El documento proporciona una clasificación de las neoplasias "B" según la Organización Mundial de la Salud (OMS), incluyendo leucemias y linfomas. Luego describe con más detalle la leucemia linfática crónica (LLC), la leucemia de células vellosas y la leucemia prolinfocítica, discutiendo sus definiciones, etiologías, cuadros clínicos, factores pronósticos y tratamientos.

1. SINDROMES LINFOPROLIFERATIVOS CRONICOS “ Hospital de Clínicas” HEMATOLOGIA Dr. Ariel Corzo

2. CLASIFICACION HISTOLOGICA DE LAS NEOPLASIAS “B” OMS (WHO) I Neoplasias “B” Presursoras - Leucemia Linfoblástica - Linfoma Precursor Neoplasias “B” Maduras - LLC/LLPC - LPL B - Linfoma Linfoplasmocitico - Linfoma Esplénico Marginal - Leucemia C. Vellosas - Mieloma Múltiple - GMSI - Plasmocitoma Solitario

3. CLASIFICACION HISTOLOGICA DE LAS NEOPLASIAS “B” OMS (WHO) I I - Plasmocitoma Extra Óseo - Amiloidosis Primaria - Enf. Cadenas Pesadas - Linfoma MALT - L. Marginal Nodal - L. Del Manto - L. Difuso C. Grandes - LDCG Mediastinal - LDCG Intravascular - L. Primario de Efusiones - Leucemia Linfoma Burkitt

4. Leucemia Linfática Crónica ( LLC ) Variante mas común de todas las Leucemias ( 31% ) Incidencia 3 / 100.000 (USA-Europa) Menor 1/100.000 ( Asia ) 2.4 / 100.000 Argentina Prevalencia 120.000 Pacientes en USA y Europa 6500 en Argentina Edad: Mayor a 55 años en el 85% (media de 65 años) Sexo: 2/1 V/M Etiología Poco Clara, Factores Genéticos mas que Externos/Ambientales.

5. DEFINICION Proliferación y acumulación de linfocitos de aspecto maduro, pero incompetentes desde el punto de vista Inmunológico Leucemia = Enfermedad Neoplásica de las células de la sangre Linfática = afecta al sistema Linfoide (linfocitosis) Crónica = desarrollo y progresión Lenta (en general).

6. LLC Diagnostico Expansión Clonal de linfocitos “B” con sIg de baja intensidad (IgM o IgD) y un solo tipo de cadena liviana Kappa o Lambda Linfocitosis (pequeños de Aspecto Maduro) Mayor de 5000/ul Menor de 55% de células atipicas o inmaduras en Sangre periférica Infiltración de Medula Ósea mayor de 30%

7. Fenotipo Score de Matutes: CD 5 (+) CD 20 (+) CD 23 (+) CD 79b (-) FMC 7 (-) 5 puntos 89% LLC Menor o igual 3 Puntos 40% LLC

8. LLC Etiología ? Pesticidas Agentes Químicos Agentes Virales Estimulación Antigénica Crónica Fisiopatogenia Alteración de la Apoptosis 80% Sobre expresión del Gen BCL 2 (apoptosis) 50% delecion del cromosoma 13 20% Trisomia del 12, del 11q2.3, del 17p (P53) Mutación del Gen de la Cadena Pesada IgVH

9. LLC: Cuadro Clínico I 50% Asintomático al Diagnostico Acumulación de Linfocitos SP: mayor de 5000 + de 4 semanas Sombras de Grumpretch Med. Ósea: mayor del 30% Patrón de Infiltración Intersticial Anemia Nodular Neutropenia Difusa-Mixta Plaquetopenia Adenomegalias – Hepatomegalia – Esplenomegalia Otros Órganos

10. LLC: Cuadro Clínico II Alteración de la Inmunidad - Hipogammaglobulinemia - Fenómenos de Auto inmunidad: AHAI ( 15 - 25% ) PTA Neutropenia Auto inmune - Componente Monoclonal - Vasculitis

11. Síndromes Linfoproliferativos con Expresión periférica LLC/ Linfoma a Pequeñas Células Leucemia Prolinfocitica ( B y T ) Linfoma Linfoplasmocitico Linfoma del Manto Linfoma Centrofolicular L. Esplénico con Linfocitos Vellosos Leucemia de Células Vellosas Proliferación de Linfocitos grandes Granulares Micosis Fungoide/ Enfermedad de Sezary Leucemia Linfoma “T” del Adulto

12. LLC Evolución: Ley del 1/3 1/3 de los pacientes nunca requieren tratamiento o mueren de causa diferente a LLC, o sea mueren con LLC y NO por LLC 1/3 Tiene una fase indolente seguida por progresión que requiere tratamiento y mueren frecuentemente por causas relacionadas con la LLC o las infecciones 1/3 Presente una fase agresiva desde el comienzo, nesecitan tratamiento Inmediato y siempre se mueren por LLC Linfoma No Hodgkin Agresivos LDCG (5 al 15%) Inminoblastico

