El documento resume la farmacología de los opioides. Los opioides incluyen sustancias naturales y sintéticas que producen analgesia al unirse a los receptores opioides en el SNC y SNP. Proporcionan analgesia profunda con mínima depresión cardiovascular y disminución de la respuesta al estrés. Su efecto puede revertirse con antagonistas competitivos y tienen escasa toxicidad orgánica.

1. Dr. Saul Flores
Anestesiología
FARMACOLOGIA DE LOS OPIOIDES

2. • Grupo de sustancias y sus derivados sintéticos y semisintético que producen analgesia
• Péptidos opioides endógenos y fármacos opioides producen analgesia al unirse al mismo
receptor
• Distribuidos en SNC, SNP en relación con vías sensoriales que conducen información
nociceptiva.
Ventajas:
o Analgesia profunda
o Mínima depresión cardiovascular
o Disminución de la respuesta endocrina al estrés
o Revertidos por antagonistas competitivos
o Escasa toxicidad orgánica
J. Antonio Aldrette - Paladino - Farmacología para Anestesiólogos, Intensivistas, Emergentólogos y Medicina del Dolor
INTRODUCCION

3. Historia
Opio Deriva del griego opos “Jugo” . Se obtiene del jugo lechoso desecado de la adormidera o planta del opio Papaver
somniferum
• La primera referencia encontrada en los registros de Teofrasto en el siglo III AC, durante la edad media por
Ser medicación milagrosa, llegándose a considerar “piedra de la inmortalidad”
• 1660 Thomas Sydenham (médico ingles) elaboro una tintura ( Laudano de Sydenham) “entre los remedios que Dios
todo poderoso se ha dignado a dar al hombre para aliviar sus sufrimientos, ninguno es tan universal y eficaz como el
opio”
J. Antonio Aldrette - Paladino - Farmacología para Anestesiólogos, Intensivistas, Emergentólogos y Medicina del Dolor

4. •1806 F.W. Sertuner químico alemán aisló el alcaloide principal del opio denominándolo morfina en honor a Morfeo dios
griego del sueño
•1832 codeína por Robiquet
•1848 papaverina por Merck
Historia
•A mediados del siglo XIX el mundo médico comienza a usar derivados opioides, como :
Heroína: se introduce 1898
•Meperidina: se introduce en 1938 primer analgésico opioide sintético
•Naloxona y Naltrexona: en 1940 antagonistas
•Receptores opioides se descubren en el año 1973 en el sistema nervioso central
•En 1975 se identifican los opioide endógenos
•Sneider en 1984 define la presencia de los receptores μ,δ, κ
J. Antonio Aldrette - Paladino - Farmacología para Anestesiólogos, Intensivistas, Emergentólogos y Medicina del Dolor

5. Opio
Opiáceos
Opioides
Encefalinas
Son fármacos naturales derivados del opio (Morfina, Codeína, Tebaína)
Agonistas y antagonistas con actividad similar a la morfina (naturales, sintéticos)
Opioides endógenos
J. Antonio Aldrette - Paladino - Farmacología para Anestesiólogos, Intensivistas, Emergentólogos y Medicina del Dolor

6. Afinidad: La capacidad de unión de los opiodes a los receptores
Actividad intrínseca: Efecto desencadenado por la unión de un agonista con su receptor
Agonista: Se define como una molécula que tiene como afinidad por el receptor y tiene actividad intrínseca.
Antagonista: Tiene afinidad por el receptor pero no muestra actividad intrínseca. Bloquea el efecto de un agonista
ocupando el receptor e impidiendo su unión con el agonista. ( Naloxona)
Los agonista se clasifican: Puros ( Morfina) y parciales (Buprenorfina)
Los compuestos que son agonistas puros y parciales en un tipo de receptor y Antagonista en otro, se denomina
agonista/antagonista ( Buprenorfina) mu (A) K (AN)
J. Antonio Aldrette - Paladino - Farmacología para Anestesiólogos, Intensivistas, Opiodes en la practica medica, Emergentólogos y Medicina del Dolor
Que determina el potencial de un opioide ?

