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Neurolépticos
García Silverio Yael Salvador
Residente 1er año de anestesiologia

Historia
Hasta mediados de la década del 50, el tratamiento efectivo de las
enfermedades psiquiátricas graves se realizaba en condiciones
sumamente desfavorables, ante la falta de drogas realmente
activas, solamente se contaba con medios terapéuticos como la
psicoterapia, o la terapia convulsivante, el shock insulínico, o la
corriente eléctrica (terapia electroconvulsivante).
Las fenotiazinas neurolépticas, fueron los primeros agentes
utilizados con éxito en el tratamiento de las psicosis, y los que
inauguraron la era de la psicofarmacología. En la actualidad tienen
una utilización clínica sumamente amplia como antipsicóticos,
antieméticos, antihipertensivos, antihistamínicos y otros usos
terapéuticos.
Fármacos antipsicóticos. Med fam Andal Vol. 19, Nº.1, enero-febrero-marzo-abril 2018. Morillas Fernández

El núcleo químico fenotiazina, fue sintetizado
en 1803 encontrando características
antisépticas, usándose asi a partir de 1934
En 1950 Charpentier sintetiza la clorpromazina
y estos cambios estructurales resultaron
también en cambios en la acción
farmacológica, ya que aparece una acción “
tranquilizante mayor” , no sedativa, de gran
utilidad en el tratamiento de las psicosis y
otros importantes efectos como la acción
adrenolítica, antifibrinolítica, antiemético,
antishock, anticonvulsivante.

Valsecia, M.. (2015). Neurolépticos, antipsicóticos o tranquilizantes mayores. Abril
05, 2021, de psicofarmacología Sitio web: https://med.unne.edu.ar › filesPDF

Clasificación de neurolépticos
Fenotiazinas: se caracterizan por la presencia de 2 anillos benceno unidos por un átomo de azufre y otro átomo de nitrógeno
• Dimetilicas: acción sedativa con efectos tranquilizantes intensos
• Piperazinicas: Son las mas potentes con mas efectos extrapiramidales
• Piperidilicas: grupo de las cuales causan menos efectos extrapiramidales
Derivados tioxantenos: En ellas se remplaza el nitrógeno en la posición 10 por un átomo de carbono unido mediante un doble
enlace a una cadena lateral
Derivados dibenzodiacepinas: Antipsicóticos tricíclicos con un anillo central de 7 miembros
Derivados butirofenonas: antipsicóticos muy potentes y que ejercen una acción mas prolongada como el haloperidol y droperidol
Derivados difenil-butil-diperidina: tienen una acción retardada y/o prolongada
Benzaminas: se incluyen sustancias que se utilizan como antieméticos como la metoclopramida, cleboprida y cisaprida.
Derivados benzisoxazol

Aldrete, J., & Paladino, M. (2006). Farmacología para anestesiólogos, intensivistas, emergentologos y medicina del dolor. rosario-Argentina:
corpus.

Fenotiazinas:
• Es un núcleo heterocíclico formado por tres
anillos resultantes de la unión de dos anillos
benzénicos a través de un puente de N y S

Fenotiazinas dimetilicas
 2 grupos metilo en n terminal de R1
 Sedación
 Tranquilidad intensa
 Clorpromacina
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Fenotiazinas piperazinicas
 Mas potentes
 Mas efectos extrapiramidales
 Escasa sedación

Fenotiazinas piperidilicas
 Grupo piperidina en c lateral
 Tioridazina
 Esquizofrenia con síntomas depresivos

Tioxantenos
 Reemplazo de N10 por C doble ligadura
 No los hay en México

Dibenzodiazepinas
 Se reemplaza el puente S por puente N=C y cadena lateral ciclica.
 Pocos efectos extrapiramidales, parkinsonianos
 Clozapina
 D2, 5-HT2, H1, MUSCARINICOS, D1, D3
 Agranulocitosis y leucopenia

