Fármacos antituberculosos

UNIVERSIDAD NACIONAL DE SAN CRISTÓBAL DE HUAMANGA
FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD
ESCUELA PROFESIONAL DE FARMACIA Y BIOQUIMICA
FARMACOLIGIA II
FARMACOS ANTITUBERCULOSOS.
Presentado por:
CEPIDA VENTURA, Emerson
ESPINOZA LEON, Gina M.
DONAIRES CRUZ, Sigler R.
HUAMAN SANCHEZ, Junior.
SOCA SOLORZANO, Marco A.
AYACUCHO-PERU
2017

• Es una enfermedad infecciosa mas antiguas y comunes.
• Se cree que mas de un tercio de la población mundial esta
contagiada con esta enfermedad y solo el 5% pasa a ser activa.
OMS, 2016. “ ESTUDIO EPIDEMIOLOGICO DE LA TUBERCULOSIS”

CAUSADA POR UNA
BACTERIA DENOMINADA
Mycobacterium
tuberculosis o bacilo de
Koch
BACILO
OMS, 2012. “ ESTUDIO EPIDEMIOLOGICO DE LA TUBERCULOSIS”

ALVAREZ , L (2013). “TUBERCULOSIS” primera edición, Lima- Perú.

Aunque la tuberculosis es una enfermedad
predominantemente de los pulmones, puede afectar
también:
Machado, J (2003). “ farmacología de la tuberculosis y nuevas perspectivas”. Vol. 9, revista medica
Risaraida, Pereira.

Se clasifican en:
( zona de infección)
T. PULMONAR
T. EXTRAPULMONAR
Ministerio de salud (2009) “enfermedades infecciosas tuberculosis” , dirección epidemiológico, edición 3,
república de Argentina.

 Tos severa que dure tres semanas o más.
 Bajar de peso
 Toser y escupir sangre o mucosidad
 Debilidad o fatiga
 Fiebre y escalofríos
• Sudores nocturnos
La fase primaria de la tuberculosis no causa síntomas , cuando los síntomas de la
tuberculosis se presentan incluyen:.
Biblioteca Nacional De Medicina De Los E.E.U.U,(2016)

El diagnóstico se basa en
la radiología (habitualmente radiografías torácicas),
una prueba de la tuberculina cutánea y análisis de
sangre, así como un examen al microscopio y
un cultivo microbiológico de los fluidos corporales
como las expectoraciones.
Machado, J (2003). “ farmacología de la tuberculosis y nuevas perspectivas”. Vol. 9, revista medica
Risaraida, Pereira.

CICLO DE LA BACTERIA EN EL ORGANISMO

PRINCIPALES O DE LA PRIMERA LÍNEA SECUNDARIOS O MENORES
Alto índice de eficacia/ riesgo Su índice eficacia/riesgo
es menor
Isoniazida.
Rifampicina.
Etambutol.
Estreptomicina.
Pirazinamida.
Capreomicina.
Kanamicina.
Etionamida.
Acidoparaamin
osalicilico (PAS).
Cicloserina.
Tinco, A, J (2014). “ farmacología básica y avanzada”. Vol. 2, Dermofarm - Perú, Ayacucho – Perú.

PRINCIPALES O DE LA PRIMERA LÍNEA
ISONIAZIDA (INH).  Fue descubierta en el año 1945.
 Es la hidracida del acido
isonicotínico
 Es la mas usada de los
antituberculosos.
 La Isoniazida es eficaz frente a
Mycobacterium Tuberculosis y
Mycobacterium Bovis.
 Bacteria atípica Mycobacterium
Kansasii.
hiproniazida
inhibidor potente de la MAO. (toxico)
Su estudio
depresión
actividad

Isoniazida
ETAPA DE REPOSO Bacteriostática
ETAPA DE DIVISIÓN O
CRECIMIENTO RAPIDO Bactericida
[]= 0.025 a 0.05 ug/ml.
PROFARMACO
Catalasa
Gen kat G
Mycobacterium tuberculosis
(RESISTENCIA)
(Isonicotinico)