7. Consideraciones Generales
 Inicialmente se reconocieron 3 tipos de receptores:
 μ: activados por morfina ocasionando analgesia supraespinal,
depresión respiratoria, bradicardia, miosis, dependencia física,
disminución de motilidad intestinal, euforia, sedación e hipotermia
(efectos agonistas típicos)
 : activado por la ketaciclazocina; media la analgesia espinal, sedación,
miosis y depresión de reflejos flexores
 σ: activado por N-alilnormetazocina; media la disforia , alucinaciones,
midriasis, taquicardia y la activación respiratoria.
 Este último tipo de receptor ha dejado de ser considerado un receptor
opioide debido a la relación que guarda con alucinógenos como la
fenciclidina y la ketamina

8. Sistema opioide endógeno
 Inicialmente se identificaron tres familias de POE
genéticamente independientes: encefalinas, endorfinas y
dinorfinas.
 Incluyen unos 20 péptidos con actividad opioide, originados a
partir de moléculas precursoras inactivas (propio-
melanocortina, pro-encefalina y pro-dinorfina).
 Las similitudes en la organización de sus genes sugieren un
antecesor común.

9. Ronal D. Miller (2020) Miller anestesiología 9va edición

10. Péptidos opioides endógenos
Funciones
•Regulación comportamiento afectivo (amígdala, hipocampo, locus ceruleus y corteza cerebral)
(respuesta al estrés, función sexual)
•Regulación Sistema nervioso autónomo
•Modulación inhibitoria de la sensación nociceptiva (respuesta al dolor)
•Regulación del control motor (núcleo caudado, Globus pálido)
•Control en la regulación hormonal (pituitaria, medula adrenal )
•Regulación del sistema inmune y crecimiento celular
J. Antonio Aldrette - Paladino - Farmacología para Anestesiólogos, Intensivistas, Emergentólogos y Medicina del Dolor

11. •Son receptores acoplados a proteina G
•Tienen siete dominios hidrofobicos que atraviesan la bicapa lipídicas de la membrana
célular
•Existen nueva clasificación (μ δ κ)
• mu delta kappa
• MOR DOR KOR
Receptores opioides
Ronal D. Miller (2020) Miller anestesiología 9va edición

12. Receptores opioides
Mu (µ): Agonista endógeno B-endomorfina, Met-encefalina.
•Mu-1: analgesia, miosis, náusea/vómito, retención urinaria y prurito.
•Mu-2: Analgesia, depresión respiratoria, euforia, sedación, bradicardia, íleo, vomito y dependencia física.
Regulación del apetito.
Delta:δ
Dependencia física. depresión respiratoria; activación de músculo liso, secreciones endocrinas y exocrinas y
actividad neuronal sobre el tracto gastrointestinal
Regula los receptores μ y κ.
Analgesia Espinal, Regula el apetito, Inhibición de LH, Liberación de HC.
Agonista endógeno
- Encefalinas, Met-Encefalina, B-Endorfina.
Ronal D. Miller (2020) Miller anestesiología 9va edición

13. •Kappa: agonista endógeno Dinorfina
Analgesia espinal, sedación, disforia, miosis y efectos psicomiméticos. Sus antagonistas no producen
depresión respiratoria.
κ1, κ2, κ3
•Sigma: sin agonista endógeno conocido
Disforia, hipertonía, taquicardia, taquipnea, y midriasis. Algunos piensan que no son receptores
opioides
Receptores opioides
Ronal D. Miller (2020) Miller anestesiología 9va edición

14. Mecanismo de acción opioide
Ronal D. Miller (2015) Miller anestesiología 8va edición

15. Mecanismo de acción
μ δ κ
Inhibe adenilatociclasa
Disminución AMPc
Inhibe adenilatociclasa
Disminución AMPc
Inhibe adenilatociclasa
Disminución AMPc
Apertura canales K+ Cierre canales ca++
Hiperpolarización neuronal y terminales
neuronales
ANALGESIA
Ronal D. Miller (2015) Miller anestesiología 8va edición

16. Sistema de analgesia endógena
Ronal D. Miller (2015) Miller anestesiología 8va edición

17. Producen analgesia inhibiendo transmisión a varios niveles de la vía del dolor y sus sistemas moduladores:
•Inhibe a nivel presináptico, liberación de sustancia P, Glutamato, Dopamina, Noradrenalina, Acetilcolina (de las fibras
aferentes de las neuronas de 1º orden)
•Inhiben a nivel post sináptico(neuronas 2º orden del trato espino tálamo)
•Inhibe neuronas de 3º orden (tálamo)
•Inhibe neuronas GABAergicas inhibitorias, sustancia gris peri acueductal, (aumenta inhibición supra espinal descendente
de la transmisión del dolor en el asta posterior)
Sistema de analgesia
Ronal D. Miller (2015) Miller anestesiología 8va edición

