Este documento resume las características generales de la neurofisiología. Explica que el SNC contiene neuronas y células gliales. Describe la anatomía y clasificación de las neuronas, así como los tipos principales de células gliales. También cubre temas como el LCR, las barreras hematoencefálica y hematocefalorraquídea, el flujo sanguíneo cerebral, la isquemia y la muerte celular. Por último, proporciona una breve introducción sobre los accidentes cerebrovasculares isqué

1. Neurofisiología Generalidades

2. Introducción El SNC es como una especie de tejido epitelial diferenciado que contiene la unidad funcional que es la NEURONA y la unidad estructural que son las células de la GLIA

3. Neurona

4. Anatomía de una neurona Una neurona tiene: Soma, Pericarion o cuerpo neuronal: es el centro funcional y metabólico. Tiene un núcleo de gran tamaño, el RE (síntesis de proteínas) y el aparato de golgi Dendritas: son arborizaciones del cuerpo celular que desempeñan el papel de zona receptora Axon: es la unidad conductora de la neurona Terminales sinápticas o axonicas: constituyen los elementos de transmisión de la neurona. La zona de contactos se llama sinapsis

5. Clasificación Una neurona se la puede clasificar Según el numero de prolongaciones en: UNIPOLARES (una diferenciación de esta es la neurona PSEUDOMONOPOLAR que se encuentra en el GARD) BIPOLARES (Ej: en la retina) MULTIPOLARES Según la longitud del axon NEURONA DE AXON LARGO-GOLGI TIPO 1: transferencia de info entre regiones cerebrales (una neurona piramidal) o que proveen un tono basal de excitación a amplias áreas cerebrales (neurona monoaminergicas en “telaraña” del tronco encefálico). NEURONA DE AXON CORTO-GOLGI TIPO 2: son interneruronas en circuitos locales

6. Clasificación Así se generan 3 circuitos de importancia en el SNC: LOCAL: por interneuronas DE PROYECCION o “punto a punto” que conecta circuitos locales lejanos entre si CIRCUITOS EN TELARAÑA, importante para que modificaciones aisladas se transformen en estados globales

7. Tipos de neuronas

8. Célula de la Glia

9. Glia Son las más abundantes del SNC, tiene un papel semejante al tejido conectivo. Se la divide en macroglia y en microglia (células del SER) FUNCION: Soporte para las neuronas Remoción de productos de desecho del metabolismo neuronal Provisión de vaina de mielina Buffer espacial de K+ Guía de migración neuronal en el desarrollo Nutrición neuronal (almacenan Glucogeno) Recaptacion del NT Señalización paracrina : citoquinas Capacidad de regenerar células

10. Astrocito El astrocito forma parte de la BHE, presente reserva de glucogeno que por glugenolisis hace glucosa y se la transfiere a la neurona (nula reserva de glucosa), también recapta NT (glutamato). En resumen: le da sostén, nutrición y reparación a la neurona Se clasifican en fibrosos (sust blanca) con prolongaciones muy ramificadas y en protoplasmatico (sust gris) con prolongaciones pocos ramificadas

11. Oligodendrocitos y células de Schwann El primero participa en la síntesis de mielina en el SNC, bajo regulación de los astrocitos (por interacción paracrina). Cada una tiene prolongaciones que envuelve a distintas axones. En cambio las segundas participan en la síntesis de mielina en el SNP, donde se necesitan 400 a 500 celulas para envolver un axon. La síntesis de mielina es activada por la presencia de axones.

12. LCR Es un líquido que llena las cavidades ventriculares y rodea al SNC, es considerado un filtrado del plasma

13. Funciones Protección: amortigua el impacto y disminuye el peso del SNC (1400 g a 50 g) Detoxificacion Nutrición Endocrina

14. ANATOMIA Cuando se conecta o se pone en contacto el epéndimo con la piamadre, forma la tela coroidea, donde los capilares que invaden esta tela protuyen en el interior de la cavidad conformando el Plexo coroideo, secretor del LCR. Estas formaciones se ubican en los VL, III V y IV ventrículo.