Isoniazida “Inhiben la síntesis del acido micólico de la pared bacteriana”
"Isoniazida Farmacología II Agentes Antimicrobianos“ Disponible en: http://slideplayer.es/slide/3295820/

 Se absorbe muy bien por vía oral.
 Distribución a todos los tejidos, material
caseoso, liquido ascítico y pleural.
 Metabolización hepática mediante
acetilación e hidroxilacion.
 se excreta por la orina
• Hepatitis
• Disminución de vitamina
B6.
• Anemia microcitica.
• El alcohol disminuye la
acción de Isoniazida.
• Inhibe la acción de
fármacos antiepilépticos.
Brage, R. - Trapero, I (2009). “fármacos antituberculosos- farmacología” lección 44-
Universidad de Valencia.

RIFAMPICINA (RIF)
RIFAMPICINA
 Solubles en solventes orgánicos y en agua a
pH acido .
 Inhibe el crecimiento de casi todas las
bacterias grampositivas y muchos
microorganismos grannegativos.
 [] de 0.005 a 0.2 ug/ml bloque la proliferación
de M. Tuberculosis in vitro.
Tinco, A, J (2014). “ farmacología básica y avanzada”. Vol. 2, Dermofarm - Perú, Ayacucho – Perú.

Tratamiento de mycobacterium tuberculosis con fármaco de primera línea (2016),disponible en:
file:///C:/Users/Administrador/Downloads/TB%20first-line%20drug%20action.pdf

 Rash 0.8%
 Fiebre 0.5%
 Nauseas y vómitos 1.5%
 El principal es la ictericia.
• Rifampicina (sola) (600mg
una vez al día) 1horas antes de sus
alimentos o 2 horas después.
• Rifampicina + Isoniazida
(150mg)(300mg)
• Potente inductor enzimático por lo
cual acelera el aclaramiento de
muchos fármacos.
Rifabutina, Repentina, Rifaximina, etc.

ETAMBUTOL
 QUIMICA: Fármaco sintético que se
descubrió en 1961 a través de un screening
en el que se buscaban sustancias con
actividad antituberculosa (tinco; 2013)
 Droga tuberculostática.
 Es un compuesto hidrosoluble y
termoestable. Su fórmula estructural es:
 Suprime el crecimiento de
bacilos tuberculosos resistentes
a la isoniazida y estreptomicina.
TINCO JAYO; Aldo. ” farmacología básica y avanzada”. primera edición: marzo 2014. Editor: dermofr_peru. Imprenta: Ami Ayacucho.

MECANISMO
DE ACCION
1ug/ ml
Interfiere en la síntesis
de fosfolípidos, acido
micólico y de
polisacáridos de la
pared celular.
Bloque a la
incorporación del
acido micólico en la
pared de la
micobacteria.
Es decir inhibiendo la
biosíntesis de
arabinolactano
(presente en la pared
de la micobacteria).
Encargado de formar
el acido micolico.
A ello concluimos
diciendo que actúa
inhibiendo las
arabinosil transferasas,
enzimas relacionadas
con la síntesis de
polímeros de arabinosa
y galactosa de la
pared celular.

FARMACOCINETICA
 Absorción: la biodisponibilidad oral es del 75-80%, alcanzando los niveles plasmáticos
máximos al cabo de 3.5 horas, la absorción no se ve afectada por los alimentos.
 Distribución: es ampliamente distribuido por el organismo, especialmente en
pulmones, saliva y riñones, siendo concentrado en los eritrocitos (concentraciones en
los eritrocitos son 2 -3 veces superiores a las del suero), se difunde a través de la
placenta y es excretado con la leche materna en cantidades apreciables, pero
difunde muy poco al líquido céfalo raquídeo en ausencia de inflamación meníngea.
En presencia de meninges inflamadas la relación LCR/sangre es el 25 – 50 %. Se une
en un 10% a las proteínas plasmáticas. El volumen de distribución es de unos 20L.
 Metabolismo: es parcialmente metabolizado en el hígado, originando hasta un 15%
de metabolitos inactivos.
 Eliminación: A las 24 horas de la administración el 50& se excreta con la orina en
forma inalterada y el 8 – 15% se excreta con las heces. Su semivida de eliminación es
de 3.5 horas (hasta 17 horas en pacientes con insuficiencia renal grave). Etambutol
puede ser eliminado por diálisis peritoneal, y en una menor cuantía por hemodiálisis.
(www.sld.cu/galerias/doc/servicios/medicamentos/estreptomicina_iny.doc).

