Torax normal-Oscar 2024- principios físicos del rx de torax
Farmacogenetica
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3. Dr. Encarnación Custodio CarretaDr. Encarnación Custodio Carreta
AnestesiólogoAnestesiólogo
Hospital de Alta Especialidad “Dr. Gustavo A. Rovirosa Pérez”Hospital de Alta Especialidad “Dr. Gustavo A. Rovirosa Pérez”
Villahermosa, TabascoVillahermosa, Tabasco
ecustodio66@gmail.comecustodio66@gmail.com
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8. TEMATICATEMATICA
QUE ES LA VARIABILIDADQUE ES LA VARIABILIDAD
INTERINDIVIDUALINTERINDIVIDUAL
PRINCIPIOS DE FARMACOGENETICAPRINCIPIOS DE FARMACOGENETICA
FARMACOGENETICA DE LOS ANESTÉSICOSFARMACOGENETICA DE LOS ANESTÉSICOS
Y AGENTES ANALGÉSICOSY AGENTES ANALGÉSICOS
FARMACOGENETICA EN LA RESPUESTA AFARMACOGENETICA EN LA RESPUESTA A
LOS ANALGESICOSLOS ANALGESICOS
FARMACOGENETICA EN ANESTESIAFARMACOGENETICA EN ANESTESIA
OBSTÉTRICAOBSTÉTRICA
FARMACOGENETICA Y LOS RETOS EN ELFARMACOGENETICA Y LOS RETOS EN EL
FUTUROFUTURO
9. ““Si no fuera por la gran variabilidadSi no fuera por la gran variabilidad
farmacocinética entre losfarmacocinética entre los
individuos, la medicina no fueraindividuos, la medicina no fuera
una ciencia sino un arte”una ciencia sino un arte”
Willian Osler`s 1892Willian Osler`s 1892
13. Garroa 1909Garroa 1909 Herencia de las variacionesHerencia de las variaciones
metabólicas.metabólicas.
Motulky 1957Motulky 1957 Actividad enzimático genéticamenteActividad enzimático genéticamente
ligadas (s-c).ligadas (s-c).
Vogel 1959Vogel 1959 Acuño terminoAcuño termino FARMACOGENETICAFARMACOGENETICA..
(Isoniacina, acetilacion).(Isoniacina, acetilacion).
DECADAS 70sDECADAS 70s MUCHO INTERESMUCHO INTERES
14.
15. CARACTERISTICA MONOGENICA
QUE SE EXPRESA EN LA
POBLACION EN AL MENOS DOS
FENOTIPOS (METABOLIZADORES
LENTOS Y RAPIDOS) EN DONDE
NINGUNO ES RARO Y CON UNA
FRECUENCAI MENOR AL 1-2%.
16. Marzo 2000Marzo 2000 100,000100,000
Abril 2001Abril 2001 2,593,0672,593,067
MutacionesMutaciones
SilentesSilentes
200.000-500.000200.000-500.000
19. SNPs: 2.5 MILLONES
3,12 BILLONES
NUCLEOTIDOS
30,000 GENES
POLIMORFISMO
(SNPs)
1/1250 bp
Journal of Internal Medicine 2001;250:186-200
20.
21.
22. FASE I FASE II METABOLITOS
ESTABLES
METABOLITOS
REACTIVO
CITOTOXICIDAD GENOTOXICIDAD SENSIBILIZACION
NECROSIS
CANCER
TERATOGENICIDAD HIPERSENSIBILIDAD
BIOACTIVACION
BIOINACTIVACION
23. Br J Anaesth 2004;93:440-50,Journal of Internal Medicine 2001;250:186-200.
24. Estudia la variación genética que causa
una drogas, incluye el polimorfismo
genético y el metabolismo de las enzimas
y receptores.
Vogel 1959.
ENZIMAS
LOS RECEPTORES
38. RECEPTOR ADRENERGICO B2RECEPTOR ADRENERGICO B2
RECEPTOR 5-HT SEROTONINARECEPTOR 5-HT SEROTONINA
RECEPTOR MU OPIOIDERECEPTOR MU OPIOIDE
SINDROME DE QT LARGOSINDROME DE QT LARGO
LIPOOXIGENASALIPOOXIGENASA
40. Ser268ProSer268Pro
Euforia, dependencia y tolerancia,Euforia, dependencia y tolerancia,
con poder aditivo a cocaína ycon poder aditivo a cocaína y
alcohol.alcohol.
