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UNA HISTORIA
CRÍTICA DE LA
PSICOFARMACOLOGÍA
Santiago Stucchi Portocarrero
Médico psiquiatra
stucchi@hotmail.com
Junio 2020
“Los continuos progresos de la psicofarmacología
están permitiendo ampliar enormemente la gama de
tratamientos psiquiátricos. Gracias a la mejor
comprensión del funcionamiento del cerebro, se están
desarrollando fármacos más eficaces, menos tóxicos,
mejor tolerados y con una acción más localizada”.
Sadock y Sadock, 2009
Brandam, 1901
(…)
Muncie, 1939
1883: Fenotiazina
Azul de metileno (colorante)
1940s: Derivados de fenotiazina
como antihelmínticos y antisépticos
Prometazina (antihistamínico)
1950: Clorpromazina (RP4560)
1952: “Neuroléptico” o
“tranquilizante mayor”
Década 1960: “Antipsicóticos”
https://www.researchgate.net/figure/Dopaminergic-Hypothesis-of-Schizophrenia-While-
hyperactivation-of-the-dopaminergic_fig2_322256052
1958: Clozapina
1990s: Antipsicóticos “atípicos” o “de
segunda generación”:
• Menos EEP
• Menos hiperprolactinemia
• Acción sobre síntomas negativos
• Eficacia en esquizofrenia resistente
• Efecto “neuroprotector”
Grupo heterogéneo: estructura
química, mecanismo de acción y
efectos secundarios.
Síndrome metabólico.
?
“No cabe duda que el uso de los antipsicóticos atípicos es muy
superior al de los típicos”
(López-Mato et al, 2001).
“La era de los antipsicóticos convencionales, a pesar de sus
éxitos, ha terminado”
(Ramírez, 1997).
La olanzapina es “un avance potencial de tremenda magnitud”
(Schatzberg en The Associated Press, 1996).
Rosenheck et al (2003): no diferencia entre olanzapina y haloperidol
+ benzotropina en control de síntomas positivos ni negativos de la
esquizofrenia, en calidad de vida ni en EEP.
CATIE (INSM EEUU 2005): perfenazina vs ASG 18 semanas,
olanzapina menor tasa de abandono, pero más síndrome metabólico.
CUtLASS 1 (Servicio Nacional de Salud RU 2006): seguimiento un
año, no ventajas entre ASG y APG en calidad de vida o control de
síntomas.
Pike et al (Instituto Noruego de Salud Pública 2009): no diferencias
en eficacia entre APG y ASG.
Estudios patrocinados por industria favorecen al fármaco hasta 90%.
1957: Iproniacida (IMAO)
1957: Imipramina (tricíclico)
“Euforizantes”, “timolépticos”.
“Antidepresivos”
Melancolía, depresión endógena.
Concepto más amplio de
depresión, trastornos de ansiedad.
Antidepresivos desplazan a
benzodiacepinas.
Moncrieff, 2008
1818: Litio
1860s: Tratamiento de la gota
Siglo XX: Tónicos, medicinas,
bebidas (7Up 1929-1950).
1946: Cade utilizó litio para
precipitar “toxinas” en maniacos.
Tratamiento “específico” para
la manía
Toxicidad: uso de litio hasta 1970s
Carbamazepina y valproato:
“Estabilizadores del ánimo”
https://doctorlib.info/pharmacology/stahls-essential-psychopharmacology-4/6.html
Moncrieff, 2018
https://www.pbs.org/wgbh/pages/frontline/shows/asylums/special/excerpt.html
Enmienda Kefauver Harris (1962)
“Los neurolépticos llegaron a la psiquiatría en el
momento preciso”.
Moncrieff, 2008
1950-1959 1960-1969 1970-1979 1980-1989 1990-1999 2000-2020
Clorpromazina
Clordiazepóxido
Levomepromazina
Haloperidol
Imipramina
Iproniazida
Tioridazina
Clozapina
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Flufenazina
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Clonazepam
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Zopiclona
Fluoxetina
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Mirtazapina
Sertralina
Paroxetina
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Venlafaxina
Risperidona
Olanzapina
Quetiapina
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Citalopram
Aripiprazol
Atomoxetina
Escitalopram
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Paliperidona
Desvenlafaxina
Pignarre, 2005
Bibliografía
• Berrios GE. The history of psychiatric therapies. En: Tyrer P, Silk KR (ed). Cambridge textbook
of effective treatments in psychiatry. New York: Cambridge University Press; 2008. pp. 16-43.