APLICACIONES TERAPEUTICAS Y DOSIS
 tratamiento de tuberculosis pulmonar en conjunto con otros fármacos antituberculosos como los
siguiente:
 aquellos en tratamiento primario: ETAMBUTOL + isoniazida.
 pacientes que han recibido tratamiento : ETAMBUTOL + isoniazida + estreptomicina.
 Medicamentos antituberculosos usados con ETAMBUTOL han incluido cicloserina, etionamida,
pirazinamida, viomicina y otros fármacos. En planes de administración múltiple, han sido utilizados
isoniazida, ácido aminosalicílico y estreptomicina.(laboratorio ARLEX, 2007).
 Adultos: 15mg/kg de peso, una vez al día. En personas que han recibido previamente el fármaco se
prefieren emprender el tratamiento con una dosis de 25mg/día en los primeros 60 y luego la reducen
a 15mg/kg/día. (TINCO, 2013).
 Uso en pacientes con insuficiencia renal: Los pacientes con disminución de la función renal necesitan
dosis reducidas, determinadas por los niveles séricos de clorhidrato de ETAMBUTOL, ya que la principal
vía de excreción es renal.
 Uso en niños: No está recomendado su uso en pacientes pediátricos menores de 13 años de edad, ya
que las condiciones de seguridad no han sido establecidas. (laboratorio ARLEX, 2007).
 Los antiácidos que contienen hidróxido de aluminio pueden disminuir la absorción del etambutol.
LABORATORIO ARLEX, 2017

REACCIONES ADVERSAS
Pacientes que recibieron
15mg/kg solo el 2% tuvo
reacciones adversas:
0.5% tuvo un rash(erupción
que se manifiesta con
cambios en el color o la
textura de la piel).
0.3% tuvo fiebre por drogas.
Otros observados son:
prurito, dolores articulares,
molestias gastrointestinales,
cefalea, nauseas, vomito,
alucinaciones, etc.
0.8% sufrió de disminución
de la agudeza visual

ESTREPTOMICINA
 QUIMICA: Es un aminoglucósido que fue descubierto por waksman en 1944.
 Pertenece a un grupo de antibióticos de gran importancia en el
tratamiento de las enfermedades infecciosas, fundamentalmente por su
actividad sobre enterobacterias , bacterias Gram positivas( pseudomonas).
 Primer fármaco verdaderamente eficaz en el tratamiento de la tuberculosis.
 fue sintetizada a partir del streptomyces griseus.

FARMACOCINETICA
 absorción: se absorbe totalmente y de forma rápida después de la administración
intramuscular.
 Distribución: principalmente en el líquido extracelular; se distribuye en todos los tejidos del
organismo, excepto el cerebro; escasamente en el líquido cefalorraquídeo (LCR) y
secreciones bronquiales; se ha encontrado en las bilis, en los líquidos ascítico y pleural y en
abscesos tuberculosos y tejido caseoso; concentraciones elevadas en orina; también
atraviesa la placenta. Vol D: 0,26 litros/kg.
 Metabolismo: no se metaboliza. Tiempo hasta la concentración máxima: intramuscular: 0,5
- 1,5 horas. Vida media: Distribución de la vida media: 5 a 15 minutos.
 Eliminación de la vida media:
 Adultos: 2 a 4 horas.
 Neonatos: 5 a 8 horas. Niños: 2,5 a 4 horas
 Excreción: renal (% inalterado/hora): 80-98 /24. Excreción fecal: sí (1 %). Leche materna: sí.

