Este documento resume brevemente las propiedades medicinales de varias plantas descritas por Dioscórides en su obra "De Materia Médica" en el siglo I d.C., incluyendo que algunas plantas provocan sueño, mueven lágrimas y sanan dolores estomacales, y que bebidas con vinagre alivian mordeduras de serpiente y mitigan fríos y temblores.

1. Dioscórides, DE
MATERIA MÉDICA
“… provocan sueño,
mueven lágrimas y
sanan los torcijones
de las tripas. Bebidas
con vinagre, socorren
a los mordidos de las
serpientes … mitigan
los fríos y temblores
paroxismales …”

3. Todo conocimiento nace
necesariamente de un …
• PROBLEMA al que se enfrenta la
FARMACOLOGÍA CLÍNICA 
↑↑VARIABILIDAD INTERINDIVIDUAL
en la respuesta a los medicamentos:
•  Efectividad
•  RAM

5. “...si no fuera por la gran variabilidad entre los
pacientes la Medicina podría ser considerada
como una ciencia y no un arte”
“The Principles and Practice
of Medicine”
William Osler, 1892

6. “Although some progress has been made in the
study of mechanisms of drug allergy, little was
known until recently about the pathogenesis of
hypersusceptibility reactions and
hyposusceptibility reactions. Data are available
now which suggest that reactions of this type may
be caused by otherwise innocuous genetic traits
or enzyme deficiencies”

9. CONOCIMIENTO
DEL GENOMA
MEDICINA
PREDICTIVA
DIAGNOSTICO
PRONOSTICO
PREVENCION
Mejoramiento en el
proceso de asistencia
ATENCION – FORMACION CLINICA
CONOCIMIENTO GENETICO- MOLECULAR

10. • ERA PRE-ANTIBIOTICA
• ERA POS-ANTIBIOTICA
Fleming - 1929
• ERA PRE-GENOMICA
• ERA POS-GENOMICA
Watson y Crick - 1953
Secuenciación
del Genoma
2003

11. GENOMA
• 3,000,000,000 de Pares de Bases
• 20,000 genes codificadores
• Proteínas > 90 % funcionales
200 TOMOS
1000 PÁG
GENETICA
• Universal: Entendimiento global.
• Individual: Entidades biológicas únicas 
Medicina Personalizada

12. Meyer UA. Pharmacogenetics – five decades of therapeutic lessons from genetic diversity. Nature Reviews
Genetics 2004 (5): 669-676.

15. FARMACOGENOMICA (1990)
FARMACOGENETICA (1950)
IDIOSINCRASIA ??

16. Iniciativas en el estudio del Genoma
• NO COMERCIALES
–
–
–
–
The Cancer Genome Project
The Cancer Genome Atlas
International HapMap Project
The Pharmacogenomics Knowledge Base
• COMERCIALES
–
–
–
–
Knome
China Beijing Genomics
Eugenomic
X Prize Fundation
$ 350,000
$ 1000

17. FARMACOGENÉTICA
es la ciencia que
permite identificar
las bases genéticas
de las diferencias
interindividuales en
la respuesta a
fármacos.

21. • En 1959, Friedrich Vogel 
término FARMACOGENÉTICA para
explicar la variación individual en
la respuesta a medicamentos.
• MEDICINA GENÓMICA:
Friedrich Vogel (1925 – 2006)
– Predecir la susceptibilidad de una
persona a diversas enfermedades, a
fin de modificar factores como el
estilo de vida.
– FARMACOGENÓMICA (1990), que
estudia en su conjunto a todos los
genes farmacológicamente
relevantes.

22. ES NECESARIO EL CONOCIMIENTO DEL
TODO EL GENOMA ?
SNP´s (Single Nucleotide
Polymorphism)
•FARMACOGENETICA
•NUTRIGENOMICA
•COSMETOGENOMICA

23. POLIMORFISMO
• Cambio en la secuencia nucleotídica de un gen, que puede o
no originar una modificación estructural y funcional de la
proteína que codifica y se encuentra en más del 1% de la
población.

24. SNP´s
• Polimorfismos de un
solo nucleótido.
• Variación
Interindividual.
• Genotipo y Fenotipo.
• Existen cerca de 9
millones.

25. SNP 90 %
POBLACION
HETEROGENEA
DIVERSIDAD GENETICA
POLIMORFISMO
DE LONGITUD 10 %
PREDISPOSICION A RESPUESTAS
HETEROGENEAS A PATOLOGIAS Y
FARMACOS (RAM)

26. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/snp

27. http://www.pharmgkb.org/

28. POLIMORFISMO FARMACOGENÉTICO
• Aparece como consecuencia de la
presencia en la misma población de
más de un alelo en el mismo locus
génico y, por lo tanto, de más de un
fenotipo en relación con la
interacción entre el FARMACO y el
ORGANISMO.

33. INHIBIDORES
CYP3A4
SUSTRATOS
INDUCTORES

34. POLIMORFISMO - VARIABILIDAD
• La expresión hepática de los P-450 varía
extraordinariamente entre diferentes
individuos como consecuencia de factores
GENÉTICOS, fisiopatológicos y ambientales.
• Algunos P-450 presentan expresión
polimórfica lo que conduce a variantes del
enzima que pueden tener ALTERADA SU
ACTIVIDAD CATALÍTICA.
(http://www.imm.ki.se/CYPalleles)

35. Human 18+
Molluscs 1
CYP450
Plants 22
Insects 3
Fungi 11
Bacteria 18
Yeasts 2
Nematodes 3

36. NOMENCLATURA
• En 1987 se establecieron los principios del
sistema de nomenclatura y clasificación que se
utiliza hoy en día, el cual obedece a CRITERIOS
FILOGENÉTICOS y se basa en la identidad de la
secuencia de aminoácidos.
CLASSIFICATION:
FAMILY
>40% sequencehomology
CYP 3 A 4 *15 A-B
ALLEL
ISOENZYME – Dif > 3%
SUB-FAMILY
>55% sequencehomology

37. http:/drnelson.utmem.edu/CytochromeP-450.html

40. TECNOLOGIAS DE DETECCION
• MICROARREGLOS (Microarrays)

41. FUTURO INMEDIATO
BACKGROUND:
• Analysis of previous trials has shown that
HYDRALAZINE/ISOSORBIDE D. appears especially
beneficial in African American patients.