• Brandam J. La clinoterapia en psiquiatría. Contribución á su estudio [Tesis]. Universidad Nacional
de Buenos Aires; 1901.
• López-Mato A, Boullosa Ó. Tratamiento del primer episodio esquizofrénico. En: Téllez-Vargas J,
López-Mato A. Aspectos neurocognoscitivos de la esquizofrenia. Bogotá: Nuevo Milenio
Editores; 2001. pp. 303-320.
• Malo Ocejo P. La accidentada historia de la depresión y la serotonina. Psyciencia, 22 de mayo del
2018.
• Mazana JS, Pereira J, Cabrera R. Cincuenta años de clorpromazina. Revista Española de Sanidad
Penitenciaria. 2002; 4 (3): 101-113.
• Moncrieff J. The myth of the chemical cure. New York: Palgrave Macmillan; 2008.
• Moncrieff J. Un enfoque alternativo del tratamiento farmacológico en psiquiatría. Revista de la
Asociación Española de Neuropsiquiatría. 2018; 38 (133): 181-193.
• Muncie W. Psychobiology and psychiatry. St. Louis: The C. V. Mosby Company; 1939.
• Pignarre P. El gran secreto de la industria farmacéutica. Barcelona: Editorial Gedisa SA; 2005.
• Ramírez LF. Nuevos antipsicóticos. Revista de Neuro-Psiquiatría. 1997; 60 (Supl. 1): S39-S49.
• Sadock BJ, Sadock VA. Sinopsis de psiquiatría, 10° edición. Barcelona: Wolters Kluwer; 2009.
• Stucchi Portocarrero S. ¿Es aún válida la división entre antipsicóticos “clásicos” y “atípicos”?
Revista de Neuro-Psiquiatría. 2019; 82 (3): 209-217.
• The Associated Press. A new drug for schizophrenia wins approval from the F.D.A. New York:
The New York Times; 2 de octubre de 1996.

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Una historia crítica de la psicofarmacología

  • 1. UNA HISTORIA CRÍTICA DE LA PSICOFARMACOLOGÍA Santiago Stucchi Portocarrero Médico psiquiatra stucchi@hotmail.com Junio 2020
  • 2. “Los continuos progresos de la psicofarmacología están permitiendo ampliar enormemente la gama de tratamientos psiquiátricos. Gracias a la mejor comprensión del funcionamiento del cerebro, se están desarrollando fármacos más eficaces, menos tóxicos, mejor tolerados y con una acción más localizada”. Sadock y Sadock, 2009
  • 4.
  • 5.
  • 7. 1883: Fenotiazina Azul de metileno (colorante) 1940s: Derivados de fenotiazina como antihelmínticos y antisépticos Prometazina (antihistamínico) 1950: Clorpromazina (RP4560) 1952: “Neuroléptico” o “tranquilizante mayor” Década 1960: “Antipsicóticos”
  • 8.
  • 10. 1958: Clozapina 1990s: Antipsicóticos “atípicos” o “de segunda generación”: • Menos EEP • Menos hiperprolactinemia • Acción sobre síntomas negativos • Eficacia en esquizofrenia resistente • Efecto “neuroprotector” Grupo heterogéneo: estructura química, mecanismo de acción y efectos secundarios. Síndrome metabólico. ?
  • 11. “No cabe duda que el uso de los antipsicóticos atípicos es muy superior al de los típicos” (López-Mato et al, 2001). “La era de los antipsicóticos convencionales, a pesar de sus éxitos, ha terminado” (Ramírez, 1997). La olanzapina es “un avance potencial de tremenda magnitud” (Schatzberg en The Associated Press, 1996).
  • 12. Rosenheck et al (2003): no diferencia entre olanzapina y haloperidol + benzotropina en control de síntomas positivos ni negativos de la esquizofrenia, en calidad de vida ni en EEP. CATIE (INSM EEUU 2005): perfenazina vs ASG 18 semanas, olanzapina menor tasa de abandono, pero más síndrome metabólico. CUtLASS 1 (Servicio Nacional de Salud RU 2006): seguimiento un año, no ventajas entre ASG y APG en calidad de vida o control de síntomas. Pike et al (Instituto Noruego de Salud Pública 2009): no diferencias en eficacia entre APG y ASG. Estudios patrocinados por industria favorecen al fármaco hasta 90%.
  • 13. 1957: Iproniacida (IMAO) 1957: Imipramina (tricíclico) “Euforizantes”, “timolépticos”. “Antidepresivos” Melancolía, depresión endógena. Concepto más amplio de depresión, trastornos de ansiedad. Antidepresivos desplazan a benzodiacepinas.
