Este documento resume la definición, epidemiología, clasificación, tratamiento y desafíos de las vasculitis. Define las vasculitis como inflamación de los vasos sanguíneos que causa daño tisular. Explica que deben diagnosticarse temprano y requieren un plan de manejo multidisciplinario. Finalmente, discute el uso de esteroides, agentes citotóxicos y terapia biológica para el tratamiento, así como los desafíos asociados a cada enfoque.

1. Dr. LUIS CARLOS ALVAREZ PERDOMO
MEDICINA INTERNA USCO

2.  “Seis honrados servidores
me enseñaron cuanto sé;
sus nombres son: Cómo,
Cuándo, Dónde, Qué,
Quién y Por qué”
Rudyard Kipling

3. DEFINICIÓN Y PUNTOS
IMPORTANTES
 VASCULITIS: Inflamación de los vasos sanguíneos
causando daño tisular- Falla de órganos y muertes.
 Debe existir diagnóstico temprano
 RIESGO Vs BENEFICIO
 Debe establecerse un plan de manejo.

4. PROBLEMAS DEL Dx Y MANEJO
 Amplio diferencial diagnóstico
 ANCA son útiles, pero….
 Afección de múltiples sistemas
 Casos no clasificables
 Compromiso vital si no hay manejo
 En la mayoría de los casos es idiopático.
 Tríada: Imágenes-Biopsias-Serologías.
 Manejo multidisciplinar.

5. ESPECTRO CLÍNICO
British Journal of Hospital Medicine,
August 2014, Vol 75, No 8

6. EPIDEMIOLOGÍA
 Algunas formas son frecuentes como la Arteritis de
Células gigantes (220/millón/año)
 Otras menos cómunes: Poliarteritis Nodosa clásica y
Arteritis de Takayasu: 5/millón/año.
 La región Geográfica también condiciona: La Arteritis
de Células Gigantes es más Frecuente en
Descendientes escandinavos, La Arteritis De takayasu
en Asiáticos, México y Brasil, la Poloangeítis
microscópica en Chile perú.
 Niños: Purpura Henoch scholein.
British Journal of Hospital Medicine,
August 2014, Vol 75, No 8

7. Rev.Colomb.Reumatol .
VOL. 16 No. 3, Septiembre 2009, pp.
248-263

8. Arch Bronconeumol. 2012;48(11):410–
418

9. British Journal of Hospital Medicine,
August 2014, Vol 75, No 8

10. British Journal of Hospital Medicine,
August 2014, Vol 75, No 8

16. British Journal of Hospital Medicine,
August 2014, Vol 75, No 8

18. DEFINICIÓN DE MEDICAMENTO
BIOLÓGICO
 OMS: Obtenido a partir de microorganismos, sangre u
otros tejidos
 EMA: Aquel cuyo principio activo es producido por un
organismo vivo o a partir de él
 España: “Biofármaco” de origen biológico tales como
los microorganismos, órganos o tejidos y los diseños
celulares biotecnológicos
Alerany C, et al. Libro blanco de los
medicamentos biosimilares en
España: Calidad Sostenible

19. Medicamentos derivados de organismos o células vivas o
sus partes. Se pueden obtener de fuentes tales como
tejidos o células, componentes de la sangre humana o
animal
- Citocinas
- Enzimas
- Derivados de sangre y plasma humano
- Sueros inmunes
- Vacunas
- Alérgenos
- Antígenos
- Hormonas
REPÚBLICA DE COLOMBIA
Ministerio de Salud y Protección
Social, Bogotá D.C. 26/06/2013

20. CLASIFICACIÓN DE LOS MEDICAMENTOS
BIOLÓGICOS
1. Productos para inmunización activa
 Vacunas bacterianas, elaboradas a partir de Rickettsias, virales
 Toxoides
2. Productos para inmunización pasiva
 Anticuerpos monoclonales y policlonales , Antivenenos /
Antitoxinas
 Globulinas inmunes
3. Agentes utilizados con fines diagnósticos
 Toxinas y tuberculina
4.Sangre humana y derivados sanguíneos
5. Alergenos
Dra. Leticia Cuñeti. Universidad de la República. http://www.boletinfarmacologia.hc.edu.uy

21. BIOTECNOLÓGICOS
 Medicamentos que se producen a través de
procesos biológicos y que estructuralmente
pueden mimetizar a compuestos propios del
organismo humano
 Oligonucleótidos
 Proteínas expresadas y producidas mediante métodos de
ingeniería genética y tecnología de ADN recombinante
 Anticuerpos poli y monoclonales producidos por
tecnología de hibridación
 Vectores para la transferencia génica
 Fragmentos de anticuerpos
Honorato J, et al. Equivalencias terapéuticas de los medicamentos biotecnológicos. INESME

22. BIOSIMILAR
Medicamento que contiene una versión del principio
activo de un producto original autorizado (producto de
referencia). Un biosimilar ha de haber evidenciado
similaridad con el producto de referencia en calidad, en
actividad biológica, en seguridad y en eficacia,
basándose en un exhaustivo ejercicio de comparación
EMA. Guideline on similar biological medicinal products. CHMP/437/04,2005