19. Propiedades fisicoquímicas
•Bases débiles
•Altamente lipofilicos
•Al ser disueltas se disocian: fracción ionizada, y base libre su propiedad depende pH, pKa
•Fracción de base libre, mas liposoluble
•Mientras más liposoluble inicio de acción mas rápido
•Unión a albumina, Glicoproteína α 1
•Solo la fracción no ionizada, no unida a proteínas (difunde y genera efecto)
Ronal D. Miller (2015) Miller anestesiología 8va edición

20. •Administración: V.O., I.M. ,E.V., S.C., Nasal, Epidural, Intratecal, Intraarticular, Intraventricular
•Absorción buena por V.O. (biodisponibilidad 25%)
•Por vía endovenoso son rápidamente distribuidos
•Tasa de distribución y difusión : Determinada (flujo sanguíneo, tamaño molecular, ionización, solubilidad en lípidos, y
fracción unida a proteínas)
•Metabolismo: Primer paso hepático. Citocromo
p450 y conjugación. Excepto Remifentanilo ( esterasas plasmáticas)
•Excrecion renal
Farmacocinética
Ronal D. Miller (2015) Miller anestesiología 8va edición

21. J. Antonio Aldrette - Paladino - Farmacología para Anestesiólogos, Intensivistas, Emergentólogos y Medicina del Dolor

22. Selectividad por los subtipos de Receptores
Agonistas puros Agonismo Antagonismo
Morfina μ
Fentanilo μ
Sufentanilo μ
Remifentanilo μ
Alfentanilo μ
Metadona μ
Codeína μ
Propoxifeno μ
Oxicodona μ
Meperidina μ
Tramadol μ (parcial)
Agonistas-Antagonistas mixtos
Buprenorfina μ (parcial)
Pentazocina κ μ (débil)
Nalbufina κ μ
Nalorfina κ μ
Butorfanol κ μ
Antagonistas puros
Naloxona μ, δ, κ
Naltrexona μ, δ ,κ
Clasificación de los opioides en relación con su acción farmacológica
Farmacodinamia

23. Acción farmacológica
SNC
•Efectos inhibitorios: Analgesia, sin pérdida de la conciencia, somnolencia, cambios en el
estado de ánimo, embotamiento mental, apatía.
•Sedación (inhibición neuronas noradrenérgicas del locus cerelius)
•Poca disminución de índice metabólico
•Disminución a la sensibilidad de CO2
J. Antonio Aldrette - Paladino - Farmacología para Anestesiólogos, Intensivistas, Emergentólogos y Medicina del Dolor

24. •Efectos exitatorios: Nistagmos, convulsiones (inhiben inter neuronas GABAergicas
inhibitorias del hipocampo)
•Miosis (agonista de recetor μ, κ, inhibición cortical del núcleo Edinger Westphal
•Rigidez muscular (inhibición transmisión dopaminérgica central a nivel del núcleo
estriado
•Mioclonos
•Disminución de la temperatura corporal
Acción farmacológica
SNC
J. Antonio Aldrette - Paladino - Farmacología para Anestesiólogos, Intensivistas, Emergentólogos y Medicina del Dolor

25. Acción farmacológica
CARDIOVASCULAR
•Bradicardia
•Vasodilatación periférica
•Disminución de RVP
•Inhibición de los reflejos baro receptores
•Reduce el tono simpático :Hipotensión ortostática
Laurence L. Bruton, John S. Lazo. Goodman y Gilman. “bases farmacológicas de la terapéutica”. Undécima edición

26. Acción farmacológica
RESPIRATORIO
•Deprimen centros respiratorios en tallo cerebral ( receptores opioides μ2)
•Disminución sensibilidad CO2 : Ocasionado periodo de apnea
•Disminuye la respuesta a hipoventilación e hipoxia
•Altera ritmo respiratorio(aumenta pausas respiratorias, retraso de espiración) Respiración
irregular
•Volumen corriente normal o disminuido
•Disminución de FR
•Deprime volumen minuto; intercambio de ventilación pulmonar
•Disminuyen reflejo de la tos (acción en bulbo raquídeo)
•Disminución de secreciones bronquiales
Ronal D. Miller (2015) Miller anestesiología 8va edición

