1. UNA HISTORIA
CRÍTICA DE LA
PSICOFARMACOLOGÍA
Santiago Stucchi Portocarrero
Médico psiquiatra
stucchi@hotmail.com
Junio 2020
2. “Los continuos progresos de la psicofarmacología
están permitiendo ampliar enormemente la gama de
tratamientos psiquiátricos. Gracias a la mejor
comprensión del funcionamiento del cerebro, se están
desarrollando fármacos más eficaces, menos tóxicos,
mejor tolerados y con una acción más localizada”.
Sadock y Sadock, 2009
7. 1883: Fenotiazina
Azul de metileno (colorante)
1940s: Derivados de fenotiazina
como antihelmínticos y antisépticos
Prometazina (antihistamínico)
1950: Clorpromazina (RP4560)
1952: “Neuroléptico” o
“tranquilizante mayor”
Década 1960: “Antipsicóticos”
10. 1958: Clozapina
1990s: Antipsicóticos “atípicos” o “de
segunda generación”:
• Menos EEP
• Menos hiperprolactinemia
• Acción sobre síntomas negativos
• Eficacia en esquizofrenia resistente
• Efecto “neuroprotector”
Grupo heterogéneo: estructura
química, mecanismo de acción y
efectos secundarios.
Síndrome metabólico.
?
11. “No cabe duda que el uso de los antipsicóticos atípicos es muy
superior al de los típicos”
(López-Mato et al, 2001).
“La era de los antipsicóticos convencionales, a pesar de sus
éxitos, ha terminado”
(Ramírez, 1997).
La olanzapina es “un avance potencial de tremenda magnitud”
(Schatzberg en The Associated Press, 1996).
12. Rosenheck et al (2003): no diferencia entre olanzapina y haloperidol
+ benzotropina en control de síntomas positivos ni negativos de la
esquizofrenia, en calidad de vida ni en EEP.
CATIE (INSM EEUU 2005): perfenazina vs ASG 18 semanas,
olanzapina menor tasa de abandono, pero más síndrome metabólico.
CUtLASS 1 (Servicio Nacional de Salud RU 2006): seguimiento un
año, no ventajas entre ASG y APG en calidad de vida o control de
síntomas.
Pike et al (Instituto Noruego de Salud Pública 2009): no diferencias
en eficacia entre APG y ASG.
Estudios patrocinados por industria favorecen al fármaco hasta 90%.
13. 1957: Iproniacida (IMAO)
1957: Imipramina (tricíclico)
“Euforizantes”, “timolépticos”.
“Antidepresivos”
Melancolía, depresión endógena.
Concepto más amplio de
depresión, trastornos de ansiedad.
Antidepresivos desplazan a
benzodiacepinas.
18. 1818: Litio
1860s: Tratamiento de la gota
Siglo XX: Tónicos, medicinas,
bebidas (7Up 1929-1950).
1946: Cade utilizó litio para
precipitar “toxinas” en maniacos.
Tratamiento “específico” para
la manía
Toxicidad: uso de litio hasta 1970s
Carbamazepina y valproato:
“Estabilizadores del ánimo”
28. Bibliografía
• Berrios GE. The history of psychiatric therapies. En: Tyrer P, Silk KR (ed). Cambridge textbook
of effective treatments in psychiatry. New York: Cambridge University Press; 2008. pp. 16-43.
• Brandam J. La clinoterapia en psiquiatría. Contribución á su estudio [Tesis]. Universidad Nacional
de Buenos Aires; 1901.
• López-Mato A, Boullosa Ó. Tratamiento del primer episodio esquizofrénico. En: Téllez-Vargas J,
López-Mato A. Aspectos neurocognoscitivos de la esquizofrenia. Bogotá: Nuevo Milenio
Editores; 2001. pp. 303-320.
• Malo Ocejo P. La accidentada historia de la depresión y la serotonina. Psyciencia, 22 de mayo del
2018.
• Mazana JS, Pereira J, Cabrera R. Cincuenta años de clorpromazina. Revista Española de Sanidad
Penitenciaria. 2002; 4 (3): 101-113.
• Moncrieff J. The myth of the chemical cure. New York: Palgrave Macmillan; 2008.
• Moncrieff J. Un enfoque alternativo del tratamiento farmacológico en psiquiatría. Revista de la
Asociación Española de Neuropsiquiatría. 2018; 38 (133): 181-193.
• Muncie W. Psychobiology and psychiatry. St. Louis: The C. V. Mosby Company; 1939.
• Pignarre P. El gran secreto de la industria farmacéutica. Barcelona: Editorial Gedisa SA; 2005.
• Ramírez LF. Nuevos antipsicóticos. Revista de Neuro-Psiquiatría. 1997; 60 (Supl. 1): S39-S49.
• Sadock BJ, Sadock VA. Sinopsis de psiquiatría, 10° edición. Barcelona: Wolters Kluwer; 2009.
• Stucchi Portocarrero S. ¿Es aún válida la división entre antipsicóticos “clásicos” y “atípicos”?
Revista de Neuro-Psiquiatría. 2019; 82 (3): 209-217.
• The Associated Press. A new drug for schizophrenia wins approval from the F.D.A. New York:
The New York Times; 2 de octubre de 1996.