15. Su circulación es la siguiente: VL- agujero de monro- 3V- acueducto de Silvio- 4V- Conducto central o del epéndimo el LCR sale por los orificios laterales (agujero de Luschka ) y por el orificio medio (agujero de Megandie) hacia el espacio subaracnoideo. La reabsorción del LCR se produce en las vellosidades aracnoideas que funcionan como válvulas permitiendo el pasaje hacia la sangre (en forma unidireccional)

17. Barreras encefálicas Evitan que cualquier sustancia que se encuentra a nivel de la circulación sistémica entre al SNC, como DROGAS NO LIPOSOLUBLES o proteínas Estas son: la barrera hematoencefalica (BHE) y la barrera hematocefalorraquidea (BHR)

18. BHR Separa la sangre que circula por los capilares de los plexos coroideos, del LCR que corre por las cavidades ventriculares del mismo sistema. Compuesto por : Endotelio del capital coroideo (fenestrado) MB del capilar Células del epitelio coroideo con uniones estrechas

19. Esquema Epitelio coroideo con uniones estrechas Membrana basal Capilar

20. BHE Barrera selectiva que separa la sangre que circula por los capilares cerebrales al Ec del tejido nervioso. Compuesto por: Endotelio vascular con uniones estrechas no fenestrado MB Prolongaciones de los astrocitos

21. BHE

22. Esquema del LCR y barreras

23. El endotelio presenta uniones estrechas, carece de vesículas pinociticas y carece de procesos endociticos. Presenta numerosas mitocondrias, la que indica la existencia de activos procesos de transporte ( carriens especificos asociado a Na/K ATPasa) Hay zonas del territorio del SNC donde la BHE es inexistente, estos lugares son los órganos cinrcunventriculares que tienen funciones de quimiorreceptores y de recepción de hormonas, especializados en la neurosecrecion Estas son: eminencia media del hipotálamo, glándula pineal, órgano vasculoso de la lamina Terminal, NEUROHIPOFISIS, área postrema, órgano subcomisural.

24. ¿Cuáles son las características fisicoquímicas requeridas para que una sustancia pase la BHE? Bajo peso molecular Su afinidad por: agua, lípidos de membrana, proteína plasmática y de membrana Las proteínas no pasan la BHE Si tengo dos moléculas de igual PM pasara más rápida la liposoluble que la hidrosoluble IMPORTANTE: muchos fármacos son liposolubles OJO!!! Porque pasan la BHE y producen efectos adversos centrales. Los Antipsicoticos y los antidepresivos triciclicos entre otros son drogas muy liposolubles

25. Flujo sanguíneo cerebral FSC=(PAM-PIC) /RVP PPC= PAM – PIC

26. El FSC es importante mantenerlo en valores constante porque el cerebro depende únicamente de la glucosa y del oxigeno para sintetizar su ATP, como tiene bajas reservas de glucosa, una modificación importante del FSC produciría una inminente hipoxia y muerte celular. El SNC cuenta con distintos regulaciones locales y reflejos para mantener su FSC en condiciones adecuadas. Ante un aumento de la actividad neuronal y de la demanda metabólica cerebral se produce por acción de quimiorreceptores vasculares un aumento del FSC. EL aumento de la concentración de CO2 por el metabolismo neuronal produce una vasodilatacion, si disminuye produce una vasoconstricción, estas modificaciones suceden con alteraciones mínimas del CO2 o sea es muy sensible a este, en cambio no lo es tanto con el O2 ya que necesita que la pO2 caiga unos 50 mm hg para hacer la vasodilatacion.

27. Al mismo tiempo el cerebro tiene un sistema de autorregulación vascular que mantiene cte el FSC y la PPC. Esta autorregulación vascular cerebral previene que cambios sistémicos generen modificaciones importantes del fsc. Es un mecanismo miogenico controlado por la presión intraluminal (su aumento produce vasoconstricción y su disminución, vasodilatacion).

28. PIC La PIC es la relacion dinamica entre el craneo y su contenido, un aumento del contenido producira un aumento de la pic ya que el craneo es rigido y no puede modificar su “volumen” para recompensar ese aumento del contenido. Los volúmenes de más que nos aumentan la PIC son: una masa ocupante como un tumor o un quiste, acumulación del LCR, una congestión vascular y un edema cerebral como se puede ver en una hiponatremia aguda. La PIC normal seria entre 10 y 15 mm hg aproximadamente. Los volúmenes normales son: el volumen intracelular, el volumen extracelular, el LCR y la sangre intravascular .

29. Ante un exceso de volumen, estos compartimiento tienen la habilidad de acomodarse a los cambios de volumen sin alterar la presion, a esto se lo llama CAPACIDAD DE AMORTIGUAMIENTO DE VOLUMEN. El Extracelular es capaz de encogerse en un 50%, el IC puede tambien ser regulado y es capaz de producir cambios en el volumen cerebral mas lentamente. En la hipertensión endocraneana la producción del LCR cae y aumenta su absorción. Las respuestas de amortiguamiento de volumen mas inmediato como el desplazamiento de sangre y del LCR esta representado por la curva de elastancia.

