome metabólico y la OA (como por ejemplo inflamación y
estrés oxidativo), las enfermedades metabólicas tienen un efecto
sistémico directo sobre las articulaciones. Adicionalmente al impacto
del sobrecarga en peso sobre la articulación, la inflamación
asociada a la obesidad tiene relación con la severidad de la OA y
puede llegar incluso a modular la progresión de la misma, como
ha quedado demostrado en modelos experimentales.
Así también la osteoartritis sinovial de los pacientes con Diabetes
Mellitus Tipo 2 ha mostrado características de resistencia a la
insulina, lo cual pudiera tener efecto directo sobre el catabolismo
articular.(5)
13. El estudio NHANESIII muestra que un incremento de
1 punto en el índice HOMAIR (de resistencia a la
insulina), se relaciona a un incremento del riesgo de
OA de rodillas de un 18% en hombres no obesos y
de 34% en hombres obesos .
El estudio ROAD evidenció que la intolerancia a la
glucosa se asocia a desarrollo y mayor severidad de
OA de rodilla. También este estudio mostró que la
hipertensión se relaciona con gonartrosis, aún
después de ajustar por edad e IMC.
En un estudio realizado en México en 310 pacientes
con gonartrosis y otras patologías de rodilla, la
prevalencia de SM en pacientes con gonartrosis
resultó de 79.9%, que fue estadísticamente superior
respecto de los pacientes sin artrosis de rodilla
(p=0.001). También los pacientes con gonartrosis
tuvieron mayor frecuencia de diabetes mellitus
(p=0.02) e hipertensión arterial (p=0.02).(7)
Un Colesterol sérico elevado se asocia a OA de
rodillas y manos. También la arterioesclerosis
carotídea o calcificaciones coronarias se relacionan
a mayor gravedad de OA de manos.(6)
14. DISLIPIDEMIA Y OA
Prevalencia de dislipidemia en pacientes con OA alrededor del
30%, vs la población no OA que es de cerca del 8%.
la OA de manos, la prevalencia de dislipidemia en estos pacientes
llega al 37.6%, superior aún al global de 30.2% para la OA en
general
La LDL oxidada (oxLDL) podría estar involucrada en el
desarrollo y progresión de la OA a través de la estimulación de
las células sinoviales (macrófagos, fibroblastos sinoviales y
células endoteliales) y condrocitos. Una estrategia de
tratamiento dirigida a disminuir los niveles de oxLDL podría
resultar interesante.(9)
Estudios realizados en modelos experimentales sugieren la
existencia de la disfunción del metabolismo lipídico en
presencia de OA. Gierman y colaboradores demostraron como
una dieta rica en colesterol incrementaba el daño espontáneo al
cartilago en ratones. (8)
Estos resultados enfatizan la necesidad de evaluar y controlar
comorbilidades cardiovasculares en pacientes con diagnóstico
de OA en la práctica clínica
El agrecano junto con el colágeno del tipo II es un componente fundamental para la estructura y la función del cartílago de las articulaciones. Un
agrecano agrupa proteoglicanos sobre una hebra de ácido hialurónico que forman complejos moleculares de gran tamañ
16. INSAPONIFICABLES DE PALTA Y SOJA
(PALTA: AGUACATE)
los insaponificables son la fracción de lípidos que no se pueden
transformar en jabón.
En general, menos del 2 % del contenido del aceite es
insaponificable.
Por lo tanto, los insaponificables incluyen todos los componentes
no hidrolizables de la sustancia grasa, así como los que proceden
principalmente de la saponificación de los ésteres grasos (ésteres de
esteroles, ceras, ésteres de tocoferol).
Los insaponificables de palta-soja (IPS) son extractos naturales vegetales
que se obtienen de la palta y del aceite de soja.
Consisten en la fracción sobrante (alrededor del 1%) que no se puede
convertir en jabón
Los principales componentes de IPS son fitosteroles, B-sitosterol,
campesterol, y estigmasterol, que se incorporan rápidamente en las
células.
Los IPS son una compleja mezcla de muchos compuestos incluyendo
vitaminas liposolubles, esteroles, alcoholes triterpenos, y posiblemente
ácidos grasos furanos.
La identidad de los componentes activos permanece desconocida. Los
esteroles contenidos en los preparados de IPS son los principales
contribuyentes para la actividad biológica de los condrocitos
17. A. FARMACOLOGÍA
Están elaborados con 1/3 de aceite de palta y 2/3 de aceite de soja.
Se postula un efecto condroprotector por su capacidad antiinflamatoria por su acción sobre la
interleuquina 1 (IL1) y algo menor en las interleuquinas 6 (IL6) y 8(IL8), sobre la prostaglandina E2
(PGE2) y sobre las metaloproteasas, y un efecto proanabólico sobre el condrocito en la síntesis de
proteoglicanos, colágeno y factores de crecimiento (TGF-B).
B. ESTUDIOS IN VITRO E IN VIVO
Los IPS inhiben la fibrinólisis por estimulación de la expresión del inhibidor del activador de
plasminógeno (PAI-I).