APLICACIONES TERAPÉUTICAS Y DOSIS
 Endocarditis bacteriana.
 Tularemia.
 Peste.
 Tuberculosis: los adultos deben recibir 15 mg/ kg/día de estreptomicina
en fracciones, cada 12 h, sin exceder de 1 g/día. Los niños deben recibir
20 a 40 mg/kg/día, en fracciones, cada 12 a 24 h sin rebasar 1 g/día. El
tratamiento casi siempre se interrumpe después de dos a tres meses, o
antes si los cultivos se tornan negativos. (GUDMAN Y GILMAN, 2007).
 Administración intramuscular dosis única diaria.
 Neonatos. 10-20 mg/kg/día.
 En infección tuberculosa congénita: 20-40 mg/kg/día. Lactantes y niños
GOODMAN Y GILMAN; las bases farmacológicas de la terapéutica; unddecima edición: 2007; editor:
McGRAW-HILL INTERAMERICANA EDITORES, S.A.; impreso en Colombia.

REACCIONES ADVERSAS
 En un grupo de 515 tuberculosos tratados con dicho
aminoglucósido, 8.2% mostró reacciones adversas que en 50%
de los casos afectaron a las funciones auditiva y vestibular del
VIII par. Otros problemas relativamente frecuentes fueron
erupciones (en 2%) y fiebre (en 1.4%). (GUDMAN Y GILMAN,
2007).
 La toxicidad vestibular suele aparecer precozmente y
generalmente es reversible tras la interrupción del tratamiento
Otras: Ototoxicidad coclear, dermatitis exfoliativa, anafilaxis,
leucopenia, trombocitopenia, pancitopenia, anemia
hemolítica, debilidad muscular, alteraciones visuales
GOODMAN Y GILMAN; las bases farmacológicas de la terapéutica; unddecima edición: 2007; editor:
McGRAW-HILL INTERAMERICANA EDITORES, S.A.; impreso en Colombia.

PirazinamidaLa pirazinamida se utiliza en el tratamiento de la tuberculosis siendo considerada como fármaco de
primera elección cuando se administra conjuntamente con la isoniazida, el etambutol, la rifampina
y/o la estreptomicina, en particular cuando aparecen resistencias a la isoniazida y a la rifampina. La
pirazinamida es más efectiva y menos tóxica que la cicloserina, la capreomicina, la kanamicina, la
etionamida
No se conoce con exactitud el mecanismo de acción de la pirazinamida. Las
cepas de Mycobacterium tuberculosis excretan una enzima, la pirazinamidasa
que convierte la pirazinamida en ácido pirazinoico. Es posible que este
metabolito sea, al menos parcialmente, el responsable de la actividad de la
pirazinamida: estudios "in vitro" han puesto de manifiesto que el ácido pirazinoico
reduce el pH a un nivel que impide el crecimiento de la M. tuberculosis. La
pirazinamida exhibe una acción bacterióstatica o bactericida según las
concentraciones que alcance en el lugar infectado y de la susceptibilidad del
microorganismo. Sus efectos más significativos tienen lugar cuando el gérmen
crece lentamente como, por ejemplo, dentro de los macrófagos. La experiencia
acumulada indica que la pirazinamida es más eficaz en los primeros estadíos de
la enfermedad, probablemente debido al menor número de macrófagos
existentes en estos momentos. La Mycobacterium tuberculosis es el único
microorganismo susceptible a la pirazinamida.
Mecanismo de acción
http://www.iqb.es/cbasicas/farma/farma04/p029.htm

El medicamento antibiótico de primera línea, pirazinamida (PZN) interfiere con la biosíntesis de la pared celular en Mycobacterium tuberculosis. PZN es
un profármaco y se convierte a una forma activa (ácido pirazinoico) por una enzima nicotinamidasa-peroxidasa conocida como pirazinamidasa (PncA).
El ácido pirazinoico inhibe la acción de la ácido graso sintetasa I (FAT-I). FAT-I es involucrado en la síntesis de ácidos micólicos de cadena corta. Los
ácidos micólicos son componentes estructurales esenciales de la pared celular micobacteriana y están unidos a la arabinogalactan capa.