Mol Psychiatry 1996;1:232-54Mol Psychiatry 1996;1:232-54
Pharmacol Expther 2000;293:1002-8Pharmacol Expther 2000;293:1002-8
41. MiRP1MiRP1
Canales de hierroCanales de hierro
Drogas y anormalidadesDrogas y anormalidades
metabólicasmetabólicas
Alteraciones en canales deAlteraciones en canales de
potasio.potasio.
Aritmia inducida por antibióticosAritmia inducida por antibióticos
Cell 1999; 97:175-87Cell 1999; 97:175-87
Procnatl Acad Sci USA 2000; 97:10 613-8Procnatl Acad Sci USA 2000; 97:10 613-8
68. ““Si no fuera por la granSi no fuera por la gran
variabilidad farmacocinéticavariabilidad farmacocinética
entre los individuos, la MP noentre los individuos, la MP no
fuera una ciencia sino un arte”fuera una ciencia sino un arte”
Willian Osler`s 1892Willian Osler`s 1892
Notas del editor
El gen para el color de ojos esta determinado por la posicion que ocupa en el DNA humano del cromosoma. El gen puede tomar varias formas o ALELOS. Para el color de ojos, el alelo para color azul y el alelo para el color gris siendo dos diferentes alelos para un solo gen.
Puricas y pirimidinicas. Puricas: GUANINA-CITOCINA. Pirimidinicas: ADENINA-TIAMINA. ADNAdenia y uracilo: RNA
Existen alrededor de 30000 genes diferentes en el genoma humano. Con un total de 3.12 billones de nucleotidos, donde puede ocurrir una alteracion de nucleotidos en 1/1250 bp entre dos personas. Se puede estimar que el numero de SNPs entre dos individuos puede ser de 2.5 millones. Se estan encontrando nuevas mutaciones en el genoma humano. El numero incrementa en forma exponencial en los ultimos años.
FASE I:OXIDACION, REDUCCION, HDROLISIS. FASE II: REACCIONES DE CONJUGACION.
La interacción con receptores es un factor importante para la concentración de fármaco en plasma, un metabolismo lento es resultado de la falta de enzimas metabólicas para la degradación de la droga. La induccion o inhibicion de las drogas afectan el transporte y metabolismo de las drogas.
La incidencia en pacientes hoospitalizados fue del 6.7% de los cuales el .32% desarrollo una reaccion adversa fatal. En resumen causa mas de 100 mil muertes al año. En otro estudio se identificaron 2227 reacciones que ameritaron internamiento de los pacientes. Se estima que el 7% de las admisiones a medicina interna es por reacciones adversas a los medicamentos, incluye el costo de dos dias de hospitalizacion con disminucion de la productividad con costo de 100 billones de US ANUALMENTE.
Alzheimer¨s,aritmias cardiacas, depresion, incontinencia, presion alta, osteoporosis, esquizofrenia, artritis reumatoide con frecuencia de 30-60%. Presenta una baja respuesta y un alto costo con una alta incidencia de reacciones adversas. Nos da una idea de una terapia de droga personalizada.
En el caso del CYPA1A su fisiologia no es conocida. El genoma humano revela 58 diferentes genes citocromo p450. Estos genes tienen mutaciones importantes. Acetana=acetol=precursores gluconeogeneticos.
Se presentaron diferentes niveles de acidez gastrica lo cual demuestra que es diferente la capacidad de metabolizar la droga.
En contraste con los metabolizadores lentos, los metabolizadores rapidos tienen dos o mas genes activos en los alelos. El efecto es proporcional al numero de copias de genes. Etiopia, arabia saudita 20-30%. Ghana,zimbabwe,tanzania: 2-8%.pocos personas con genes duplicados existen en asia y el norte de auropa. En el mediterraneo el 10% de la poblacion es CYP2D6, resultado de la migracion musulmana a gilbraltar en 700 ad. Todo indica que la mutacione se iniciaron hace 2 mil a 5 mil años.
ALTERACIONES EN CANALES DE HIERRO, TAMBIEN SE PRODUCE POR DROGAS Y POR ALTERACIONES METABOLICAS.