Este documento presenta información sobre los fármacos utilizados en el tratamiento del VIH. Describe la epidemiología del VIH en Colombia y en el mundo. Explica los principales grupos farmacológicos para el tratamiento del VIH, incluyendo inhibidores de la entrada, de la transcriptasa reversa, de la integrasa y de la proteasa. Para cada grupo, describe los fármacos específicos, su mecanismo de acción, efectos adversos y mecanismos de resistencia. Finalmente, incluye tres referencias bibliográficas.

1. Fármacos HIV
Fabián Carreño, Carlos Rueda, Steven Fuentes, Julian Guerrero
Estudiantes de Medicina
Universidad Industrial de Santander
2012

2. EPIDEMIOLOGIA
 Al año 2006 se estimaron un total de 60 millones
de infectados y 25 millones de muertes debido a
al infección.
 En Colombia hasta el 2011 se notificaron 75.620
casos de VIH.
 El ministerio de salud y protección social informo
en diciembre de 2011 que habían 21.791
personas en tratamiento lo que corresponde a
un 58.28% de la población infectada.
Ministerio de salud y de la protección social. Informe mundial de avances en la lucha contra el Sida. Colombia 2012.

4. ESTRUCTURA

7. Otras
Infecciones
Activacion
linfocito
Liberacion
VirionLisis celular
Infeccion
linfocito
DISMINUCION
CD4+
LISIS CD8+
ACTIVACION
CRONICA DE
LINF. NO
INFECTADO

8. Taylor B, Sobieszczyk M, McCutchan F, et al. The Challenge of HIV-1 Subtype Diversity. N Engl J Med; April 10, 2008. 358:1590-1602.
1. Inhibidores de la entrada
2. Inhibidores de la transcriptasa reversa
3. Inhibidores de la integrasa
4. Inhibidores de la proteasa

9. Grupos farmacológicos
COLOMBIA
Ministerio de la Protección Social. Guía para el manejo de VIH/sida basada en la evidencia Colombia. Colombia; 2006.

10. INHIBIDORES DE LA ENTRADA

11. Efuvirtida
 Es un mimético peptídico de la HR2 de gp41
 Interfiere en asociación HR1-HR2. evita la fusión de
membranas
 No actividad contra HIV-2
 Admon subcutanea , no CYP450
 Resistencia: sustitución de aminoacidos en HR2
 RAM: Reacciones locales por inyeccion y
eosinofilia.
Mandell GL, Bennett JE, Dolin R. Enfermedades infecciosas: principios y práctica. 7 ed. ElSevier España; 2011. p1853-4

12. Maraviroc
• Se une al CCR5, modifica conformación, impide unión con
gp120 a virus ccr5 trópico. (pruebas de tropismo)
• Sustrato de CYP3A4
• Excelente penetración cervico-vaginal (4 veces plasma)
• Resistencia: mutaciones del asa V3 de gp120.
Puede haber fracaso virologico por la aparición de virus no
tropicos CCR5
• RAM: tos, IVR altas, dolor muscular y articular, diarrea
trastornos del sueño e incrementra transaminasas hepaticas.
Mandell GL, Bennett JE, Dolin R. Enfermedades infecciosas: principios y práctica. 7 ed. ElSevier España; 2011. p1853-4

14. Inhibidores de la Transcriptasa
Reversa Nucleósidos
 Trifosfatos
 carencia de 3’OH
Clavel F, Hance A. HIV Drug Resistance. N Engl J Med; 2004. 350:1023-1035
Mandell GL, Bennett JE, Dolin R. Enfermedades infecciosas: principios y práctica. 7 ed. ElSevier España; 2011. p1843-47

15. Mandell GL, Bennett JE, Dolin R. Enfermedades infecciosas: principios y práctica. 7 ed. ElSevier España; 2011.
p1844

16. Mecanismo de resistencia
 Mutaciones puntuales en la Transcriptasa Reversa para cada
análogo de nucleósido (Resistencia cruzada)
 Timidina ) –Zidovudina, Estavudina
 Citosina –Lamivudina, Emtricitabina
 Adenosina –Didanosina, Tenofovir
 Mutación para el abacavir
 Mutaciones para una familia de nucleósidos pueden disminuir la
sensibilidad a otros análogos de nucleósidos
Brunton L, Lazo J, Parker K. Goodman & Gilman: Las Bases Farmacológicas de la terapéutica. 11 ed. McGraw-Hill. p1280-92

17. Efectos indeseables
 Secundarias a la inhibición de la
polimerasa γ mitocondrial.
 Hiperlactinemia
 Acidosis láctica
 Esteatosis hepática
 Neuropatía periférica
 Miopatía
 Lipoatrofia
Mandell GL, Bennett JE, Dolin R. Enfermedades infecciosas: principios y práctica. 7 ed. ElSevier España; 2011. p1843-47