23. HISTORIA RECIENTE
 1982 FDA aprueba la primera insulina humana producida por
bacterias genéticamente modificadas
 1984 Factor estimulador de colonias macrofágica
 1986 Primera vacuna recombinante para humanos contra el VHB
 1987 Factor estimulador de colonias granulocíticas
 1997 Primer Ac monoclonal aprovado por la FDA RITUXIMAB
 2007 Reunión sobre desafíos en la regulación de productos biológicos
biotecnológicos. Montevideo, Uruguay
 2008 Revisión de la regulación actual de productos biológicos
biotecnológicos en LA y el Caribe. Washington DC, USA

24. CLASIFICACIÓN
 Proteínas o citoquinas recombinantes
 Anticuerpos Policlonales o monoclonales
 Proteínas de fusión

25. Muchos pasos críticos en la sintesis, mecanismos de acción
no conocidos y metabolismo por degradación
Medicamentos de sintesis
 Estructura no muy compleja
 Bajo peso molecular < 1kD
 Síntesis orgánica
 Estructura caracterizada
 Homogeneidad
 Dosis máxima tolerada
 Curva dosis respuesta lineal
Medicamentos biológicos
 Estructura muy compleja
 Alto peso molecular > 50 kD
 Sintesis a partir de células
 No bien caracterizados
 Complejas mezclas
 Dosis biológica óptima
 Dosis respuesta no lineal

26. ARMAMENTARIO
FARMACOLÓGICO EN VASCULITIS
 Esteroides
 Metotrexate
 Sulfazalazina
 Antimaláricos
 Leflunomida
 Terapia Biológica.

27. ASPECTOS Y PROBLEMAS DEL
TRATAMIENTO.
 Esteroides y agentes citotóxicos (Ciclofosfamida),
como terapia de inicio y especialmente en compromiso
mayor de órgano o sistémico
 Sin embargo esta terapia tiene un 75% de Remisión,
con una mejoría de la mortalidad a 1 año del 90%, pero
con morbilidad del 86%.
 50% recaen y 13% mueren por esa terapia.
Int. J. Clin. R 458 heumatol. (2011)
6(4)

28. EFICACIA-COSTOEFECTIVIDAD-
REACCIONES ADVERSAS
ESTEROIDES
CITOTÓXIVOS
BIOLOGICOS

29. Med Clin N Am 96 (2012) 475–496

30. Med Clin N Am 96 (2012) 475–496

31. LA SOSTENIBILIDAD DEL SISTEMA
 Biológicos como avances en el tratamiento del cáncer y
enfermedades reumatológicas.
 Representan menos del 1% de la prescripción
medicamentosa con un 28% del gasto farmacéutico.
 Los biosimilares reducen el precio de la molécula
origina en un 90%.

32. Med Clin N Am 96 (2012) 475–496

33. Med Clin N Am 96 (2012) 475–496

34. Biologic therapy in ANCA-negative
vasculitis International
Immunopharmacology xxx (2015

35. Biologic therapy in ANCA-negative
vasculitis International
Immunopharmacology xxx (2015

36. Biologic therapy in ANCA-negative vasculitis
International Immunopharmacology xxx (2015

37. Biologic therapy in ANCA-negative vasculitis
International Immunopharmacology xxx (2015)

38. METODOLOGÍA Y RESULTADOS…???’

41. Int. J. Clin. Rheumatol. (2011) 6(4),
453–462

42. Reumatol Clin. 2011;7(S3):S41–S46

43. METAANÁLISIS
 Búsqueda exhaustiva de la literatura en MEDLINE
(1940), EMBASE (1972) y Cohrane (1993)
 Excluyeron a la Enfermedad de behcet y las
crioglubulinemias secundarias.
Seminars
inArthritisandRheumatism43(2014)54
2–557

44. Seminars
inArthritisandRheumatism43(2014)54
2–557

45. CONCLUSIONES
 No Se pueden dar recomendaciones concretas.
 Solo el rituximab ha demostrado ser opción en las
vasculitis asociadas a ANCAS en El paciente refractario
o cuando este contraindicada la ciclofosfamida.
 En la terapia de mantenimiento no hay evidencias.
Seminars
inArthritisandRheumatism43(2014)54
2–557

47. CONCLUSIONES
 La terapia biológica es promisoria pero no definitiva en
estas patologías tan severas.
 Considerar TODO al momento de iniciar el
tratamiento.
 Seguimiento estricto a los pacientes de esta patología
 La base del tratamiento sigue siendo los
glucocorticoides y la ciclofosfamida en terapia de
rescate o de compromiso severo.

48. CONCLUSIONES
 Metotrexate, azatioprina y demás medicamentos
coadyuvantes útiles e importantes en la terapia de
mantenimiento, la cual no se ha definido ni tiempo ni
destete.
 RITUXIMAB: Sobre todo en crioglubulinemias y
las vasculitis asociadas a ANCAS.
 Los anti TNF no son efectivos en Arteritis de células
gigantes, a excepción de unos reportes de caso con
tocilizumab.
 En terapia de mantenimiento la evidencia es menos
clara

50. GRACIAS