También alteran los niveles de factor de crecimiento relacionados con la patogénesis de la
artrosis, aumentando TGF-beta1 y TGF-beta2 en el líquido sinovial de la rodilla del perro, para
reparar el cartílago articular y disminuir VEFG factor de crecimiento endotelial vascular .
En estudios en ratas la administración de IPS mejoran los marcadores de crecimiento óseo
como BMP-2 y TGF-beta1.
También inhiben la absorción de colesterol y la biosíntesis de colesterol endógeno.
18. c. Indicaciones:
Tratamiento sintomático de acción lenta de la osteoartritis (artrosis)
de cadera y rodilla.
Tratamiento adyuvante de la periodontitis.
D. POSOLOGÍA Y MODO DE ADMINISTRACIÓN: LA DOSIS RECOMENDADA ES DE 1 CÁPSULA POR DÍA, JUNTO
CON LAS COMIDAS. LA CÁPSULA DEBE TOMARSE ENTERA, CON ABUNDANTE AGUA.
E. CONTRAINDICACIONES: HIPERSENSIBILIDAD A LA PALTA, LA SOJA O A CUALQUIERA DE LOS COMPONENTES
DE ESTE PRODUCTO.
F. ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES: NO HAN SIDO DESCRITAS INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS.
NO EXISTEN DATOS SUFICIENTES PARA EVALUAR UN EVENTUAL EFECTO TERATOGÉNICO NI FETAL.
POR CONSIGUIENTE, NO SE RECOMIENDA SU USO DURANTE EL EMBARAZO.
TAMPOCO SE RECOMIENDA SU UTILIZACIÓN DURANTE LA LACTANCIA.
19. g. Interacciones: No se describen interacciones riesgosas. Sin embargo, para evitar interacciones
eventuales con otros medicamentos, es conveniente que el paciente comunique al médico acerca
de cualquier otro tratamiento en curso.
h. Reacciones adversas: Infrecuentes: regurgitación con olor lipídico, que puede evitarse
administrando el producto junto con las comidas. Excepcionalmente: aumento de las enzimas
hepáticas (transaminasas, fosfatasa alcalina, bilirrubina y B-glutamil transpeptidasa). Frecuencia
no conocida: trastornos gastrointestinales como diarrea y dolor epigástrico.
i. Sobredosificación: No han sido descrito casos de sobredosis.
Al tratarse de un producto totalmente vegetal lo pueden utilizar vegetarianos y veganos, así como
cualquier otra persona que desee evitar productos de origen animal tanto en la alimentación
como en los medicamentos.
Su dosificación es cómoda, una vez al día, por lo que se facilita el cumplimiento del tratamiento
20. ESTUDIOS CLINICOS
PRESENTACIONES: Envases conteniendo 2,
10, 20, 30 y 60 cápsulas duras + Inserto.
8. Insaponificables de Palta y Soja: Una actualización bibliográfica a. Acción
de los IPS en la biología del cartílago articular a.1. AI-Afifi ASA, EI-Akabawy
G, EI-Sherif NM, EI-Sa y FEA, EI- Habiby NM Avocado soybean
unsaponifiables ameliorates cartilage and subchondral bone degeneration
in mono-iodoacetate-induced knee osteoarthritis in rats Tissue Cell 52:108-
15,2018
se tomaron muestras de rodillas y se observaron con microscopía óptica y
electrónica. También se hizo inmunohistoquímica a fines de investigar la
inducción de Oxido Nítrico Sintasa (iNOS), Factor de Necrosis Tumoral alfa
(TNF-alfa) y Metalopro- teinasa 13 (MMP-13) en el cartílago artrósico y en el
hueso subcondral.
Se evidenció que los IPS redujeron significativamente la degeneración
sinovial, del cartílago articular y del hueso subcondral. También
disminuyó la expresión de TNF-alfa y de MMP-13 en el cartílago y la de
iNOS en cartílago y hueso subcondral.
21. a.2 – Salehi B ; Rescigno A : Dettosi T et al . : Avocado Soybean Unsaponifiables: A panoply of
potentialities to be exploited. Biomolecules 10 : 130, 2020
Los Insaponificables de aguacate y soja (IPS) se caracterizan por potentes efectos antiinflamatorios, y por ello han sido
recomendados como tratamiento adyuvante para aliviar el dolor artrósico, y enfermedades autoinmunes , entre ellos esclerodermia
difusa y estados esclerodermia-símil.
También se ha comunicado que mejoran el humor y la calidad de vida de mujeres postmenopáusicas al reducir los síntomas
climatéricos.
Con respecto a la acción de IPS sobre la OA, los estudios experimentales destacan la reducción de citoquinas proinflamatorias :
Interleuquinas IL-1beta , IL-3 , IL-6 , Il-8 , IL-13. Prostaglandina 2 (PGE2), Factor transformador de Crecimiento (TGFbeta ), enzimas
proteolíticas (MMPs) y mediadores involucrados en la síntesis de varias especies de Oxígeno reactivo.