18. Mandell GL, Bennett JE, Dolin R. Enfermedades infecciosas: principios y práctica. 7 ed. ElSevier España; 2011. p1843-47
Brunton L, Lazo J, Parker K. Goodman & Gilman: Las Bases Farmacológicas de la terapéutica. 11 ed. McGraw-Hill. p1280-92
Fármaco BD
VMB
Intracel.
(Hrs)
Metabolismo % Forma Farmacéutica RAMS
Análogos de Timidina
Zidovudina 64% 3-4
60-80%
Hepático
Comprimidos
(300mg)
Cápsulas (100mg)
Jarabe (50mg/5mL)
No inductor de Citocromo P450. No
administrar con estavudina
(antagonismo).
Esteatosis hepática, acidosis láctica,
neuropatía periférica, miopatía,
lipoatrofia/distrofia
Estavudina 86% 3 ND
Cápsulas 15, 20, 30 y
40 mg
Polvo (solución)
Esteatosis hepática, acidosis láctica,
neuropatía periférica, miopatía,
lipoatrofia/distrofia, Pancreatitis (efectos
más severos)
Más tóxico - VHB

19. Fármaco BD
VMB
Intracel.
(Hrs)
Metabolismo % Forma Farmacéutica RAMS
Lamivudina 86% dic-18 <36% Hepático
Comprimidos 15 y
300mg
No administrarse junto
con emtricitabina. No
suspensión abrupta en
pacientes con HBV
(efecto rebote del virus)
Neutropenia.
Fármaco BD
VMB Intracel.
(Hrs)
Metabolismo
%
Forma
Farmacéutica
RAMS
Análogos de Citosina
Lamivudina 86% 18 <36% Hepático
Comprimidos 15 y
300mg
No administrarse
junto con
emtricitabina. No
suspensión abrupta
en pacientes con HBV
(efecto rebote del
virus)
Neutropenia.
Mandell GL, Bennett JE, Dolin R. Enfermedades infecciosas: principios y práctica. 7 ed. ElSevier España; 2011. p1843-47
Brunton L, Lazo J, Parker K. Goodman & Gilman: Las Bases Farmacológicas de la terapéutica. 11 ed. McGraw-Hill. p1280-92

20. Fármaco BD
VMB Intracel.
(Hrs)
Metabolismo
%
Forma
Farmacéutica
RAMS
Análogos de Adenosina
Didanosina 40% 25-40
50%
Hepático
Cápsulas 125,
200, 250 y
400mg
Toxicidad mitocondrial:
Neuropatía periférica y
Pancreatitis. No administrarse
con fármacos con toxicidad
similar (p.ej. Isoniazida)
Tenofovir
(Primera
línea)
39%
(TDF)-
ProFc
o
>11 ND
Comprimidos
de 300mg
Activo contra HBV. No es
sustrato ni inductor de CYPs.
Eliminación renal sin
metabolismo principalmente.
Nefrotóxico no demostrado
por su similitud quimica con
adefovir y cidofovir.
Mandell GL, Bennett JE, Dolin R. Enfermedades infecciosas: principios y práctica. 7 ed. ElSevier España; 2011. p1843-47
Brunton L, Lazo J, Parker K. Goodman & Gilman: Las Bases Farmacológicas de la terapéutica. 11 ed. McGraw-Hill. p1280-92

21. Inhibidores TR no nucleósidos
 Utilizan sitio alostérico. Son inhibidores no
competitivos que inducen cambios
conformacionales
 No requieren fosforilación y son específicos para
HIV1
 Barrera de resistencia baja.
 Atraviesan placenta y se excretan por leche
materna.
Mandell GL, Bennett JE, Dolin R. Enfermedades infecciosas: principios y práctica. 7 ed. ElSevier España; 2011. p 1847-49

22. fármaco BD VMB Metabolismo RAM
Efavirenz 45%
(grasas)
40-55h CYP3A4 Exantema, nausea,
diarrea, cristaluria, enzimas
hepaticas.
Colesterol 20%
SNC: cefalea, insomnio,
somnolencia. T
Psiquiatricos
Anomalias Fetales
Nevirapina 90%
[ ] LCR
45% del
plasma
25-30h CYP3A Exantema, S Stevens
Johnson, necrosis
epidérmica toxica.
Elevación enzimas.
Hepatitis fulminante en
coinfectados con VHB
Nevirapina importante en prevención vertical.
Mandell GL, Bennett JE, Dolin R. Enfermedades infecciosas: principios y práctica. 7 ed. ElSevier España; 2011. p 1847-49

