Este documento describe la transmisión neuromuscular y los mecanismos de bloqueo neuromuscular. Explica la morfología de la unión neuromuscular, la liberación y degradación de acetilcolina, y los diferentes tipos de receptores. También cubre los efectos de los relajantes musculares despolarizantes y no despolarizantes, así como los mecanismos de bloqueo en la fase I y II.
5. UNIÓN NEUROMUSCULAR
Colina:
liquido
extracelular. Transp. Activo
50% destrucción de acetilcolina
Acetil coenzima A:
Mitocondria del axón a partir de Piruvato.
Colinoacetiltransferasa
Ribosomas del cuerpo celular y transp. Terminal
nerviosa
6. UNIÓN NEUROMUSCULAR
1 cuanto = 1 vesícula
1 cuanto: 6000 – 10000 mol. Ach
Liberación de 50 – 250 cuantos
Receptores activados: 500.000
Dos poblaciones de vesículas:
VP2: liberación rápida, más pequeñas y
cercanas a la memb. Nerviosa
VP1: reserva, ancladas citoesqueleto.
Sinapsina
8. POTENCIAL DE ACCIÓN NERVIOSO
Potencial Nervioso es el activador normal
que libera Ach
Cantidad de cuantos liberados es
proporcional a la [Ca] ionizado nivel
extracelular
Canales de potasio: limitación
despolarización.
Bloqueadores (4-aminopiridina, tetraetilamonio)
9. POTENCIAL DE ACCIÓN NERVIOSO
Diversos tipos canales Ca
Canales P: solo terminales nerviosas.
Adyacentes zonas activas. Dependientes de
voltaje.
Canales L (+ lentos): Bloqueadores canales Ca.
Snd. Eaton Lambert: AC contra canales Ca
P.
[ ] elevadas Mg, bloquean canales P calcio.
12. BLOQUEO EXOCITOSIS
Toxina Botulinica Digieren una
o
Neurotoxinas tetanos todas prot.
SNARE
Toxina Botulinica: Efecto terapéutico
13. ACETILCOLINESTERASA
Sintetizada en el musculo bajo la placa
terminal
Permanece adherida al Musc. por filamentos
colageno.
Destrucción Ach < 1 miliseg después de
liberada
16. RELAJANTES MUSCULARES NO
DESPOLARIZANTES
Previenen competitivamente la unión de Ach
a su receptor.
Resultado depende de [ ] relativa de las sust.
Químicas.
Fx con solo bloqueo en un receptor α.
Antagonistas del recep. Ach.
Inhibidores de la acetilcolinesterasa
(neostigmine)
17. RELAJANTES MUSCULARES DESPOLARIZANTES
Agonistas del recep. Ach. SCH ( 2
moléculas de Ach)
Acción bifásica.
Duración efecto depende de Cl plasma
Placa terminal está continuamente
despolarizada por despolarizaciones
repetidas.
19. BLOQUEO POR DESENSIBILIZACIÓN
Distintas conformaciones del recep. Ach
Transmisión neuromuscular normal.
Receptores desensibilizados.
Recep. se encuentran en un estado
constante de transición entre reposo y
desensibilizado.
Agonistas promueven transición a estado
desensibilizado.
20. BLOQUEO DE CANAL
Bloqueo canal abierto
Bloqueo canal cerrado
Neostigmina puede tener este efecto.
Antibióticos, cocaína, quinidina, antidepresivos
tricíclicos, naloxona.
Tubocurarina tiene efecto.
SCH por su conformación sinuosa.
Teoría en UCI
21. BLOQUEO FASE II
Proceso complejo
Producida por exposición continua a agentes
despolarizantes
Apertura repetida de canales
Ca puede provocar trastorno en los
receptores Na, K y la placa terminal
Fact. Influyen en el desarrollo del Bloqueo:
Duración, sustancia empleada y [ ].
22. BLOQUEO POR ALTERACION DEL ENTORNO
LIPÍDICO
Alteración del entorno de los canales.
Imposibilidad de cambios conformacionales
del canal.
Hipótesis de anestésicos locales, alcoholes,
agentes inhalatorios.
23. RECEPTORES NICOTINICOS POSTSINÁPTICOS
Dos tipos:
Presente Unión neuromuscular adulta (maduro o
sináptico)
Feto antes de la inervacion, lesión motoneur. sup o
inf, quemaduras, sepsis. (inmadura, fetal,
extrasináptica)
Maduro 2 α, β, δ, ε.
Inmaduro 2 α, β, δ, γ
Fact crecimiento derivados nervio:
Agrina, ARIA/neurregulina. Expresión forma
madura.
24. RECEPTORES NICOTINICOS POSTSINÁPTICOS
Condiciones de
resistencia a la insulina
Inmovilización,
quemaduras, denervación.
Expresión de isoformas
inmaduras
25. ENFERMO CRÍTICO Y RECEPTORES ACH
Sépsis, Tx, quemaduras producen
alteraciones Fx y farmacológicas similares a
lesión de motoneurona sup e inf.
Farmacologica: hiperpotasemia SCH,
resistencia relajantes no despolarizantes
Funcional: debilidad muscular
(hipoventilación, dependencia ventilador,
movilidad).
26. ENFERMO CRITICO Y RECEPTORES ACH
Isoforma inmadura
Tiempo prolongado de apertura del canal
Ca citoplasmático
Acumulación de detritus en la hendidura
sinaptica eficacia del
neurotransmisor liberado.
27. RECEPTORES PRESINÁPTICOS
Dos tipos:
Uno al estimularse bloquea liberación de Ach.
Otroal ser estimulado acelera la liberación de
Ach por la terminal nerviosa.
28. ANTAGONISMO DEL BLOQUEO
NEUROMUSCULAR
Objetivo es aumentar la posición competitiva
de la Ach.
Cambio proporción agonista-antagonista
Tiempo de unión del relajante
Relajante no despolarizante duración de unión 1
milisegundo
> vida media de la Ach
29. CLASES DE FARMACOS
Bloqueantes de canales de K
(4-aminopiridina) Acciones presinapticas
Hay > liberacion Ach
Restringido por no especificidad (crisis
epilepticas)
Derivados de la γ-ciclodextrina
Unión a relajantes esteroideos con inactivación
de los mismos.
30. CLASES DE FARMACOS
Inhibidores de la acetilcolinesterasa
[Ach] hendidura sináptica
También en receptores muscarínicos. Atropina
Tto miastenia gravis