En este sentido, los autores concluyen que los IPS tienen efectos condroprotectores y antiinflamatorios
22. b. Efectividad y tolerabilidad de los IPS b.1. Di Nubile A potential role for Avocado-
and Soybean-based nutritional supplements in the management of Osteoarthritis:
A revie The Physician and Sports Medicine 38:71- 81, 2010
Los componentes fundamentales de los Insaponificables de palta y soja (IPS) lo constituyen fitosteroles como beta-
sitosterol, campesterol y estigmasterol que son compuestos antiinflamatorios, analgésicos y antioxidantes. En
cultivo de tejidos, los IPS han mostrado bloquear la activación de COX-2, la secreción de PGE2, FNT-alfa, IL-1beta e
iNOS . Por sus efectos anticatabólicos a nivel de los osteoblastos, los IPS pueden facilitar la reparación del cartílago
articular artrósicO
En 163 pacientes con artrosis (OA) de rodilla o cadera que recibieron 300 mg/día de IPS, la necesidad de consumir AINEs
fue significativamente menor en comparación a quienes recibieron placebo. En otro estudio randomizado contolado en
164 pacientes con OA de rodilla o cadera, al final del tratamiento de 6 meses se evidenció una reducción estadísticamente
significativa en el índice funcional de Lequesne entre quienes recibieron 300 mg/día de IPS respecto de quienes recibieron
placebo.
También requirieron menos AINEs. La tasa de éxito terapéutico , definida como porcentaje de pacientes que
experimentaron reducción importante del dolor y mejoría funcional a los 6 meses fue del 39% en el grupo IPS contra 18%
en el grupo placebo
Cuando se usan combinadamente IPS con Glucosamina y Condroitinsulfato, los estudios in vitro e in vivo han
evidenciado efectos benéficos antiinflamatorios así como inhibición de la producción de metaloproteinasas nocivas
para la integridad del cartílago articular, convirtiéndose esta asociación en una alternativa terapéutica de gran
interés para la OA.
23. b.2. Christiansen BA, Bhatti S, Goudarzi
R, Emami S. Management of
Osteoarthritis with avocado/Soybean
Un- saponifiables. Cartilage 6:30-44,
2015
Tienen una acción beneficiosa sobre la
dislipidemia ya que inhiben la absorción y la
biosíntesis de colesterol.
El tratamiento de pacientes con dosis diarias de
300 mg de IPS durante 3 meses disminuyó los
valores de LDL- colesterol. Los estudios
clínicos han verificado que los IPS reducen el
dolor y la rigidez en pacientes con OA, al
tiempo que mejoran la función articular y
reducen el requerimiento de analgésicos y
AINEs.
La seguridad de IPS ha sido refrendada en los
diferentes estudios clínicos.
b.3. Catunda IS, Vasconcelos BC do E, Andrade
ES de S, Costa DFN. and osteoarthritis of the
temporomandibular joint: preliminary study
Int J Oral Maxillofac Surg, 2016
Los autores del presente trabajo hicieron un estudio doble
ciego, controlado con placebo en 14 mujeres con
diagnóstico de artralgia y OA de ATM usando los Research
Diagnostic Criteria para patología TM.
El dolor fue evaluado a través de uso de EVA y algometría
de presión. Se valoró la movilidad articular como
indicador de función.
La calidad de vida se ponderó con el Oral Health Impact
Profile (OHIP-14). Las pacientes recibieron IPS 300
mg/día durante 4 meses o placebo. El seguimiento total
fue de 6 meses. El grupo de pacientes que recibió IPS tuvo
una reducción estadísticamente significativa del dolor a
los 4 meses en comparación con el grupo que recibió
placebo (p=0.04). También se registró una mejoría en su
calidad de vida.
24. b.4. Gluszko P, Stasiek M treatment of
knee osteoarthritis in Poland. An open,
prospective observational study of
patients adherent to a 6-month
treatment Reumatologia 54:217-26,2016
Los IPS estimulan la síntesis de colágeno
por parte de los condrocitos articulares y
también reducen la producción de
estromelisina , IL-6 , IL-8 y PGE-2 , con lo
cual tendrían propiedades
condroprotectoras, como corroboraron los
estudios de Maheu y colaboradores en
tratamientos a 3 años. Por otra parte,
diversos estudios randomizados doble ciego
realizados con IPS han demostrado una
disminución persistente de la sintomatología
dolorosa, mejoría de la función articular y
necesidad de menor consumo de AINEs
25. 9. Bibliografía
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bone degeneration in monoiodoac- etate-induced knee osteoarthritis in rats. Tissue Cell 2018;52:108-15. 12. Di Nubile. A potential
role for Avocado-and Soybean- based nutritional supplements in the management of Osteoarthritis: A review. The Physician and
Sports Medicine 2010;38:71-81. 13. Christiansen B, Bhatti S, Goudarzi R, Emani S. Management of Osteoarthritis with
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