FARMACOCINETICA
 La pirazinamida se administra por vía oral, absorbiéndose rápidamente
después de su administración. Las concentraciones plasmáticas máximas se
alcanzan en las dos primeras horas, y las concentraciones plasmáticas
máximas de su metabolito principal se alcanzan entre las 4 y 8 horas
 La semi-vida plasmática de la pirazinamida es de 9-10 horas pero puede
aumentar hasta 26 horas en casos de insuficiencia renal. En el hígado, la
pirazinamida es hidrolizada a ácido pirazinoico que constituye el principal
metabolito activo, y este ácido es subsiguientemente hidroxilado para su
excreción renal, sobre todo por filtración glomerular.
INDICACIONES
 Tratamiento de la tuberculosis en combinación con otros agentes
antituberculosos es especialmente eficaz en el tratamiento de tuberculosis en
niños

Dosificación En adultos
 La dosis mas empleada son de 15 – 20 mg /kg/d por vía oral con un
máximo de 2 gramos por día . Alternativamente, después de dos semanas
con estas dosis se pueden administrar dosis de 50—70 mg/kg (máximo de
4 g) dos veces por semana o dosis de 50—70 mg/kg (máximo de 3 g) 3
veces por semana. La duración recomendada del tratamiento es de 6 a
9 meses
En niños
7.5—20 mg/kg dos veces al día o 15—40 mg/kg una vez al día (hasta un
máximo de 2 g/día). Alternativamente, después de 2 semanas de
tratamiento con una o dos administraciones diarias, pueden espaciarse
las dosis pasando a 50—70 mg/kg/día (máximo de 4 g) dos veces por
semana durante 6 semanas
Desde Agosto de 2003, no recomienda utilizar la combinación
pirazinamida-rifampina en el tratamiento de la tuberculosis latente por
haberse descrito varios casos fatales de hepatitis
TINCO A .2004 segunda edición. farmacología básica y
avanzada

Reacciones adversas
 La reacción adversa más frecuente asociada a la pirazinamida es la
hepatotoxicidad que se manifiesta por ictericia, aumento de las
enzimas hepáticas, fiebre, anorexia, malestar general
 Esta reacción adversa es dosis-dependiente y se observa sobre todo
con las dosis más elevadas (40-50 mg/kg/día) durante periodos muy
prolongados.
 Otras reacciones adversas pueden ser foto sensibilidad
 Erupciones cutáneas
 Alteraciones gastrointestinales
 Anemia siderblastica
 Fiebre
avanzada

CAPREOMICINA
 La capreomicina es un antibiótico polipeptídico aislado del
Streptomyces capreolus. Se utiliza en combinación con otros
fármacos en el tratamiento de infecciones producidas por el
Mycobacterium tuberculosis.
Son activos frente al Mycobacterium
tuberculoso, incluyendo cepas
multiresistentes. Se fijan a la interfaz del
ribosoma bacteriano afectando a las
porciones 23S rRNA helix 69 (H69) y 16S
rRNA helix 44 (h44). Inhibiendo la síntesis
proteica.
http://www.iqb.es/cbasicas/farma/farma04/c010.htm

FARMACOCINÉTICA
 La capreomicina no es activo por vía oral se utiliza por vía
parenteral ( intramuscular )
 Es cuatro veces menos potentes que la estreptomicina y provoca
la aparición de rápida resistencia
 Su biotransformación se produce a nivel hepático
 La eliminación se produce fundamentalmente por vía renal
encontrándose en orina hasta el 50 % - 60 % de la dosis
administrada en forma activa
avanzada

Dosis
 En adultos :
15 mg /kg/d por vía intramuscular , con un máximo de 1g/d
administrado en una sola dosis
 En niños :
Se emplean 20 mg / kg / d, con un máximo de 1g /d también
por vía intramuscular y en una sola dosis
Debe evitarse la utilización de este fármaco durante el
embarazo y únicamente se puede emplear cuando no existe
otra alternativa
http://www.iqb.es/cbasicas/farma/farma04/c010.htm