24. Inhibidores de integrasa
Mecanismo de acción: Inhibe la actividad
catalítica de la integrasa que favorece la unión del
DNA provírico al DNA celular.
Mecanismo de resistencia: Rara. Por mutacion
puntual de la integrasa.
Mandell GL, Bennett JE, Dolin R. Enfermedades infecciosas: principios y práctica. 7 ed. ElSevier España; 2011. p 1854-5

25.  Primer fármaco aprobado de la familia.
 vida de administración oral, VMB de 9h.
 No altera las CYP pero si se metaboliza en el
hígado
 precauciones con fármacos inductores de
enmzimas de glucoronización (Rifampicina,
fenitoína, fenobarbital)
RALTEGRAVIR
Mandell GL, Bennett JE, Dolin R. Enfermedades infecciosas: principios y práctica. 7 ed. ElSevier España; 2011. p 1847-49

26. Inhibidores de proteasa

28. Inhibidores de la Proteasa (PI)
 Contraindicados como monoterapia,
frecuentes alteraciones genotípicas y el
número de mutaciones confiere el grado
de resistencia.
 Son activos contra HIV 1 y HIV2, no
necesitan activación intracelular.
Mandell GL, Bennett JE, Dolin R. Enfermedades infecciosas: principios y práctica. 7 ed. ElSevier España; 2011. p 1849-53

29.  Todos los PI son fragmentados por la CYP3A4
 Gran potencial de interacciones farmacológicas
con otros antirretrovíricos y medicamentos de uso
frecuente
 Reducción de 100 a 1000 veces la concentración
de RNA plasmática del virus en un lapso de 12
semanas en comparación con otros fármacos
como monoterapia.
Mandell GL, Bennett JE, Dolin R. Enfermedades infecciosas: principios y práctica. 7 ed. ElSevier España; 2011. p 1849-53

30. RAM
 nausea, vomito, diarrea, molestias
abdominales
 Síndrome de redistribución y acumulación
de la grasa corporal similar a los inhibidores
de la transcriptasa reversa nucleósidos.
 Aumento de LDL, hiperglucemia y
resistencia a la insulina
Mandell GL, Bennett JE, Dolin R. Enfermedades infecciosas: principios y práctica. 7 ed. ElSevier España; 2011. p 1849-53

31. Parametro Saquinavir Ritonavir Indinavir Nelfinavir Amprenavir
Biodisponibilidad 12-20% 65-75% 60-60% 20-80% 35-90%
VMB 1-2 h 3-5 h 1.8 h 3.5-5 h 7.1-10.6 hr
Metabolismo CYP3A4 CYP3A4 CYP3A4 CYP3A4/2
C19
CYP3A4
Unión a prots
plasmaticas
98% 98 % 60% 98% 90%
eliminacion Heces
(88%)
Orina (1%)
Heces(86
%) orina
(10%)
Heces(83
%)
Heces(98
%) orina
(2%)
Heces y
orina

32. Lopinavir
 Similar al ritonavir, 10 veces mas
potente in vitro.
 Es el que menos induce resistencia.
 Rifampicina reduce VMB
Ritonavir
 Como monoterapia desarrolla resistencia
rápidamente (mutación en el codón 82 u 84)
 Es uno de los inhibidores mas potentes de
CYP3A4.
Mandell GL, Bennett JE, Dolin R. Enfermedades infecciosas: principios y práctica. 7 ed. ElSevier España; 2011. p 1849-53

33. Saquinavir
 Es el inhibidor menos
potente de la
CYP3A4
Fosamprenavir
 Profco, mayor BD y
absorcion oral que el
amprenavir
 (contraindicacion en
alergicos a las
sulfonamidas)
 Rifampicina y efavirenz
reducen concentraciones
plasmaticas
Mandell GL, Bennett JE, Dolin R. Enfermedades infecciosas: principios y práctica. 7 ed. ElSevier España; 2011. p 1849-53

35. Referencias Bibliográficas
1. Ministerio de salud y de la protección social. Informe mundial
de avances en la lucha contra el Sida. Colombia 2012
2. Ministerio de la Protección Social. Guía para el manejo de
VIH/sida basada en la evidencia Colombia. Colombia; 2006.
3. Taylor B, Sobieszczyk M, McCutchan F, et al. The Challenge of
HIV-1 Subtype Diversity. N Engl J Med; April 10, 2008. 358:1590-
1602
4. Mandell GL, Bennett JE, Dolin R. Enfermedades infecciosas:
principios y práctica. 7 ed. ElSevier España; 2011. p 1847-49
5. Brunton L, Lazo J, Parker K. Goodman & Gilman: Las Bases
Farmacológicas de la terapéutica. 11 ed. McGraw-Hill.
p1280-92
6. Clavel F, Hance A. HIV Drug Resistance. N Engl J Med; 2004.
350:1023-1035