  • 14.
  • 15.
  • 17.
  • 18. 1818: Litio 1860s: Tratamiento de la gota Siglo XX: Tónicos, medicinas, bebidas (7Up 1929-1950). 1946: Cade utilizó litio para precipitar “toxinas” en maniacos. Tratamiento “específico” para la manía Toxicidad: uso de litio hasta 1970s Carbamazepina y valproato: “Estabilizadores del ánimo”
  • 22.
  • 23.
  • 25. “Los neurolépticos llegaron a la psiquiatría en el momento preciso”. Moncrieff, 2008
  • 26. 1950-1959 1960-1969 1970-1979 1980-1989 1990-1999 2000-2020 Clorpromazina Clordiazepóxido Levomepromazina Haloperidol Imipramina Iproniazida Tioridazina Clozapina Trifluoperazina Diazepam Flufenazina Sulpirida Clonazepam Alprazolam Amisulprida Zopiclona Fluoxetina Zolpidem Mirtazapina Sertralina Paroxetina Fluvoxamina Venlafaxina Risperidona Olanzapina Quetiapina Ziprasidona Citalopram Aripiprazol Atomoxetina Escitalopram Eszopiclona Paliperidona Desvenlafaxina
  • 28. Bibliografía • Berrios GE. The history of psychiatric therapies. En: Tyrer P, Silk KR (ed). Cambridge textbook of effective treatments in psychiatry. New York: Cambridge University Press; 2008. pp. 16-43. • Brandam J. La clinoterapia en psiquiatría. Contribución á su estudio [Tesis]. Universidad Nacional de Buenos Aires; 1901. • López-Mato A, Boullosa Ó. Tratamiento del primer episodio esquizofrénico. En: Téllez-Vargas J, López-Mato A. Aspectos neurocognoscitivos de la esquizofrenia. Bogotá: Nuevo Milenio Editores; 2001. pp. 303-320. • Malo Ocejo P. La accidentada historia de la depresión y la serotonina. Psyciencia, 22 de mayo del 2018. • Mazana JS, Pereira J, Cabrera R. Cincuenta años de clorpromazina. Revista Española de Sanidad Penitenciaria. 2002; 4 (3): 101-113. • Moncrieff J. The myth of the chemical cure. New York: Palgrave Macmillan; 2008. • Moncrieff J. Un enfoque alternativo del tratamiento farmacológico en psiquiatría. Revista de la Asociación Española de Neuropsiquiatría. 2018; 38 (133): 181-193. • Muncie W. Psychobiology and psychiatry. St. Louis: The C. V. Mosby Company; 1939. • Pignarre P. El gran secreto de la industria farmacéutica. Barcelona: Editorial Gedisa SA; 2005. • Ramírez LF. Nuevos antipsicóticos. Revista de Neuro-Psiquiatría. 1997; 60 (Supl. 1): S39-S49. • Sadock BJ, Sadock VA. Sinopsis de psiquiatría, 10° edición. Barcelona: Wolters Kluwer; 2009. • Stucchi Portocarrero S. ¿Es aún válida la división entre antipsicóticos “clásicos” y “atípicos”? Revista de Neuro-Psiquiatría. 2019; 82 (3): 209-217. • The Associated Press. A new drug for schizophrenia wins approval from the F.D.A. New York: The New York Times; 2 de octubre de 1996.

Notas del editor

  1. ¿Por qué una historia crítica? Psiquiatría actual predominantemente farmacológica. Historia habitual psicofarmacología es triunfalista, solo científica, mitos se repiten sin mayor sustento. Una forma de refutar mitos es a través del conocimiento histórico, cómo surgieron esas ideas, en qué contexto, bajo qué intereses. Parafraseando a Berrios, está bien para los párrafos introductorios pero no para historia útil. Y también hay otras cosas que se silencian, que no se dicen. Debo advertir que no será un relato pormenorizado de la historia de cada psicofármaco, para eso hay libros.
  2. Por un lado, las frases triunfalistas también se han dedicado a otros tratamientos
  3. Por otro lado, sustancias químicas se usan desde hace mucho tiempo Siglo XIX: morfina, bromuros, paraldehído, hidrato de cloral. Inicios del siglo XX: barbitúricos. Imagen: ¿Década 1930? Nervine = bromuro Antes de 1950: medicamentos lugar poco importante en la psiquiatría, inespecíficos. Tratamiento principal era terapia psicológica u otros tratamientos biológicos.