REACCIONES ADVERSAS
 Toxicidad otica
 Nefrotoxicidad tubular y glomerular
 Alteraciones alérgicas
 Dermatitis
 Urticaria
 Leucocitosis
 Leucopenia
avanzada

KANAMICINA
 Como todos los antibióticos
aminoglucósidos, la
kanamicina se une a la
subunidad S30 del ribosoma
bacteriano, impidiendo la
transcripción del DNA
bacteriano y, por tanto, la
síntesis de proteínas en los
microorganismos susceptibles.
Las proteínas aberrantes
producidas pueden insertarse
en la membrana bacteriana,
con lo cual se altera su
permeabilidad y se estimula el
paso de más aminoglucósidos.
GOODMAN E GILMAN.Las bases farmacológicas de la terapéutica. Edit.Medica
panamericana.octava edición. Mexico pagina 1158

APLICACIONES TERAPÉUTICAS
Dosis en adultos y niños:
Adultos: administración IM ó IV: 15mg/Kg/día dividido en
dosis iguales cada 8-12 h.
Límite de prescripción
• Adultos:. Dosis máxima no
exceder 1,5g/día.
 Farmcocinetica.
 se absorbe rápidamente después de la inyección
intramuscular.
 alcanzan niveles máximos en suero al cabo de
aproximadamente una hora.
 La Kanamicina difunde rápidamente hacia otros fluidos
corporales incluyendo la bilis y líquido sinovial y peritoneal.
 El fármaco es excretado casi exclusivamente por filtración
glomerular.
 En pacientes con función renal normal, aproximadamente la
mitad de la dosis administrada es aclarada en 4 horas y la
excreción es completa dentro de 24 a 48 horas.
Vademécum medico del peru.edit:Revista medica. Volumen 1.primera edición.

REACCIONES ADVERSAS:
• nefrotoxicidad (poliuria, oliguria)
• neurotoxicidad (parestesias, convulsiones)
• ototoxicidad (puede ser irreversible)
• vestibular (vértigo, náuseas, vómito, ataxia,
inestabilidad a la marcha)
CONTRAINDICACIONES Y PRECAUCIONES
 Embarazo: cruza la placenta, con riesgo
de causar nefrotoxicidad en el feto
humano.
 Lactancia: es excretado por la leche
materna en bajos niveles.
 Geriatría: mayor riesgo de
oto/nefrotoxicidad.
 Insuficiencia renal.

ETIONAMIDA
MECANISMO DE ACCIÓN:
la etionamida es un profármaco
inactivo que se activa por medio de un
sistema reductor micobacteriano. La
EtaA, monooxigenasa convierte a la
etionamida en un sulfóxido y, de esta
manera, en una 2-etil-4-aminopiridina.
Si bien estos productos no son tóxicos
para las micobacterias, se piensa que
un elemento intermedio transitorio muy
relacionado es el antibiótico activo. La
etionamida inhibe el crecimiento
micobacteriano al inhibir la actividad
del producto del gen inhA, enoil-ACP
reductasa de la sintetasa II de ácidos
grasos de esta manera inhibiendo la
biosíntesis de ácido micólico y, por
tanto, una síntesis de deficiencia de la
pared celular.


APLICACIONES TERAPÉUTICAS
 La etionamida se administra únicamente por vía oral.
 La dosis inicial en adultos es de 250 mg dos veces al día;
se hacen incrementos de 125 mg/día cada cinco días,
hasta llegar a una dosis de 15 a 20 mg/kg/día.
• La dosis máxima diaria es de 1 g.
• Los niños deben recibir 15 a 20 mg/kg/día en dos
fracciones que no rebasen 1 g/día.
ABSORCIÓN, DISTRIBUCIÓN Y EXCRECIÓN.
• La administración oral de 1 g de etionamida produce en el plasma
concentraciones máximas de 20 µg/ml en unas 3 h.
• La semivida del medicamento es de unas 2 h.
• Menos de 1% del fármaco es eliminado en la orina sin alterar, el
resto del fármaco se excreta en forma de metabolitos como la
etionamida sulfóxido.
• Cerca de 50% de los pacientes no tolera una sola dosis mayor de
500 mg porque hay alteraciones gastrointestinales.