31. En A hay amortiguación de volumen, en B hay mayor riesgo de desarrollar hipertensión y en C ya estamos en hipertensión endocraneana. Cuando tenemos hipertensión endocreaneana aparece el reflejo de autorregulación que produce vasodilaracion (cuando baja la PAM y en este caso cuando aumenta la PIC).

32. Esquema de lo que pasa si hay un tumor

33. Según la ecuación de PPC (PPC= TAM – PIC) ante un aumento de la pic tendra que aumentar la TAM para mantener una buena PPC y asi un buen FSC Entonces: PPC = TAM – PIC Para mantener la ppc normal el organismo va a tener que aumentar la tam para PPC= TAM- PIC

34. Esto se logra por la respuesta de cushing por LIBERACION MASIVA DE CATECOLAMINAS!!!, esto seria como el ultimo manotazo de ahogado que tiene el organismo para mantener bien el FSC. OJO: no le tenemos que dar un antihipertensivo a un paciente como este ya que produciría su muerte por isquemia cerebral al anular este estimulo. Primero hacemos un fondo de ojo para evaluar si tiene elevada la PIC

35. ESQUEMA DE LO QUE PASA SI AUMENTA LA PIC TUMOR-AUMENTA EL VOLUMEN- APARECE EL SISTEMA DE AMORTIGUACION DE VOLUMEN (a-b-c) – CUANDO ESTAMOS EN C EN EL GRAFICO YA ESTAMOS EN HIPERTENSION ENDOCRANEANA- APARECE ENTONCES EL REFLEJO DE VASODILATACION- SI SIGUE EL TUMOR APARECE EL REFLEJO DE CUSHING- SI ESTO FALLA DISMINUYE EL FSC, APARECE ISQUEMIA- CAE EL ATP- NO FUNCIONA LA BOMBA DE SODIO Y POTASIO- MUERTE

36. ISQUEMIA Y MUERTE CELULAR En la isquemia se compromete el aporte de o2 y glucosa y la remocion de productos de catabolismo cerebral. La isquemia global se produce por caida de la PA o por aumento de la PIC como vimos, una isquemia de 5 a 10 minutos produce daño irreversible.

37. Ante la isquemia se consumen las reservas, disminuye la síntesis de atp, no funcionando la bomba Na/K esto provoca que se disipen los gradientes, se lisan las neurosas, tambien produce una despolarizacion y liberación de NT en especial glutamato provocando la excitotoxicidad con glutamato.

38. excitotoxicidad con glutamato El glutamato por receptor NMDA post sinaptico produce la entrada de Ca2+ en forma masiva, aumentando el calcio intracelular que activa enzimas catalicas (proteasas, endonucleasas y lipasasas) dañando las membrana las proteinas y las membranas, se producen radicales libres y muerte de la neurona.

39. AREA DE PENUMBRA En la isquemia central se produce una area de penumbra periferica que es el destino de esta zona indefinida (muerte o recuperacion) dependera de la rapidez y efectividad de las medidadas adoptadazas en la fase aguda de la isquemia.

40. El ACV y el Infarto de miocardio son las dos enfermedades cardiovasculares mas frecuente

41. Factores de riesgo de enfermedad cardiovascular Factores de riesgo mayores no modificables Herencia Sexo Masculino Edad Sexo femenino posmenopáusica

42. Factores de riesgo mayores que pueden ser modificados · Cigarrillo / fumadores de tabaco · Hipertensión · Inactividad física

43. Otros factores que contribuyen · Diabetes mellitus · Estrés

44. ACV

45. Es la disfuncion neurologica producida por la reduccion del FSC Puede ser transitorio o definitivo La isquemia cerebral es una alteracion reversible potencialmente, resultado de la provision inadecuada de oxigeno o glucosa. La falta de nutriente produce la no sintesis de atp y la muerte neuronal

47. DOS CLASES DE ACV ACV ISQUEMICO ACV HEMORRAGICO

48. ACV isquemico también se llaman infartos cerebrales y se deben a la oclusión de alguna de las arterias que irrigan la masa encefálica, generalmente por arterioesclerosis o bien por un émbolo (embolia cerebral) que procede de otra localización, fundamentalmente el corazón u otras arterias (carótidas o aorta).

49. ACV Hemorrágico también se denominan hemorragia cerebral o apoplejía y se deben a la ruptura de un vaso sanguíneo encefálico debido a un pico hipertensivo o a un aneurisma congénito .