Butirofenonas
 Cadena de 3 C, unido a grupo cetonico y anillo benzenico
 Flúor en posición para
 Haloperidol
 Droperidol (neuroleptoanalgesia, neuroleptoanestesia) fentanilo

difenilbutilpiperidinas
 Acción prolongada VO
 Liposolubilidad
 Escasa excreción
 Penfluridol SNC entra y sale

Absorción
Se administran vía oral
siendo esta modificable
por alimentos, antiácidos,
anticolinérgicos
Pico máximo en plasma
se registra luego de 2-4
horas
Biodisponibilidad
variable entre el 10-50%
Son sustancias
liposolubles por o que
tienen un elevado
volumen de distribución
Tienen una alta
concentración en
cerebro, pulmones e
hígado
Semivida (T1/2): 20-40
horas
Unión a proteínas
plasmáticas de 98%

Metabolismo
Se metabolizan principalmente en
hígado por reacciones de oxidación
microsomal y conjugación con acido
glucoronico
Algunas fenotiazinas llevan a cabo
reacciones de sulfoxidacion,
hidroxilacion, alquilación y
glucoronidacion por la isoenzima
CYP2C9 del citocromo P450

Eliminación:
• Su eliminación es principalmente mediante la orina y un
porcentaje menor en heces.
• 8% del fármaco se puede eliminar por orina sin transformar

Bloqueo de los receptores
dopaminergicos D2 de las
vías principales del sistema
Dopaminergico
Mecanismo de acción:

• Via meso-limbocortical: al bloquearlas producen efecto
antipsicótico, existiendo una correlación entre el
bloqueo D2 y el efecto antipsicótico
• Via nigro-estriatal: al bloquearlas producen alteraciones
en los movimientos y aparición de los síntomas
extrapiramidales como el parkinsonismo
• Via tubero-infundibular: al ser bloqueadas se producen
efectos antieméticos e hiperprolactinemia
Vias principales del sistema dopaminergico:

Debe también
considerarse que los
neurolépticos bloquean
otros receptores en SNC,
siendo importante el
bloqueo de receptores
5- HT2, bloqueo de
receptores adrenergicos
alfa 1 y alfa 2, asi como
histaminérgicos
centrales (h1 y h2)

Indicaciones terapéuticas
• Estados esquizofrénicos
• Trastornos bipolares
• Alucinaciones o delirio
• Psicosis toxica
• Psicosis maniaco depresiva
• Demencias
• Estados de agitación
• Vomito
• Singulto

Efectos sobre sistema nervioso central
• Acción tranquilizante neuroléptica
• Disminuye la agitación y la excitación
• Indiferencia afectiva y emocional
• Lentitud de actividades psicomotoras quietud y
falta de interés
• Disminución de la iniciativa, reactividad e
indiferencia al entorno
• Tests de buena función - baja alerta y vigilancia

Sistema nervioso central
 2-3 semanas efecto
 6 meses efecto completo
 Tranquilizantes a los minutos
 Recaídas: 70% sin y 35% con
 Retirada brusca con recaídas
 Inhibición simpática hipotalámica posterior

Fernández, M., Aiex, S., Pineda, T.. (enero-febre-marzo-abril2018). farmacos antipsicóticos. abril 08,2021, de Med Fam Andal Sitio web:
https://www.google.com/url?sa=t&rct=j&q=&esrc=s&source=web&cd=&ved=2ahUKEwjk4rjhl_XvAhUNRKwKHbFbDM0QFjABegQIAxAD&
url=https%3A%2F%2Fwww.samfyc.es%2Fwpcontent%2Fuploads%2F2018%2F10%2Fv19n1_09_repasaFarmacos.pdf&usg=AOvVaw30l7oYfB
FYGbHlVHTlqJdx

Zona quimioreceptora gatillo
 El centro del vómito parece no alterarse, pero la ZQG que lo descarga (bulbo),
resulta marcadamente inhibida
 Como la dopamina es un activador de la ZQG, es un mediador de los componentes
motores del reflejo del vómito a nivel gástrico y es un inhibidor del peristaltismo
del tubo digestivo