43. Clinical Pharmacology & Therapeutics - 29 June 2011
El Consorcio para la Implementación de la Farmacogenética Clínica
(CPIC) se formó a finales de 2009.
OBJETIVO  abordar algunos de los obstáculos para la aplicación de
las pruebas de farmacogenética en la práctica clínica.

44. Un elemento clave
que subyace a las
directrices CPIC es
que se generalice la
GENOTIPIFICACION
preventiva (PRE PRESCRIPCIONAL)

45. FARMACOGENETICA
EN LA
UNIVERSIDAD DE
CALDAS

46. LABORATORIO DE GENETICA MOLECULAR DE LA
UNIVERSIDAD DE CALDAS
Extracción de ADN
7 cc de sangre
periférica
RFLP
ELECTROFORESIS I
Electroforesis II
PCR

53. MM
MM
329 bp 
169 bp 
300 bp
200 bp
100 bp

54. Medicina PREVENTIVA/PREDICTIVA
• ¿Por qué prevenir?
– Alto costo global del sistema de salud
– Tecnologías emergentes cada vez más
costosas
– Mayor longevidad poblacional
– Alta carga de enfermedades crónicas no
transmisibles

55. Medicina PREDICTIVA
• PREDICCIÓN:
• Identificación de
marcadores
biológicos para la
detección del riesgo
de padecer
determinadas
afecciones 
DETECCION PRECOZ.

56. Ejemplos básicos de predicción:
• Antecedentes Familiares
• Perfil Lipídico
• Ac. Úrico
• Seguimiento a las cifras de TA – PreHTA
• PSA
• Creatinina

57. MARCADORES
GENETICOS
Mutaciones de los genes
supresores BRCA1 – BRCA2
Aparición temprana
de Ca. Mama (80 %
- 70 años)
Aparición temprana
de Ca. Ovario
Alteraciones en genes de la
familia SLC
Aumento de las
RAM derivadas del
uso de estatinas

58. NUEVO RETO PARA EL PROFESIONAL …

59. PREGENOMICA
POSGENOMICA

60. … El resultado ya no serán productos 'superventas' con potencial para ser
utilizados por millones de pacientes, sino terapias personalizadas, idóneas
para pequeños grupos de afectados por un tipo específico de dolencia, que
se identificará igualmente mediante diagnóstico genético y marcadores
biológicos, un campo que constituirá un nuevo nicho de mercado.

61. Principales problemas en la farmacogenética de medicamentos
cardiovasculares y la fuerza de la evidencia genética
Clase de
Fármaco
Estatinas
Antiplaquetarios
Anticoagulantes
BetaBloqueadores
IECA
Problema
Evidencia
 Disminución variable de lípidos
 Riesgo de miopatía
Media
 Resistencia
 Problemas con la dosificación
 Respuesta variable
Fuerte
Fuerte
Pobre
 Reducción variable de TA
 Beneficio variable en la
disminución de riesgo de eventos
Pobre
Verschuren J, et al. A systematic review on pharmacogenetics in cardiovascular disease: is it ready for clinical application?
Eur Hea Jour 2012; 3: 165 – 75.

63. Adaptada de: U.S Food and
Drug Administration. Table of
Pharmacogenomic Biomarkers
in Drug Labels

66. MEDICINA PERSONALIZADA
POSGENOMICA (MPP).
• Aporte de:
– Genómica
– Transcriptómica
– Proteómica
– Metabolómica
• Salto de la medicina predictiva !!!

67. • Reconoce al paciente en su
INDIVIDUALIDAD
BIOLÓGICA.
– 99,9 % Idéntico
– 0,1 %  Búsqueda activa de
respuestas
• 2 millones de variaciones
• Ha permitido…
– Diagnóstico prenatal
– Diagnóstico de
enfermedades metabólicas
congénitas
FENOTIPO

69. Nueva posibilidad …
• Estamos a puertas de
encontrar elementos
dentro de la
individualidad biológica
que permitirán predecir
el comportamiento del
organismo ante un
xenobiótico  Aún no
se ha expresado el
fenotipo.
PREDICCION
INDIVIDUAL DEL RIESGO

70. MPP se basa en …
• Cada persona es
genéticamente única  SNP
• Los SNP no se traducen
necesariamente en
enfermedad  interacción
con factores externos
• Existe suficiente evidencia en
la literatura sobre el fenómeno
• El área más promisoria 
APLICACIONES
FARMACOLÓGICAS

71. Ventajas …
• Toma de decisiones médicas
informadas y adaptadas a la
biología del paciente.
• Aumento en la probabilidad de
obtener mejores resultados.
• Eficacia – Dosis ajustadas
• Planificación de la prevención
 Políticas sanitarias
• Ahorro

72. http://www.institutoroche.es/index.html

73. LIMITANTES …

74. • Gran mayoría de médicos han
recibido formación académica
PREGENÓMICA.
• Pocos laboratorios en capacidad de
hacer perfiles de SNP con precios
asequibles.
• El paciente no tiene alcance (precio
vs falta de indicación).
• Ausencia del conocimiento del
médico para la interpretación
práctica.