27. Acción farmacológica
GASTROINTESTINAL
•Actúan en los receptos bulbares y del tubo digestivo : Nauseas, vómitos
(zona gatillo del Bulbo) y
•Disminuye peristaltismo (estreñimiento)
•Retardan vaciamiento gástrico
•Disminuyen tono del esfínter gastro esofágico
•Disminuye secreción biliar y pancreática
•Aumento del tono del esfínter anal
•Contrae esfínter de Oddi, aumenta presión conducto biliar común
Laurence L. Bruton, John S. Lazo. Goodman y Gilman. “bases farmacológicas de la terapéutica”. Undécima edición

28. Acción farmacológica
GENITO-URINARIO
•Retención urinaria
•Aumento de la liberación de hormona antidiurética
Ronal D. Miller (2015) Miller anestesiología 8va edición

29. Acción farmacológica
ENDOCRINO
•Inhiben liberación de hormonas sexuales (GnRH, LH, FSH, testosterona)
•Inhiben secreción CRF, ACTH, cortisol
•Aumento de secreción de prolactina
Laurence L. Bruton, John S. Lazo. Goodman y Gilman. “bases farmacológicas de la terapéutica”. Undécima edición

30. Acción farmacológica
OTROS
Piel: Dilatación de vasos cutáneos (cara, cuello, parte superior del tórax); prurito,
sudoración (efectos sobre las fibras nervisas cutáneas)
Liberación de histamina: (morfina, Meperidina, codeína)
Laurence L. Bruton, John S. Lazo. Goodman y Gilman. “bases farmacológicas de la terapéutica”. Undécima edición

31. Efectos adversos
Tolerancia: Es la necesidad de incrementar la dosis del fármaco para obtener un mismo efecto
Dosis mayores o intervalos de dosis más cortos
Dependencia Física /Síndrome de Abstinencia:
Producido al suspender bruscamente la administración de opioides, o al administrar antagonistas a individuos co
tratamiento con opioides.
Síntomas:
•Deseo de consumir la droga
•Inquietud e irritabilidad
•Sensibilidad al dolor
•Nauseas
•Cólicos abdominales
•Mialgias
•Humor disforico
•Insomnio
•Ansiedad
Signos:
•Midriasis
•Sudoración
•Piloerección
•Taquicardia
•Vomito, diarrea
•Aumento de PA
•Fiebre
Laurence L. Bruton, John S. Lazo. Goodman y Gilman. “bases farmacológicas de la terapéutica”. Undécima edición

32. Efectos adversos
Laurence L. Bruton, John S. Lazo. Goodman y Gilman. “bases farmacológicas de la terapéutica”. Undécima edición
•Estuporoso o coma profundo
•FR baja/apnea, cianosis
•PA disminuida
•Pupilas simétricas y puntiforme o dilatada en hipoxia grave
•Disminuye formación de orina
•Temperatura corporal baja, piel fría y húmeda
• Músculos estriados flácidos. La lengua puede caer hacia atrás y obstruir vías aéreas
•Convulsiones (niños, lactantes)
Intoxicación aguda por opioides
TRIADA
•COMA
•PUPILAS PUNTIFORMES
•DEPRESION RESPIRATORIA

33. Efectos adversos
Tórax leñoso.
J. Antonio Aldrette - Paladino - Farmacología para Anestesiólogos, Intensivistas, Emergentólogos y Medicina del Dolor
Complicación respiratoria grave, aumento del tono muscular del tronco y abdomen (rigidez torácica, cierre de
la glotis, Alteración de la ventilación)
La rigidez muscular puede pasar por cuatro grados:
•Grado 0: No rigidez (no dificulta la ventilación manual)
•Grado1: Escasa rigidez ( no dificulta la ventilación manual, se palpan rigidez en extremidades o abdomen; no impiden la flexión
manual)
•Grado 2: Modera rigidez (dificultad para ventilar, evidente rigidez en extremidades y abdomen)
•Grado 3: Severa rigidez (imposible ventilación manual; gran contractura muscular generalizada)

34. •Interacción entre benzodiacepinas y opioides es sinérgica
•Barbituricos potencian hipotensión (al administrar dosis altas juntos con opioides)
•Tiopental y ketamina potencian depresión respiratoria
•Propofol, cuando se administra junto con bolo de opioides para la inducción se puede producir hipotensión pre intubación
•Pancuronio, su acción vagolítica puede atenuar la bradicardia inducida por opioides
•Vecuronio combinación con altas dosis de opioides tiene efecto inotrópico y cronotrópico negativo
•Combinación de opioides con inhibidores de MAO, puede producir síndrome serotoninergico
Interacciones farmacológicas
Ronal D. Miller (2015) Miller anestesiología 8va edición

35. Muchas Gracias…