Neurolepticos durante el embarazo y
lactancia
Solo clozapina y Piperazina
son clasificación B, gran
parte de atípicos
clasificación C
La mayoría de los
neurolépticos se excretan en
leche materna, olanzapina y
haloperidol clasificación L2,
el resto son L3-L4
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Ganglios de la base y sus
reacciones extrapiramidales:
bloqueo de D2 en los núcleos
basales, Al faltar la inhibición
tónica producida por la
dopamina se liberan mecanismos
colinérgicos en el estriado
efecto parkinsoniano (con temblor,
rigidez, aquinesia, trastornos de la
marcha, el lenguaje y la escritura). Es
típica la micrografía
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La dopamina, inhibe normalmente la liberación de la prolactina hipofisaria,
por lo que el bloqueo de los receptores dopaminérgicos por los
neurolépticos, resulta de un aumento de la liberación de dopamina.
El mecanismo del parkinsonismo se relaciona también con el bloqueo de los
receptores dopaminérgicos en los núcleos basales ( vía nigroestriatal) Al faltar
la inhibición tónica producida por la dopamina se liberan mecanismos
colinérgicos en el estriado
La acaticia se produciría por bloqueo de receptores de dopamina en la
corteza (efecto subjetivo y en relación con la conducta) inervados por la vía
mesocortical (distintos a los efectos antipsicóticos)

Efectos adversos
• Los principales efectos adversos son de tipo extrapiramidal
• Parkinsonismo: siendo síntomas similares a los de la enfermedad
de parkinson como temblor, rigidez, trastornos de la marcha y
lenguaje
• Acatasia
• Distonias agudas
• Sindrome maligno por neurolépticos: caracterizado por la
aparición de síntomas como rigidez muscular, hipertermia y coma
• Discinesias tardías
• Temblor peribucal

Contraindicaciones:
• Enfermedades hematológicas preexistentes
• Depresión grave del sistema nervioso central
• Enfermedades hepáticas
• Enfermedad de parkinson
• Enfermedades renales

Precauciones y contraindicaciones
 Hepatopatías
 Enfermedad renal
 Cardiópatas
 Parkinson
 Miastenia gravis
 Glaucoma
 Embarazo y lactancia
 Conducción
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url=https%3A%2F%2Fwww.samfyc.es%2Fwpcontent%2Fuploads%2F2018%2F10%2Fv19n1_09_repasaFarmacos.pdf&usg=AOvVaw30l7oYfB
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Síndrome neuroléptico maligno
 Catatonia hipertérmica
 Rigidez muscular, hipertermia, alteración de la conciencia y disfunción
autonómica (sudor, taquicardia, incontinencia)
 <1% con mortalidad 10%
 Mioglobinuria
 Relajante muscular
 Amantadina y bromocriptina (agonistas)

NEUROLEPTOANALGESIA
Es la administración conjunta
de un sedante junto con un
analgésico, disminuyendo la
dosis de cada fármaco
reduciendo así sus efectos
secundarios y potenciando sus
efectos terapeuticos
Reduce la ansiedad, la
actividad motora y la
sensibilidad a los estímulos
Puede inducir el sueño pero
no la perdida de la
consciencia, provocando que
el paciente esta quieto e
indiferente al entorno
Revista medica de Costa Rica. XXXIX (435). 127-139. 1972

Pacientes seniles, con alteraciones psíquicas o de alto riesgo
Cirugías combinadas con anestésicos inhalados
Cirugías menores de duración no mayor a 40 minutos
Procedimientos diagnósticos
Útil en pacientes muy agresivos o nerviosos

Ventajas
Excelente efecto
analgésico
Reduce la dosis del
analgésico en un 50%
Segura en pacientes
geriátricos o graves
Pocos trastornos
fisiológico secundarios

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