REACCIONES ADVERSAS
• anorexia, náusea y vómito, diarrea.
• irritación gástrica y
• diversos síntomas neurológicos .
• A menudo conllevan hipotensión postural pronunciada,
depresión, somnolencia y astenia.
• La piridoxina (vitamina B 6) alivia los síntomas
neurológicos.
CONTRAINDICACIONES Y PRECAUCIONES
• La etionamida está contraindicada en pacientes con
insuficiencia hepática.
• hipersensibilidad al fármaco.
• También se recomiendan exámenes oftalmológicos durante
los tratamientos largos.
• En el embarazo: nivel de riesgo categoría C.
Etionamida atraviesa la placenta. Existen reportes de
teratogenicidad en animales.
 GOODMAN E GILMAN.Las bases farmacológicas de la terapéutica. Edit.Medica

Es un compuesto derivado de los ácidos benzoico y ácido
salicílico con actividad bacteriostática altamente específico frente
a M. tuberculosis
Mecanismo de acción
Análogo estructural y antagonista del ácido p-aminobenzoico (PABA)
y su mecanismo de acción al parecer es muy semejante al de las
sulfonamidas; estas impiden que la bacteria utilice de manera
normal el ácido p-aminobenzoico en la síntesis de ácido fólico.
De este modo, el ácido p-aminosalicílico es un inhibidor competitivo
de la sintetasa de dihidropteroato, la enzima bacteriana incorpora
acido para-aminobenzoico en el ácido dihidropteroato, precursor
inmediato del ácido fólico.
ÁCIDO PARAAMINOSALICÍLICO (PAS)
CENTRO DE ATENCION FARMACEUTICA (CAF DIGEMID) http://www.digemid.minsa.gob.pe

.DOSIS
 Adultos: 150mg/kg/día, (usualmente 12 a
14g/día).
 Niños: 150mg/kg/día dividido en 3 a 4 dosis
iguales.
Frecuentes: náusea, vómito, diarrea, dolor
abdominal, cefalea.
Poco frecuente: fiebre, leucopenia, bocio,
hepatitis, ictericia, erupciones cutáneas, vasculitis,
nefritis intersticial.
Raras: hipersensibilidad, pancreatitis aguda,
úlcera péptica o hemorragia gástrica,
hipocalemia, acidosis, anemia hemolítica.
CENTRO DE ATENCION FARMACEUTICA (CAF DIGEMID) http://www.digemid.minsa.gob.pe

.
Antibiótico antituberculoso de 2ª línea.
MECANISMO DE ACCIÓN:
Según las concentraciones es bactericida o bacteriostático.
La cicloserina tiene un efecto competitivo con dos enzimas
bacterianas, la alanina-racemasa y la alanina-sintetasa, ambas
implicadas en la síntesis de la pared bacteriana. Como consecuencia
la síntesis de péptidoglicanos es incompleta, produciéndose una pared
imperfecta que conduce a la lisis de las bacterias. La cicloserina tiene
actividad frente a varios microorganismos gram-positivos y gram-
negativos, siendo particularmente efectiva frente al M. tuberculosis.
CICLOSERINA
Gatell J, Mensa J, García-Sánchez J, Letang E, López, Marco F. “Guía de terapéutica antimicrobiana”. Barcelona, 2012.