  4. 1885 Sustancias psicoactivas no solo en psiquiatría
  5. El uso de drogas es una cuestión que rara vez deja de despertar entusiasmo o antagonismo La cuestión finalmente se reduce …
  6. “Revolución psicofarmacológica” 1950 Antihistamínicos para reducir el riesgo de choque quirúrgico Charpenter -> Laborit cirugía -> Delay y Deniker psiquiatría Propaganda 1954 Levomepromazina 1956, haloperidol 1958, trifluoperazina 1962 -> antipsicóticos
  7. Hipótesis dopaminérgica: década 1970 Basada principalmente en acción de neurolépticos bloqueo D2, también en psicosis inducida por anfetamina, cocaína y levodopa, y estudios neuroimágenes (estos últimos contradictorios, a veces en usuarios de antipsicóticos). Datos contradictorios: clozapina débil sobre D2 y es antipsicótico (reelaboró hipótesis con participación de serotonina).
  8. Clozapina: paradigma parkinsonismo era parte de efecto beneficioso, retirada 1975 por agranulocitosis, regresó en 1990. Mayoría ASG bloqueo 5HT > D2. Aripiprazol agonista parcial D2. Amisulprida bloqueo D2 y D3.
  9. Algunos le llaman coincidencia, otros conflicto de intereses
  10. CATIE: Clinical Antipsychotic Trial of Intervention Effectiveness CUtLASS 1: Cost Utility of the Latest Antipsychotic Drugs in Schizophrenia Study
  11. Propaganda 1965
  12. 1987: fluoxetina -> ISRS “se perdió el miedo a los antidepresivos” “Cosmetología psicológica”
  13. Buen vendedor no promociona agua sino sed. Promocionar idea de que la depresión es más común, “epidemia”, “enfermedad no reconocida”. Campañas de “detección de depresión”, muchas financiadas por laboratorios. Depresión 1% -> 20% Similar cuando apareció atomoxetina -> TDH del adulto
  14. Hipótesis monoaminérgica de la depresión: noradrenalina vs serotonina. Datos contradictorios, no hay evidencia clara, no explica que efecto antidepresivo demore 2-3 semanas. Estudios sobre serotonina en el cerebro indican tanto hipofunción como hiperfunción. Todo problema se intenta explicar como disbalance bioquímico y tratar con medicamentos
  15. Sales de litio uso limitado por toxicidad Propaganda 1936 Litio precipitaba ácido úrico. Schou popularizó el litio en 1960s Analogía entre epilepsia y trastorno bipolar por carácter paroxismal Estabilizadores / anticonvulsivantes reducen reactividad emocional = reducen excitabilidad nerviosa
  16. Expansión concepto: trastorno bipolar 1% -> trastorno bipolar 2 -> espectro bipolar 25%
  17. Cifras nacionales de EEUU, no sucedió en otros países. En algunos lugares la disminución de camas precedió a antipsicóticos. Noruega no disminuyeron camas, en Francia aumentaron. Factores económicos y sociales.
  18. Críticas a las condiciones de los manicomios desde inicios siglo XX: Dorothea Dix y Clifford Beers -> higiene mental
  19. 1980: intenta dar más precisión, ganar confiabilidad a costa de validez, elimina conceptos psicoanalíticos, orientación biológica Diagnósticos más precisos -> tratamientos específicos
  20. Enmienda Kefauver Harris: Fármacos dirigidos a enfermedades específicas Investigación muy rigurosa y costosa -> solo grandes empresas “Rigurosa” -> desarrollarse la opinión de que la probabilidad tiene valor epistemológico -> decidir si fármaco sirve o no en base a estadística, probabilidad equivale a evidencia -> Berrios: razonamiento estadístico. Investigación de industria sesgada: promocionar resultados favorables y no publicar desfavorables, marketing
  21. Acercaron a la psiquiatría a la medicina Ayudaron a desmontar los viejos manicomios
  22. Siglo XXI: isómeros y metabolito, medicamentos “me too” (marcia angell)
  23. Conclusiones: Desarrollo psicofarmacología no ha seguido un sendero construido por investigación científica Aceptación y difusión psicofarmacología ha obedecido no solo a factores científicos sino otros, no es malo, pasa también con clasificaciones y conceptos mismos, como explicó Huarcaya obedecen a cuestiones sociales Desarrollo psicofarmacología necesitó desarrollo del razonamiento estadístico Idea de desarrollo farmacológico progresivo es mito