Notas del editor
¿Por qué una historia crítica? Psiquiatría actual predominantemente farmacológica.
Historia habitual psicofarmacología es triunfalista, solo científica, mitos se repiten sin mayor sustento. Una forma de refutar mitos es a través del conocimiento histórico, cómo surgieron esas ideas, en qué contexto, bajo qué intereses.
Parafraseando a Berrios, está bien para los párrafos introductorios pero no para historia útil.
Y también hay otras cosas que se silencian, que no se dicen.
Debo advertir que no será un relato pormenorizado de la historia de cada psicofármaco, para eso hay libros.
Por un lado, las frases triunfalistas también se han dedicado a otros tratamientos
Por otro lado, sustancias químicas se usan desde hace mucho tiempo
Siglo XIX: morfina, bromuros, paraldehído, hidrato de cloral. Inicios del siglo XX: barbitúricos.
Imagen: ¿Década 1930? Nervine = bromuro
Antes de 1950: medicamentos lugar poco importante en la psiquiatría, inespecíficos. Tratamiento principal era terapia psicológica u otros tratamientos biológicos.
1885
Sustancias psicoactivas no solo en psiquiatría
El uso de drogas es una cuestión que rara vez deja de despertar entusiasmo o antagonismo
La cuestión finalmente se reduce …
“Revolución psicofarmacológica” 1950
Antihistamínicos para reducir el riesgo de choque quirúrgico
Charpenter -> Laborit cirugía -> Delay y Deniker psiquiatría
Propaganda 1954
Levomepromazina 1956, haloperidol 1958, trifluoperazina 1962 -> antipsicóticos
Hipótesis dopaminérgica: década 1970
Basada principalmente en acción de neurolépticos bloqueo D2, también en psicosis inducida por anfetamina, cocaína y levodopa, y estudios neuroimágenes (estos últimos contradictorios, a veces en usuarios de antipsicóticos).
Datos contradictorios: clozapina débil sobre D2 y es antipsicótico (reelaboró hipótesis con participación de serotonina).
Clozapina: paradigma parkinsonismo era parte de efecto beneficioso, retirada 1975 por agranulocitosis, regresó en 1990.
Mayoría ASG bloqueo 5HT > D2. Aripiprazol agonista parcial D2. Amisulprida bloqueo D2 y D3.
Algunos le llaman coincidencia, otros conflicto de intereses
CATIE: Clinical Antipsychotic Trial of Intervention Effectiveness
CUtLASS 1: Cost Utility of the Latest Antipsychotic Drugs in Schizophrenia Study
Propaganda 1965
1987: fluoxetina -> ISRS “se perdió el miedo a los antidepresivos”
“Cosmetología psicológica”
Buen vendedor no promociona agua sino sed.
Promocionar idea de que la depresión es más común, “epidemia”, “enfermedad no reconocida”.
Campañas de “detección de depresión”, muchas financiadas por laboratorios.
Depresión 1% -> 20%
Similar cuando apareció atomoxetina -> TDH del adulto
Hipótesis monoaminérgica de la depresión: noradrenalina vs serotonina.
Datos contradictorios, no hay evidencia clara, no explica que efecto antidepresivo demore 2-3 semanas.
Estudios sobre serotonina en el cerebro indican tanto hipofunción como hiperfunción.
Todo problema se intenta explicar como disbalance bioquímico y tratar con medicamentos
Sales de litio uso limitado por toxicidad
Propaganda 1936
Litio precipitaba ácido úrico. Schou popularizó el litio en 1960s
Analogía entre epilepsia y trastorno bipolar por carácter paroxismal
Estabilizadores / anticonvulsivantes reducen reactividad emocional = reducen excitabilidad nerviosa
Cifras nacionales de EEUU, no sucedió en otros países. En algunos lugares la disminución de camas precedió a antipsicóticos. Noruega no disminuyeron camas, en Francia aumentaron.
Factores económicos y sociales.
Críticas a las condiciones de los manicomios desde inicios siglo XX: Dorothea Dix y Clifford Beers -> higiene mental
1980: intenta dar más precisión, ganar confiabilidad a costa de validez, elimina conceptos psicoanalíticos, orientación biológica
Diagnósticos más precisos -> tratamientos específicos
Enmienda Kefauver Harris:
Fármacos dirigidos a enfermedades específicas
Investigación muy rigurosa y costosa -> solo grandes empresas
“Rigurosa” -> desarrollarse la opinión de que la probabilidad tiene valor epistemológico -> decidir si fármaco sirve o no en base a estadística, probabilidad equivale a evidencia -> Berrios: razonamiento estadístico.
Investigación de industria sesgada: promocionar resultados favorables y no publicar desfavorables, marketing
Acercaron a la psiquiatría a la medicina
Ayudaron a desmontar los viejos manicomios
Siglo XXI: isómeros y metabolito, medicamentos “me too” (marcia angell)
Conclusiones:
Desarrollo psicofarmacología no ha seguido un sendero construido por investigación científica
Aceptación y difusión psicofarmacología ha obedecido no solo a factores científicos sino otros, no es malo, pasa también con clasificaciones y conceptos mismos, como explicó Huarcaya obedecen a cuestiones sociales
Desarrollo psicofarmacología necesitó desarrollo del razonamiento estadístico
Idea de desarrollo farmacológico progresivo es mito