.
DOSIFICACIÓN:
 Adultos: 10 a 15 mg/kg/día; 250 mg VO dos veces al día.
 Niños: 10 a 20 mg/kg/día divididos cada 12 horas (cantidad
máxima diaria: 1 g).
“Vitamina B6: Todos los pacientes deben recibir vitamina B6 mientras
estén tomando cicloserina.”
 Toxicidad del SNC, incluyendo la inhabilidad de concentrarse y la
letargia.
 Efectos colaterales más serios que afectan al SNC incluyen
convulsiones, depresión, psicosis e ideas suicidas; por lo general
ocurren cuando los niveles máximos son > 35 mg/ml
 Otros efectos colaterales incluyen neuropatía periférica y cambios
en la piel (liquenoides y el síndrome de Stevens-Johnson)
Gatell J, Mensa J, García-Sánchez J, Letang E, López, Marco F. “Guía de terapéutica antimicrobiana”. Barcelona, 2012.

Vademécum Medico del Perú.editorial, la revista medica.edición1, volumen1

Esquema de tratamiento de HRA
 Rifampicina 300mg 2u
 Isoniazida 100mg 3u
 Pirazinamida 50mg 3u
 Etambutol 400mg 3u
TRATAMIENTO PRIMARIO
11 tabletas x día durante 2 mes
1ra fase
2da fase
 Rifampicina 600mg 2u
 Isoniazida 10mg/kg 10u por 4 meses
Presentan : 78 casos con tuberculosis activa

Objetivos. Determinar los perfiles de resistencia de las
quinolonas; ciprofloxacina , ofloxacina, gatifloxacina y
moxifloxacina , y de los inyectables; kanamicina (Km),
amikacina (Am) y capreomicina (Cm) en cepas
multidrogorresistente (MDR). Se buscó la presencia de
mutaciones en los genes rrs, tlyA y gyrA/B, y su
posible asociación con la resistencia a inyectables y
quinolonas.
B, Z,R,Ceas. Revista peruana de Medicina Experimental y Salud Publica

RESULTADOS
 Durante junio a diciembre de 2004 se procesaron 444 muestras de
esputos provenientes de 444 pacientes que presentaron TB pulmonar
diagnosticada por microscopia.
B, Z,R,Ceas. Revista peruana de Medicina Experimental y Salud Publica
Concentración
mínima
inhibitoria

11
cepas
B, Z,R,Ceas Revista peruana de Medicina Experimental y Salud Publica

 DETERMINACIÓN DE LA CONCENTRACIÓN MÍNIMA INHIBITORIA
(CMI)
CMI VALIDOS
n°=11
4 cepas
resistentes
CMI
Kanamicina: >120 μg/mL
Amikacina: >160 μg/mL
Capreomicina: > 160
μg/mL
7 cepas
susceptibles
Kanamicina: 7,5-30 μg/mL
Amikacina: 10-40 μg/mL
Capreomicina: 10-40 μg/mL
Quinolonas:
Ciproflxacina: 1-2 μg/mL
ofloxacina: 0.5-2 μg/mL
gatifloxacina: 0,25 μg/mL
moxifloxacina: 0,25 μg/mL
B, Z,R,Ceas Revista peruana de Medicina Experimental y Salud Publica
Salud (OMS)
Km - 30 μg/ml,
Am - 40μg/ml,
Cm – 40 μg/ml,
Cpx - 2 μg/mL,
Ofx – 2 μg/mL,
Gfx - 1 μg/mL
Mfx - 2 μg/mL

 ASOCIACIÓN ENTRE LA RESISTENCIA IN VITRO Y
MUTACIONES EN rrs, tlyA Y gyrA/B
4 cepas
resistentes
Presenta una mutación
A1401G en el gen rrs.
Asocia a una resistencia
11 cepas
Presenta dos mutaciones
(A33G, A750T) en el gen tlyA.
No se asocia a resistencia
1 cepa
5 cepas
1 mutacion en gyrA (t95(ACC))
1 mutacion en gen gyr B
(T695(ACC))

Conclusiones:
 Se concluye que los resultados obtenidos sugieren una baja
resistencia a quinolonas como también una baja concentración
mínima inhibitoria contra las cepas de Micobacterium tuberculosis y
la posibilidad de continuar su uso de manera segura para el
tratamiento de TB-MDR.
 Además, sugiere una posible asociación entre la mutación en
A1401G y la resistencia a inyectables en cepas MDR.

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