13. LLC Enfermedad de Hodgkin 1% Mieloma Múltiple (menor de 1%) Leucemia Aguda (menor de 1%) Segundas Neoplasias ( No Hematológicas )

14. LLC FACTORES PRONOSTICOS Estatificación: Estadios de BINET : Describe 5 áreas principales 1 g. cervicosupraclaviculares 2 g. axilares bilaterales 3 g. inguinales 4 Hígado 5 Bazo SV A : Linfocitosis y Menos de 3 areas comprometidas + 10 a B : Linfocitosis y 3 o Mas áreas comprometidas 7 a C : Hb menor 10 gr/dl ; Plaquetas Menor de 100.000 - 2 a

15. LLC FACTORES PRONOSTICOS Estadios de RAI : SV 0 : Linfocitosis Mayor de 15.000 SP Mayor de 40% MO 10 a I : 0 + Adenopatías 7 a II : 0 + Esplenomegalia 7 a III : 0 + Anemia 3 a IV : 0 + Trombocitopenia 3 a RAI Modificados : 0 : Bajo Riesgo I , II : Riesgo Intermedio III , IV : Alto Riesgo

16. LLC Nuevos Factores Pronósticos Tiempo de Duplicación Linfocitaria (Menor de 12 m) Patrón de Infiltración de M. O. (Difuso) B 2 Microglobulina Elevada Mutación del Gen de la Cadena Pesada IgVH Grupo Mutado CD 38 < de 30% Buena Evolución ZAP 70 Bajo Sobrevida Larga Grupo No Mutado CD 38 > 30% Mas agresivas ZAP 70 Alto Sobrevida Corta Cariotipo Normal o 13q- vs. Otras Alteraciones Genéticas ( T 12, 17p-, 11q- )

17. LLC TRATAMIENTO I Cuando ? Estadios A y B: Conducta Expectante Salvo que presenten: - Síntomas B - GB Mayor 100.000 - TDL Menor de 1 año - AHAI o PTA - alteraciones genéticas de mal pronostico

18. LLC TRATAMIENTO II COMO ? Monoquimioterapia: Clorambucilo Poliquimioterapia: C.V.P. – CHOP Análogos de Purinas: fludarabina, 2 CdA Anticuerpos Monoclonales: Rituximab, Alentuzumab TAMO Alotransplante

19. Leucemia de Células Vellosas Definición: Síndrome Linfoproliferativo Crónico “B” caracterizado por la presencia de linfocitos vellosos en SP, MO y Bazo Incidencia: 2% de todas las Leucemias Grupo Etario: 40 - 60 años Sexo: 4/1 V/M

20. LCV Cuadro Clínico Sangre Periférica: Linfocitos Vellosos TRAP + Fenotipo Citopenias (CD19+/CD20+/CD22+/CD25+/CD11C+) Medula Ósea: Linfocitos vellosos (halo claro citoplasmático rodeado de fibrillas de reticulina). Aspecto en “Canasta” Fibrosis: Aspirados de MO secos ESPLENOMEGALIA-HIPERESPLENISMO Citopenias Tratamiento: 2 Cloro Deoxiadenosina, IF, Esplenectomia

21. Leucemia Prolinfocitica Pueden ser “B” o “T” Poco Frecuente (2% de los Smes Limf. Crónicos) Pacientes: Mayor de 60 años Cuadros Mas Agresivos Evolución mas rápida Cuadro Clínico: Pacientes Sintomáticos SP Prolinfocitos (linfocitos + grandes y nucleolo Prominente) Mayor de 200.000 L/mm3 Anemia Plaquetopenia MO Infiltrada por Prolinfocitos

22. Leucemia Prolinfocitica Esplenomegalia Masiva Pocas adenopatías Derrame Pleural – Ascitis Lesiones Dermicas “T” Tratamiento: Poca respuesta a agentes habituales ALENTUZUMAB ( Anti CD52 )

23. LEUCEMIA/LINFOMA T del Adulto ZONA ENDEMICA: Japón – África Central – América del sur (Norte Argentino) – Caribe HTLV 1 retrovirus Infecta células T Maduras ( CD3 + / CD4 +) Proliferación Policlonal controlada por las defensas del huésped durante varios años (Presentación 47 a 65 años) Cuadro Clínico: AGUDA (50%) Adenopatías / Visceromegalias / Linfocitosis con núcleos en trébol o flor / Lesiones Cutáneas / Hipercalcemia

24. LEUCEMIA/LINFOMA T del Adulto LINFOMATOSA : Adenomegalias / visceromegalias prominentes / No alteraciones Hematológicas CRONICA : Linfocitosis / Adenomegalias y Visceromegalias Leves EVOLUCION: 2 y 3 a 1 Sobrevida: 8 Meses

25. MUCHAS GRACIAS !!!!