Este documento trata sobre la farmacogenética y cómo las variaciones genéticas entre individuos afectan la farmacocinética y farmacodinámica de los medicamentos. Explica que la farmacogenética estudia cómo los polimorfismos genéticos en enzimas hepáticas de fase I y II involucradas en el metabolismo de los fármacos pueden causar diferencias en la absorción, distribución, metabolismo y excreción de medicamentos. También discute cómo las variaciones genéticas en receptores y canales iónicos pueden a

1. Farmacogenética UNAM FACULTAD DE MEDICINA Ruíz Torres Ivette Villeda Juárez Elizabeth Grupo: 3335

2. Definición. Estudio de la diferencias en la respuesta de los medicamentos por la variación alélica en los genes que actúan sobre el metabolismo, la eficacia y los efectos adversos de los fármacos. “Influencia de la herencia sobre la respuesta a los fármacos”

3. La variación en 2 parámetros: Farmacocinética: Velocidad del organismo para absorber medicamento (transporte, metabolismo y eliminación) *nivel sérico, plasmático, sanguíneo y tisular. Farmacodinamia: Respuesta del organismo frente a los medicamentos (receptores, enzimas y vías metabólicas)

5. Acetilación

6. Metilación Fase II Eliminación

7. Polimorfismos genéticos farmacocinéticos Afectan absorción, distribución, metabolismo y excreción de los fármacos. 40% del metabolismo de fase I de los fármacos esta afectado por enzimas polimórficos

8. MetabolisMo fase I: Hidroxilación CYP1A1 CYP1A2 CYP2C9 CYP2C19 CYP2D6 CYP3A4 CYP1 CYP2 CYP3 “Familias Promiscuas” “INTRODUCCION DE UN GRUPO MAS POLAR EN UN COMPUESTO DANDO MAYOR FACILIDAD DE UNION”

10. Codificadas en el gen CYP

13. Normales

14. UltrarrápidosCYP2D6 Atomoxetina : 1 de c/14 personas de raza blanca con más efectos adversos CYP2C9 Warfarina: dosis de mantenimiento Ejemplos:

15. MetabolismO fase ii: conjugACIÓN

16. Polimorfismo en glucoronidación Glucoronidación interviene en la excreción de la bilirrubina Ejemplo: toxicidad por irinotecán antitumoral (-) DNA topoisomerasa

17. Alelo Normal 6 Repeticiones 7-etil-10 hidroxicamptotecina Gen UGT1A1 GlucoronatoTransferasa Transcripción Eliminado por bilis Riesgo 3-5 veces con dosis convencionales de quimioterapia Polimorfismo en promotor Anormal 7 Repeticiones UGT1A1*28

19. Supresión de médula ósea

20. N.Acetiltransferasa en hígado

22. Homocigotos

23. Heterocigotos

25. Polimorfismo de metilación Ejemplos: 6-mercaptopurina leucemia infantil e inmunosupresión (-) tiopurinametiltransferasa Eficacia del medicamento Toxicidad desestabiliza Gen TPMT 3 Mutaciones Heterocigotos tienen deficit fracaso

26. Polimorfismo de metilación Variación en la concentración de colinesterasaserica. succinilcolina Prolonga tiempo de anestesia Gen BCHE 2 alelos: U sual A típico Degrada a Homocigoto Deficiencia de enzima

27. Polimorfismos geneticosfarmacodinámicos Afectan receptores, enzimas y proteínas involucradas en la transducción de señales. Generan diferencias en las respuestas esperadas aunque las concentraciones sean las indicadas.

28. Déficit de g6pdh Enzima ligada al X 10% de afroamericanos masculinos Susceptibilidad a hemólisis por los medicamentos Primaquina Fármaco oxidante: agota el glutatión Lesión oxidativa: hemólisis El NADPH lo regenera a partir de su forma oxidada

29. Hipertermia maligna Autosómico dominante Respuesta adversa espectacular por administrar anestésicos (halotano) Alteración: [Ca] ionizado en el sarcoplasma 50% de los casos son por mutación gen RVR1 que codifica para canal intercelular de Ca Rigidez muscular Temperatura Rabdomiólisis

30. conclusiones La única forma de saber que tipo de metabolizador es un individuo es por test genético. Se debe adoptar la “medicina personalizada” e individualizar el tratamiento antes de iniciarlo. La farmacogenética analiza el fenotipo, valora el genotipo de dicho fenotipo y busca la asociación que lo explique. Farmacogenómica: parte del genotipo e intenta predecir la repuesta al tratamiento (raza, etnias

31. Lo actual…

32. bibliografía Thompson & Thompson.- Genética en Medicina. 7° ed. Ed. ElsevierMasson. España, 2008. Servicio De Farmacología Cántabro, Hospital Universitario Marqués De Valdecilla.- Monitorización Farmacogenética Recomendada En Las Fichas Técnicas: La Lista Se Amplia A Warfarina Y Codeína. Boletín 35: Noviembre, 2007. Vol.4–N º 8 ¡GRACIAS!